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Agranulocytose fébrile induite par le furosémide chez un patient insuffisant cardiaque, quelle alternative ?
Pour citer cet article : Pages C, et al. Agranulocytose fébrile induite par le furosémide chez un patient insuffisant cardiaque, quelle alternative ? Presse Med. (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2017.06.016 Presse Med. 2017; //: ///
Agranulocytose fébrile induite par le furosémide chez un patient insuffisant cardiaque, quelle alternative ? Furosemide induced agranulocytosis in heart failure, what else? Le furosémide est un diurétique de l'anse de Henlé utilisé très fréquemment pour soulager les symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive. La toxicité hématologique du furosémide est rare. Nous rapportons le probable premier cas d'agranulocytose associée au furosémide chez l'adulte. Un patient de 88 ans a pour antécédents : une hypertrophie bénigne de prostate, un reflux gastro-œsophagien, une hypertension artérielle, une insuffisance rénale chronique stade 4 sur une néphro-angiosclérose, une cardiopathie hypertensive, une artériopathie des membres inférieurs traitée par angioplastie fémorale 2003 et une thrombose de la carotide interne droite, un épisode de neutropénie en 2014, attribué à un traitement par allopurinol, régressif suivi en hématologie sans récidive. Son traitement comprend acide salicylique 75 mg, naftidofuryl, serenoa repens, alfuzosine LP 10 mg, vérapamil LP 240 mg, fozinopril 10 mg et du polystyrène de sodium. Il présente un épisode d'œdème aigu du poumon sur un syndrome coronarien aigu. Il bénéficie d'une coronarographie en urgence avec une angioplastie par stent actif du tronc commun sténosé à 40 % et de l'ostium de l'interventriculaire antérieure sténosé à 95 %. La coronaire droite sténosée à 40 % n'est pas traitée. L'échographie cardiaque après angioplastie montre une fraction d'éjection résiduelle du ventricule gauche à 35 % avec large akinésie antéro-septo-apicale. Durant le séjour, le fozinopril doit être arrêté en raison d'une dégradation de la fonction rénale. Les statines introduites sont associées à des douleurs musculaires et une rhabdomyolyse et sont donc remplacées par de l'ézétimibe. Le vérapamil est remplacé par le bisoprolol. Enfin, du furosémide et du clopidogrel sont introduits. Six semaines plus tard, le patient est admis pour chute dans un contexte fébrile. Il présente un tableau de dermo-hypodermite du membre inférieur droit responsable d'une impotence fonctionnelle.
Les examens complémentaires aux urgences montrent : urée 19 mmol/L, créatinine 276 (CDK EPI 17 mmol/L), TGO 163 TGP 43, bilirubine 27 mmol/L, CPK 8186, BNP > 35 000, CRP 336 mg/L. Sur le plan hématologique, on retrouve une Hb à 11,9 g (VGM 88), des plaquettes à 130 000/mm3 et une agranulocytose avec des PNN 170/mm3. Le myélogramme réalisé en urgence montre : une moelle pauvre avec un aspect de blocage de la lignée myéloïde, sans atteinte des autres lignées ni d'infiltrat suspect. Une antibiothérapie adaptée est mise en place. L'historique des médicaments pris par le patient est effectué (tableau I) avec une première analyse sur la base des données des résumés des caractéristiques des produits (RCP). Le clopidogrel, le furosémide et l'alfuzosine ont été suspectés comme potentiellement impliqués dans cette toxicité. Nous nous sommes assurés de l'absence de prise de ranitidine dans le contexte de reflux gastro-œsophagien, déjà décrit comme responsable d'agranulocytose [1]. Compte tenu de l'implantation récente de stent actif, un arrêt séquentiel a été décidé : arrêt d'abord du furosémide et de l'alfuzosine, puis secondairement du clopidogrel si l'agranulocytose ne se corrigeait pas. Deux jours après l'arrêt du furosémide et de l'alfusozine, le patient sortait de son agranulocytose. L'événement était déclaré au centre régional de pharmacovigilance (CRPV). De l'analyse thérapeutique, deux médicaments avaient une imputabilité possible selon la méthode française d'évaluation : l'alfuzosine et le furosémide, en raison notamment de l'évolution de l'effet indésirable après leur arrêt. Cependant, il était plus plausible que le furosémide soit impliqué, notamment en raison de son introduction récente (3 semaines avant la survenue de l'agranulocytose). Le CRPV, compte tenu de certaines différences de groupements présents sur les molécules de furosémide et de bumétamide, n'a pas contre-indiqué l'utilisation de cet autre sulfonamide, en cas de nécessité. Quelques semaines plus tard, le patient était admis pour une décompensation congestive globale de son insuffisance cardiaque. Du bumétamide était donc proposé sur la base des conclusions du CRPV sans récidive de l'agranulocytose avec 1 an de recul (figures 1 et 2).
Lettre à la rédaction
en ligne sur / on line on www.em-consulte.com/revue/lpm www.sciencedirect.com
Discussion Le furosémide est un des constituants principaux de l'arsenal thérapeutique des patients insuffisants cardiaques. Sa toxicité hématologique est rare et assez méconnue. L'analyse de la base nationale de pharmacovigilance ne retrouvait pas de cas de neutropénie fébrile avec prise associée d'alfuzosine et furosémide, mais 2 cas de neutropénie.
1
tome xx > n8x > xx 2017
LPM-3402
Pour citer cet article : Pages C, et al. Agranulocytose fébrile induite par le furosémide chez un patient insuffisant cardiaque, quelle alternative ? Presse Med. (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2017.06.016
Lettre à la rédaction
C. Pages, S. Schambach, D. Noblet, M.A. Thompson, S. Sirvain, T. Fraisse
TABLEAU I Historique des traitements pris par le patient jusqu'à l'épisode d'agranulocytose Traitement habituel
Début prise en charge cardiaque (jour 0)
Jour 10
Semaine 6 (survenue agranulocytose)
Données de toxicité hématologique d'après les RCP1
Aspirine Naftidofuryl S. repens Alfuzosine Vérapamil Fozinopril Kayéxalate
Aspirine ___ S. repens Alfuzosine ___ Ramipril Amlodipine Atorvastatine Bisoprolol Furosémide Calciparine Urapidil IVSE Épinitril IVSE
Aspirine Clopidogrel S. repens Alfuzosine Ézétimibe ______ ______ ______ Bisoprolol Furosémide
Aspirine Clopidogrel S. repens Alfuzosine Ézétimibe Bisoprolol Furosémide
Non rapporté 1/10 000 Non rapporté Décrit Non rapporté Non rapporté 1/10 000
2
1
Résumé des caractéristiques du produit.
L'alfuzosine était notifié dans 17 cas de neutropénies et le furosémide dans 110 cas. L'analyse plus fine des cas était difficile car ces médicaments étaient associés avec d'autres molécules pouvant aussi impacter la lignée granuleuse, comme les inhibiteurs de la pompe à proton ou des chimiothérapies anticancéreuses. Dans aucun des dossiers, ces deux médicaments n'ont été retenus comme seul médicament en cause. Le patient a reçu du bisoprolol en remplacement du vérapamil devant l'altération de sa FEVG. Sur la base des résumés des caractéristiques des produits, le bisoprolol a été écarté dans la responsabilité de l'agranulocytose, or cet association bisoprolol et agranulocytose a déjà été rapporté [2]. Cependant, au vu du critère chronologique (régression de l'agranulocytose à l'arrêt du furosémide et malgré la poursuite du bisoprolol), l'imputabilité du bisoprolol semble écartée. L'analyse de la littérature n'a retrouvé qu'un seul cas rapporté d'agranulocytose associée au furosémide chez un enfant prématuré [3]. Les agranulocytoses médicamenteuses sont bien décrites avec les antithyroïdiens de synthèse, les antiépileptiques comme la carbamazépine, la spironolactone ou les antibiotiques sulfamides [4]. Le furosémide est un dérivé
sulfonamide. Il n'apparaît, cependant, pas dans les études populationnelles ou les revues de la littérature concernant les agranulocytoses [5,6]. Une étude de population cas-témoin multicentrique sur la toxicité hématologique des traitements cardiovasculaires a été réalisée entre 1980 et 1986, montrait une association du furosémide avec les anémies aplasiques (risque relatif : 3,3), mais elle ne retrouvait pas d'association significative avec la survenue d'une agranulocytose [7]. Malgré ces données faibles dans la littérature, le délai de survenue compatible et l'arrêt du furosémide avec la bonne réponse clinique permettent de retenir comme probable la responsabilité du furosémide dans la survenue de l'agranulocytose chez notre patient. Il est donc utile de connaître cet effet indésirable extrêmement grave d'un médicament aussi courant que le furosémide.
Figure 1
Figure 2
Formule du furosémide
Formule du bumétamide
tome xx > n8x > xx 2017
Pour citer cet article : Pages C, et al. Agranulocytose fébrile induite par le furosémide chez un patient insuffisant cardiaque, quelle alternative ? Presse Med. (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2017.06.016
Déclaration de liens d'intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d'intérêts.
[6] [7]
Andersohn F. Systematic review: agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs. Ann Intern Med 2007;146(9):657. Kelly JP, Kaufman DW, Shapiro S. Risks of agranulocytosis and aplastic anemia in relation to the use of cardiovascular drugs: the International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. Clin Pharmacol Ther 1991;49 (3):330–41. Christelle Pages1, Soline Schambach1, Daniel Noblet2, Marie Andrée Thompson3, Serge Sirvain1, Thibaut Fraisse1
Références [1] [2] [3] [4]
[5]
Takami. et al. Agranulocytosis possibly caused by ranitidine in a patient with renal failure. Int J Clin Pharmacol Ther 2002;40(11):520–3. Navarro-Martinez R, et al. Non chemotherapy drug-induced agranulocytosis in a tertiary hospital. Hum Exp Toxicol 2016;35(3):244–50. Yeung MY. Transient leukopenia/neutropenia associated with stat doses of frusemide in a preterm infant. J Paediatr Child Health 1999;35(6):591–3. Andrès E, Maloisel F. Agranulocytoses médicamenteuses idiosyncrasiques 2005;27(3) [Disponible sur : http://www.em-premium.com.www.ezp. biu-montpellier.fr/article/39520/resultatrecherche/1]. Ibáñez L, Vidal X, Ballarín E, Laporte J-R. Population-based drug-induced agranulocytosis. Arch Intern Med 2005;165(8):869–74.
tome xx > n8x > xx 2017
1
Centre hospitalier Ales Cevennes, service de court séjour gériatrique aigu, 811, avenue du Dr J.-Goubert, 30100 Ales, France 2 SSR Les cadières, 30340 Saint-Privat des Vieux, France 3 Centre régional de pharmacovigilance, 34295 Montpellier, France
Correspondance : Christelle Pages, Centre hospitalier Ales Cevennes, service de court séjour gériatrique aigu, 811, avenue du Dr J.-Goubert, 30100 Ales, France [email protected] Reçu le 15 février 2017 Accepté le 27 juin 2017 Disponible sur internet le : http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2017.06.016 © 2017 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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L'utilisation du bumétamide peut être une alternative pour les patients qui ont besoin d'un traitement diurétique au long cours.
Lettre à la rédaction
Agranulocytose fébrile induite par le furosémide chez un patient insuffisant cardiaque, quelle alternative ?
Agranulocytose fébrile induite par le furosémide chez un patient insuffisant cardiaque, quelle alternative ? Furosemide induced agranulocytosis in heart failure, what else? Le furosémide est un diurétique de l'anse de Henlé utilisé très fréquemment pour soulager les symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive. La toxicité hématologique du furosémide est rare. Nous rapportons le probable premier cas d'agranulocytose associée au furosémide chez l'adulte. Un patient de 88 ans a pour antécédents : une hypertrophie bénigne de prostate, un reflux gastro-œsophagien, une hypertension artérielle, une insuffisance rénale chronique stade 4 sur une néphro-angiosclérose, une cardiopathie hypertensive, une artériopathie des membres inférieurs traitée par angioplastie fémorale 2003 et une thrombose de la carotide interne droite, un épisode de neutropénie en 2014, attribué à un traitement par allopurinol, régressif suivi en hématologie sans récidive. Son traitement comprend acide salicylique 75 mg, naftidofuryl, serenoa repens, alfuzosine LP 10 mg, vérapamil LP 240 mg, fozinopril 10 mg et du polystyrène de sodium. Il présente un épisode d'œdème aigu du poumon sur un syndrome coronarien aigu. Il bénéficie d'une coronarographie en urgence avec une angioplastie par stent actif du tronc commun sténosé à 40 % et de l'ostium de l'interventriculaire antérieure sténosé à 95 %. La coronaire droite sténosée à 40 % n'est pas traitée. L'échographie cardiaque après angioplastie montre une fraction d'éjection résiduelle du ventricule gauche à 35 % avec large akinésie antéro-septo-apicale. Durant le séjour, le fozinopril doit être arrêté en raison d'une dégradation de la fonction rénale. Les statines introduites sont associées à des douleurs musculaires et une rhabdomyolyse et sont donc remplacées par de l'ézétimibe. Le vérapamil est remplacé par le bisoprolol. Enfin, du furosémide et du clopidogrel sont introduits. Six semaines plus tard, le patient est admis pour chute dans un contexte fébrile. Il présente un tableau de dermo-hypodermite du membre inférieur droit responsable d'une impotence fonctionnelle.
Les examens complémentaires aux urgences montrent : urée 19 mmol/L, créatinine 276 (CDK EPI 17 mmol/L), TGO 163 TGP 43, bilirubine 27 mmol/L, CPK 8186, BNP > 35 000, CRP 336 mg/L. Sur le plan hématologique, on retrouve une Hb à 11,9 g (VGM 88), des plaquettes à 130 000/mm3 et une agranulocytose avec des PNN 170/mm3. Le myélogramme réalisé en urgence montre : une moelle pauvre avec un aspect de blocage de la lignée myéloïde, sans atteinte des autres lignées ni d'infiltrat suspect. Une antibiothérapie adaptée est mise en place. L'historique des médicaments pris par le patient est effectué (tableau I) avec une première analyse sur la base des données des résumés des caractéristiques des produits (RCP). Le clopidogrel, le furosémide et l'alfuzosine ont été suspectés comme potentiellement impliqués dans cette toxicité. Nous nous sommes assurés de l'absence de prise de ranitidine dans le contexte de reflux gastro-œsophagien, déjà décrit comme responsable d'agranulocytose [1]. Compte tenu de l'implantation récente de stent actif, un arrêt séquentiel a été décidé : arrêt d'abord du furosémide et de l'alfuzosine, puis secondairement du clopidogrel si l'agranulocytose ne se corrigeait pas. Deux jours après l'arrêt du furosémide et de l'alfusozine, le patient sortait de son agranulocytose. L'événement était déclaré au centre régional de pharmacovigilance (CRPV). De l'analyse thérapeutique, deux médicaments avaient une imputabilité possible selon la méthode française d'évaluation : l'alfuzosine et le furosémide, en raison notamment de l'évolution de l'effet indésirable après leur arrêt. Cependant, il était plus plausible que le furosémide soit impliqué, notamment en raison de son introduction récente (3 semaines avant la survenue de l'agranulocytose). Le CRPV, compte tenu de certaines différences de groupements présents sur les molécules de furosémide et de bumétamide, n'a pas contre-indiqué l'utilisation de cet autre sulfonamide, en cas de nécessité. Quelques semaines plus tard, le patient était admis pour une décompensation congestive globale de son insuffisance cardiaque. Du bumétamide était donc proposé sur la base des conclusions du CRPV sans récidive de l'agranulocytose avec 1 an de recul (figures 1 et 2).
Lettre à la rédaction
en ligne sur / on line on www.em-consulte.com/revue/lpm www.sciencedirect.com
Discussion Le furosémide est un des constituants principaux de l'arsenal thérapeutique des patients insuffisants cardiaques. Sa toxicité hématologique est rare et assez méconnue. L'analyse de la base nationale de pharmacovigilance ne retrouvait pas de cas de neutropénie fébrile avec prise associée d'alfuzosine et furosémide, mais 2 cas de neutropénie.
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tome xx > n8x > xx 2017
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Pour citer cet article : Pages C, et al. Agranulocytose fébrile induite par le furosémide chez un patient insuffisant cardiaque, quelle alternative ? Presse Med. (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2017.06.016
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C. Pages, S. Schambach, D. Noblet, M.A. Thompson, S. Sirvain, T. Fraisse
TABLEAU I Historique des traitements pris par le patient jusqu'à l'épisode d'agranulocytose Traitement habituel
Début prise en charge cardiaque (jour 0)
Jour 10
Semaine 6 (survenue agranulocytose)
Données de toxicité hématologique d'après les RCP1
Aspirine Naftidofuryl S. repens Alfuzosine Vérapamil Fozinopril Kayéxalate
Aspirine ___ S. repens Alfuzosine ___ Ramipril Amlodipine Atorvastatine Bisoprolol Furosémide Calciparine Urapidil IVSE Épinitril IVSE
Aspirine Clopidogrel S. repens Alfuzosine Ézétimibe ______ ______ ______ Bisoprolol Furosémide
Aspirine Clopidogrel S. repens Alfuzosine Ézétimibe Bisoprolol Furosémide
Non rapporté 1/10 000 Non rapporté Décrit Non rapporté Non rapporté 1/10 000
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Résumé des caractéristiques du produit.
L'alfuzosine était notifié dans 17 cas de neutropénies et le furosémide dans 110 cas. L'analyse plus fine des cas était difficile car ces médicaments étaient associés avec d'autres molécules pouvant aussi impacter la lignée granuleuse, comme les inhibiteurs de la pompe à proton ou des chimiothérapies anticancéreuses. Dans aucun des dossiers, ces deux médicaments n'ont été retenus comme seul médicament en cause. Le patient a reçu du bisoprolol en remplacement du vérapamil devant l'altération de sa FEVG. Sur la base des résumés des caractéristiques des produits, le bisoprolol a été écarté dans la responsabilité de l'agranulocytose, or cet association bisoprolol et agranulocytose a déjà été rapporté [2]. Cependant, au vu du critère chronologique (régression de l'agranulocytose à l'arrêt du furosémide et malgré la poursuite du bisoprolol), l'imputabilité du bisoprolol semble écartée. L'analyse de la littérature n'a retrouvé qu'un seul cas rapporté d'agranulocytose associée au furosémide chez un enfant prématuré [3]. Les agranulocytoses médicamenteuses sont bien décrites avec les antithyroïdiens de synthèse, les antiépileptiques comme la carbamazépine, la spironolactone ou les antibiotiques sulfamides [4]. Le furosémide est un dérivé
sulfonamide. Il n'apparaît, cependant, pas dans les études populationnelles ou les revues de la littérature concernant les agranulocytoses [5,6]. Une étude de population cas-témoin multicentrique sur la toxicité hématologique des traitements cardiovasculaires a été réalisée entre 1980 et 1986, montrait une association du furosémide avec les anémies aplasiques (risque relatif : 3,3), mais elle ne retrouvait pas d'association significative avec la survenue d'une agranulocytose [7]. Malgré ces données faibles dans la littérature, le délai de survenue compatible et l'arrêt du furosémide avec la bonne réponse clinique permettent de retenir comme probable la responsabilité du furosémide dans la survenue de l'agranulocytose chez notre patient. Il est donc utile de connaître cet effet indésirable extrêmement grave d'un médicament aussi courant que le furosémide.
Figure 1
Figure 2
Formule du furosémide
Formule du bumétamide
tome xx > n8x > xx 2017
Pour citer cet article : Pages C, et al. Agranulocytose fébrile induite par le furosémide chez un patient insuffisant cardiaque, quelle alternative ? Presse Med. (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2017.06.016
Déclaration de liens d'intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d'intérêts.
[6] [7]
Andersohn F. Systematic review: agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs. Ann Intern Med 2007;146(9):657. Kelly JP, Kaufman DW, Shapiro S. Risks of agranulocytosis and aplastic anemia in relation to the use of cardiovascular drugs: the International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. Clin Pharmacol Ther 1991;49 (3):330–41. Christelle Pages1, Soline Schambach1, Daniel Noblet2, Marie Andrée Thompson3, Serge Sirvain1, Thibaut Fraisse1
Références [1] [2] [3] [4]
[5]
Takami. et al. Agranulocytosis possibly caused by ranitidine in a patient with renal failure. Int J Clin Pharmacol Ther 2002;40(11):520–3. Navarro-Martinez R, et al. Non chemotherapy drug-induced agranulocytosis in a tertiary hospital. Hum Exp Toxicol 2016;35(3):244–50. Yeung MY. Transient leukopenia/neutropenia associated with stat doses of frusemide in a preterm infant. J Paediatr Child Health 1999;35(6):591–3. Andrès E, Maloisel F. Agranulocytoses médicamenteuses idiosyncrasiques 2005;27(3) [Disponible sur : http://www.em-premium.com.www.ezp. biu-montpellier.fr/article/39520/resultatrecherche/1]. Ibáñez L, Vidal X, Ballarín E, Laporte J-R. Population-based drug-induced agranulocytosis. Arch Intern Med 2005;165(8):869–74.
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Centre hospitalier Ales Cevennes, service de court séjour gériatrique aigu, 811, avenue du Dr J.-Goubert, 30100 Ales, France 2 SSR Les cadières, 30340 Saint-Privat des Vieux, France 3 Centre régional de pharmacovigilance, 34295 Montpellier, France
Correspondance : Christelle Pages, Centre hospitalier Ales Cevennes, service de court séjour gériatrique aigu, 811, avenue du Dr J.-Goubert, 30100 Ales, France [email protected] Reçu le 15 février 2017 Accepté le 27 juin 2017 Disponible sur internet le : http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2017.06.016 © 2017 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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L'utilisation du bumétamide peut être une alternative pour les patients qui ont besoin d'un traitement diurétique au long cours.
Lettre à la rédaction
Agranulocytose fébrile induite par le furosémide chez un patient insuffisant cardiaque, quelle alternative ?