Immuno-analyse et biologie spécialisée (2011) 26, 19—22
STRATÉGIES D’EXPLORATION FONCTIONNELLE ET DE SUIVI THÉRAPEUTIQUE
Dosage de l’hémoglobine glyquée dans une population tunisienne : valeurs de référence chez les non diabétiques et corrélations avec les glycémies à jeun chez les diabétiques Measurement of glycated haemoglobin in a Tunisian population: Reference values in healthy adults and correlation with fasting blood glucose in diabetic patients K. Bouzid a,∗, A. Bahlous a, Y. Hamdane a, A. Chelbi a, A. Mohsni a, L. Zerelli a, A. Ben Hamida b, J. Abdelmoula a a b
Service de biochimie clinique, hôpital Charles Nicolle de Tunis, AHU, boulevard 9 Avril 1938, 1006 Tunis, Tunisie Service de médecine préventive et sociale, faculté de médecine de Tunis, Tunis, Tunisie
Rec ¸u le 19 mai 2010 ; accepté le 18 juillet 2010 Disponible sur Internet le 14 octobre 2010
KEYWORDS Glycated haemoglobin; Fasting blood glucose; Usual values; Diabetes
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Summary Studies hold a debate on use of glycated haemoglobin (HbA1c) as diabetes screening method. Aim. — Establish HbA1c level in healthy Tunisians and find a correlation between HbA1c and fasting blood glucose (FBG) in diabetics. Patients and methods. — All the 289 healthy people benefit from FBG, 75 g oral glucose tolerance test (OGTT) and HbA1c. For the 853 diabetic patients, we collected level of FBG and HbA1c. Results. — In healthy people, FBG average = 5.19 mmol/L (3.86—6.09); HbA1c = 5.83 ± 0.45% (3.75—6.50). HbA1c increased by age but was correlated with FBG. Reference intervals of HbA1c were established: six groups from (20—30 years) until (over 70 years) with an increased HbA1c level respectively from 5.46 till 5.94%. For both healthy and diabetics, there was no statistical difference between sexes. In diabetics, 1% change in HbA1c corresponded to 18 mg/dL change in FBG. Conclusion. — It is important for clinicians to know reference intervals in order to screen diabetes when FBG is normal. The G0/HbA1c correlation might be clinically useful to achieve good diabetic control. © 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Auteur correspondant. Adresse e-mail :
[email protected] (K. Bouzid).
0923-2532/$ – see front matter © 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. doi:10.1016/j.immbio.2010.07.001
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K. Bouzid et al.
MOTS CLÉS Hémoglobine glyquée ; Glycémie à jeun ; Valeurs usuelles ; Diabète
Résumé La connaissance des valeurs usuelles de l’hémoglobine glyquée (HbA1c) en fonction de l’âge permettrait le dépistage du diabète chez le sujet normal. But de l’étude. — Établir les valeurs de référence de l’HbA1c chez le tunisien non diabétique et rechercher une corrélation entre HbA1c et glycémie à jeun (G0) chez les diabétiques. Patients et méthodes. — Les 289 témoins ont bénéficié de : G0, hyperglycémie provoquée orale (HGPO75) et HbA1c. Six groupes étaient définis de l’intervalle (20—30 ans) à (plus de 70 ans) ; les 853 diabétiques ont bénéficié de G0 et HbA1c. Résultats. — Chez les témoins, G0 était de 5,19 mmol/L (3,86—6,09) ; l’HbA1c est égale à 5,83 ± 0,45 % (3,75—6,50). L’HbA1c augmentait avec l’âge mais restait corrélée à G0. L’HbA1c était croissante de (20—30 ans) à (> 70 ans) respectivement de 5,46 à 5,94 %. Il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux sexes pour les témoins et les malades. Chez les diabétiques, une élévation de 1 % de l’HbA1c correspondrait à une élévation de 18 mg/dL pour G0. Conclusion. — Il est important pour les cliniciens de connaître l’intervalle de référence correspondant à leur patient afin de mieux interpréter un diabète chez un sujet présentant une G0 normale. La corrélation G0/HbA1c permettrait un meilleur contrôle de l’équilibre glycémique. © 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Actuellement, le dosage de l’hémoglobine glyquée (HbA1c) est devenu le gold standard des examens biologiques chez le sujet diabétique. C’est l’un des marqueurs biologiques les plus pertinents pour la surveillance et le dépistage des complications du diabète. Son dosage est donc incontournable à une prise en charge optimale du sujet diabétique [1]. Par ailleurs, le Direct Control and Complications Trial (DCCT) aux États-Unis a montré que l’HbA1c pourrait être utilisée pour prédire le risque de complications liées au diabète. Pour cette raison, les firmes ayant mis au point les différentes techniques de dosage de l’HbA1c ont essayé avec l’aide des diabétologues et des biologistes de standardiser son dosage. L’aboutissement en est l’homogénéisation des résultats de l’HbA1c. Le National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) aux ÉtatsUnis a été formé en 1996 et les résultats de l’HbA1c à partir de différents laboratoires deviennent comparables à ceux rapportés par l’étude de DCCT [2,3]. Ainsi, ces problèmes de standardisation du dosage de l’HbA1c résolus, l’utilisation de l’HbA1c pourrait connaître d’autres pistes de développements comme le dépistage du diabète chez le sujet normal. Le but de notre travail était d’établir en premier lieu les valeurs de référence de l’HbA1c chez le sujet tunisien non diabétique selon DCCT/NGSP par technique chromatographie liquide de haute performance (CLHP) et de les corréler en fonction de l’âge et du sexe. Ensuite, rechercher une éventuelle corrélation entre la valeur de l’HbA1c et celle de la glycémie à jeun chez les patients diabétiques.
Patients et méthodes Pour mettre au point les valeurs de référence de l’HbA1c, notre étude a enrôlé 289 sujets volontaires tunisiens non diabétiques (91 hommes, 198 femmes). Chaque sujet a bénéficié d’un dosage de la glycémie à jeun (G0), d’une hyperglycémie provoquée orale (HGPO75) et de l’HbA1c. Six groupes par décade d’âge ont été définis de l’intervalle [20—30 ans] jusqu’à l’intervalle [plus de 70 ans]. Ensuite,
pour corréler les valeurs de l’HbA1c à celles de la glycémie à jeun chez les adultes diabétiques, nous avons effectué une étude rétrospective sur 853 sujets diabétiques (372 hommes, 481 femmes). Pour chaque sujet, nous avons noté l’âge, le sexe, la G0 et l’HbA1c. La G0 et l’HGPO75 ont été prélevées sur fluorure de sodium comme anticoagulant et analysées sur Architect Ci8200 (Abbott). Le dosage de l’HbA1c, prélevé sur EDTA tripotassique, a été réalisé par CLHP échangeuse de cations sur appareil D-10 (Bio-Rad). L’analyse statistique a été effectuée par le logiciel SPSS 11.5.
Résultats et discussion Chez les témoins, la moyenne des G0 était de 5,19 mmol/L [3,86—6,09 mmol/L] et l’HbA1c était de 5,83 ± 0,45 % [3,75—6,50 %]. Il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux sexes : l’HbA1c moyenne était respectivement de 5,81 ± 0,47 % chez les hommes (Fig. 1) et de 5,84 ± 0,44 % chez les femmes (Fig. 2). Cependant, nous avons constaté une augmentation des valeurs de l’HbA1c avec l’âge tout en restant corrélées aux valeurs de la G0 (Fig. 3). La valeur moyenne de l’HbA1c était croissante de l’intervalle [20—30 ans] jusqu’à l’intervalle [plus de 70 ans] respectivement de 5,46 jusqu’à 5,94 % (Tableau 1). Chez les sujets diabétiques, la distribution de l’HbA1c était aussi sans différence significative entre les deux sexes ; l’HbA1c moyenne était de 9,12 ± 1,95 % chez les hommes (Fig. 4) et de 8,80 ± 1,87 % chez les femmes (Fig. 5). Les valeurs de l’HbA1c étaient corrélées à celles des G0 et une élévation de 1 % dans la valeur de l’HbA1c correspondrait approximativement à une élévation de 18 mg/dL pour la G0 trouvée à partir de l’équation de la courbe de régression : HbA1c = 0,2769 × (G0) + 6,0188 (Fig. 6). Dans son groupe d’étude (144 adultes en bonne santé), Charuruks et al. ont constaté que les valeurs usuelles de l’HbA1c selon DCCT/NGSP (HbA1c DCCT/NGSP) étaient étendues de 4,79 à 6,15 % avec une moyenne de 5,47 % pour un intervalle d’âge allant de 19 à 78 ans. Par ailleurs, leur
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Figure 3 Augmentation de l’HbA1c en fonction de l’âge chez les témoins. Figure 1 hommes.
Variation de l’HbA1c moyenne chez les témoins
groupe d’étude a comporté 99 hommes et 45 femmes et le résultat de l’HbA1c n’a pas été affecté par le sexe mais plutôt significativement affecté par la tranche d’âge comme cela a été le cas dans notre étude [4]. Dans une autre étude, Paisooksantivatana et al. [5] n’ont pas trouvé d’influence du sexe sur les valeurs usuelles de l’HbA1c ; en revanche, ces valeurs augmentaient significativement en fonction de l’âge. Ils ont par ailleurs trouvé que chez les patients diabétiques, un changement de 1 % dans le taux de l’HbA1c correspondait approximativement à 25 mg/dL de variation au niveau de la glycémie à jeun. De même, l’équipe de Rohlfing a trouvé cette corrélation entre la valeur de l’HbA1c et celle de la G0 chez les sujets diabétiques [6].
Figure 2 femmes.
Variation de l’HbA1c moyenne chez les témoins
Tableau 1 Augmentation de la valeur moyenne de l’HbA1c suivant les tranches d’âge chez les témoins. Tranche d’âge (années)
HbA1c (%) moyenne
20—30 30—40 40—50 50—60 60—70 > 70
5,46 5,63 5,56 5,88 5,94 5,94
Figure 4 Distribution des valeurs de l’HbA1c moyenne chez les hommes diabétiques.
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K. Bouzid et al.
Conclusion Étant donné que la valeur de l’HbA1c dépend de l’âge et reste corrélée avec la valeur de la glycémie à jeun, il est important pour les cliniciens de connaître l’intervalle de référence correspondant à leur patient afin de mieux interpréter une anomalie de la tolérance au glucose ou un diabète chez un sujet présentant une glycémie à jeun normale. Par ailleurs, notre étude a permis de trouver une bonne corrélation entre la glycémie à jeun et l’HbA1c chez l’adulte diabétique tunisien, ce qui pourrait être utile en pratique clinique car cela permettrait, aussi bien au clinicien qu’au diabétique, un meilleur contrôle de l’équilibre glycémique. Il ne faut cependant pas oublier que le dosage de l’HbA1c n’est plus réservé à l’unique piste de suivi diabétique ; les cliniciens discutent son positionnement comme outil de dépistage du diabète.
Conflit d’intérêt Figure 5 Distribution des valeurs de l’HbA1c moyenne chez les femmes diabétiques.
Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêt.
Références [1] The Diabetes Control Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1993;329:977—86. [2] Goth L. Analytical problems in determination of hemoglobin A1c and the different ways of its interpretation. Orv Hetil 2009;150:747—51. [3] Lai LC. Global standardisation of HbA1c. Malays J Pathol 2008;30:67—71. [4] Charuruks N, Milintagas A, Watanaboonyoungcharoen P, Ariyaboonsiri C. Determination of reference intervals of HbA1c (DCCT/NGSP) and HbA1c (IFCC) in adults. J Med Assoc Thai 2005;88:810—6. [5] Paisooksantivatana K, Kongsomgan A, Leohirun L, Atamasirikul K, Kunakorn M. HemoglobinA1c level in healthy Thai adults: reference interval and fasting plasma glucose. Diabetes Res Clin Pract 2009;83:e43—6. [6] Rohlfing CL, Wiedmeyer HM, Little RR, England JD, Tennill A, Goldstein DE. Defining the relationship between plasma glucose and HbA1c: analysis of glucose profiles and HbA1c in the diabetes control and complications trial. Diabetes Care 2002;25: 275—8.
Figure 6 Corrélation entre les valeurs de l’HBA1c et la glycémie à jeun chez les patients diabétiques tunisiens. La courbe de régression : HbA1c = 0,2769 × (glycémie à jeun) + 6,0188.