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Diffusion de la teicoplanine dans les sinus chez les malades présentant une sinusite nosocomiale
THERAPEUTIQUE
M 6 d M a l Infect. 1995 ; 25, 940-4
Diffus;ion de la teicoplanine dans les sinus chez les malades pr6sentant une sinusite nosocomiale* L. H O L Z A P F E L * * , R V I L L E T T E * * * , C. R A C T * * , T. J E A N N O T * * , M . L . H A R L A Y * * , G. D E M I N G E O N * *
et B. P I R A L L A * *
RESUME
Une 6tude a 6t6 rdalis6e chez 5 malades sous ventilation m6canique pr6sentant une sinusite nosocomiale. Ils 6taient trait6s par teicoplanine h la dose de 6 mg/kg toutes les 12 heures. Des pr6lbvements s6riques ont 6t6 r6alisds pour les six premi6res injections, avant la mise en route de la perfusion et une heure apr~s le d6but de celle-ci. Des prdl6vements du liquide de drainage des sinus ont 6t6 6galement effectu6s aux m~mes temps. La concentration intrasinusienne 6tait de 4 _+2 rag/1 ~ la soixanti~me heure. La teicoplanine peut donc Otre propos6e pour traiter les sinusites nosocomiales 5 germes sensibles ~ cet antibiotique. Mots-cl~s : Sinusite nosocomiale - Teicoplanine - Diffusion des antibiotiques - Pharmacocindtique.
Les sinusites nosocomiales sont une complication de la ventilation m6canique. Les facteurs de risque reconnus sont : l'intubation trach6ale et gastrique, la dur6e de l'intubation, l'existence d'une insuffisance respiratoire chronique, d'un coma et d'un h6mo-sinus (1, 2). Chez les malades sous ventilation m6canique au long cours, leur incidence varie de 18 5 88 % (2, 3, 4, 5). Le d61ai de survenue varie de 4 ?~35 jours apr6s l'intubation, en moyenne 8 jours (2, 4, 5). Plusieurs auteurs (2, 4, 5) ont montr6 qu'elles favorisaient 1' apparition d'autres complications infectieuses telles que les septicdmies et pneumopathies nosocomiales. Le traitement associe une r6intubation oro-trach6ale et gastrique, un drainage des sinus et une antibioth6rapie par vole g6n6rale (1, 3, 4,5,6).
infections ~t staphylocoques m6ti-R et ~t ent6rocoques (7). Les avantages de la teicoplanine pal" rapport ~t la vancomycine sont un mode d' administration plus ais6, une 61imination plus longue, une meilleure diffusion intracellulaire et une toxicit6 moindre (7). La teicoplanine est active sur certaines bact6ries habituellement impliqudes dans le d6veloppement des sinusites nosocomiales (1, 2, 5) : Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Enterococcus, germes ana6robies (Bacteroides sp, Clostridium sp). La diffusion de la teicoplanine dans les sinus n'a pas 6t6 6tudi6e. Le but de ce travail est d'6valuer sa diffusion dans les sinus de malades pr6sentant une sinusite nosocomiale.
La teicoplanine est un glycopeptide obtenu ~t partir d'Actinoplanes teicomyceticus dont la structure chimique et l'activit6 sont proches de la vancomycine. La vancomycine est utilis6e depuis plus de 30 ans dans les
* R e ~ u le 1.12.94. A c c e p t a t i o n d6finitive le 10.2.95. ** Service de R6animation, Centre Hospitalier - F - 0 1 0 1 2 B o u r g en Bresse. *** Laboratoire de C h i m i e , Centre Hospitalier - F - 0 1 0 1 2 B o u r g en Bresse.
940
M A L A D E S ET M E T H O D E Malades Cette 6tude a 6t6 r6alis6e chez 5 malades pr6sentant une sinusite nosocomiale. I1 s'agissait de 4 hommes et 1 femme, ~g6s de 58 _ 24 ans (moyenne _+DS), pesant 72 + 11 kg et dont l'indice de gravit6 simplifi6 6tait de 17 _+3,8. Les causes d'admission 6talent : coma (n = 2), pneumopathie (n = 1), traumatisme cr~nien (n = 1), choc septique (n = 1). Les malades ne pr6sentaient pas d'ant6c6dent connu de sinusite. Une sinusite nosoco-
miale 6tait d6finie par la pr6sence aprbs 48 heures de ventilation m6canique d'une image TDM 6vocatrice (niveau liquide intra-sinusien ou opacit6 complete d'un sinus) associ6e ~t une fi~vre sup6rieure ~ 38°C et ~ la pr6sence de pus franc ~t la ponction d'un (ou des deux) sinus maxillaire(s). I1 s'agissait toujours,d'une sinusite maxillaire bilat6rale avec pansinusite. Les malades 6talent inclus dans l'6tude si les germes cultiv6s ~tpartir des sinus 6taient sensibles ~tla teicoplanine. Les germes isol6s des sinus 6taient les suivants : S. aureus (n = 2), Streptococcus sp (n = 2), Streptococcusfaecium (n = 1), Streptocoque G (n = 1), Streptocoque F (n = 1). Chez deux malades la culture a montr6 deux germes diff6rents. Chez deux malades, la culture du produit aspir6 des sinus a pouss6 avec un bacille ?~ Gram n6gatif : Proteus rnirabilis (n = 2), Klebsiella oxytoca (n = 1). Concentrations
Les sinusites ont 6t6 trait6es par r6intubation orotrach6ale et gastrique chez les malades inmbEs par voie nasale, antibioth6rapie par vole g6n6rale, comprenant de la teicoplanine et lavage des sinus avec du s6rum physiologique par les drains d'Albertini. La teicoplanine 6tait administr6e en 30 minutes, dilu6e dans 50 ml de s6mm physiologique ~t la dose de 6 mg/kg -1 toutes les 12 heures pendant au moins 3 jours, puis la dose 6tar adapt6e aux taux s6riques. Le jour du ddbut de traitement, la cr6atinin6mie 6tait de 78 + 14 mmol/1 et aucun malade ne pr6sentait d'insuffisance h6patique. Les antibiotiques associ6s ~t la teicoplanine 6taient : n6tilmicine (n = 2) et amoxycilline/acide clavulanique (n -- 1). La dur6e de ventilation m6canique a 6t6 de 28 + 8 jours. Etude pharmacocin6tique Des pr61~vements s6riques ont 6t6 r6alis6s pour les six premieres injections, avant la mise en route de la peffusion (taux r6siduel) et une heure apr~s le d6but de celleci (pic). Des prEl~vements du liquide de drainage des sinus ont 6t6 6galement effectu6s aux m~mes temps. Les lavages de sinus ont 6t6 interrompus quatre heures avant chaque pr61~vement. Les 6chantillons n'ont 6t6 analys6s que si la quantit6 de liquide recueilli atteignait au moins un millilitre et que l'aspect n'6tait pas hEmorragique. Tousles 6chantillons ont 6t6 imm6diatement refroidis et stockEs ~ -70°C. Les dosages de teicoplanine ont 6t6 effectu6s par polarisation de fluorescence.
m~ 40"
30.
20,
o
Une pneumopathie nosocomiale 6tait associ6e une fois et une septicemic nosocomiale trois lois.
4'0
10
G'o
RESULTATS
8'o Heures
[]
S6rum
*
Sinus
Fig. 1 : Evolution dans le temps des concentrations de teicoplanine
Les concentrations de teicoplanine dans le s6rum et dans les sinus figurent dans le tableau I. La concentration intrasinusienne augmentait r6gulibrement jusqu'~ la sixi~me injection (figure 1). A la soixanti~me heure la concentration sinusienne 6tait de 4 + 2 mg/1.
TABLEAU I : Valeur des concentrations de teicoplanine dans le s6rum et les sinus (mg/l) Heure Sdrum (moy.) + SD Valeurs extrames Sinus (moy.) _+SD Valeurs extremes
1
12
13
24
16,2 2,7 20,9 5,6 6,1 0,7 6,6 2,1 10-23,4 1,4-3,3 12,6-27,9 3,4-9 0,3 0,4 0-0,8
25 20 9,2 11-32
36
37
48
49
60
61
5,8 25,3 10,3 24,8 11,5 31,9 2,4 7,5 3,3 5,1 4,5 9,2 1,8-8 16,3-31,8 6,7-15,5 17,3-28,5 8-18,8 18,8-42 1,5 1,7 1,3 2,8 4 3,7 1,1 0,7 0,1 1,1 2 1 0,6-2,7 1,2-2,7 1,1-1,4 2-3,5 2,4-6,5 3-4,8
3 0,8 4,7 3,2 0,4 4,1 1,5-8,8 0,3-1,3 0,7-8,9
941
tion ~tbacilles ~ Gram n6gatif est associ6e. La diffusion de cet antibiotique a fait l'objet de plusieurs 6tudes. Le tableau II montre les concentrations de teicoplanine obtenues dans plusieurs tissus et liquides biologiques. Nos r6sultats montrent que la diffusion de la teicoplanine dans les sinus est plus importante que dans les s6cr6tions bronchiques, le liquide pleural et la bile.
DISCUSSION Ces r6sultats montrent que la teicoplanine a une bonne diffusion dans les sinus et que des concentrations th6rapeutiques y sont obtenues. La teicoplanine peut donc Otre utilis6e pour traiter une sinusite nosocomiale. Elle peut &re associde ~ un autre antibiotique si une infec-
TABLEAU II : Diffusion tissulaire de la teicoplanine R6f6rences
Dose administr6e IV
Tissus ou liquides concern6s
Nombre de patients
Ddlai injection - dosage (heures)
Concentrations
Sirot (8)
6 mg/kg
Os
6 6
4 24
Pecerzoli (9)
400 mg
V6sicule biliaire Foie Pancrdas
37
8-13
Motte (10)
400 mg
S6cr6tions bronchiques
7
2 12
1,1 _+0,4 rag/1 0,2 • 0,1 mg/1
Jacobs (11)
400 mg
Liquide pleural
5
5 12
2,8 _ 0,5 mg/1 1,3 _+0,3 mg/1
Antrum (12)
400 mg
Bile
24
1 12
1,9 __.0,8 mg/1 0,2 _ 0,0 mg/1
4,6 + 1,2 ~tg/g 4 • 2,5 Bg/g 10,62 _ 1,82 pg/g 6,78 + 2,44 pg/g 4,39 _+0,86 pg/g
TABLEAU III : Diffusion de plusieurs antibiotiques dans la muqueuse et les s6cr6tions sinusiennes R6f6rence
Antibiotique
Pathologie 6tudi6e
Tissus Nombre ou liquides de concem6s malades
D61ai administration dosage (heures)
Concentrations S6rum Tissus (pg/g) ou (rag/l) liquides concern6s (mg/1)
Massias (16)
C6fixime per os Chirurgie ORL Muqueuse 400 mg/jour Sinusite sinus pendant 2 jours chronique maxillaire
5 5
4 12
Cherrier (17)
Cdfotiam per os 400 mg/jour
Sinusite chronique
S6cr6tions sinus maxillaire
6 4
2 6
Holzapfel (18)
Pipdracilline 4g IV 1 fois
Sinusite nosocomiale
S6cr6tions sinus maxillaire
6
1 8
Holzapfel (19)
Amikacine 15 mg/kg IV 1 fois Amikacine 7,5 mg/kg IV 1 fois
Sinusite nosocomiale
Sdcr6tions sinus maxillaire Sdcr&ions sinus maxillaire
14
1 8
34,8 + 13,8 9,7 + 9
2,5 + 2,5 10,9 + 5,1
6
1 8
14,6 _+ 2,4 2,8 + 1,1
1,2 + 0,7 4,2 _+ 1,8
Sinusite nosocomiale
942
5,12 + 2,3 1,38 + 1,3
1,64 __. 0,52 0,62+ 0,29 1,04 _+ 0,60 <0,10
102 2
+ 48 + 2
33 20
_+46 +15
Les concentrations s6riques obtenues dans cette 6tude sont comparables h celles rapport6es dans d'autres 6tudes (7, 8, 9, 10, 11, 12). L'importance des 6carttypes peut ~tre expliqu6e par les diff6rences individuelles entre les patients (13) comme en t6moignent la valeur des 6cart-types des poids corporels, des ages et des cr6atinin6mies. I1 s'agissait de malades sous ventilation m6canique et chez ce type de patients, il a 6t6 montr6 une augmentation importante du volume de distribution avec une grande variabilit6 inter-individuelle (14). Les concentrations de teicoplanine dans les sinus 6taient au-dessus des CMI des germes rencontr6s dans les sinusites nosocomiales et sensibles ~t cet antibiotique (1, 5). Chez le sujet normal la muqueuse sinusienne est tr~s vascularis6e. Chez les malades de cette 6tude la muqueuse 6tait inflammatoire en raison de l'infection et ceci a pu favoriser la p6n6tration de la teicoplanine dans les sinus (15). Tous les sujets 6taient porteurs d'un drain
SUMMARY
d'Albertini qui permettait de drainer le liquide du sinus infect& La pr6sence du drain a pu aussi jouer un r61e dans l'inflammation de la muqueuse et la p6n6tration de 1' antibiotique. La p6n6tration des antibiotiques dans les sinus est mal connue. Le tableau III montre la diffusion de plusieurs antibiotiques dans la muqueuse des sinus maxillaires et dans le liquide recueilli par le drainage des sinus maxillaires, chez des malades pr6sentant une sinusite. Dans ces travaux, la diffusion de teicoplanine dans les sinus 6tait plus importante que celle du c6fixime et du c6fotiam et moins importante que celle de la pip6racilline et de l'amikacine. En conclusion la p6n6tration de la teicoplanine dans les sinus est bonne et des concentrations relativement importantes sont observ6es. Cet antibiotiques peut ~tre propos6 dans les sinusites nosocomiales ~ germes sensibles.
SINUS DIFFUSION OF TEICOPLANIN IN PATIENTS WITH NOSOCOMIAL SINUSITIS
A study was performed in 5 mechanically ventilated patients with nosocomial sinusitis. They were treated with teicoplanin 6 mg/kg, administered each 12 hours. Dosages of teicoplanin were performed in the serum and in the liquid drained from sinus before and after each injection, for the first six injections. Teicoplanin concentration was 4 + 2 mg/1 at the 60th hours. We conclude that teicoplanin can be used to treat patients with nosocomial sinusitis due to sensitive bacteria. Key-words : Nosocomial sinusitis - Teicoplanin - Antibiotics diffusion - Pharmacokinetics.
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CHATELIN A. - Cefotiam concentration in the sinus fluid of patients with chronic sinusitis after administration of cefotiam hexetil. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1993 ; 12 : 211-5. 18. HOLZAPFEL L., JEHL F., M I R A N D A P., LYONNET F., COUPRY A., DEMINGEON G., CARRERE-DEBAT D. - Diffusion de la pip6racilline dans les sinus chez les malades pr6sentant une sinusite nosocomiale. Presse M6d. 1991 ; 20 : 1889-91. 19. HOLZAPFEL L., VILLETTE P., OHEN F., MADINIER G., DEMINGEON G., CLEMENT C. - Diffusion de l'amikacine dans les sinus chez les malades ayant une sinusite nosocomiale. Administration en dose unique joumali~re. Presse M6d. 1992;21 : 1612-5.
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CONGRES
M d d M a l Infect. 1995 ; 25, 944
Congr6s National du BECAR Paris - Maison de la Chimie - Vendredi 12 janvier 1996 ~C~RE
R6animation
Les p6ritonites
O r g a n i s a t e u r s : J.-C. Boura, T. Labaille, G. Troch6, J.-F. Zazzo. P a r t i c i p a n t s : A. Andremont, D. Benhamou, G. Borgonovo, A. Chalfine, M. Guibert, B. Guidet, M.J. Laisn6,
C. Lentschener, S. Maitre, B. Millat, Ph. Montravers, D. Musset, C. Smadja, G. Troch6, G. Vandenbroucque, J.-F. Zazzo. Th/~mes : - prise en charge p6riop6ratoire, - retentissement respiratoire, choix de 1' antibioth6rapie : donndes cliniques, traitement chimrgical des p6ritonites, strat6gie diagnostique et th6rapeutique des p6ritonites tertiaires et post-op6ratoires, radiologie interventionnelle : indications, - probl~mes techniques et r6sultats.
d6finitions, 6pid6miologie, pronostic, 6cologie du tube digestif, bact6fiologie des p6ritonites, m6canismes de d6fense locaux et g6n6raux, 616ments du diagnostic, diagnostic radiologique, comment pr6venir les p6ritonites post-op6ratoires ?
Renseignements et inscription • Secretariat du Congrks, HOpital Antoine-B~clkre, 157 rue de la Porte de Trivaux F-92141 Clamart Cedex - T(l. • (1) 45 37 42 73 ou 43 35 - Fax : (1) 45 37 49 85.
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M 6 d M a l Infect. 1995 ; 25, 940-4
Diffus;ion de la teicoplanine dans les sinus chez les malades pr6sentant une sinusite nosocomiale* L. H O L Z A P F E L * * , R V I L L E T T E * * * , C. R A C T * * , T. J E A N N O T * * , M . L . H A R L A Y * * , G. D E M I N G E O N * *
et B. P I R A L L A * *
RESUME
Une 6tude a 6t6 rdalis6e chez 5 malades sous ventilation m6canique pr6sentant une sinusite nosocomiale. Ils 6taient trait6s par teicoplanine h la dose de 6 mg/kg toutes les 12 heures. Des pr6lbvements s6riques ont 6t6 r6alisds pour les six premi6res injections, avant la mise en route de la perfusion et une heure apr~s le d6but de celle-ci. Des prdl6vements du liquide de drainage des sinus ont 6t6 6galement effectu6s aux m~mes temps. La concentration intrasinusienne 6tait de 4 _+2 rag/1 ~ la soixanti~me heure. La teicoplanine peut donc Otre propos6e pour traiter les sinusites nosocomiales 5 germes sensibles ~ cet antibiotique. Mots-cl~s : Sinusite nosocomiale - Teicoplanine - Diffusion des antibiotiques - Pharmacocindtique.
Les sinusites nosocomiales sont une complication de la ventilation m6canique. Les facteurs de risque reconnus sont : l'intubation trach6ale et gastrique, la dur6e de l'intubation, l'existence d'une insuffisance respiratoire chronique, d'un coma et d'un h6mo-sinus (1, 2). Chez les malades sous ventilation m6canique au long cours, leur incidence varie de 18 5 88 % (2, 3, 4, 5). Le d61ai de survenue varie de 4 ?~35 jours apr6s l'intubation, en moyenne 8 jours (2, 4, 5). Plusieurs auteurs (2, 4, 5) ont montr6 qu'elles favorisaient 1' apparition d'autres complications infectieuses telles que les septicdmies et pneumopathies nosocomiales. Le traitement associe une r6intubation oro-trach6ale et gastrique, un drainage des sinus et une antibioth6rapie par vole g6n6rale (1, 3, 4,5,6).
infections ~t staphylocoques m6ti-R et ~t ent6rocoques (7). Les avantages de la teicoplanine pal" rapport ~t la vancomycine sont un mode d' administration plus ais6, une 61imination plus longue, une meilleure diffusion intracellulaire et une toxicit6 moindre (7). La teicoplanine est active sur certaines bact6ries habituellement impliqudes dans le d6veloppement des sinusites nosocomiales (1, 2, 5) : Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Enterococcus, germes ana6robies (Bacteroides sp, Clostridium sp). La diffusion de la teicoplanine dans les sinus n'a pas 6t6 6tudi6e. Le but de ce travail est d'6valuer sa diffusion dans les sinus de malades pr6sentant une sinusite nosocomiale.
La teicoplanine est un glycopeptide obtenu ~t partir d'Actinoplanes teicomyceticus dont la structure chimique et l'activit6 sont proches de la vancomycine. La vancomycine est utilis6e depuis plus de 30 ans dans les
* R e ~ u le 1.12.94. A c c e p t a t i o n d6finitive le 10.2.95. ** Service de R6animation, Centre Hospitalier - F - 0 1 0 1 2 B o u r g en Bresse. *** Laboratoire de C h i m i e , Centre Hospitalier - F - 0 1 0 1 2 B o u r g en Bresse.
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M A L A D E S ET M E T H O D E Malades Cette 6tude a 6t6 r6alis6e chez 5 malades pr6sentant une sinusite nosocomiale. I1 s'agissait de 4 hommes et 1 femme, ~g6s de 58 _ 24 ans (moyenne _+DS), pesant 72 + 11 kg et dont l'indice de gravit6 simplifi6 6tait de 17 _+3,8. Les causes d'admission 6talent : coma (n = 2), pneumopathie (n = 1), traumatisme cr~nien (n = 1), choc septique (n = 1). Les malades ne pr6sentaient pas d'ant6c6dent connu de sinusite. Une sinusite nosoco-
miale 6tait d6finie par la pr6sence aprbs 48 heures de ventilation m6canique d'une image TDM 6vocatrice (niveau liquide intra-sinusien ou opacit6 complete d'un sinus) associ6e ~t une fi~vre sup6rieure ~ 38°C et ~ la pr6sence de pus franc ~t la ponction d'un (ou des deux) sinus maxillaire(s). I1 s'agissait toujours,d'une sinusite maxillaire bilat6rale avec pansinusite. Les malades 6talent inclus dans l'6tude si les germes cultiv6s ~tpartir des sinus 6taient sensibles ~tla teicoplanine. Les germes isol6s des sinus 6taient les suivants : S. aureus (n = 2), Streptococcus sp (n = 2), Streptococcusfaecium (n = 1), Streptocoque G (n = 1), Streptocoque F (n = 1). Chez deux malades la culture a montr6 deux germes diff6rents. Chez deux malades, la culture du produit aspir6 des sinus a pouss6 avec un bacille ?~ Gram n6gatif : Proteus rnirabilis (n = 2), Klebsiella oxytoca (n = 1). Concentrations
Les sinusites ont 6t6 trait6es par r6intubation orotrach6ale et gastrique chez les malades inmbEs par voie nasale, antibioth6rapie par vole g6n6rale, comprenant de la teicoplanine et lavage des sinus avec du s6rum physiologique par les drains d'Albertini. La teicoplanine 6tait administr6e en 30 minutes, dilu6e dans 50 ml de s6mm physiologique ~t la dose de 6 mg/kg -1 toutes les 12 heures pendant au moins 3 jours, puis la dose 6tar adapt6e aux taux s6riques. Le jour du ddbut de traitement, la cr6atinin6mie 6tait de 78 + 14 mmol/1 et aucun malade ne pr6sentait d'insuffisance h6patique. Les antibiotiques associ6s ~t la teicoplanine 6taient : n6tilmicine (n = 2) et amoxycilline/acide clavulanique (n -- 1). La dur6e de ventilation m6canique a 6t6 de 28 + 8 jours. Etude pharmacocin6tique Des pr61~vements s6riques ont 6t6 r6alis6s pour les six premieres injections, avant la mise en route de la peffusion (taux r6siduel) et une heure apr~s le d6but de celleci (pic). Des prEl~vements du liquide de drainage des sinus ont 6t6 6galement effectu6s aux m~mes temps. Les lavages de sinus ont 6t6 interrompus quatre heures avant chaque pr61~vement. Les 6chantillons n'ont 6t6 analys6s que si la quantit6 de liquide recueilli atteignait au moins un millilitre et que l'aspect n'6tait pas hEmorragique. Tousles 6chantillons ont 6t6 imm6diatement refroidis et stockEs ~ -70°C. Les dosages de teicoplanine ont 6t6 effectu6s par polarisation de fluorescence.
m~ 40"
30.
20,
o
Une pneumopathie nosocomiale 6tait associ6e une fois et une septicemic nosocomiale trois lois.
4'0
10
G'o
RESULTATS
8'o Heures
[]
S6rum
*
Sinus
Fig. 1 : Evolution dans le temps des concentrations de teicoplanine
Les concentrations de teicoplanine dans le s6rum et dans les sinus figurent dans le tableau I. La concentration intrasinusienne augmentait r6gulibrement jusqu'~ la sixi~me injection (figure 1). A la soixanti~me heure la concentration sinusienne 6tait de 4 + 2 mg/1.
TABLEAU I : Valeur des concentrations de teicoplanine dans le s6rum et les sinus (mg/l) Heure Sdrum (moy.) + SD Valeurs extrames Sinus (moy.) _+SD Valeurs extremes
1
12
13
24
16,2 2,7 20,9 5,6 6,1 0,7 6,6 2,1 10-23,4 1,4-3,3 12,6-27,9 3,4-9 0,3 0,4 0-0,8
25 20 9,2 11-32
36
37
48
49
60
61
5,8 25,3 10,3 24,8 11,5 31,9 2,4 7,5 3,3 5,1 4,5 9,2 1,8-8 16,3-31,8 6,7-15,5 17,3-28,5 8-18,8 18,8-42 1,5 1,7 1,3 2,8 4 3,7 1,1 0,7 0,1 1,1 2 1 0,6-2,7 1,2-2,7 1,1-1,4 2-3,5 2,4-6,5 3-4,8
3 0,8 4,7 3,2 0,4 4,1 1,5-8,8 0,3-1,3 0,7-8,9
941
tion ~tbacilles ~ Gram n6gatif est associ6e. La diffusion de cet antibiotique a fait l'objet de plusieurs 6tudes. Le tableau II montre les concentrations de teicoplanine obtenues dans plusieurs tissus et liquides biologiques. Nos r6sultats montrent que la diffusion de la teicoplanine dans les sinus est plus importante que dans les s6cr6tions bronchiques, le liquide pleural et la bile.
DISCUSSION Ces r6sultats montrent que la teicoplanine a une bonne diffusion dans les sinus et que des concentrations th6rapeutiques y sont obtenues. La teicoplanine peut donc Otre utilis6e pour traiter une sinusite nosocomiale. Elle peut &re associde ~ un autre antibiotique si une infec-
TABLEAU II : Diffusion tissulaire de la teicoplanine R6f6rences
Dose administr6e IV
Tissus ou liquides concern6s
Nombre de patients
Ddlai injection - dosage (heures)
Concentrations
Sirot (8)
6 mg/kg
Os
6 6
4 24
Pecerzoli (9)
400 mg
V6sicule biliaire Foie Pancrdas
37
8-13
Motte (10)
400 mg
S6cr6tions bronchiques
7
2 12
1,1 _+0,4 rag/1 0,2 • 0,1 mg/1
Jacobs (11)
400 mg
Liquide pleural
5
5 12
2,8 _ 0,5 mg/1 1,3 _+0,3 mg/1
Antrum (12)
400 mg
Bile
24
1 12
1,9 __.0,8 mg/1 0,2 _ 0,0 mg/1
4,6 + 1,2 ~tg/g 4 • 2,5 Bg/g 10,62 _ 1,82 pg/g 6,78 + 2,44 pg/g 4,39 _+0,86 pg/g
TABLEAU III : Diffusion de plusieurs antibiotiques dans la muqueuse et les s6cr6tions sinusiennes R6f6rence
Antibiotique
Pathologie 6tudi6e
Tissus Nombre ou liquides de concem6s malades
D61ai administration dosage (heures)
Concentrations S6rum Tissus (pg/g) ou (rag/l) liquides concern6s (mg/1)
Massias (16)
C6fixime per os Chirurgie ORL Muqueuse 400 mg/jour Sinusite sinus pendant 2 jours chronique maxillaire
5 5
4 12
Cherrier (17)
Cdfotiam per os 400 mg/jour
Sinusite chronique
S6cr6tions sinus maxillaire
6 4
2 6
Holzapfel (18)
Pipdracilline 4g IV 1 fois
Sinusite nosocomiale
S6cr6tions sinus maxillaire
6
1 8
Holzapfel (19)
Amikacine 15 mg/kg IV 1 fois Amikacine 7,5 mg/kg IV 1 fois
Sinusite nosocomiale
Sdcr6tions sinus maxillaire Sdcr&ions sinus maxillaire
14
1 8
34,8 + 13,8 9,7 + 9
2,5 + 2,5 10,9 + 5,1
6
1 8
14,6 _+ 2,4 2,8 + 1,1
1,2 + 0,7 4,2 _+ 1,8
Sinusite nosocomiale
942
5,12 + 2,3 1,38 + 1,3
1,64 __. 0,52 0,62+ 0,29 1,04 _+ 0,60 <0,10
102 2
+ 48 + 2
33 20
_+46 +15
Les concentrations s6riques obtenues dans cette 6tude sont comparables h celles rapport6es dans d'autres 6tudes (7, 8, 9, 10, 11, 12). L'importance des 6carttypes peut ~tre expliqu6e par les diff6rences individuelles entre les patients (13) comme en t6moignent la valeur des 6cart-types des poids corporels, des ages et des cr6atinin6mies. I1 s'agissait de malades sous ventilation m6canique et chez ce type de patients, il a 6t6 montr6 une augmentation importante du volume de distribution avec une grande variabilit6 inter-individuelle (14). Les concentrations de teicoplanine dans les sinus 6taient au-dessus des CMI des germes rencontr6s dans les sinusites nosocomiales et sensibles ~t cet antibiotique (1, 5). Chez le sujet normal la muqueuse sinusienne est tr~s vascularis6e. Chez les malades de cette 6tude la muqueuse 6tait inflammatoire en raison de l'infection et ceci a pu favoriser la p6n6tration de la teicoplanine dans les sinus (15). Tous les sujets 6taient porteurs d'un drain
SUMMARY
d'Albertini qui permettait de drainer le liquide du sinus infect& La pr6sence du drain a pu aussi jouer un r61e dans l'inflammation de la muqueuse et la p6n6tration de 1' antibiotique. La p6n6tration des antibiotiques dans les sinus est mal connue. Le tableau III montre la diffusion de plusieurs antibiotiques dans la muqueuse des sinus maxillaires et dans le liquide recueilli par le drainage des sinus maxillaires, chez des malades pr6sentant une sinusite. Dans ces travaux, la diffusion de teicoplanine dans les sinus 6tait plus importante que celle du c6fixime et du c6fotiam et moins importante que celle de la pip6racilline et de l'amikacine. En conclusion la p6n6tration de la teicoplanine dans les sinus est bonne et des concentrations relativement importantes sont observ6es. Cet antibiotiques peut ~tre propos6 dans les sinusites nosocomiales ~ germes sensibles.
SINUS DIFFUSION OF TEICOPLANIN IN PATIENTS WITH NOSOCOMIAL SINUSITIS
A study was performed in 5 mechanically ventilated patients with nosocomial sinusitis. They were treated with teicoplanin 6 mg/kg, administered each 12 hours. Dosages of teicoplanin were performed in the serum and in the liquid drained from sinus before and after each injection, for the first six injections. Teicoplanin concentration was 4 + 2 mg/1 at the 60th hours. We conclude that teicoplanin can be used to treat patients with nosocomial sinusitis due to sensitive bacteria. Key-words : Nosocomial sinusitis - Teicoplanin - Antibiotics diffusion - Pharmacokinetics.
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R6animation
Les p6ritonites
O r g a n i s a t e u r s : J.-C. Boura, T. Labaille, G. Troch6, J.-F. Zazzo. P a r t i c i p a n t s : A. Andremont, D. Benhamou, G. Borgonovo, A. Chalfine, M. Guibert, B. Guidet, M.J. Laisn6,
C. Lentschener, S. Maitre, B. Millat, Ph. Montravers, D. Musset, C. Smadja, G. Troch6, G. Vandenbroucque, J.-F. Zazzo. Th/~mes : - prise en charge p6riop6ratoire, - retentissement respiratoire, choix de 1' antibioth6rapie : donndes cliniques, traitement chimrgical des p6ritonites, strat6gie diagnostique et th6rapeutique des p6ritonites tertiaires et post-op6ratoires, radiologie interventionnelle : indications, - probl~mes techniques et r6sultats.
d6finitions, 6pid6miologie, pronostic, 6cologie du tube digestif, bact6fiologie des p6ritonites, m6canismes de d6fense locaux et g6n6raux, 616ments du diagnostic, diagnostic radiologique, comment pr6venir les p6ritonites post-op6ratoires ?
Renseignements et inscription • Secretariat du Congrks, HOpital Antoine-B~clkre, 157 rue de la Porte de Trivaux F-92141 Clamart Cedex - T(l. • (1) 45 37 42 73 ou 43 35 - Fax : (1) 45 37 49 85.
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