- Email: [email protected]
Echographie et angiogenèse : principes et impacts en clinique
J Radiol 2004;85:1226-1467 O Éditions Françaises de Radiologie, Paris, 2004
mercredi 6 octobre
Séances scientifiques et thématiques
Echographie et angiogenèse : principes et impacts en clinique Séance organisée par le poupe de travail SFR-US
Responsable : Olivier Lucidarme
Objectifs pédagogiques Promouvoir l'utilisation optimale des différentes méthodes d'imagerie. Aborder les travaux en cours et présenter les perspectives offertes par l'imagerie ultrasonore fonctionnelle de contraste dans l'étude de la microcirculation.
Président : Michel Claudon Modérateur : Olivier Lucidarme
10 h o 0
Durée : 10 minutes
THE QUEST FOR SURROGATE MARKERS OF ANGIOGENESIS: A PARADIGM FOR TRANSLATIONAL RESEARCH IN TUMOR ANGIOGENESIS AND ANTIANGIOGENESIS TRIALS C RÜEGG, JY MEUWLY, R DRISCOLL P WERFFFELI, K ZAMAN,R STUPP LUSANNE - SUISSE
Résumé : Inhibition of tumor angiogenesis suppresses tumor growth and metastatic spreading in many experimental models, suggesting that anti-angiogenic drugs may be used to treat human cancer. During the past decade more than eighty molecules that showed anti-angiogenic activity in preclinical studies were tested in clinical cancer trials, but most of them failed to demonstrate any measurable antitumor activity and none have been approved for clinical use. Recent results stemming from trials with anti-VEGF antibodies, used alone or in combination with chemotherapy, suggest that systemic anti-angiogenic therapy may indeed have a measurable impact on cancer progression and patient survival. From the clinical studies it became nevertheless clear that the classical endpoints used in anti-cancer trials do not bring sufficient discriminative power to monitor the effects of anti-angiogenic drugs. It is therefore necessary to identify and validate molecular, cellular and functional surrogate markers of angiogenesis to monitor activity and efficacy of anti-angiogenic drugs in patients. Availability of such markers will be instrumental to re-evaluate the role of tumor angiogenesis in human cancer, to identify new molecular targets and drugs, and to improve planning, monitoring and interpretation of future studies. Future anti-angiogenesis trials integrating biological endpoints and surrogate markers or angiogenesis will require close collaboration between clinical investigators and laboratory-based researchers. " Mots clés : Quantification, angiogenèse
10 h 15
Durée : 8 minutes
QUANTIFICATION NON INVASIVE DE LA MICROCIRCULATION PAR IMAGERIE ULTRASONORE FONCTIONNELLE DE CONTRASTE AVEC LES TECHNIQUES DE DESTRUCTION REPERFUSION O LUCIDARME (1), S-L BRIDAL(1), J-M CORREAS (1). RF MAT~REV (2), G BERGER (1 ) (1) PARIS- FRANCE, (2) SAN DIEGO- ETATS-UNIS
Résumé : La microcirculation est le lieu des échanges sang-tissu. La microcirculation concerne des vaisseaux dont le diamètre peut descendre jusqu'à 5 microns dans lesquels la vitesse du sang est de moins de 1 mrnls. L'étudier de façon non invasive revient donc à disposer de techniques d'imagerie fonctionnelles capables d'observer le réseau capillaire et de quantifier les flux très lents qui le traversent. L'imagerie ultrasonore fonctionnelle repose sur l'emploi de produits de contraste échographiques composées de microbulles de répartition strictement intravasculaire qui ont la capacité unique de pouvoir être détruites par le faisceau ultrasonore chargé de les observer. Il est donc possible d'envisager des modèles cinétiques totalement originaux basés sur une injection continue de produit de contraste destinée à établir une concentration constante dans le sang circulant puis de détruire localement les bulles par le faisceau ultrasonore pour étudier ensuite comment la zone de tissue ainsi nettoyée de ses bulles est recolonisée. Pour pouvoir en tirer des conclusions quant à la perfusion tissulaire il faut établir des modèles cinétiques théoriques capables de décrire la variation de la concentration des microbulles dans le tissu étudié en fonction des paramètres de perfusion et tester leur validité in vitro et in vivo. Une première stratégie consiste à étudier la croissance du signal échographique après destruction, une seconde stratégie consiste à étudier la décroissance du signal au cours de l'observation. Le principe et les différentes techniques de destruction reperfusion seront présentés et discutés. Leurs performances théoriques et pratiques seront discutées. ' * Mots clés : Ultrasons, vascularisation - Produits de contraste, imagerie fonctionnelle - Quantification
mercredi 6 octobre
Séances scientifiques et thématiques
Echographie et angiogenèse : principes et impacts en clinique Séance organisée par le poupe de travail SFR-US
Responsable : Olivier Lucidarme
Objectifs pédagogiques Promouvoir l'utilisation optimale des différentes méthodes d'imagerie. Aborder les travaux en cours et présenter les perspectives offertes par l'imagerie ultrasonore fonctionnelle de contraste dans l'étude de la microcirculation.
Président : Michel Claudon Modérateur : Olivier Lucidarme
10 h o 0
Durée : 10 minutes
THE QUEST FOR SURROGATE MARKERS OF ANGIOGENESIS: A PARADIGM FOR TRANSLATIONAL RESEARCH IN TUMOR ANGIOGENESIS AND ANTIANGIOGENESIS TRIALS C RÜEGG, JY MEUWLY, R DRISCOLL P WERFFFELI, K ZAMAN,R STUPP LUSANNE - SUISSE
Résumé : Inhibition of tumor angiogenesis suppresses tumor growth and metastatic spreading in many experimental models, suggesting that anti-angiogenic drugs may be used to treat human cancer. During the past decade more than eighty molecules that showed anti-angiogenic activity in preclinical studies were tested in clinical cancer trials, but most of them failed to demonstrate any measurable antitumor activity and none have been approved for clinical use. Recent results stemming from trials with anti-VEGF antibodies, used alone or in combination with chemotherapy, suggest that systemic anti-angiogenic therapy may indeed have a measurable impact on cancer progression and patient survival. From the clinical studies it became nevertheless clear that the classical endpoints used in anti-cancer trials do not bring sufficient discriminative power to monitor the effects of anti-angiogenic drugs. It is therefore necessary to identify and validate molecular, cellular and functional surrogate markers of angiogenesis to monitor activity and efficacy of anti-angiogenic drugs in patients. Availability of such markers will be instrumental to re-evaluate the role of tumor angiogenesis in human cancer, to identify new molecular targets and drugs, and to improve planning, monitoring and interpretation of future studies. Future anti-angiogenesis trials integrating biological endpoints and surrogate markers or angiogenesis will require close collaboration between clinical investigators and laboratory-based researchers. " Mots clés : Quantification, angiogenèse
10 h 15
Durée : 8 minutes
QUANTIFICATION NON INVASIVE DE LA MICROCIRCULATION PAR IMAGERIE ULTRASONORE FONCTIONNELLE DE CONTRASTE AVEC LES TECHNIQUES DE DESTRUCTION REPERFUSION O LUCIDARME (1), S-L BRIDAL(1), J-M CORREAS (1). RF MAT~REV (2), G BERGER (1 ) (1) PARIS- FRANCE, (2) SAN DIEGO- ETATS-UNIS
Résumé : La microcirculation est le lieu des échanges sang-tissu. La microcirculation concerne des vaisseaux dont le diamètre peut descendre jusqu'à 5 microns dans lesquels la vitesse du sang est de moins de 1 mrnls. L'étudier de façon non invasive revient donc à disposer de techniques d'imagerie fonctionnelles capables d'observer le réseau capillaire et de quantifier les flux très lents qui le traversent. L'imagerie ultrasonore fonctionnelle repose sur l'emploi de produits de contraste échographiques composées de microbulles de répartition strictement intravasculaire qui ont la capacité unique de pouvoir être détruites par le faisceau ultrasonore chargé de les observer. Il est donc possible d'envisager des modèles cinétiques totalement originaux basés sur une injection continue de produit de contraste destinée à établir une concentration constante dans le sang circulant puis de détruire localement les bulles par le faisceau ultrasonore pour étudier ensuite comment la zone de tissue ainsi nettoyée de ses bulles est recolonisée. Pour pouvoir en tirer des conclusions quant à la perfusion tissulaire il faut établir des modèles cinétiques théoriques capables de décrire la variation de la concentration des microbulles dans le tissu étudié en fonction des paramètres de perfusion et tester leur validité in vitro et in vivo. Une première stratégie consiste à étudier la croissance du signal échographique après destruction, une seconde stratégie consiste à étudier la décroissance du signal au cours de l'observation. Le principe et les différentes techniques de destruction reperfusion seront présentés et discutés. Leurs performances théoriques et pratiques seront discutées. ' * Mots clés : Ultrasons, vascularisation - Produits de contraste, imagerie fonctionnelle - Quantification