Effets sur les fonctions cognitives et mnésiques de sujets sains d’un hydrolysat de protéines de poisson (FPHD800) : étude comparative avec le ginkgo biloba (EGB 761®)

Médecine & Longévité (2010) 2, 57—67

ARTICLE ORIGINAL

Effets sur les fonctions cognitives et mnésiques de sujets sains d’un hydrolysat de protéines de poisson (FPHD800) : étude comparative avec le ginkgo biloba (EGB 761®) Memory efficiency effects of a fish protein hydrolysate (FPHD800) comparatively with Ginkgo Biloba extract (EGb 761® ) in healthy humans M. Le Poncin-Séac’h a,∗, C. Le Poncin-Lafitte b a b

MOTS CLÉS Agent anti-oxydant ; Omega-3 ; Apprentissage ; Mémoire

∗

CRMLP, 10, rue Royale, 75008 Paris, France Département SYRTE, CNRS/UMR 8630, 61, avenue de l’Observatoire, 75014 Paris, France

Résumé Une étude comparative a été conduite en ouvert à partir d’une population de 150 personnes, hommes et femmes, d’âge compris entre 45 et 65 ans, consultant le centre CRMLP pour une plainte mnésique. Après évaluation des déficits en rapport avec la plainte mnésique, à l’aide de l’échelle de Mac Nair, du MMSE de Folstein, de Gym-Cerveau® de Le Poncin, du digit Span test de Wechsler et du test des 15 mots de Rey, trois groupes randomisés tous les dix sujets de 50 personnes chacun, ont été répartis à t 0 pour constituer un groupe témoin (sans traitement), un groupe traité par EGb 761® (Ginkgo Biloba ; trois gélules par jour) et un groupe traité par hydrolysat de protéines de poisson enrichi en DHA (FPHD800 ; six gélules par jour). Les critères d’évaluation des performances mnésiques sont la plainte mnésique, la fatigabilité mémorielle, la mémorisation en visuel et en auditif, en immédiat et en apprentissage. Les évaluations de ces critères effectuées à l’entrée des patients dans l’étude sont renouvelées en versions équivalentes à 30 et 60 jours pour les trois groupes. L’analyse statistique des résultats (t de Student en séries appariées et non appariées et analyse Anova factorielle) a mis en évidence que la consommation de 1200 mg/j de FPHD800 contenant 600 mg d’hydrolysat de protéines de poisson, 260 mg d’acide docosahexaénoïque (DHA) et 1,5 mg de vitamine E, permettait d’améliorer de fac ¸on significative après un mois de traitement et hautement significative après deux mois de

Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (M. Le Poncin-Séac’h).

1875-7170/$ — see front matter © 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. doi:10.1016/j.mlong.2010.04.004

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M. Le Poncin-Séac’h, C. Le Poncin-Lafitte traitement les fonctions cognitives et mnésiques par rapport au groupe témoin, mais également par rapport au groupe traité par EGb 761® . © 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

KEYWORDS Antioxydant agent; Oméga-3; Learning; Memory

Summary A comparative study was an open study conducted on a population of 150 people, men and women between 45 and 65 years of age, who consulted the center because of a memory complaint. Involved three subject groups: a control group, a group receiving EGb 761® (Ginkgo biloba) and a group receiving fish protein hydrolysate enriched in DHA (FPHD800). After assessment of deficits related to the memory complaint using the Mac Nair scale, Le Poncin Gym-Cerveau® , Weschler digit SPAN test and Rey 15 words test, three randomized groups every 10 subjects of 50 subjects each were formed on t 0 to constitute one control group (without treatment), one group treated with EGb 761® (Ginkgo biloba) at three capsules per day and one group treated with FPHD800 at six capsules per day. The following evaluation criteria for memory performances used in this study were memory complaint, memory fatigability and visual and auditory memorization, immediate and in a learning situation. These evaluations were carried out at the start of the study and were repeated in equivalent relations after 30 and 60 days in the three groups. The statistical analysis of the results (Student’s t-test for paired and non-paired data as well as a factorial analysis of variance ANOVA) showed for each criteria adopted that the consumption of 1200 mg per day of FPHD800 containing 600 mg of fish protein hydrolysate, 260 mg de docosahexaenoic acid (DHA) and 1.5 mg of vitamin E, improved memory functions compared to the control group and also to the group treated with EGb 761® . This improvement in memory performances was significant after one month of treatment and highly significant after two months. © 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Introduction Avec l’avancée en âge, il est classiquement énoncé une baisse de l’élan vital et de la motivation lors de l’activité physique et intellectuelle avec pour corollaire une augmentation de la fréquence de la plainte mnésique, en rapport avec des « pannes » de mémoire perturbant souvent les activités de la vie quotidienne personnelle et professionnelle [1—6]. Jusqu’à, encore quelques années, on s’accordait à penser que ces difficultés cognitives étaient réservées aux personnes de plus de 60 ans. Or, aujourd’hui, à l’heure de la longévité et de la rentabilité, on observe des difficultés mnésiques perturbatrices dans la vie quotidienne chez des adultes de plus en plus jeunes [7]. Ces difficultés sont souvent alors corrélées à un éparpillement de l’attention [8] dû à un stress de plus en plus intense et à une pression du monde professionnel de plus en plus forte. Le but du présent travail est d’étudier les effets de deux composés naturels sur les performances cognitives et mnésiques de l’adulte sain volontaire, l’un déjà fort connu, l’EGb 761® (Ginkgo Biloba) dont les effets bénéfiques sont controversés [9—14] et l’autre, nouveau complément nutritionnel constitué à partir d’un hydrolysat de protéines de poissons, le FPHD800 [15].

Patients et méthodes L’étude a porté sur une population de 150 personnes, hommes et femmes, âgés de 45 à 65 ans inclus. Il s’agit d’un essai monocentrique dans lequel les sujets, randomisés tous les dix sujets, rec ¸oivent du FPHD800 versus EGb 761® et versus aucun traitement (contrôle), mené en ouvert sur 60 jours.

Les sujets, ne présentant aucune symptomatologie dépressive, aucune fatigabilité ou fébrilité comportementale, exprimaient une plainte mnésique dont la sévérité était évaluée par l’échelle de Mac Nair et Khan [16] et par un MMSE [17] supérieur ou égal à 27, score compatible avec une absence de pathologie cérébrale dégénérative. Plusieurs évaluations de l’efficacité mémorielle en versions équivalentes ont été conduites pour chacun des trois groupes de sujets, avant la prise de tout traitement (t 0), puis au temps un mois (t 1 mois) et au temps deux mois (t 2 mois). Il s’agit à chacun des trois temps de mesurer la sévérité de la plainte mnésique par le questionnaire de Mac Nair, la fatigabilité mémorielle, et l’évolution des performances de mémoire immédiate et d’apprentissage en entrée visuelle par des jeux-tests Gym-Cerveau® [18] et en entrée auditive par le digit Span de Wechsler et les 15 mots de Rey.

Échelle de Mac Nair et Khan Il s’agit de répondre à 39 questions, cotées de 0 à 4 selon que la personne répond « jamais », « quelquefois », « souvent » « toujours ».

Test Gym-Cerveau® de fatigabilité « mémorielle » Il s’agit de tracer un triangle où il faut inscrire rapidement des lettres, des chiffres et des formes qui sont données par oral selon une succession aléatoire ; les lettres doivent être inscrites en haut dans le triangle, les chiffres à gauche et les formes doivent être dessinées (carré, triangle, rond) à droite ; 30 éléments différents sont énoncés pendant une minute.

Effets du FPHD800 sur les fonctions cognitives et mnésiques

Test Gym-Cerveau® visuoverbal et spatial de mémoire immédiate en entrée visuelle Il s’agit d’abord d’un test où 30 différents éléments, dix dessins / dix nombres / dix mots, sont proposés dans un certain espace (21 × 27 cm) pendant une minute ; il faut redonner ensuite en une minute au plus un maximum d’éléments là où ils étaient placés.

Tests de mémoire immédiate en entrée auditive Il s’agit d’abord du digit Span test de Wechsler en ordre direct puis en indirect : seuls, les scores en ordre indirect sont retenus pour l’évaluation. Il s’agit ensuite du test des 15 mots de Rey ; les mots sont énoncés une première fois : les personnes doivent écrire les mots dont ils se souviennent dans l’ordre où ils leur reviennent ce qui permet d’évaluer leur empan verbal. Ils doivent ensuite cacher ce qui est écrit ; puis une deuxième et une troisième présentation leur sont données dans les

59 mêmes conditions puisqu’il a été montré expérimentalement que la trace mnésique commence à se constituer durablement à partir de la troisième présentation des items à mémoriser [19] ; ce protocole permet d’évaluer la vitesse d’apprentissage.

Traitements Les trois groupes de 50 personnes sont étudiés simultanément. Le groupe FPHD800 prend six gélules par jour (trois le matin et trois le midi) ; chaque capsule contient 50 % de gabolysat® PC 60 [20] et 44 % d’oméga-3 sous forme de DHA (acide docosahexaénoïque) et EPA (acide éicosapentaénoïque), extraits par distillation des yeux de thon, obtenus par pression à froid (ce qui protège les oméga3 des oxydations) et filtration sans traitement chimique (ce qui permet d’obtenir des oméga-3 sous forme de triglycérides stables), 5 % de lécithine de soja (garantie sans OGM) et 1 % de tocophérol naturel contenant 81 % de vitamine E.

Figure 1. Échelle de Mac Nair. 1.1 : nombre de réponses exprimant une plainte mnésique (réponses positives) chez le groupe témoin (sans traitement) et chez les groupes traités par FPHD800 ou EGb 761® ; n = nombre de sujets dans chaque groupe ; étude statistique (t Student) intragroupes en séries appariées (NS). p < 0,0001 (***) ; p < 0,005 (**) et intergroupes en séries non appariées (NS) ; p < 0,0001 () ; p < 0,005 () ; 1.2 : analyse factorielle Anova des interactions entre résultats en pourcentage de la plainte mnésique et évolution en fonction des différents traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre de réponses (moyennes ± esm) au questionnaire de Mac Nair ; en abcisses : les trois traitements (contrôle, FPHD800, EGb 761® ) ; variable d’analyse : type de traitement ; 1.3 : analyse factorielle Anova des interactions entre résultats en pourcentage de la plainte mnésique et évolution en fonction de la durée des trois traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre de réponses (moyennes ± esm) au questionnaire de Mac Nair ; en abcisses : la durée des trois traitements (t 0, t 1 mois, t 2 mois) ; variable d’analyse : durée de traitement.

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Figure 2. Test Gym-Cerveau® M. Le Poncin. 2.1 : fatigabilité mémorielle visuelle et auditive. Nombre d’items placés exactement chez le groupe témoin (sans traitement) et chez les groupes traités par FPHD800 ou EGb 761® . n = nombre de sujets dans chaque groupe ; étude statistique (t-Student) intragroupes en séries appariées (NS). p < 0,0001 (***) ; p < 0,005 (**) et intergroupes en séries non appariées (NS) ; p < 0,0001 () ; p < 0,005 (), groupe témoin comparé à chacun des deux groupes traités ; 2.2 : analyse factorielle Anova des interactions entre résultats en pourcentage du nombre d’items mémorisés et placés exactement en fonction des différents traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre d’items (moyennes ± esm) test Gym-Cerveau® ; en abcisses : les trois traitements (contrôle, FPHD800, EGb 761® ) ; variable d’analyse : type de traitement ; 2.3 : analyse factorielle Anova des interactions entre résultats en pourcentage du nombre d’items mémorisés et placés exactement et évolution en fonction de la durée des trois traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre d’items (moyennes ± esm) test Gym-Cerveau® ; en abcisses : la durée des trois traitements (t 0, t 1 mois, t 2 mois) ; variable d’analyse : durée de traitement.

Le groupe EGb 761® prend une gélule (60 mg d’extrait) trois fois par jour (midi, matin et soir) ; chaque gélule contient des composés polyphénaliques et notamment en glycosides de flavonols (24 % de l’extrait), de proanthocyanidines et de composés terpéniques (6 % de l’extrait), ginkgolides et bilobalides, molécules spécifiques de Ginkgo Biloba. Ces posologies permettent une prise équivalente de principe actif pour chacun des deux traitements. Le groupe témoin ne prend aucun traitement.

Analyse statistique Les résultats sont exprimés en moyenne plus ou moins erreur standard à la moyenne (ESM) après application d’un test de Dixon. L’analyse de comparabilité des trois groupes est appréciée par un t de Student par paires appariées (analyse intragroupes) et non appariées (analyse intergroupes) et par une analyse Anova factorielle afin de mettre en évidence les interactions entre performances et différents types et temps de traitements.

Résultats Plainte mnésique (Fig. 1.1) Le groupe témoin voit la plainte mnésique diminuer significativement seulement au second mois de prise en charge ; on est en présence d’une amélioration du ressenti mémoriel grâce au soutien apporté par le suivi de l’étude et par l’entraînement des réseaux mémoriels. Le groupe EGb 761® voit sa plainte diminuer dès le premier mois de traitement ; l’effet bénéfique est stabilisé au second mois. Le groupe FPHD800 est très significativement amélioré dès le premier mois de traitement et l’effet bénéfique augmente encore au second mois. Lorsque l’on compare les personnes traitées par FPHD800 et EGb 761® , on constate que l’effet du traitement FPHD800 est très significativement supérieur à celui du traitement EGb 761® . L’analyse Anova, qu’il s’agisse des différents types de traitements ou des différentes durées, (Fig. 1.2 et 1.3) permet de montrer que les trois groupes sont comparables avant traitement (t 0) ; déjà après un premier mois de traitement, il y a une diminution de la plainte mnésique chez le groupe

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traité par EGb 761® , et cette diminution est encore plus importante chez le groupe traité par FPHD800 ; après deux mois de traitement, il y a une pérennité et une accentuation de l’effet bénéfique seulement chez le groupe traité par FPHD800, effet bien différencié de l’effet EGb 761® , et montrant une supériorité d’efficacité par rapport à l’effet EGb 761® ,

nette amélioration de leur résistance à la fatigabilité mémorielle qui se pérennise dans le temps ; ce qui les différencie très significativement des groupes témoin et traités par EGb 761® . L’analyse Anova (Fig. 2.2 et 2.3) permet de confirmer que seuls les sujets traités par FPHD800 voient pérenniser leur résistance à la fatigabilité mémorielle.

Fatigabilité mémorielle (Fig. 2.1) Le groupe témoin présente dans le premier mois une amélioration de la résistance à la fatigabilité mémorielle qui disparaît ensuite. Les personnes traitées par EGb 761® ont exactement la même évolution dans le temps que le groupe témoin. Les personnes traitées par FPHD800 voient une très

Mémoire immédiate en entrée visuelle Score de mémorisation Pour ce qui est du score de mémorisation (Fig. 3.1), le groupe témoin présente une amélioration de la performance due à l’entraînement à partir du premier mois et la stabilise. Les

Figure 3. Test visuospatial Gym-Cerveau® M. Le Poncin. 3.1 : score de mémorisation immédiate en entrée visuelle. Nombre d’items mémorisés là où ils sont placés chez le groupe témoin (sans traitement) et chez les groupes traités par FPHD800 ou EGb 761® . n = 50 nombre de sujets dans chaque groupe ; étude statistique (t-Student) intragroupes en séries appariées (NS) ; p < 0,0001 (***) ; p < 0,005 (**) et intergroupes en séries non appariées (NS) ; p < 0,0001 () ; p < 0,005 () ; groupe témoin comparé à chacun des deux groupes traités ; 3.2 : analyse factorielle Anova des interactions entre le pourcentage d’items mémorisés là où ils sont placés en mémoire immédiate en fonction des différents traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre d’items (moyennes ± esm) test visuospatial Gym-Cerveau® ; en abcisses : les trois traitements (contrôle, FPHD800, EGb 761® ) ; variable d’analyse : type de traitement ; 3.3 : analyse factorielle Anova des interactions entre le pourcentage d’items mémorisés là où ils sont placés en mémoire immédiate et évolution en fonction de la durée des trois traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre d’items (moyennes ± esm) test visuospatial Gym-Cerveau® ; en abcisses : la durée des trois traitements (t 0, t 1 mois, t 2 mois) ; variable d’analyse : durée de traitement ; 3.4.1 : temps de mémorisation immédiate. Nombre de secondes (moyennes ± esm) mis pour donner la performance chez le groupe témoin (sans traitement) et chez le groupe traité par FPHD800 ou EGb 761® . n = 50 nombre de sujets dans chaque groupe ; étude statistique (t Student) intragroupes en séries appariées (NS). p < 0,0001 (***) ; p < 0,005 (**) et intergroupes en séries non appariées (NS) ; p < 0,0001 () ; p < 0,005 () ; p < 0,05 () ; groupe témoin comparé à chacun des deux groupes traités ; 3.4.2 : analyse factorielle Anova des interactions entre le nombre de secondes mis (moyennes ± esm) pour donner la performance en mémorisation immédiate au test visuospatial Gym-Cerveau® en fonction des différents traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre d’items (moyennes ± esm) ; en abcisses : les trois traitements (contrôle, FPHD800, EGb 761® ) ; variable d’analyse : type de traitement ; 3.4.3 : analyse factorielle Anova des interactions entre le nombre de secondes mis (moyennes ± esm) pour donner la performance en mémorisation immédiate au test visuospatial GymCerveau® et évolution en fonction de la durée des trois traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre d’items (moyennes ± esm) ; en abcisses : la durée des trois traitements (t 0, t 1 mois, t 2 mois) ; variable d’analyse : durée de traitement.

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Figure 3.

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(Suite ).

personnes recevant du EGb 761® voient d’abord leur performance statistiquement augmenter par rapport à celle du groupe témoin le premier mois, puis diminuer dans le temps. Les personnes traitées par FPHD800 voient leur performance significativement augmenter par rapport aux deux autres groupes dès le premier mois et continuer significativement d’augmenter au second mois. L’analyse Anova (Fig. 3.2 et 3.3) permet de confirmer que, seul, le traitement FPHD800 permet une progression dans le temps de la performance d’empan.

Temps de mémorisation immédiate Pour ce qui est du temps de mémorisation immédiate (Fig. 3.4.1), le groupe témoin voit son temps de réalisation de performance diminuer ; cet effet tend à se maintenir au second mois. Le groupe EGb 761® suit la même évolution que le groupe témoin tout en gardant significativement une plus grande rapidité. Le groupe FPHD800 est très significativement plus réactif que les deux autres groupes dans la performance et de fac ¸on constante dans le temps. L’analyse Anova (Fig. 3.4.2 et 3.4.3) confirme cette évolution des trois groupes de traitement dans le temps et la supériorité d’efficacité du FPHD800 à la fois sur le groupe témoin et à la fois sur le groupe EGb 761® .

Mémoire en entrée auditive Score au test digit Span de Wechsler Pour ce qui est du score au test digit Span de Wechsler (Fig. 4.1), le groupe témoin voit le score d’empan très signi-

ficativement augmenter du fait de l’apprentissage ; cet effet bénéfique tend à s’épuiser dans le temps. Le groupe EGb 761® augmente le score d’empan de fac ¸on significative par rapport à celui de l’apprentissage à partir du second mois alors que le groupe FPHD800, dès le premier mois, augmente très significativement sa performance d’empan et continue dans le temps de progresser de fac ¸on très significative par rapport au groupe témoin. L’analyse Anova (Fig. 4.2 et 4.3) révèle très clairement la supériorité du traitement FPHD800 par rapport aux deux autres groupes et la pérennisation de son effet dans le temps.

Score d’empan verbal au test des 15 mots de Rey Pour ce qui est du score d’empan verbal au test des 15 mots de Rey, lors de la première présentation des 15 mots (Fig. 5.1.1), l’entraînement et surtout la connaissance d’une méthodologie d’apprentissage PNMC® [7] explique la progression continuelle des scores chez le groupe témoin ; il faut attendre le second mois de traitement EGb 761® pour que l’on constate une très faible significativité de la progression du score d’empan verbal par rapport à celle du groupe témoin. Le groupe FPHD800 se distingue très significativement et dès le premier mois, des sujets témoins et de ceux EGb 761® . Cette dynamisation de la performance d’empan verbal contribue dans le temps à une amélioration évidente de l’efficacité du potentiel mémoriel d’apprentissage. L’analyse Anova confirme parfaitement ces résultats et démontre la supériorité du traitement FPHD800 par rapport aux deux autres groupes (Fig. 5.1.2 et 5.1.3).

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Figure 4. Digit Span test de D. Wechsler. 4.1 : score de mémorisation immédiate en entrée auditive. Nombre de chiffres mémorisés en ordre indirect (moyennes ± esm) en mémoire immédiate chez le groupe témoin (sans traitement) et chez les groupes traités par FPHD800 ou EGb 761® ; n = 50 nombre de sujets dans chaque groupe ; étude statistique (t Student) intragroupes en séries appariées (NS). p < 0,0001 (***) ; p < 0,005 (**) et intergroupes en séries non appariées (NS) ; p < 0,0001 () ; p < 0,005 () ; groupe témoin comparé à chacun des deux groupes traités ; 4.2 : analyse factorielle Anova des interactions entre le nombre de chiffres mémorisés en ordre indirect (moyennes ± esm) en mémorisation immédiate au test digit Span de Wechsler en fonction des différents traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre de chiffres (moyennes ± esm) ; en abcisses : les trois traitements (contrôle, FPHD800, EGb 761® ) ; variable d’analyse : type de traitement ; 4.3 : analyse factorielle Anova des interactions entre le nombre de chiffres mémorisés en ordre indirect (moyennes ± esm) en mémorisation immédiate au test digit Span de Wechsler et évolution en fonction de la durée des trois traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre de chiffres (moyennes ± esm) ; en abcisses : la durée des trois traitements (t 0, t 1 mois, t 2 mois) ; variable d’analyse : durée de traitement.

La phase d’acquisition verbale Pour ce qui est de la phase d’acquisition verbale (Fig. 5.2.1), lors de cette deuxième présentation, l’apprentissage et l’acquisition d’une méthodologie suffisent à révéler le selfmemory efficiency de chaque personne quel que soit le groupe étudié. On observe néanmoins, après un mois de traitement, une potentialisation mémorielle très légère chez le groupe EGb 761® et une très significative chez le groupe FPHD800 ; cette différence s’accentue d’autant plus après deux mois de traitement que les sujets traités par EGb 761® semblent moins motivés. L’analyse Anova (Fig. 5.2.2 et 5.2.3) confirme très clairement ces résultats.

La phase de pérennité de l’acquisition verbale Pour ce qui est de la phase de pérennité de l’acquisition verbale (Fig. 5.3.1), lors de cette troisième présentation, les résultats observés sont encore plus nets qu’à la deuxième présentation ; les groupes témoins et EGb 761® ne progressent plus en performance alors que le groupe FPHD800 continue sa progression.

L’analyse Anova (Fig. 5.3.2 et 5.3.3) confirme ces résultats. Il apparaît clairement une potentialisation de la vitesse d’apprentissage chez le seul groupe FPHD800.

Discussion Les différents tests retenus dans cette étude, échelle de Mac Nair et Kahn, MMSE, test digit Span de Wechsler et test des 15 mots de Rey, sont des tests classiquement utilisés pour évaluer l’efficacité des fonctions cognitives et la plainte mnésique du sujet adulte ; la méthode Gym-Cerveau® est une méthode validée, scientifiquement reconnue pour améliorer les capacités d’apprentissage et donc réduire la plainte mnésique [21—23]. L’évolution des performances mnésiques obtenue dans cette étude par le groupe témoin, au cours des épreuves effectuées à l’entrée dans l’étude (T0), après un mois et deux mois dans l’étude, démontre l’influence des méthodes d’apprentissage sur les performances mnésiques du sujet adulte en perte de mémoire et révèle les améliorations possibles par ce type de méthode.

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M. Le Poncin-Séac’h, C. Le Poncin-Lafitte

Figure 5. Test des 15 mots de A. Rey. 5.1.1 : score de l’empan verbal (premier essai du test de Rey) : mémorisation immédiate en entrée auditive. Nombre de mots mémorisés au premier essai chez le groupe témoin (sans traitement) et chez les groupes traités par FPHD800 ou EGb 761® ; n = 50 nombre de sujets dans chaque groupe ; étude statistique (t Student) intragroupes en séries appariées (NS). p < 0,0001 (***) ; p < 0,005 (**) et intergroupes en séries non appariées (NS) ; p < 0,0001 () ; p < 0,005 () ; groupe témoin comparé à chacun des deux groupes traités ; 5.1.2 : analyse factorielle Anova des interactions entre le nombre de mots mémorisés au premier essai (moyennes ± esm) en fonction des différents traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre de mots mémorisés au premier essai (moyennes ± esm) ; en abcisses : les trois traitements (contrôle, FPHD800, EGb 761® ) ; variable d’analyse : type de traitement ; 5.1.3 : analyse factorielle Anova des interactions entre le nombre de mots mémorisés au premier essai (moyennes ± esm) et évolution en fonction de la durée des trois traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre de mots mémorisés au premier essai (moyennes ± esm) ; en abcisses : la durée des trois traitements (t 0, t 1 mois, t 2 mois) ; variable d’analyse : durée de traitement ; 5.2.1 : score de la phase d’acquisition verbale (deuxième essai du test de Rey). Nombre de mots mémorisés au deuxième essai chez le groupe témoin (sans traitement) et chez les groupes traités par FPHD800 ou EGb 761® ; n = 50 nombre de sujets dans chaque groupe ; étude statistique (t-Student) intragroupes en séries appariées (NS) p < 0,0001 (***) ; p < 0,005 (**) et intergroupes en séries non appariées (NS) ; p < 0,0001 () ; p < 0,005 () ; groupe témoin comparé à chacun des deux groupes traités ; 5.2.2 : analyse factorielle Anova des interactions entre le nombre de mots mémorisés au deuxième essai (moyennes ± esm) en fonction des différents traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre de mots mémorisés au deuxième essai (moyennes ± esm) ; en abcisses : les trois traitements (contrôle, FPHD800, EGb 761® ) ; variable d’analyse : type de traitement ; 5.2.3 : analyse factorielle Anova des interactions entre le nombre de mots mémorisés au deuxième essai (moyennes ± esm) et évolution en fonction de la durée des trois traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre de mots mémorisés au deuxième essai (moyennes ± esm) ; en abcisses : la durée des trois traitements (t 0, t 1 mois, t 2 mois) ; variable d’analyse : durée de traitement ; 5.3.1 : score de la phase de pérennité de l’acquisition verbale (troisième essai du test de Rey). Nombre de mots mémorisés au troisième essai chez le groupe témoin (sans traitement) et chez les groupes traités par FPHD800 ou EGb 761® ; n = 50 nombre de sujets dans chaque groupe ; étude statistique (t Student) intragroupes en séries appariées (NS) ; p < 0,0001 (***) ; p < 0,005 (**) et intergroupes en séries non appariées (NS) ; p < 0,0001 () ; p < 0,005 () ; groupe témoin comparé à chacun des deux groupes traités ; 5.3.2 : analyse factorielle Anova des interactions entre le nombre de mots mémorisés au troisième essai (moyennes ± esm) en fonction des différents traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre de mots mémorisés au troisième essai (moyennes ± esm) ; en abcisses : les trois traitements (contrôle, FPHD800, EGb 761® ) ; variable d’analyse : type de traitement ; 5.3.3 : analyse factorielle Anova des interactions entre le nombre de mots mémorisés au troisième essai (moyennes ± esm) et évolution en fonction de la durée des trois traitements ; n = 50 sujets dans chaque groupe ; en ordonnées, nombre de mots mémorisés au troisième essai (moyennes ± esm) ; en abcisses : la durée des trois traitements (t 0, t 1 mois, t 2 mois) ; variable d’analyse : durée de traitement.

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Figure 5.

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Il est aussi important de rappeler que la réactivité émotionnelle au stress perturbe considérablement les performances d’apprentissage et de mémoire dans des proportions variables en fonction de l’importance du stress [24]. De nombreuses études ont démontré que les oméga3, notamment le DHA (acide docosahexaénoïque), facilitent une meilleure adaptation aux situations de stress ; par conséquence, ils diminuent notablement la réactivité adrénergique du cerveau [25] en particulier, par un effet régulateur neuronal [20,26] et une réponse cardiovasculaire [27,28]. De plus, il est reconnu que les acides gras en oméga-3 (DHA et EPA) favorisent l’éveil et l’acquisition d’apprentissages nouveaux [29,30], notamment en modulant la fonction cholinergique [31,32] ; ils sont indispensables au bon fonctionnement neuronal, tant pour favoriser la production d’énergie, en modulant le transport du glucose, que pour préserver les activités enzymatiques du cerveau et pour faciliter les échanges membranaires [33]. Enfin, le rôle bénéfique des antioxydants sur la préservation de l’efficacité cognitive et mnésique a été étudié, plus particulièrement, pour le sélénium et la vitamine E contenus naturellement dans les poissons de l’atlantique nord [34,35] et souvent associés à des oméga-3 [36—40] : ils contribuent à la maintenance et à la modulation des transmissions des signaux chimiques entre les neurones. Ces effets ont été largement démontrés chez des sujets âgés présentant une

pathologie cérébrale dégénérative ; certains auteurs vont même jusqu’à évoquer la possibilité d’un effet préventif des oméga-3 et des antioxydants dans des affections de type Alzheimer [40—42]. Les résultats de cette étude, menée sur huit semaines, démontrent un effet bénéfique sur les processus de mémorisation tant en acquisition qu’en pérennité, en immédiat qu’en différé, supérieur pour le groupe FPHD800 par comparaison au groupe EGb 761® (Fig. 2—5). Il convient aussi de remarquer que la progression des performances est hautement significative pour le groupe FPHD800 en comparaison à celle obtenue par le groupe témoin. Il faut enfin noter que, seul, le groupe FPHD800 présente une progression de l’effet bénéfique dans le temps quel que soit le test proposé. Des études expérimentales ont démontré que le FPHD800, constitué d’une association de 50 % de Gabolysat® PC60 [20] et d’une huile de poisson enrichie en DHA sous la forme de triglycérides et de tocophérols naturels, induisait, dans des conditions de stress provoqué, une réduction du GABA circulant dans avec une répercussion positive sur les performances de mémoire [43]. Au regard de l’ensemble de ces résultats, il faut admettre que l’action bénéfique du FPHD800 sur les fonctions cognitives et mnésiques est obtenue grâce à la fois à la présence de peptides de petite taille, précurseurs des neuropeptides [20], des oméga-3 (essentiellement le DHA, [44]) et des antioxydants d’origine marine contenus dans le Gabolysat® PC60. Les effets de cette composition originale se différencient

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Figure 5.

M. Le Poncin-Séac’h, C. Le Poncin-Lafitte

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parfaitement des effets du EGb 761® peu probants par rapport au groupe témoin dans cette étude comme dans celles d’autres chercheurs [12,9,4,11]. Cette dynamisation des performances d’apprentissage et de mémorisation, qu’elles soient visuelles, auditives, visuospatiales ou verbales, peut s’expliquer par la stimulation du récepteur N-methyl-daspartate (NMDA) par les petits peptides et les acides aminés du Gabolysat® PC60 ; cette stimulation produirait une potentialisation à long terme vraisemblablement propice à la formation de la trace mnésique en raison même des connexions synaptiques que ces molécules réactives tendent à créer [45]. L’effet bénéfique à long terme, tant au niveau de l’accroissement des performances mnésiques que de la diminution de la plainte et de la fatigabilité mémorielles, peut être le résultat de la diversité des composants du FPHD800 : peptides, oméga-3 et antioxydants.

Conflit d’intérêt L’auteur Monique le Poncin Séac’h déclare qu’il n’y a, à propos de cette étude éffectuée dans son cabinet de consultations privées, aucun conflit d’intérêts.

Remerciements Les auteurs remercient le laboratoire Dielen de leur avoir fourni gracieusement les quantités de gélules de FPHD800 nécessaires à la réalisation de l’étude.

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