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Étude moléculaire des polymorphismes dans des gènes de l’ACE et de l’APOE dans la maladie d’Alzheimer chez une population tunisienne
revue neurologique 171s (2015) a89–a96
Disponible en ligne sur
ScienceDirect www.sciencedirect.com
Communication affiche´e
De´mences Jeudi 2 avril A01
E´tude mole´culaire des polymorphismes dans des ge`nes de l’ACE et de l’APOE dans la maladie d’Alzheimer chez une population tunisienne Afef Achouri-Rassas 2*, Nadia Ben Ali 1, Saloua Fray (Pre´sentateur)1, Mariem Kchaou 1, Slim Echebi 1, Taieb Messaoud 2, Samir Belal 1 1 Hoˆpital d’Enfants, service de biochimie clinique et de biologie mole´culaire, 1029 Tunis, Tunisie 2 Hoˆpital Charles Nicolle, service de neurologie, boulevard du 9 Avril, 1006 Tunis, Tunisie *Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (A. Achouri-assas) Introduction La maladie d’Alzheimer (MA), la plus fre´quente des de´mences de´ge´ne´ratives, est caracte´rise´e par un de´terminisme ge´ne´tique multiple. Objectifs E´tudier sur le plan mole´culaire des polymorphismes dans les ge`nes de l’apolipoprote´ine E (APOE) et de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) et la MA. Me´thodes L’e´tude a porte´ sur 85 patients et 90 te´moins, tous les patients ont be´ne´ficie´ d’un examen neurologique, d’un examen neuropsychologique et d’une imagerie ce´re´brale. Un pre´le`vement sanguin sur EDTA a e´te´ re´alise´, suivi d’une extraction d’ADN. L’e´tude mole´culaire du polymorphisme I/D du ge`ne de l’ACE a e´te´ re´alise´e par la technique PCR et l’e´tude du ge`ne de l’ApoE a e´te´ re´alise´e par la technique PCR-RFLP. Re´sultats La distribution des fre´quences ge´notypiques de l’APOE et de l’ACE varie significativement entre malades et te´moins (Chi2 = 21,16, p = 0,001) et (Chi2 = 8,483 ; p = 0,014), respectivement. On observe que les ge´notypes E3/E4 et E4/E4 sont plus fre´quents chez les patients que chez les te´moins et une augmentation significative de la fre´quence de l’alle`le D a e´te´ observe´e chez les patients par rapport aux te´moins (76,9 % vs 62,3 %). Discussion Nos re´sultats sont en accord avec plusieurs e´tudes, de´montrant une augmentation de la fre´quence de l’alle`le E4 chez les patients MA dans diffe´rents groupes ethniques dans le monde. Dans notre population la fre´quence du ge´notype D/D est e´leve´e qui est incrimine´ dans plusieurs autre pathologies qui sont conside´re´es comme des facteurs pre´disposant a` la MA. Conclusion La MA est une maladie complexe ou de nombreux ge`nes interagiraient entre eux ou avec des facteurs
environnementaux. L’e´tude d’autres ge`nes permet d’e´tablir la particularite´ ge´ne´tique en Tunisie. Informations comple´mentaires Dans le cadre du programme PASRI finance´ par l’UE et administre´ par l’ANPR. Mots cle´s Apolipoprote´ine E ; Maladie d’Alzheimer ; Ace De´claration d’inte´reˆts Les auteurs n’ont pas transmis de de´claration de conflits d’inte´reˆts. http://dx.doi.org/10.1016/j.neurol.2015.01.200 A02
Les marqueurs de neurode´ge´ne´rescence de la maladie d’Alzheimer dans la cohorte Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) Andriuta Daniela 1*, Ve´ronique Moullart 2, Schraen Susanna 3, Marc-Etienne Meyer 2, Godefroy Olivier 1 1 CHU d’Amiens, neurologie, avenue Rene´-Lae¨nnec, 80054 Amiens, France 2 CHU d’Amiens, me´decine nucle´aire, 80054 Amiens, France 3 CHRU Lille, centre de biologie et pathologie, 59037 Lille, France *Auteur correspondant. CHU d’Amiens, neurologie, 80054 Amiens, France. Adresse e-mail : [email protected] (A. Daniela) Introduction La maladie d’Alzheimer (MA) est caracte´rise´e par un de´poˆt des plaques amyloı¨des (refle´te´ par la prote´ine ce´re´brospinale Aß1-42) suivi d’une de´ge´ne´rescence neurofibrillaire (DNF). Objectifs De´terminer la relation entre les marqueurs de DNF (l’hypome´tabolisme ce´re´bral en TEP FDG versus les prote´ines ce´re´brospinales t-tau ou p-tau) et quel en e´tait l’indice le plus fre´quemment atteint. Me´thodes Dans cette e´tude multicentrique (Canada et E´tatsUnis), prospective furent se´lectionne´es : 82 participants sains, 215 patients ayant des troubles neurocognitifs le´gers et 75 patients ayant une MA clinique. Ils eurent une ponction lombaire avec un dosage des marqueurs ce´re´brospinaux (Aß142, t-tau et p-tau) et une TEP-FDG ce´re´brale. La relation entre le me´tabolisme et TEP-FDG (de 5 re´gions d’inte´reˆt typiquement atteintes dans la MA) et les prote´ines t-tau et p-tau fut e´tudie´e en fonction du statut de la prote´ine Aß1-42. Re´sultats La corre´lation entre les prote´ines t-tau/p-tau et l’hypome´tabolisme ce´re´brale des 5 ROI en TEP FDG e´tait significative seulement chez les patients ayant une prote´ine Aß1-42 anormale (t-tau : R2 = 0,044, p = 0,001 ; p-tau : R2 = 0,02, p = 0,03). Chez ces patients ayant une Aß1-42 anormale, la prote´ine p-tau e´tait l’indice de DNF le plus fre´quemment
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E´tude mole´culaire des polymorphismes dans des ge`nes de l’ACE et de l’APOE dans la maladie d’Alzheimer chez une population tunisienne Afef Achouri-Rassas 2*, Nadia Ben Ali 1, Saloua Fray (Pre´sentateur)1, Mariem Kchaou 1, Slim Echebi 1, Taieb Messaoud 2, Samir Belal 1 1 Hoˆpital d’Enfants, service de biochimie clinique et de biologie mole´culaire, 1029 Tunis, Tunisie 2 Hoˆpital Charles Nicolle, service de neurologie, boulevard du 9 Avril, 1006 Tunis, Tunisie *Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (A. Achouri-assas) Introduction La maladie d’Alzheimer (MA), la plus fre´quente des de´mences de´ge´ne´ratives, est caracte´rise´e par un de´terminisme ge´ne´tique multiple. Objectifs E´tudier sur le plan mole´culaire des polymorphismes dans les ge`nes de l’apolipoprote´ine E (APOE) et de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) et la MA. Me´thodes L’e´tude a porte´ sur 85 patients et 90 te´moins, tous les patients ont be´ne´ficie´ d’un examen neurologique, d’un examen neuropsychologique et d’une imagerie ce´re´brale. Un pre´le`vement sanguin sur EDTA a e´te´ re´alise´, suivi d’une extraction d’ADN. L’e´tude mole´culaire du polymorphisme I/D du ge`ne de l’ACE a e´te´ re´alise´e par la technique PCR et l’e´tude du ge`ne de l’ApoE a e´te´ re´alise´e par la technique PCR-RFLP. Re´sultats La distribution des fre´quences ge´notypiques de l’APOE et de l’ACE varie significativement entre malades et te´moins (Chi2 = 21,16, p = 0,001) et (Chi2 = 8,483 ; p = 0,014), respectivement. On observe que les ge´notypes E3/E4 et E4/E4 sont plus fre´quents chez les patients que chez les te´moins et une augmentation significative de la fre´quence de l’alle`le D a e´te´ observe´e chez les patients par rapport aux te´moins (76,9 % vs 62,3 %). Discussion Nos re´sultats sont en accord avec plusieurs e´tudes, de´montrant une augmentation de la fre´quence de l’alle`le E4 chez les patients MA dans diffe´rents groupes ethniques dans le monde. Dans notre population la fre´quence du ge´notype D/D est e´leve´e qui est incrimine´ dans plusieurs autre pathologies qui sont conside´re´es comme des facteurs pre´disposant a` la MA. Conclusion La MA est une maladie complexe ou de nombreux ge`nes interagiraient entre eux ou avec des facteurs
environnementaux. L’e´tude d’autres ge`nes permet d’e´tablir la particularite´ ge´ne´tique en Tunisie. Informations comple´mentaires Dans le cadre du programme PASRI finance´ par l’UE et administre´ par l’ANPR. Mots cle´s Apolipoprote´ine E ; Maladie d’Alzheimer ; Ace De´claration d’inte´reˆts Les auteurs n’ont pas transmis de de´claration de conflits d’inte´reˆts. http://dx.doi.org/10.1016/j.neurol.2015.01.200 A02
Les marqueurs de neurode´ge´ne´rescence de la maladie d’Alzheimer dans la cohorte Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) Andriuta Daniela 1*, Ve´ronique Moullart 2, Schraen Susanna 3, Marc-Etienne Meyer 2, Godefroy Olivier 1 1 CHU d’Amiens, neurologie, avenue Rene´-Lae¨nnec, 80054 Amiens, France 2 CHU d’Amiens, me´decine nucle´aire, 80054 Amiens, France 3 CHRU Lille, centre de biologie et pathologie, 59037 Lille, France *Auteur correspondant. CHU d’Amiens, neurologie, 80054 Amiens, France. Adresse e-mail : [email protected] (A. Daniela) Introduction La maladie d’Alzheimer (MA) est caracte´rise´e par un de´poˆt des plaques amyloı¨des (refle´te´ par la prote´ine ce´re´brospinale Aß1-42) suivi d’une de´ge´ne´rescence neurofibrillaire (DNF). Objectifs De´terminer la relation entre les marqueurs de DNF (l’hypome´tabolisme ce´re´bral en TEP FDG versus les prote´ines ce´re´brospinales t-tau ou p-tau) et quel en e´tait l’indice le plus fre´quemment atteint. Me´thodes Dans cette e´tude multicentrique (Canada et E´tatsUnis), prospective furent se´lectionne´es : 82 participants sains, 215 patients ayant des troubles neurocognitifs le´gers et 75 patients ayant une MA clinique. Ils eurent une ponction lombaire avec un dosage des marqueurs ce´re´brospinaux (Aß142, t-tau et p-tau) et une TEP-FDG ce´re´brale. La relation entre le me´tabolisme et TEP-FDG (de 5 re´gions d’inte´reˆt typiquement atteintes dans la MA) et les prote´ines t-tau et p-tau fut e´tudie´e en fonction du statut de la prote´ine Aß1-42. Re´sultats La corre´lation entre les prote´ines t-tau/p-tau et l’hypome´tabolisme ce´re´brale des 5 ROI en TEP FDG e´tait significative seulement chez les patients ayant une prote´ine Aß1-42 anormale (t-tau : R2 = 0,044, p = 0,001 ; p-tau : R2 = 0,02, p = 0,03). Chez ces patients ayant une Aß1-42 anormale, la prote´ine p-tau e´tait l’indice de DNF le plus fre´quemment