Facteur VIII recombinant : un lifting pour Kogenate

ur Vlll recombinant : fting pour Kogenate le pkJs en plus de sujets hdmo~'Tncidence relativement faible f~cteurs V/I/ et IX, car depuis une ,nn~es, ils b~n~ficient de facteurs dispenses par la pharmacop~e.

qu'etaient mis en place des procedes de purification et d'inactivation virale donnant toute garantie, la molecule active restant telle qu'& I'origine - sur le plan de la qualite bacteriologique comme de I'efficacite therapeutique. De 1994 ~ 2001

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e furent d'abord des facteurs plasmatiques (d'extraction chez des sujets sains), avec les risques infectieux que I'on sait. Pour cette raison s'imposait le developpement par recombinaison genetique de facteurs de coagulation. Ainsi, depuis plus de 10 ans, ces recombinants permettent la survie et contribuent & la qualite de vie de sujets autrefois condamnes...

Kogenate : de 1988 a 2001 Bayer Pharma fut I'un des pionniers de cette avancee biologique, avec les premiers essais therapeutiques, des 1988, d'un F VIII obtenu par recombinaison genetique de cellules de rein de hamster nouveau-ne (BHK) : Kogenate. •/~ I'epoque, ce developpement suscita un reel soulagement et un grand espoir dans la communaute des sujets hemophiles, traumatises par les consequences de I'affaire du sang contamin&

II faut en effet rappeler que dans les annees 1980, plus de 50 O/oetaient contamines par le VIH et les virus d'hepatites B e t C. I'identification puis le clonage du gene du F VIII en 1984 ouvrirent la porte au produit de recombinaison. En outre, la recombinaison offre comme avantage de supprimer le facteur limitant qu'est I'approvisionnement en plasma humain - c'est-&-dire d'envisager une production industrielle & moindre coQt. Bayer a presente la ,, nouvelle version ,, de Kogenate, dans la mesure o0 un nouveau risque infectieux (contagieux) se presente :le risque lie au prion, agent des encephalopathies spongiformes transmissibles, ESB notamment. Ce risque impose & I'industrie des produits biologiques de modifier les formules des substrats (d'origine humaine ou bovine) permettant leur preparation. Ainsi, I'albumine humaine a-t-elle ete eliminee du procede de preparation/purification de Kogenate et remplacee par le saccharose tandis

G~ne du F VIII

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En 1994, RFL publiait les premieres donnees biologiques et therapeutiques disponibles sur Kogenate, apparu sur le marche fran?ais et precedes d'une serie d'experimentations cliniques realisees aux I#tats-Unis sous la direction des finales Bayer de biologie et de biotechnologie. Les resultats presentes il y a sept ans etaient particulierement encourageants, en m~me temps qu'ils etaient publies dans un climat de franche suspicion envers les produits derives du sang. Les donnees actualisees, obtenues avec la nouvelle formulation de Kogenate, montrent, dans une serie de 71 patients deficients en F VIII, que le contrSle des episodes hemorragiques est obtenu dans 93 O/o des cas avec une ou deux perfusions. En prevention, le produit fait montre de la m~me efficacit& Plus important encore : aucune apparition d'inhibiteurs de novo n'est survenue chez des patients prealablement traites (F VIII plasmatique ou recombinant). Dans un essai chez des patients jamais traites (nadirs ou PUP), la m6me efficacite est egalement observee : 9 enfants sur 62 ont developpe un inhibiteur (dont 5 & un titre eleve), mais il faut y voir le resultat d'une predisposition genetique. En effet, le developpement d'inhibiteurs du F VIII recombinant n'est pas systematique chez tous les sujets hemophiles. Aucune seroconversion contre des cellules ,, h6tes ,> (VlH, virus d'hepatites A, B e t C) n'a ete notee & ce jour (contr61e de prudence). Kogenate est presente en volume de reconstitution faible (2,5 mL). Le conditionnement beneficie de la securite biologique : etiquetage multiple, code-barres... J.-M.M.

RevueFran?aisedes Laboratoires,mai 2001, N° 333