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Intoxication aiguë par la paroxétine et dosage plasmatique
LETTRE A LA RI:'DACTION
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Intoxication aigu~ par la parox6tine et dosage plasmatique
La paroxdtine (Deroxat ®) est un nouvel antid6presseur, inhibant la recapture de la s~rotonine, r~cemment commercialis6, r~servd pour l'instant h l'usage hospitalier. Les publications de surdosage sont rares [1] et la plus importante ~tait de 850 m g lors des ~tudes pr6-cliniques [2]. Nous rapportons le cas d'une jeune femme ayant ing6r~ 1 120 mg de parox6tine (56 comprim6s) vue h la onzi~me heure de l'intoxication, associ~ ~ 60 mg d'alpraxolam (Xanax®). Elle n'a pas d'ant6cfident en dehors d'un syndrome d@ressif majeur responsable de nombreuses tentatives d'autolyse. Son traitement habituel comprend parox~tine et alprazolam depuis plus d'un mois. EUe est prise en charge par l'~quipe SMUR ~ la onzi~me heure de l'intoxication ; il est notd un l~ger ralentissement psychomoteur et une discrete somnolence. Le pouls est de 90 bat.min-L la pression artfirielle de 120/80 mmHg. Les pupilles sont en mydriase r~active, un globe v~sical de 1 500 ml est drain6. L'~lectrocardiogramme est en rythme sinusal, sans anomalie de conduction ni de repolarisation, le QT ~, 0,36 s. est normal. I1 n ' y a pas eu de crise convulsive clinique. Le ionogramme sanguin est normal avec en particulier une natr~mie de 137 mmol.L-L L'intoxication est confirm~e par le dosage s6rique de la parox~tine (300 ng.mL-9 par HPLC avec spectrophotom~trie de masseL La parox6fine, antid@resseur inhibiteur s61ectif du recaptage de la s6rotonine r6cemment commercialis6, est r6serv6 aux 6tats d@ressifs majeurs. Le m6tabolisme est h6pafique, l'61imination urinaire, les posologies pouvant 6tre adapt6es en cas d'insuffisance h@atocellulaire ou r6nale. La molecule n'aurait que peu d'affinit6 pour les r6cepteurs histaminiques, adr~nergiques et s6rotoninergiques ; l'affinit6 pour les r6cepteurs cholinergiques serait inf6rieure ~ celle des antid@resseurs tricycliques. La demivie est d'environ 24 heures (7,3 h h 65,1 h). Les concentrations plasmatiques h l'6tat d'6quilibre sont atteintes en 7 h 14jours, une large variabilit6 inter-individuelle (8,6 ng.mL-' h 105 ng.mL -1) est observ6e apr~s trente jours d'administration de 30 mg de parox6tine par jour, limitant l'int6r6t du dosage plasmatique rant pour un suivi th6rapeutique que lors d'un surdosage. Les rares effets secondaires actuellement publi6s sont une hyponatr6mie pouvant
~tre expliqu~e par un syndrome de s~cr6tion inappropri~ d ' A D H et en dehors d'un contexte d'intoxication [3]. Les deux publications de surdosage retrouv~es dans la littfirature font 6tat de doses moindres sans gravit~ pour les patients, ceux-ci pr~sentant essentiellement une anxi6t~ et des troubles gastro-intestinaux. Dans notre observation, il est int~ressant de rioter la pr6sence d'une mydriase r~active, malgr6 l'association h des benzodiaz@ines, qui, dans un contexte de tachycardie sinusale et de globe v~sical t~moigne de l'existence d'une note anti-cholinergique. Celles-ci pourraient avoir eu un effet protecteur par ~16vation du seuil 6pileptog~ne, bien qu'aucune crise convulsive attribu6e ~ la parox6tine n'ait jusqu'alors ~t6 publi6e. L'ingestion d'une dose massive (18,6 mg.kg -1) chez notre patiente avec une 6volution simple laisse presumer d'une s~curit~ d'utilisation de la parox~tine, en restant prudent darts la mesure o1'1les observations de surdosage sont rares. Apr~s un traitement adsorbant symptomatique, la dur6e de surveillance reste ~ appr6cier en fonction de la clinique et de l'existence d'une symptomatologie anti-cholinergique. La publication de nouvelles observations nous permettra sans doute d'appr~cier le retentissement du surdosage en parox6tine.
REFERENCES [1] GORMANS.E., RICET., SIMMONSH.F. -- Paroxetine overdose,Am. f. Emerg. Med., 1993, 11, 682. [2] D~CH/UqTK.L., CLISSOLDS.P. -- Paroxetine : a review of its pharmacodynamieand pharmacokineficproperties, and therapeuticpotential in depressive illness. Drugs, 1991, 41, 225-253. [3] CHUAT.P., VONGS,K. -- Hyponatremiaassociatedwith paroxeiJne.Br. Med. f., 1993, 306, 143.
C. LANDIER*, E. FORVEILE**, G. HAENTJENS*, E. AUTRET**, C. HENNEQUIN*
* Service de R6animation Polyvalente, docteur C. Hennequin, CHG Blois mail Pierre Chariot, 41016 Blois Cedex. ** Centre Anti-Poison, Pr E. Autret, CHRU Bretonneau, boulevard Tonnell~, 37000 Tours. Remerciements. - - Les auteurs tiennent ~ remercier Madame le
Travail regu en juillet 1994, accept6 en octobre 1994.
ROan. Urg., 1995, 4 (4), 382
docteur Martine Foureur des laboratoires SmithKline Beecham.
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Intoxication aigu~ par la parox6tine et dosage plasmatique
La paroxdtine (Deroxat ®) est un nouvel antid6presseur, inhibant la recapture de la s~rotonine, r~cemment commercialis6, r~servd pour l'instant h l'usage hospitalier. Les publications de surdosage sont rares [1] et la plus importante ~tait de 850 m g lors des ~tudes pr6-cliniques [2]. Nous rapportons le cas d'une jeune femme ayant ing6r~ 1 120 mg de parox6tine (56 comprim6s) vue h la onzi~me heure de l'intoxication, associ~ ~ 60 mg d'alpraxolam (Xanax®). Elle n'a pas d'ant6cfident en dehors d'un syndrome d@ressif majeur responsable de nombreuses tentatives d'autolyse. Son traitement habituel comprend parox~tine et alprazolam depuis plus d'un mois. EUe est prise en charge par l'~quipe SMUR ~ la onzi~me heure de l'intoxication ; il est notd un l~ger ralentissement psychomoteur et une discrete somnolence. Le pouls est de 90 bat.min-L la pression artfirielle de 120/80 mmHg. Les pupilles sont en mydriase r~active, un globe v~sical de 1 500 ml est drain6. L'~lectrocardiogramme est en rythme sinusal, sans anomalie de conduction ni de repolarisation, le QT ~, 0,36 s. est normal. I1 n ' y a pas eu de crise convulsive clinique. Le ionogramme sanguin est normal avec en particulier une natr~mie de 137 mmol.L-L L'intoxication est confirm~e par le dosage s6rique de la parox~tine (300 ng.mL-9 par HPLC avec spectrophotom~trie de masseL La parox6fine, antid@resseur inhibiteur s61ectif du recaptage de la s6rotonine r6cemment commercialis6, est r6serv6 aux 6tats d@ressifs majeurs. Le m6tabolisme est h6pafique, l'61imination urinaire, les posologies pouvant 6tre adapt6es en cas d'insuffisance h@atocellulaire ou r6nale. La molecule n'aurait que peu d'affinit6 pour les r6cepteurs histaminiques, adr~nergiques et s6rotoninergiques ; l'affinit6 pour les r6cepteurs cholinergiques serait inf6rieure ~ celle des antid@resseurs tricycliques. La demivie est d'environ 24 heures (7,3 h h 65,1 h). Les concentrations plasmatiques h l'6tat d'6quilibre sont atteintes en 7 h 14jours, une large variabilit6 inter-individuelle (8,6 ng.mL-' h 105 ng.mL -1) est observ6e apr~s trente jours d'administration de 30 mg de parox6tine par jour, limitant l'int6r6t du dosage plasmatique rant pour un suivi th6rapeutique que lors d'un surdosage. Les rares effets secondaires actuellement publi6s sont une hyponatr6mie pouvant
~tre expliqu~e par un syndrome de s~cr6tion inappropri~ d ' A D H et en dehors d'un contexte d'intoxication [3]. Les deux publications de surdosage retrouv~es dans la littfirature font 6tat de doses moindres sans gravit~ pour les patients, ceux-ci pr~sentant essentiellement une anxi6t~ et des troubles gastro-intestinaux. Dans notre observation, il est int~ressant de rioter la pr6sence d'une mydriase r~active, malgr6 l'association h des benzodiaz@ines, qui, dans un contexte de tachycardie sinusale et de globe v~sical t~moigne de l'existence d'une note anti-cholinergique. Celles-ci pourraient avoir eu un effet protecteur par ~16vation du seuil 6pileptog~ne, bien qu'aucune crise convulsive attribu6e ~ la parox6tine n'ait jusqu'alors ~t6 publi6e. L'ingestion d'une dose massive (18,6 mg.kg -1) chez notre patiente avec une 6volution simple laisse presumer d'une s~curit~ d'utilisation de la parox~tine, en restant prudent darts la mesure o1'1les observations de surdosage sont rares. Apr~s un traitement adsorbant symptomatique, la dur6e de surveillance reste ~ appr6cier en fonction de la clinique et de l'existence d'une symptomatologie anti-cholinergique. La publication de nouvelles observations nous permettra sans doute d'appr~cier le retentissement du surdosage en parox6tine.
REFERENCES [1] GORMANS.E., RICET., SIMMONSH.F. -- Paroxetine overdose,Am. f. Emerg. Med., 1993, 11, 682. [2] D~CH/UqTK.L., CLISSOLDS.P. -- Paroxetine : a review of its pharmacodynamieand pharmacokineficproperties, and therapeuticpotential in depressive illness. Drugs, 1991, 41, 225-253. [3] CHUAT.P., VONGS,K. -- Hyponatremiaassociatedwith paroxeiJne.Br. Med. f., 1993, 306, 143.
C. LANDIER*, E. FORVEILE**, G. HAENTJENS*, E. AUTRET**, C. HENNEQUIN*
* Service de R6animation Polyvalente, docteur C. Hennequin, CHG Blois mail Pierre Chariot, 41016 Blois Cedex. ** Centre Anti-Poison, Pr E. Autret, CHRU Bretonneau, boulevard Tonnell~, 37000 Tours. Remerciements. - - Les auteurs tiennent ~ remercier Madame le
Travail regu en juillet 1994, accept6 en octobre 1994.
ROan. Urg., 1995, 4 (4), 382
docteur Martine Foureur des laboratoires SmithKline Beecham.