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L’efficacité de l’amikacine en réanimation dépend de la morphologie du patient et de son hématocrite
Annales Franc¸aises d’Anesthe´sie et de Re´animation 32S (2013) A73–A78
Pharmacologie des anti-infectieux§ R118
L’efficacite´ de l’amikacine en re´animation de´pend de la morphologie du patient et de son he´matocrite A. Roussey *, A. Friggeri, S. Ledochowski, J. Bohe´, F. Wallet, V. Piriou Service d’anesthe´sie re´animation, Lyon, France *Auteur correspondant. Introduction.– L’obtention d’un pic d’amikacine suffisant est un objectif important dans la prise en charge du patient septique, en particulier en cas de choc. Un pic d’au moins huit a` dix fois la CMI est conside´re´ comme efficace soit pour les bacilles a` Gram ne´gatifs sensibles, un pic d’au moins 64 et ide´alement de plus de 80 mg/L (Affsaps, EUCAST). L’administration d’une dose de 25 mg/kg de poids re´el est associe´ a` un e´chec de 30 % pour un objectif de pic se´rique a` 64 mg/L [1]. Dans ce cadre, ce travail c’est inte´resse´ a` l’influence de l’index de masse corporel, de l’he´matocrite et de la prise en charge re´animatoire. Patients et me´thodes.– Cette e´tude a` e´te´ re´alise´e dans deux unite´s de re´animation (29 lits) de fac¸on prospective de septembre 2012 a` mars 2013. Ont e´te´ collecte´s : la premie`re dose administre´e, les pics d’amikacine associe´s (mesure´s 30 minutes apre`s une injection de 30 minutes), les donne´es de´mographiques et l’index de masse corporelle (IMC) et l’he´matocrite, ainsi que la pre´sence d’une ventilation me´canique, d’une nutrition parente´rale et l’administration de noradre´naline. Seuls les patients ayant rec¸u une dose de 15 a` 35 mg par kilo de poids re´el d’amikacine avec un IMC infe´rieure a` 40 ont e´te´ conserve´s. La normalite´ des variables continues a e´te´ ve´rifie´e (test kolmogorov-smirnov) et les tests ad hoc ont e´te´ re´alise´s (test de Student, Chi2, courbe ROC, re´gression logistique). Re´sultats.– Soixante-six pics de 59 patients ont e´te´ e´tudie´s. L’aˆge, l’IGS, la dose moyenne, la dose par kilo de poids re´el e´taient respectivement de 64 15 ans, 46 22, 2000 440 mg, 25 4,5 mg/kg. Parmi les 66 pics d’amikacines, 70 % et 42 % e´taient respectivement supe´rieurs a` 64 et 80 mg/mL. Les doses moyenne d’amikacine par kilo de poids re´el e´taient significativement supe´rieures dans les groupes ou` les objectifs de pic e´taient atteints : pour 64 mg/L ; 26,1 4,2 vs 22,9 4,4 mg/kg (p = 0,008) ; et pour 80 mg/L ; 26,8 3,5 vs 23,9 4,8 mg/kg (p = 0,007). De meˆme, les IMC moyens e´taient significativement plus e´leve´s dans les groupes ayant atteints les objectifs de pic : pour 64 mg/L ; 28,7 5,1 vs 24,6 5,1 kg/m2 (p = 0,004) et pour 80 mg/ml ; 29,9 5,1 vs 25,7 4,9 kg/m2 (p = 0,001). L’he´matocrite moyen n’e´tait significativement diffe´rent que pour un objectif de pic a` 64 mg/L ; 30 5 vs 27 5 (p = 0,045). La construction d’une courbe ROC pour un objectif a` 80 mg/L a permis
§ Communications pre´sente´es lors du Congre`s de la Socie´te´ franc¸aise d’anesthe´sie et de re´animation, Paris, 18 au 21 septembre 2013.
0750-7658/$ – see front matter
d’e´tablir qu’un seuil d’he´matocrite de 25 % e´tait associe´ a` une valeur pre´dicitive ne´gative de 83 %. Ce seuil e´tait significativement associe´ a` un e´chec de pic a` 80 mg/L (Chi2, p = 0,008). Les re´sultats de l’e´tude multivarie´e de ces trois parame`tres (dose par kilo, he´matocrite et IMC) pour les diffe´rents pics e´tudie´s sont re´sume´s dans le tableau ci dessous. OR [IC95]
p
Pic supe´rieur a` 64 mg/L Dose/kg IMC He´matocrite
1,26 [1,08, 1,47] 1,25 [1,07, 1,45] 1,11 [0,97, 1,27]
0,003 0,003 0,121
Pic supe´rieur a` 80 mg/L Dose/kg IMC Ht infe´rieur a` 25
1,45 [1,16, 1,81] 1,38 [1,14, 1,66] 0,055 [0,007, 0,397]
0,001 0,001 0,004
Discussion.– Ce travail met en e´vidence, outre l’importance de la dose administre´e, l’influence potentielle de l’index de masse corporelle et de l’he´matocrite dans l’obtention de pics d’amikacine cibles chez les patients de re´animation. L’e´cart des doses rapporte´es au poids (15 a` 35 mg/kg) limite toutefois cette interpre´tation. Ces re´sultats illustrent toutefois l’importance de la morphologie des patients exprime´e par l’index de masse corporelle. Re´fe´rence [1] Crit Care 2010;14:R53. http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2013.07.150
R119
Individualisation de la prescription d’amikacine en re´animation a` l’aide de nomogrammes cine´tiques C. Contargyris a,*, H. Marouani b, A. Nau a, S. Anastopoulos b, I. Kartsonakis b, C. Woloch b, A. Iliadis b a Service de re´animation polyvalente, hoˆpital militaire Laveran, Marseille, France b UMR Inserm 911 CRO2, universite´ Aix-Marseille, unite´ de pharmacocine´tique, Marseille, France *Auteur correspondant. Introduction.– L’amikacine est un antibiotique concentrationde´pendant utilise´ en association dans les infections se´ve`res. Sa gestion est rendue difficile du fait d’un index the´rapeutique e´troit (ne´phrotoxicite´, ototoxicite´) ainsi que d’une grande variabilte´ inter- et intra-individuelle majore´e chez les patients de re´animation. La prescription d’amiklin est re´glemente´ depuis
Pharmacologie des anti-infectieux§ R118
L’efficacite´ de l’amikacine en re´animation de´pend de la morphologie du patient et de son he´matocrite A. Roussey *, A. Friggeri, S. Ledochowski, J. Bohe´, F. Wallet, V. Piriou Service d’anesthe´sie re´animation, Lyon, France *Auteur correspondant. Introduction.– L’obtention d’un pic d’amikacine suffisant est un objectif important dans la prise en charge du patient septique, en particulier en cas de choc. Un pic d’au moins huit a` dix fois la CMI est conside´re´ comme efficace soit pour les bacilles a` Gram ne´gatifs sensibles, un pic d’au moins 64 et ide´alement de plus de 80 mg/L (Affsaps, EUCAST). L’administration d’une dose de 25 mg/kg de poids re´el est associe´ a` un e´chec de 30 % pour un objectif de pic se´rique a` 64 mg/L [1]. Dans ce cadre, ce travail c’est inte´resse´ a` l’influence de l’index de masse corporel, de l’he´matocrite et de la prise en charge re´animatoire. Patients et me´thodes.– Cette e´tude a` e´te´ re´alise´e dans deux unite´s de re´animation (29 lits) de fac¸on prospective de septembre 2012 a` mars 2013. Ont e´te´ collecte´s : la premie`re dose administre´e, les pics d’amikacine associe´s (mesure´s 30 minutes apre`s une injection de 30 minutes), les donne´es de´mographiques et l’index de masse corporelle (IMC) et l’he´matocrite, ainsi que la pre´sence d’une ventilation me´canique, d’une nutrition parente´rale et l’administration de noradre´naline. Seuls les patients ayant rec¸u une dose de 15 a` 35 mg par kilo de poids re´el d’amikacine avec un IMC infe´rieure a` 40 ont e´te´ conserve´s. La normalite´ des variables continues a e´te´ ve´rifie´e (test kolmogorov-smirnov) et les tests ad hoc ont e´te´ re´alise´s (test de Student, Chi2, courbe ROC, re´gression logistique). Re´sultats.– Soixante-six pics de 59 patients ont e´te´ e´tudie´s. L’aˆge, l’IGS, la dose moyenne, la dose par kilo de poids re´el e´taient respectivement de 64 15 ans, 46 22, 2000 440 mg, 25 4,5 mg/kg. Parmi les 66 pics d’amikacines, 70 % et 42 % e´taient respectivement supe´rieurs a` 64 et 80 mg/mL. Les doses moyenne d’amikacine par kilo de poids re´el e´taient significativement supe´rieures dans les groupes ou` les objectifs de pic e´taient atteints : pour 64 mg/L ; 26,1 4,2 vs 22,9 4,4 mg/kg (p = 0,008) ; et pour 80 mg/L ; 26,8 3,5 vs 23,9 4,8 mg/kg (p = 0,007). De meˆme, les IMC moyens e´taient significativement plus e´leve´s dans les groupes ayant atteints les objectifs de pic : pour 64 mg/L ; 28,7 5,1 vs 24,6 5,1 kg/m2 (p = 0,004) et pour 80 mg/ml ; 29,9 5,1 vs 25,7 4,9 kg/m2 (p = 0,001). L’he´matocrite moyen n’e´tait significativement diffe´rent que pour un objectif de pic a` 64 mg/L ; 30 5 vs 27 5 (p = 0,045). La construction d’une courbe ROC pour un objectif a` 80 mg/L a permis
§ Communications pre´sente´es lors du Congre`s de la Socie´te´ franc¸aise d’anesthe´sie et de re´animation, Paris, 18 au 21 septembre 2013.
0750-7658/$ – see front matter
d’e´tablir qu’un seuil d’he´matocrite de 25 % e´tait associe´ a` une valeur pre´dicitive ne´gative de 83 %. Ce seuil e´tait significativement associe´ a` un e´chec de pic a` 80 mg/L (Chi2, p = 0,008). Les re´sultats de l’e´tude multivarie´e de ces trois parame`tres (dose par kilo, he´matocrite et IMC) pour les diffe´rents pics e´tudie´s sont re´sume´s dans le tableau ci dessous. OR [IC95]
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Pic supe´rieur a` 64 mg/L Dose/kg IMC He´matocrite
1,26 [1,08, 1,47] 1,25 [1,07, 1,45] 1,11 [0,97, 1,27]
0,003 0,003 0,121
Pic supe´rieur a` 80 mg/L Dose/kg IMC Ht infe´rieur a` 25
1,45 [1,16, 1,81] 1,38 [1,14, 1,66] 0,055 [0,007, 0,397]
0,001 0,001 0,004
Discussion.– Ce travail met en e´vidence, outre l’importance de la dose administre´e, l’influence potentielle de l’index de masse corporelle et de l’he´matocrite dans l’obtention de pics d’amikacine cibles chez les patients de re´animation. L’e´cart des doses rapporte´es au poids (15 a` 35 mg/kg) limite toutefois cette interpre´tation. Ces re´sultats illustrent toutefois l’importance de la morphologie des patients exprime´e par l’index de masse corporelle. Re´fe´rence [1] Crit Care 2010;14:R53. http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2013.07.150
R119
Individualisation de la prescription d’amikacine en re´animation a` l’aide de nomogrammes cine´tiques C. Contargyris a,*, H. Marouani b, A. Nau a, S. Anastopoulos b, I. Kartsonakis b, C. Woloch b, A. Iliadis b a Service de re´animation polyvalente, hoˆpital militaire Laveran, Marseille, France b UMR Inserm 911 CRO2, universite´ Aix-Marseille, unite´ de pharmacocine´tique, Marseille, France *Auteur correspondant. Introduction.– L’amikacine est un antibiotique concentrationde´pendant utilise´ en association dans les infections se´ve`res. Sa gestion est rendue difficile du fait d’un index the´rapeutique e´troit (ne´phrotoxicite´, ototoxicite´) ainsi que d’une grande variabilte´ inter- et intra-individuelle majore´e chez les patients de re´animation. La prescription d’amiklin est re´glemente´ depuis