Modifications des constituants plasmatiques dans le sang conservé

T r a n s f u s i o n , T. VII, N ° 3. ~

1964

23?

Modifications des constituants plasmatiques dans le sang conserv~ p a r L. R E V O L , G. D E N H A U T , P. V i T T O Z , M. M O R A T I - S C H M I T T et J. B E L L E V I L L E *

Dans l ' u t i l i s a t i o n du sang conserv6, le probl6me essentiel est celui des c o n s t i t u a n t s cellulaires (globules rouges surtout, plaquettes et acc e s s o i r e m e n t globules b l a n e s ) , et c'est en f o n c t i o n de la c o n s e r v a t i o n des cellules q u ' o n t 6t6 6tudi6es le plus souvent les solutions et les techn i q u e s de stabilisation ; il est c e p e n d a n t utile, f o n d a m e n t a l m6me parfois, de se poser deux ordres de questions : - - en p r e m i e r lieu le sang conserv6 ne pr6sente-t-il pas des alldralions plasmaliques qui le r e n d e n t noel[, soit du fair d'6changes c h i m i q u e s avec les globules (rouges surtout), soit du fair de la solution c o n s e r v a t r i c e susceptible d ' a p p o r t e r une s u b s t a n c e toxique ou de modifier les propri6t6s p h y s i c o c h i m i q u e s du plasma (pH), surtout en f o n c t i o n du temps (ph6nom b n e s d ' h y d r o l y s e , d ' o x y d a t i o n , etc...) ? en deuxi~me lieu d a n s quelle mesure les consliluants plasmaliques conservent-ils leurs propridtds au cours de la c o n s e r v a t i o n et le sang conserv6 est-il capable d ' a p p o r t e r au reeeveur, outre ses 616ments cellulairers essentiels, les sels m i n 6 r a u x , les prot6ines surtout (facteurs de coagulation en p a r t i c u l i e r ) , peut-6tre les enzymes ou les h o r m o n e s c o n t e n u e s dans le sang c i r c u l a n t ? Ces deux ordres de probl~mes sonl d'ailleurs inlimement li~s, car l'alt6ration d ' u n c o n s t i t u a n t peut r e n d r e le p l a s m a n o n seulement ineffieace, mais nocif, et i n v e r s e m e n t u n e modification toxique peut alt6rer u n des constituants, dont on souhaite l ' a p p o r t efficace. Aussi, pr6f6ronsnous 6tudier les alt6rations p l a s m a t i q u e s constiluant par constiluant, en p r e n a n t p o u r base le sang conserv6 darts la solution ACD classique h 4 °, et en v o y a n t , p o u r c e r t a i n s cas particuliers, les diff6rences 6ventuelles avec d'autres liquides c o n s e r v a t e u r s ; nous ne r e p a r l e r o n s q u ' o c c a s i o n n e l l e m e n t de la temp6rature, dont l'616vation ne fair en g6n6ral qu'exag6rer les alt6rations, ainsi que d ' a u t r e s faeteurs, p o u r t a n t i m p o r t a n t s , -

-

(*) Centre de Transfusion de Lyon-Beynost.

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SOCI~TI~ N A T I O N . 4 L E

tels que le mode de pr616vement (avec ou sans vide), l ' a g i t a t i o n au m o m e n t du pr616vement, la rapidit6 du r e f r o i d i s s e m e n t ~ 4 °, l'6tat du sang du D o n n e u r lui-m6me ; nous c o n s i d 6 r o n s que n o u s sommes toujours dans les c o n d i t i o n s optima en ce qui c o n c e r n e ces divers facteurs. A. - - L a c o m p o s i t i o n h y d r o m i n 6 r ~ e et l e p H Si l ' a p p o r t des sub'stances h y d r o m i n 6 r a l e s n'est pas le but recherch6 p a r la t r a n s f u s i o n de sang conserv6 (ou de plasma), la r 6 6 q u i l i b r a t i o n du malade 6tant beaucoup plus demand~e h l'usage de solut6s artificiels adapt6s h chaque cas, du m o i n s est-il i n d i s p e n s a b l e que l ' a p p o r t de sang et de p l a s m a ne risque pas de p e r t u r b e r l'6quilibre h y d r o m i n 6 r a l ou le pH du malade. 1) LES DIVERSES SUBSTANCES HYDROMIN~RALES ET L'~QUILIBRE IONIQUE

Les modifications 6ventuelles s u r v e n a n t d a n s le sang conserv6 ne sont pas li6es ~ la labilit6 p r o p r e des c o m p o s a n t s h y d r o m i n 6 r a u x dont la stabilit6 est tr6s grande, mais ~ l ' i n f l u e n c e de la solution conservatrice d ' u n e part, des 6changes globules-plasma d'autre p a r t ; les premi6res modifications seront imm6diates, les secondes au c o n t r a i r e progressives et li6es elles-m~mes ~ la c o n s e r v a t i o n plus ou m o i n s b o n n e des globules r o u g e s ; la nocivit6 ou l ' i n o c u i t 6 de ces modifications t i e n d r a en outre aux possibilit6s de r6tablissement d ' u n 6quilibre n o r m a l lorsque le sang conserv6 aura 6t6 inject6 au D o n n e u r , gr~ce aux i n f l u e n c e s correctrices naturelles du sang v i v a n t de ce d e r n i e r . Nous 6 t u d i e r o n s surtout les ions dont les v a r i a t i o n s sont les plus i m p o r t a n t e s ou les m i e u x c o n n u e s . a - - L e p o t a s s i u m . I1 a toujours 6t6 le c a t h i o n le plus 6tudi6, la conservation du sang e n t r a i n a n t u n e fuite ~ p a r t i r des globules rouges (K globulaire = n o r m a l e m e n t 100 m Eq p a r litre) vers le plasma (K plasmatique = n o r m a l e m e n t 4,5 m Eq par litre). L ' e n r i c h i s s e m e n t du p l a s m a en potassium, d ' a u t a n t plus r a p i d e que les globules se c o n s e r v e n t m o i n s bien, est classiquement, en solution A.C.D., de l ' o r d r e s u i v a n t (Rapoport, Loutit) : aprbs 10 jours de conservation, K p l a s m a t i q u e = 15 m Eq apr6s 13 jours de conservation, K p l a s m a t i q u e =-- 20 m Eq apr6s 28 jours de conservation, K plasmatique = 30 m Eq Nos 6tudes p e r s o n n e l l e s c o n f i r m e n t ces chiffres, tout h fait comparables d ' a i l l e u r s d ' u n a u t e u r ~ l'autre, ainsi que 1'influence de la n a t u r e de la solution stabilisatrice ; la figure 1 m o n t r e les courb'se d ' e n r i c h i s s e merit du plasma en potassium avec 2 solutions A.C.D. de dilution diff6rente et u n e solution d'Ed g l u g a t e ; elle d 6 m o n t r e l'infbriorit6, d6j~ not6e, de l'Ed glugate, a i n s i que ].'influence de la dilution, la solution de 75 ml (pour 350 ml de sang put) 6rant plus favorable ~ ce p o i n t de r u e que la solution de 25 m l ; en outre, p o u r e h a c u n e de ces solutions conservatrices, elle d6montre 1'influence favorable du siliconage des flacons. Enfin, d'autres exp6riences p e r s o n n e l l e s ont mis en 6vidence le r51e de

DE TRANSFUSION SANGUINE

23P

l'agitation des flacons, ainsi que l'avait d6jh not6 Maycok : sur u n flacon d ' u n age donn6, le plasma recueilli p a r simple pipetage apr6s s6dimentation, c o n t i e n t u n taux de potassium n e t t e m e n t i n f 6 r i e u r h celui du mSme p l a s m a d6cant6 le mSme jour, mais apr6s h o m o g 6 i n i s a t i o n du flacon, puis c e n t r i f u g a t i o n ; si ce d e r n i e r mode de s6paration r e n d m i e u x

KrnEqXo

sI

.j

A.C.D,

2sinC.- ~ ' ' ~

10

0

5

12 jours

6 dut'$e

F I G . 1. - - E n r i e h i s s e m e n t vatrice. P~ - B --

Pyrex Pyrex

du

plasma

en

potassium

en

de con6ePvotion fonction

de

la solution

conser-

non silicon~. silicon6.

compte du taux r6el de potassium c o n t e n u dans le sang eonserv6 au m o m e n t de l'utilisation, le p r e m i e r mode de s6paration a p p a r a i t comme s u p 6 r i e u r si l'on veut p r 6 p a r e r u n plasma aussi pauvre que possible en potassium. Signalons encore, dans le r61e de la solution conservatrice, que Gibson estime que la solution C.P.D., dont nous r e p a r l e r o n s , p e r m e t t r a i t u n e m o i n d r e hyper]~ali6mie plasmatique. E n fair, le p o i n t i m p o r t a n t est de savoir dans quelle mesure cet enr i c h i s s e m e n t du plasma en potassium pr~sente des inconv~nienls pour l'usage du sang conservd ; si cet e n r i c h i s s e m e n t est h 6viter p o u r la

SOCII~TI~ NATIONALE

240

p r 6 p a r a t i o n m6me du plasma et incite, c o m m e nous le faisons ~ Lyon, toujours s6payer ce d e r n i e r dans les 48 h e u r e s s u i v a n t le pr61~vement, par contre, il semble bien que l ' i n c o n v 6 n i e n t de l ' h y p e r k a l i 6 m i e plasmatique soit n u l en ce qui c o n c e r n e le sang conserv6 ; le risque essentiellem e n t c a r d i a q u e serait surtout ~ c r a i n d r e c h e z l ' e n f a n t , plus sensible au d6s6quilibre ionique, mais de n o m b r e u x auteurs ont m o n t r 6 qu'il 6tait tr~s e x c e p t i o n n e l de t r o u v e r ehez le malade, m6me passagbrement, m6me avec des t r a n s f u s i o n s massives de sang conserv6, le taux critique de 8 m Eq (Campbell chez ] ' e n f a n t apr~s 500 m l n ' o b s e r v e jamais plus de 5,5 ~ 6 m Eq et de fagon tr6s passag~re) ; il est d6montr6 que cette s6curit6 t i e n t au fait essentiel que le potassium est rdincorpor~ darts les globules, sans compter une [ulte exlravasculaire i m p o r t a n t e ; m6me dans les t r a n s f u s i o n s les plus massives, dont p a r exemple les c i r c u l a t i o n s extracorporelles (il est vrai que le sang a toujours alors m o i n s de 48 heures), on n ' o b s e r v c pas d ' h y p e r k a l i 6 m i e dangereuse, mais parfois au c o n t r a i r e , u n e c e r t a i n e h y p o k a l i 6 m i e (Jautmes, Galleti dans les c i r c u l a t i o n s extracorpor6ales) ; seuls peut-6tre les a n u r i q u e s ou les victimes de grosses a t t r i t i o n s musculaires, qui p r 6 s e n t e n t en g6n6ral en h y p e r k a l i 6 m i e , b6n6ficieraient-ils de sang conserv6 pas trop riche en potassium, donc de m o i n s de 8 ~ 10 jours, encore que p e r s o n n e l l e m e n t nous a y i o n s utilis6 p o u r le r e i n artificiel des sangs de 10 ~ 15 jours sans i n c o n v 6 n i e n t , d ' a u t a n t que l'op6rateur r6alise ici u n e c o m p e n s a t i o n p e r m a n e n t e et que b i e n souvent il e n r i c h i r a en potassium le liquide de dialyse p o u r 6viter u n e d 6 p e r d i t i o n trop brutale de ce 'cathion. Tout ceci m o n t r e q u ' e n pratique, au m o i n s dans la l i m i t e des 15 jours g 6 n 6 r a l c m e n t fix6s comme limite d ' u t i l i s a t i o n en F r a n c e , il n ' y a a u c u n risque du fait de l ' h y p e r k a l i 6 m i e ~ utiliser, m6me pour transfusion massive, du sang conserv6 ; tout au plus pourra-t-on pr6f6rer du sang de m o i n s de 10 jours chez le jeune e n f a n t ou chez les sujets a n u r i ques ou victimes de grosses 16sions m u s c u l a i r e s . b ~

Le sodium

Ce e a t h i o n est 6 v i d e m m e n t toujours augment6, au m o i n s au d6b~t de la c o n s e r v a t i o n , puisque la solution citrat6e en apporte une c e r t a i n e quantit6 ; c'est p o u r q u o i on a pu pr6f6rer, en th6orie, le prSl~vement sur r6sine 6changeuse d ' i o n s (Soulier) ou sur Ed-gluate qui pouvait m6me faire d i m i n u e r le sodium (Jaulmbs) ; mais les i n c o n v 6 n i e n t s pr6sent6s b e a u c o u p d ' a u t r e s points de vue p a r ces modes de pr61~vements les ont fair a b a n d o n n e r . E n r6alit6, a i n s i que l'a m o n t r 6 R a p o p o r t il y a longtemps, le s o d i u m suit, au cours de la c o n s e r v a t i o n en solution A.C.D., u n e courbe i n v e r s e de celle du potassium : dans le plasma il tombe de 160 m Eq lors du pr616vement ~ son taux n o r m a l de 135 ~ 140 m Eq apr6s u n d61ai de 20 /t 40 ]ours ; dans les globules l ' i o n Na augmente dans le m6me temps ; Cette n o t i o n fait que la c o n s e r v a t i o n n ' a ici que des avantages et de

DE TRANSFUSION SANGUINE

24,1

routes fagons, m6me au m o m e n t du pr616vement, l'hypernair~mie plasmalique esl Irop moddrde p o u r avoir le m o i n d r e inconpdnienl. Le probl6me est u n peu diff6rent p o u r le plasma lui-m6me que l'on a u r a i t int6r6t, t h 6 o r i q u e m e n t , h s6parer le plus tard possible (au contraire de ce qui se passe p o u r le potassium), ou encore ~ p r 6 p a r e r l'aide de solutions hyposod6es, mais ce probl~me sort de cclui que nous n o u s sommes itx6s. On peut de toutes fa¢ons affirmer que l ' e n r i c h i s s e m e n t discret en s o d i u m ne pr6sente a u c u n i n c o n v 6 n i e n t dans le sang conserv6. c - - Le calcium La d i m i n u t i o n de l'ion Ca ++est 6vidente dans le sang stabilis6, puisque c'est le but reeherch6 p a r l ' a d j o n c t i o n de la solution citrat6e anticoagulante ; m a i s eerie d i m i n u t i o n n ' a pas d'inconv~nient in oivo, car le taux du Ca ++ est e n g6n6ral tr6s r i t e r6tabli chez le receveur, d ' u n e part p a r le catabolisme r a p i d e du citrate qui disparalt de la c i r c u l a t i o n , d'autre part p a r la l i b 6 r a t i o n d ' i o n Ca h p a r t i r de r o s ; les cas oh r i o n Ca+* d e s c e n d r a i t , chez le receveur, au-dessous du laux limiie de 50 mgr, ent r a i n a n t des troubles de coagulation et des accidents t6taniques, s e r a i e n t tr6s r a r e s pour Soulier ; ce risque serait plus g r a n d e n cas de trouble c i r c u l a t o i r e et de p h 6 n o m 6 n e de choc g6nant le r e n o u v e l l e m e n t du Ca h p a r t i r de l'os. Un m o y e n pr~venii[, lr~s simple, ulilis~ acluellement de [a¢on sysi~matique pour loute lransfusion m'assive, esi rad]onction d'une solution calcique (gluconate ou chlorure) chez les receveurs. De routes fagons, cet i n c o n v 6 n i e n t , encore u n e fois facile h c o m p r e n ser, est inherent d rusage du citrate c o m m e anii-coagulanl el n o n tl la conservalion elle-m~me qui ne l'aggrave en rien. d -- Ammonium L ' a u g m e n t a t i o n de l'ammoni~mie plasmalique est, avec celle de la kali6mie, la modification i o n i q u e la plus i m p o r t a n t e p a r m i les inconv6n i e n t s du sang conserv6. Cette a u g m e n t a t i o n est i n d i s c u t a b l e et tr~s rapide et les biologistes savent que le dosage de l ' a m m o n i u m dans le sang complet dolt 6ire r6alis6 d a n s les 45 m i n u t e s s u i v a n t le pr616vement et que deux h e u r e s plus tard, au lieu de 30 7/100 ml, taux n o r m a l , on risque de t r o u v e r d6j~ u n taux de 100 ~, consid6r6 comme t r 6 s pathologique. Dans le sang conservd, 1'augmentation est consid6rable et Spear en 1956 la fixait a i n s i : w 100 ~'/100 200 7 ~ 700"? ~ 800 y ~, -

-

-

-

ml d6s le 1 ° • le 5 ° • le20 ° ~ le 28 °

jour (on retrouve le chiffre cit6 plut haut) jour jour jour

L ' a u g m e n t a t i o n , lin6aire les 15 p r e m i e r s jours, t e n d r a i t ensuite vera u n e c e r t a i n e stabilisation. 3

242

SOCII~TI~ NATIONALE

Cette h y p e r a m m o n i 6 m i e ne se p r o d u i t p a s dans le p l a s m a isol6 45 m i n u t e s apr6s le pr61~vement de sang ; elle est done li6e ~ la l i b 6 r a t i o n de l ' a m m o n i a q u e p a r des compos6s ammoniog~nes, ~ p a r t i r des globules rouges eux-m~mes ; la c h a l e u r l'ac616rerait ; l ' a d j o n c t i o n de glutamate de sonde (5 cc d ' u n e solution h 20 % p o u r 250 cc de sang) la r a l e n t i r a i t d ' e n v i r o n 22 ~% (Spear). En fait, c o m m e p o u r le potassium, il i m p o r t e de s a v o i r si cet a p p o r t m a s s i f d ' a m m o n i u m libre a des i n c o n v 6 n i e n t s chez le r e c e v e u r ; th6oriquement, l ' a m m o n i 6 m i e chez ce d e r n i e r , avee une t r a n s f u s i o n m a s s i v e de sang de 10 h 15 jours, d e v r a i t d 6 p a s s e r le taux c r i t i q u e de 100 7 / 100 m l ; en p r a t i q u e a u c u n a c c i d e n t n'a j a m a i s 6t6 f o r m e l l e m e n t i m p u t 6 l ' a m m o n i 6 m i e , c a r si le t a u x d ' a m m o n i a q u e du r e c e v e u r monte effectivement, dans d e s l i m i t e s d ' a i l l e u r s mod6r6s, cette augmentaUon ne dure que quelques m i n u t e s (Creyssel, chez quelques,uns de nos m a l a d e s ) . Seuls les grands insuffisants h~p~alhiques (Spear), p r 6 s e n t a n t d6jh une a m m o n i 6 m i e 61ev6e, p o u r r a i e n t s o u f f r i r de cet a p p o r t s u p p l 6 m e n taire, que l e u r foie n'est p a s c a p a b l e de m 6 t a b o l i s e r ; on u l i l i s e r a d o n e de p r 6 f 6 r e n c e chez eux d u sang r6cent (5 j o u r s au plus) et on p o u r r a u s e r du t r a i t e m e n t h a b i t u e l de l ' h y p e r a m m o n i 6 m i e (arginine, sels de l ' a c i d e glutamique). Mais d ' u n e fa~on tr~s g6n6rale l ' h y p e r a m m o n i ~ m i e du sang conserv~ n'esi p,tts un i n c o n v e n i e n t notable d son usage, au moins dans la limile de 15 ]ours de conservalion. e - - Ees anions

Nous en v e r r o n s surtout les v a r i a t i o n s avec celles d u pH. Nous ne p a r l e r o n s i c i que des phosphates et du P. inorganique. I1 y a l o n g t e m p s que d i v e r s auteurs ( R a p o p o r t en p a r t i c u l i e r ) o n t signal6 ,an c o u r s de la c o n s e r v a t i o n en solution citrat6e ,la d i m i n u t i o n de I'A.T.P. g l o b u l a i r e et l ' a u g m e n t a t i o n parall~le du P. i n o r g a n i q u e p a s s a n t s e c o n d a i r e m e n t d a n s le p l a s m a ; ces modifications, d i r e c t e m e n t li6es au p r o b l ~ m e de la c o n s e r v a t i o n d e s globules rouges, sont plus lentes avec la solution A.C.D. q u ' a v e c le c i t r a t e seul. De routes fa~ons, elles sont rdversibles d~s que le sang est injecld au receveur e t n ' o n t done pas d'autr~s cons6quences que la f r a g i l i s a t i o n des globules rouges, p r 6 a l a b l e s ~ la transfusion. L ' i n c o n v 6 n i e n t de l ' a u g m e n t a t i o n du P. i n o r g a n i q u e est t e l l e m e n t m i n i m e , que c e r t a i n s auteurs (Gibson) ont p r o p o s 6 p o u r la c o n s e r v a t i o n du sang la solution C.P.D. (cilrate, phosphate, dextrose) a p p o r t a n t un execs initial de P., m a i s r 6 g u l a r i s a n t l a glycolyse, qui est plus lente au d6but, et se p r o l o n g e plus l o n g t e m p s , d'o/1 m e i l l e u r e c o n s e r v a t i o n des globules rouges. On n ' a t t a c h e r a done aucune importance ~i l'augmentalion du Phosphore inorganique dans le sang conserv& 2) L~. p H

DU

SANO CONS~aV~

On touche ici, apr~s le p o t a s s i u m et l ' a m m o n i u m , ~t un des aspects

DE TRANSFUSION SANGUINE

243

l e s p l u s c r i t i q u e s d u s a n g c o n s e r v e , e n p a r t i c u l i e r e n s o l u t i o n A.C.D., fortement acide par d~finition pour permettre la meilleure conservation des globules. a -- Acidification du sang conserv~ L'acidiflcation du sang conserv~ est ind~niable, soit imm~diatement, soit secondairement. I m m ~ d i a t e m e n t , o n a p p o r t e u n e s o l u t i o n a c i d e , d o n t le p H , e n c e q u i c o n c e r n e la~ ~ l u t i o n A.C.D., e s t d e 5 m E q e n m o y e n n e ; d u f a i t d e s s u b s t a n c e s t a m p o n s d u s a n g l u i - m ~ m e , le p H d u m ~ l a n g e i n i t i a l , s a n g + A.C.D., e s t d e 7 m E q e n v i r o n . Ce p H i n i t i a l s e r a i t ~ v i d e m m e n t s u p ~ r i e u r si l ' 0 n u s a i t de s o l u t i o n s c o n s e r v a t r i c e s m o t h s a c i d e s et s e r a i t p a r e x e m p l e de : 7,17 a v e c l a s o l u t i o n e d - g l u g a t e , ( J a u l m e s ) , 7,2 a v e c la s o l u t i o n C.P.D. ( G i b s o n ) , 7,4 , d o n c n o r m a l , a v e c le c i t r a t e s e u l o u le c i t r a t e g l u c o s e .

--

S e c o n d a i r e m e n t , la c o n s e r v a t i o n fair s u r t o u t d e i ' a p p a r i t i o n d'.acide l a c t i q u e d e la g l y c o l y s e li~e e l l e - m S m e h l a s u r v i e les c h i f f r e s s u i v a n t s e n ce q u i c o n c e r n e

e n c o r e d i m i n a e r le p H , d u f a i t (100 m g a u 15 e j o u r ) , r ~ s u l t a n t globulaire. On admet en g~n~ral l a s o l u t i o n A.C.D. ( R a p o p o r t ) :

p H d e 6 , 8 1 e 5* j o u r , p H d e 6,7 le 10 e j o u r , p H d e 6,6 le 30 ~ j o u r .

---

--

Avec d'autres solutions, cette diminution importante.

progressive

serait moths

p H d e m e u r a n t h 7,2 a u m o t h s a v e c le c i t r a t e s e u l , p H d e 7 a u 5~ j o u r a v e c l ' e d - g l u g a t e , p H de 6,7 a u 35 e j o u r ( a u l i e u d u 10 ~ j o u r ) a v e c la s o l u t i o n C.P.D. ,(Gibson).

--

---

Notre experience personnelle confirme approximativement les r~s u l t a t s c i - d e s s u s et n o u s d o n n e les c h i f f r e s s u i v a n t s c o n c e r n a n t le p H d u s a n g t o t a l p r ~ l e v ~ s u r A.C.D. (75 m l p o u r 350 m l ) et m e s u r ~ d a n s q u e l ques flacons pris au hasard : le 168 ] o u r le 1 "r ] o u r : p H = 7,05 >> = 7,02 ~, ---- 7 :~ = 7,02 ~, = 7,14 :

7,10

~, = 7,12 :~ : 7,06 soit e n m o y e n n e : 7,05

(lendemain du jour de p6remption)

pH • ~ >> >>

= 6,71 = 6,71 = 6,67 : 6,66 = 6,73 * = 6,61 • = 6,74 >> = 6,76 = 6,55 soit en moyeune

: 6,68

244

SOClI~TI~ NATIONALE b ~

Inconvdnients dvenluels de racidi[ication du sang conserve

Si ta baisse du p H e s t donc i n d i s c u t a b l e et d ' a u t a n t plus i m p o r t a n t e en g6ndral que la glycolyse se p o u r s u i t plus r6guli~rement, donc que les globules rouges se c o n s e r v e n t mieux, pr6sente-t-elle u n risque, ou tout au m o i n s des i n c o n v 6 n i e n t s , lors de la t r a n s f u s i o n ? Une telle crainte, exprim6e volontiers par les r 6 a n i m a t e u r s , m a n i f e s t e d ' u n d6dain excessif p o u r les capacit6s du p o u v o i r t a m p o n de l'organisme du receveur, qui ram~ne p r e s q u e i m m 6 d i a t e m e n t au chiffre n o r m a l le pH du sang conserv6 inject6. Cette c o r r e c t i o n m6rite d'6tre p a r t i c u l i ~ r e m e n t 6tudi6e dans les deux c i r c o n s t a n c e s off l'acidit6 excessive du sang conserv6 p o u r r a i t avoir le m a x i m u m d ' i n c o n v 6 n i e n t s , ~ savoir le r e i n artificiel et les c i r c u l a t i o n s extracorpor6ales en c h i r u r g i e cardiaque. Le rein arliriciel est pratiqu6 chez des sujets souvent en 6tat d'acidose ; on p o u r r a i t donc p a r t i c u l i ~ r e m e n t r e d o u t e r l'usage d ' u n sang acide ; or, n o t r e exp6rience p e r s o n n e l l e de 6 ans dans le service de Traeger, p o r t a n t s u r plus de 1.500 6purations, nous a m o n t r 6 q u ' i l n ' y avait a u c u n i n c o n v d n i e n t h e m p l o y e r du sang conserve en solution A.C.D., vieux de 5 ~t 8 ]ours le plus souvent, mais aussi par[ois de 9 ?t 14 ]ours ; du reste, l ' o p 6 r a t i o n m6me du r e i n artificiel eomporte u n a j u s t e m e n t perm a n e n t du p H qui p e r m e t t r a i t de corriger u n 6tat d'aeidose si p a r h a s a r d il se p r o d u i s a i t . Darts Ia circulation extracorpordale, le risque d ' e m p l o y e r u n sang acide parait 6galement d ' a u t a n t plus justifi6 que r i n t e r v e n l i o n elle-m~me entrafnerait une baisse du pH du malade de l'ordre de 0,20 % d 0,30, li6e h r i n s u f f i s a n c e d ' a p p o r t d'oxyg~ne du fait de l'anesth6sie et de la thoracotomie, h l ' a c c u m u l a t i o n d'acides m6taboliques lors du r6chauffem e n t du sang, ~ l ' h y p o c a p n i e , l ' h y p o t h e r m i e aggravant 6 v e n t u e l l e m e n t cette acidose. On congoit que ce risque ait r e t e n u c e r t a i n s auteurs dans l'usage du sang recueilli sur solution A.C.D., sauf a d j o n c t i o n 6ventuelle d ' u n e substance t a m p o n , telle le T.M.A.M. t r i h y d r o x y - m 6 t h y l - a m i n o m6thane) pr6conis6e r 6 c e m m e n t p a r Nahas et collab. E n fair, ce risque semble tout ~ fair illusoire et d'ailleurs les auteurs pr6c6dents n ' a p p o r t e n t a u c u n chiffre p r o u v a n t la baisse r6elle du pH du sang du malade en l'absence de la substance t a m p o n ; au c o n t r a i r e u n c e r t a i n n o m b r e d'op6rateurs a m 6 r i c a i n s ont d6montr6 l ' i n n o c u i t 6 de cette solution A.C.D.: Abbott en 1960, apr6s 6rude de 10 solutions diverses, dont A.C.D., ne trouve pas de modification du pH du malade transfus6 apr~s 96 heures de c o n s e r v a t i o n ; - - Foot en 1960 constate q u ' a v e c la solution A.C.D. le p H du malade peut b a i s s e r h 6,9 +_ 0,12, mais que le pH normal se r~tabllt en 2 minutes ; - - B r i t t e n en 1963 fait 6tat de 150 op6rations avec c i r c u l a t i o n extracorpor6ale pratiqu6es sans e n n u i s avec du sang recueilli en solution A.C.D. et vieux parfois de 4 ]ours. P e r s o n n e l l e m e n t , nous avons en 2 ans f o u r n i du sang recueilli sur

DE TRANSFUSION SANGUINE

245

solution A.C.D. depuis 24 ~ 48 heures ( e x c e p t i o n n e l l e m e n t 3 jours) p o u r plus de 200 operations cardiaques avec circulation extracorporEale (chir u r g i e n s Prs Michaud ou Marion), avec o u sans h y p o t h e r m i e , et a u c u n i n c o n v 6 n i e n t n ' e n est r6sult6 ; le pH du malade, m a i n t e s lois contrS16 en fin d'op6ration, n ' a j a m a i s 6t6 i n f 6 r i e u r ~ 7,25 et a u c u n e baisse de ce pH n ' a jamais dur6 plus de quelques m i n u t e s ; la seule pr6caution, prise e n p a r t i c u l i e r p a r le Pr. Michaud, consiste en une i n j e c t i o n de b i c a r b o n a t e de sonde ou de T.H.A.M. si l ' o p 6 r a t i o n dure plus de 2 heures, mats ceci en raison des risques d'acidose s u p p l 6 m e n t a i r e apport6s p a r cette dur6e et p a r u n e h y p o t h e r m i e prolong6e, et n o n pas en r a i s o n de la solution A.C.D. D ' u n e fa~on g6n6rale, on peut don,c affirmer que la baisse du pH du sang conserve en solution A.C.D., si elle est indEniable quolque moddrEe, et du reste utile d la conservation des globules rouges, n'a ]amais aucun inconvenient pour le receveur dont le pouvoir tampon suffit largement d la corriger.

B. ~

Lea c o m p o s 6 s o r g a n i q u e s

Leurs modifications sont surtout li6es ~ leur vieiIlissement p r o p r e ou ~ la d e s t r u c t i o n globulaire, et le rSle de la solution c o n s e r v a t r i c e est moths grand que pour la composition hydromindrale. Le oieillissement, c o n n u depuis longtemps quoique i m p a r f a i t e m e n t , est dfi & des r6actions d ' o x y d a t i o n et enzymatiques, qui s'effectuent en r6alit6 tr6s l e n t e m e n t au froid, saul p o u r quelques facteurs tr6s labiles qne nous r e t r o u v e r o n s , et ne sont donc pas p e r c e p t i b l e s dans les limites d ' u t i l i s a t i o n du sang conserv6, s i n o n 6 v e n t u e l l e m e n t p a r l'61ectrophor~se ; en fair ces modifications p a r v i e i l l i s s e m e n t s ' o b s e r v e n t surtout dans le plasma seul, en p a r t i c u l i e r lorsqu'il est conserv6 des mois ~t l'6tat liquide. Les modifications li6es ~ la deslruction globulaire ou ~ la liberation ou d l'utilisation de c e r t a i n e s substances o r g a n i q u e s p a r les globules rouges, sont plus sensibles, mats n ' o n t en r6alit6, nous le v e r r o n s , q u ' u n e importance minime. E n fait, comme p o u r les compos6s h y d r o m i n 6 r a u x , u n e 6rude analytique est n6cessaire, compos6 p a r compos6. 1) LES GLUCIDES. Ils sont n 6 c e s s a i r e m e n t augment6s dans le sang conserv6 en solution A.C.D. (ou C.P.D.), p u i s q u e r a p p o r t de glucose (dextrose, lactose) est recherch6 p o u r favoriser la c o n s e r v a t i o n globulaire et aussi p o u r ajuster la c o n c e n t r a t i o n osmotique sans apport excessif de sel de sodium. E n g6n6ral, la c o n c e n t r a t i o n en glucide, de r o r d r e de 3 d 5 g % o au ddbut, baisse r~guli~rement pendant les 15 premiers )ours du fait de la glycolyse n6cessaire & la survie globulaire, jusqu'& a t t e i n d r e 50 % du taux i n i t i a l ; elle t e n d ensuite & se stabiliser. De toutes fa~ons, elle ne saurait avoir le m o i n d r e i n c o n v 6 n i e n t p o u r le r e c e v e u r m6me diab6tique.

246

SOCIF~TI~ NATIONALE 2) LEs LIPIDES.

Ils ont ~t6 peu 6tudi6s d a n s le sang conserv6. Le vieillissement du sang e n t r a i n e r a i t u n e r u p t u r e des c6napses lipoprot6iques, avec l i b 6 r a t i o n d'acides gras, est6rification du cholest6rol libre, f o r m a t i o n de sels de Ca peu solublcs e t s e r6v61ant p a r u n e 16g6re opalescence, l ' a p p a r i t i o n d ' u n d6p6t g r a n u l a i r e ou la flottation de particules lipidiques, mais ces p h 6 n o m 6 n e s n e sont sensibles que dans le plasma conserv6 tr6s longtemps. Plus r a p i d e serait la liberation d p artir des globules rouges de cholesterol ou de phospholipides, dont l ' a u g m e n t a t i o n n ' a d ' a i l l e u r s pas d ' i m p o r t a n c e pratique. Signalons 6galement le r61e des lipides apportds par le Donneur, l o r s q u ' i l n'est p a s h jefin ou lorsqu'il pr6sente u n e h y p e r l i p 6 m i e essentielle, lipides d o n n a n t au plasma s u r n a g e a n t u n e opalescence d6sagr6able, et g~nant la b o n n e c o n s e r v a t i o n des globules rouges, dont ils [avoriscnt l'h~molyse pr~coce. 3) L'H~MOGLOBINE. La pr6sence d ' h 6 m o g l o b i n e l i b r e duns le p l a s m a du sang conserv6 est u n i q u e m e n t [onction de la destruction globulaire et n o n de la diffusion h p a r t i r des g l o b u l e s ; le pourcentage d ' h 6 m o g l o b i n e est a i n s i le m e i l l e u r test de la c o n s e r v a t i o n des globules rouges. La solution conservatrice ]oue doric le r61e capital : en g6n6ral, duns u n sang conserv6 dans les meilleures c o n d i t i o n s (temp6raturc stable, m i n i m u m d ' a g i t a t i o n ) , en solution A.C.D., le taux d ' h 6 m o g l o b i n e ne d6passe pas 30 mg % apr~s 12 d 14 ]outs ; p o u r Gibson il ne serait que de 20 mg au 14 e ]our en solution C.P.D. ; avec Mlle Morati-Schmitt, nous avons m o n t r ~ que le taux atteignait au c o n t r a i r e 50 mg au 12" jour en solution d'ed-glugate ; de toutes fa~ons, ces taux sont trop m i n i m e s p o u r 8tre redout6s duns les t r a n s f u s i o n s ordinaires. P a r contre, l'agitation entra~nant une destruction immediate des globules rouges [tagilis~s p a t la conservation, donc u n e l i b 6 r a t i o n imp o r t a n t e d'h~moglobine, on rejettera les sangs de plus de 48 heures ou 3 ]ours pour les utilisations comportant des traumatismes circulatoires, c'esl-d-dire rexsanguino-lransfusion du nouveau-n~ el surtout la circulation extracorpordale. 4) LES PROTIDES, EN DEHOBS DES FACTEUBS DE COAGULATION.

T h 6 o r i q u e m e n t , la c o n s e r v a t i o n e n t r a i n e r a i t u n e prot6olyse se trad u i s a n t p a r u n e 16g~re a u g m e n t a t i o n des p o l y p e p t i d e s et des acides amin6s ; en r6alit6, le p h 6 n o m ~ n e est trop lent pour ~lte sensible duns les 15 ]ours de conservation, au m o i n s en ce qui c o n c e r n e l'albumine et la maieure partie des globulines, y c o m p r i s les anticorps, ceci n ' 6 t a n t plus rulable, nous allons le voir, p o u r les facteurs de coagulation, ou tout au m o i n s certains d ' e n t r e eux.

DE TRANSFUSION SANGUINE

~47

5) LES FACTEURS DE COAGULATION.

L a destin6e des f a c t e u r s de coagulation est Fun des p r o b l b m e s essentiels de l'usage du sang conserv6 ; une 6tude d6taill6e de S o u l i e r nous d i s p e n s e r a d'en p a r l e r t r o p l o n g u e m e n t . a - - Le fibrinog~ne pr6sente une 6volution p a r t i c u l i 6 r e .

I t est en p r i n e i p e peu stable aux basses temperatures, t e n d a n t d o n n e r apr6s p l u s i e u r s ]ours de c o n s e r v a t i o n des flocons fibrineux, ou m i e u x de profibrine, qui s e r a i e n t r 6 v e r s i b l e s p a r r 6 c h a u f f e m e n t ; ces flocons p o s e n t un p r o b l ~ m e p r a t i q u e c o n s i d 6 r a b l e au m o m e n t de l'utilisation, p a r l ' o b s t r u c t i o n du filtre q u ' i l s e n t r a i n e n t ; nous ne d i s e u t e r o n s pas, c a r cela nous e n t r a i n e r a i t t r o p loin, le r61e, dans l e u r a p p a r i t i o n , des m a u v a i s e s c o n d i t i o n s de pr61~vement (agitation insuffisante), a i n s i que du volume 6ventuellement t r o p r6duit de la s o l u t i o n e o n s e r v a t r i c e ou du taux insuffisant de la substance anti-coagulante. En d e h o r s m6me de 1 ' a p p a r i t i o n de ces flocons, on a d6crit soit une pseudo augmentation du taux de [ibrinog~ne (de 3 ~ 6 g), dont le dosage s e r a i t fauss6 p a r la p r 6 s e n e e de l i p o p r o t 6 i n e s d6natur6es (Soulier), soit au c o n t r a i r e une d i m i n u t i o n r~elle li~e aux e n z y m e s fibrinolytiques. En p r a t i q u e , le sang c o r r e c t e m e n t conserv6 c o n t i e n t u n e quantit~ lr~s correcte de fibrinog~ne et celui-ei ci gardd loule son eHicacil~. b - - Les aalres [acleurs de coagulation s u b i s s e n t des v a r i a t i o n s li6es :

a c c e s s o i r e m e n t ~ la deslruclion des ~ldmenls cellulaires, soit des plaquettes l i b 6 r a n t l e u r f a c t e u r t h r o m b o p l a s t i q u e , soit des globules rouges l i b 6 r a n t le f a c t e u r de G a r t n e r qui joue 6galement le r61e de t h r o m b o p l a s t i n e t i s s u l a i r e (De Vries). s u r t o u t ~ la labilit~ propre considerable de c e r t a i n s d ' e n t r e e u x (facteurs V e t V I I I e s s e n t i e l l e m e n t ) . II a p p a r a i t d6j~ p a r ces d e r n i ~ r e s c o n s i d 6 r a t i o n s que le sang conserv6 a p p o r t e un exc~s de [acteurs lhromboplasliniques tissulaires, et ceci d ' a u t a n t plus qu'il est conserv6 d e p u i s plus l o n g t e m p s (Soulier). En ce qui c o n c e r n e les [acteurs plasmatiques propres, la p l u p a r t des a u t e u r s (dont K o l l e r h R o m e en 1959) ont m o n t r 6 qu'en solution A.C.D., le f a c t e u r V d i s p a r a i s s a i t ou d i m i n u a i t b e a u c o u p , d~s apr~s 2 ou 3 ]ours, que le f a c t e u r V I I I d i m i n u a i t un p e u plus l e n t e m e n t (surtout apr~s 5 h 6 jours) et que les a u t r e s f a c t e u r s (II, VII, IX, X, XI, XII) se c o n s e r v a i e n t p r a t i q u e m e n t i n t a c t s p e n d a n t 15, 20 ]ours et plus ; e n u t i l i s a n t les r~sines 6changeuses d ' i o n s les facteurs p r o t h r o m b i n i q u e s (saul V) et le f a c t e u r IX se c o n s e r v e r a i e n t p a r t i c u l i ~ r e m e n t b i e n (Soulier) ; en solution ed-glugate l e s m~mes f a c t e u r s p r o t h r o m b i n i q u e s p e r d r a i e n t au c o n t r a i r e de leur activit6. P e r s o n n e l l e m e n t , nous n ' a v o n s 6tudi6 un peu h f o n d que le f a c t e u r VIII et c'est de lui que nous p a r l e r o n s surtout. e - - Facteur VIII ou globuline anti-h~mophilique A. L ' u t i l i s a t i o n du

SO¢II~TE NATIONALE

248

sang c o n s e r v 6 chez les h 6 m o p h i l e s A est une des q u e s t i o n s qui a soulev6 le plus de discussions. I1 s ' a g i t en effet d'un [actear labile, m a i s cette labilit6 est d i v e r s e . m e n t appr6ci6e. D a n s le sang conserv6, nous avons v u que K o l l e r a d m e t t a i t u n m ai n tien tr6s c o r r e c t d'activit6 p e n d a n t 5 ~ 6 j o u r s ; d ' a u t r e s auteurs sont plus s6v6res. Les discusssions p o r t e n t surtout sur le p l a s m a isol6, dont la s6par a t i o n r a p i d e d ' a v e c les globules (moins de 24 heures) est n6cessaire p o u r lui m 6 r i t e r le titre de plasma anti-h~mophilique, m a i s dont, classiq u e m e n t , la c o n s e r v a t i o n serait alors p a r f a i t e et tr6s p r o l o n g 6 e h l'6tat congel6 ou l y o p h i l i s 6 ; ces deux affirmations sont discutables, ainsi que nous l ' a v o n s m o n t r 6 avec Mile Morati-Schmitt, d ' a b o r d p a r e e que les m a n i p u l a t i o n s (m~me a v a n t 24 heures) font t o u j o u r s b ai sser le taux du f a e t e u r VIII, ensuite p a r c e que ce taux d i m i n u e peu ~ peu apr6s 6 mois ou u n an dans le p l a s m a c o n s e r v 6 a l'6tat congel6 ou l y o p h i l i s 6 ; c'est ainsi que r 6 c e m m e n t avee Belleville, nous avons trouv6 dans le plasma see dil antih~mophilique, conserv6 de 4 ~ 9 mois, des taux tr~s v a r i a b l e s de 25 ~ 110 ;% de f a c t e u r VIII.

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120 "I00 80 LO pout'centage de Fac~eur, VIII

Fza. 2, - - Etude du taux de Facteur VIII chez 39 donneurs. Sang pr~lev6 en tubes citrat6s silicones. Dosage effeetu6 3 ou 4 heures aprbs le pr61~vement selon la technique de Pool et Robinson modifl~e. E n fait, la grosse difficult6 p o u r 6valuer le m a i n t i e n d 'u n e aetivit6 a n t i h ~ m o p h i l i q u e c o r r e c t e r6side dans les al~as du dosage da [acteur VIII et dans les variations consid~rables de ce laax d'un donneur d l'aalre ; c'est ainsi q u ' u n e s6rie de dosages, p r a t i q u 6 s p ar la mSme m6t h o d e de Pool et R o b i n s o n modifi6e, dans le sang de 39 d o n n e u r s pr6lev6s 3 ou 4 h e u r e s a u p a r a v a n t s u r solution citrat6e en flacon silicon6, nous ont donn6 des r6sultats 6ehelonn6s de 50 ~ 220 .%, ainsi que le m o n t r e le g r a p h i q u e ci-joint (fig. 2). On c o m p r e n d alors c o m b i e n peut 8tre al6atoire le dosage, dans le sang conserv6, d ' u n f a c t e u r aussi v a r i a b l e au d6part ; nous avons cepend a n t r6alis6 de tels dosages sur u n e s6rie de ~3 s,angs, conservds de 1

DE TRANSFUSION SANGUINE

25 jours et test6s au moment de leur utilisation ; les chiffres obtenus (fig. 3) s'6chelonnent de fagon assez irr6guli6re ; ils montrent cependant qu'apr6s une baisse initiale vers le 2e ou 3" jour, un taux correct (de 30 d 60 %) se mai~tient p e n d a n t une dizaine de jours. g 140.

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25

nornbr'• de Jours opl~@e Io pr~l~vern@nt

FIo. 3. -- T a u x de Facteur VIII dans le sang conserv6 (prdlev~ sur m61ange A C D ) . Les dosages de Facteur VIII sont effectuds selon une technique inspirde de Pool et Bo* binson. D a n s le cas pr6sent, la courbe de dilution tdmoin est effectu$e ~ partir d'un p l a s m a 6 v i d e m m e n t recueilll sur m61ange A C D ,

On peut done affirmer, avee d'autres auteurs, que le sang conserv~ garde une action antih~mophilique conoenable surtout les 2 ou 3 premiers / o u r s , mats atzssi dans une ceriaine mesure jusque vers le 10" ou 12 ~ / o u r . 6)

C O M P O S A N T S

PROTIDIQUES

DIVERS.

Nous citerons simplement, p o u r ~tre complet, certains composants protidiques du sang, dont Faction chez le receveur n'est gu~re recherch6e, dont la conservation n'a done gu~re 6t6 6tudi6e, mats qui p r e n d r o n t peut-6tre plus d ' i m p o r t a n c e ~ l'avenir. a) Cerlaines subslances vaso-actives p o u r r a i e n t avoir des influences d6sagr6ables chez le m a l a d e ; Mollison oppose Faction vasodilatatrice du sang frais, qui serait due ~ l'ad6nosine, ~ Faction vasoconstrictrice du sang conserv6 (r61e de la s6rotonine lib6r6e des plaquettes ?) qui p o u r r a i t ~tre inhib6e p a r la novocaine. b) Les e n z y m e s ont 6t6 peu 6tudi6es. Nous citerons cependant les

SOCII~T~ NATIONALE

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t r a v a u x de Dastugue, Jacquemet, Bastide, S i m o n et Greze de ClermontF e r r a n d qui a t t r i b u e n t fi des ~changes globules-plasma ou fi des alterations propres, les modifications de l'aldolase, des t r a n s a m i n a s e s , de l ' a d ~ n o s i n e triphosphatase, de la lactico-d~shydrase. c) Le c o m p l ~ m e n t , facteur tr~s labile, d i m i n u e r a i t de 50 ~% dans le sang conserv~ apr~s 2 ou 3 jours (Crosby). Conclusions g6n6rales D ' u n e fa~on g6n6rale et en excluant l ' a p p o r t des globules rouges, et 6ventuellement des plaquettes ou des globules blancs, nous p o u v o n s dire que le sang conserv6 apporte des composants plasmatiques d la lois efficaces el inoffensifs, au m o i n s dans la limite des 15 ]ours habituellemenl admis en France. Ceci est valable p o u r la p l u p a r t des i n d i c a t i o n s de la t r a n s f u s i o n et les risques suppos6s de l ' a b a i s s e m e n t du pH, de l ' h y p e r k a l i 6 m i e ou de l ' h y p e r a m m o n i 6 m i e ne r6sistent pas fi l'analyse. Quelques r6serves sont c e p e n d a n t /l faire dans les cas s u i v a n t s : --traumatismes globulaires i m p o r t a n t s de la circulaffon extracorpordale ou de l'exsanguino-lransfusion du nouveau-rid, exigeant alors, cause du risque d'h~molyse, du sang de m o i n s de 48 heures ; - - enfant tr~s ]eune sensible h l ' h y p e r k a l i ~ m i e ou grande insuHisance h~patique sensible /t l ' h y p e r a m m o n i ~ m i e , ce qui peut c o n d u i r e utiliser du sang de m o i n s de 10 jours ; - - recherche d'effet coagulant chez l'h~mopfiile A, i n c i t a n t fi p r e n dre du sang de quelques jours seulement. De toutes f a ~ o n s , mSme dans ces cas particuliers, la c o n s e r v a t i o n en solution A.C.D. (ou peut-~tre en solution C.P.D.), qui est la meilleure pour les globules, esl ~galemenl la meilleure pour les c o m p o s a n t s plasmatiques, surtout dans la limite des 15 jours et fi c o n d i t i o n de ne pas o u b l i e r de p r a t i q u e r des injections de sels de calcium en cas de transfusion massive. BIBLIOGRAPHIE ABBOTTJ.-P., I~CLA2~rDJ.-B., DEB.~KEYM. E., COOLEYD. A. - - Orservations on blood drawn und stored for open heart surgery. A study of ten anticoagulant solutions. Am. J. Clin. Path., 33, 124-134, 1960. BanrrEr~ Antony, SALZraA~rEd., GaOVE-RAsrauSSENM., SHAw R. S. - - The Use of A.C.D. Bank Blood and Fresh I-Ieparinized. Blood in Open-Heart Surgery. A comparative Coagulation Study. Transfusion, Philadelphie, III, S, 368-375, 1963. CXZAL P. et PALEIaAC G. - - Le sang eoneerv~ par A.C.D. puis h~parin6 pour les operations /t ceeur ouvert. Transfusion VI, 4, 437, 1963. DASTUCUF., JACQUEM~r, BASTIDE,SIMON et GRAZE. - - Variations de quelques aetlvit~s enzymatiques du sang humain au tours de sa conservation. Transfusion, lV, 2, 73, 1961. Dueos et Br~RME. ~ Conservation des faeteurs de coagulation dane le plasma lyo. philis& Transfusion, H, 3, 201, 1959. Foo'rE A. V., TR/~DEM., MALON~YJ. V. - - The Use of stored acid citrate dextrose (A:C.D.) blood for clinical extraeorporeal circulation. Surg. Forum, 11, 230-231, 1960.

DE TRANSFUSION SANGUINE

25i

FOOTE A. V., TREDE ~¢[., MALONEY J .V. ~ An Experimental an CBnical Study of the Use of Acid. Citrate. Dextrose (A.C.D.). Blood for extra corporeal Circulation. Surg. 42, 93-109, 1961 (The Transfusion us, II, 3, 1962, n o 202). GALLETTI P. M. et BRECKER G. A. - - Heart Lung Bypass, Grune et Stratton ~ d ,

1962. GIBSON, GREGORY, BUTTON. - - Citrate. Phosphate. Dextrose solution for preserva. tion of h u m a n blood. Transfusion, I, 5, 280-287, 1961. JAULMES, PRIGENT, SPROVIERI, LAURENT et TERRIEZ. - - Utilisation du sang pr~lev~ sur solution Ed-Glugate dans les circulations extracorpor~ales. Transfusion IV, 3, 4, 51, 1961. KOLLER F . - - Le eomportement des facteurs de coagulation in vitro et in vivo 7" CongrGs SociGt. Intern. Transfus., Rome 1958, Karger ~dit., 1959, p. 731. LOUTIT et MOLLISON. - - Brit. Med. J., 1943, p. 744 (cit6 in Mollison). MOLLISON P. L. ~ Blood Transfusion in Clinical Medicine. Blackwell Scientific Publications, Oxford. 3" Edition, 1963, 1 vol., 773 p. MORATI-ScI-IMITT M., DENI-L~UT G. et REVOL L. - - Contribution ~ rGtude de la conservation dn sang e n fonction des solutions anticoagulantes et des surfaces de contact, Transfusion, IV, 3, 4, 183, 1961. MORATI.ScHMITT, DENHAUT, GAUCHERAND et ~{EVOL. - - Dosage et conservation du facteur antih~mophilique, HJmostase, I, n ° 4, 365, 1962. NAHAS G. G., MALM J. R., MANGER W. M., VEROS'KY M. et SULIVAN F. - - Le con. trGlc de raeidose et l'utilisation du sang citrat6 neutralis~ en chirurgie cardiaque. Presse Mddicale, 72, 657-660, 1964. PUGLIESE et A~IoucH. - - Le temps de pGremption des plasmas liquides et secs. Transfusion, H, 1, 13, 1959. RAPOPORT J. - - Clin. Investig., 26, 591, 1947 (cirCe in Strumia). REVOL L., VITTOZ P., BANSSILLON V. et POUILLAT. - - Preparation du sang utilis~ pour le rein artificiel. Transfusion, VI, 4, 445, 1963. SOULIER J.-P. - - Lc prG16vcment du sang sur rGsinc ~changeuse d'ions. Transfusion, I, I, 43, 1958. SPEAR P. W., SASS M. and CINCOTTI J.-J. - - Ammonia levels in transfused blood. J. Lab. Clin. Med., 48, 702 1956. STRUMIA M. M. and Me GRAW J.-J. - - Blood and Plasma Transfusion F.A. Davis C ° Publishers, Philadelphia, 1949, 1 vol., 497 p. STRUMIA M. - - The preservation of blood for Transfusion, Blood, IX, 11, 1105,1954. VRIES (de), BOSMAN et SMIERS. - - Etude des h c t e u r s de coagulation dans ]e sang conserv6 ; 7 ~Congr$s Soei$t. Internat. Transl., Rome, 1953, Karger Edit., 1959, p. 780. YAMADA et iNAITO. - - Etude de l'effet du sang frais, du plasma h u m a i n normal, du plasma sec, du plasma antihGmophilique dans rhGmophilie et les maladies hGmophiliques. 2~ Congr$s Soc. Intern. Transl., Tokyo, 1960, Karger Edit., 1962, p. 413.