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Modulation de la lumière dans la PDT des gliomes de haut grade
Société de neurochirurgie de langue franc¸aise / Neurochirurgie 59 (2013) 225–263
sentent 100 % d’évolutivité en 2 ans. On ne note pas de différence en terme de taux de récidive parmi les grades 1, qu’il existe un petit reliquat ou pas, p = 0,06. À distance, l’acuité visuelle est stabilisée pour 74 % des patients. Les variétés internes présentent un taux d’exérèse complète faible. Dans les grades 1, la persistance d’un minime reliquat ne modifie pas le taux de récidive. Dans les grades supérieurs, la radiothérapie doit être proposée en complément. Les OMSO nécessitent un suivi prolongé > 5 ans. La reconstruction par greffon iliaque présente une morbidité non négligeable. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuchi.2013.10.045 OO-6
Expériences de thérapie photodynamique (PDT) à l’acide 5-aminolévulinique (5-ALA) sur modèle de cellules de ménigiome humain J.F. Cornelius , A. Giannakis , P. Fischer , B. Senger , H.-J. Steiger Neurochirurgische Universitätsklinik, Heinrich Heine Universität, Düsseldorf, Allemagne En clinique, la thérapie photodynamique (PDT) à l’acide 5aminolévulinique (5-ALA) est évaluée pour les gliomes malins. Ceci n’est pas encore le cas pour les méngiomes malins. En laboratoire, un effet moindre de la PDT sur des méningiomes comparé aux gliomes est connu [1]. Récemment, une augmentation de l’efficacité de la PDT au 5-ALA par adjonction de quinolone a été observée sur des cellules de carcinome du col utérin [2]. D’autres aspects inconnus de la PDT des méningiomes sont : le temps d’incubation de 5-ALA (t) et la concentration (c). Nous nous sommes proposés d’analyser différents « t » et « c », ainsi que l’effet de quinolone. Un modèle in vitro avec des cellules humaines de ménigiome malin (KT-21MG) a été utilisé. Le groupe 1 a été traité avec des concentrations de 5-ALA (c = 50, 100 et 200 g/ml) et des temps d’incubation (t = 4 et 24 h) différents. Le groupe 2 a été traité avec un supplément de ciprofloxacine (c cip = 25 g/mL) avant la PDT. Dans ce groupe les concentrations de 5-ALA étaient variables (c = 12,5, 25, 50, 100 g/mL) et le temps d’incubation était 4 h. L’irradiation a été effectuée dans des plaques microtitre de 96 échantillons avec un laser à diode (Ceralas, Biolitec, 635 nm, 625 s). L’efficacité de la PDT a été mesurée par test WST1 (vitalité cellulaire). Un temps d’incubation prolongé (24 h) augmentait la létalité des cellules exposées pour des concentrations de 5-ALA de 100 et 200 g/mL (p < 0,05). La ciprofloxacine augmentait davantage la létalité, surtout pour des concentrations 5-ALA de 50 et 100 g/mL (p < 0,05). Une augmentation du temps d’incubation et un supplément de ciprofloxacine ont augmenté l’efficacité de la PDT dans ce modèle de cellules de méningiome malin. Ceci peut avoir un impact sur des traitements adjuvants futurs. Références [1] Tsai. 1999. [2] Ohgari. 2011. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuchi.2013.10.046 OO-7
Modulation de la lumière dans la PDT des gliomes de haut grade M.-C. Tetard , M. Vermandel , S. Mordon , J.-P. Lejeune , N. Reyns Inserm U703, Thiais - Loos, France La thérapie photodynamique (PDT) est un traitement local impliquant un agent photosensibilisant (PS), activé par une lumière de
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longueur d’onde appropriée. L’oxygénation du tissu traité est un paramètre clef car l’effet cytotoxique de la PDT dépend de dérivés réactifs d’oxygène. L’hypoxie induite par la PDT affecte son efficacité en diminuant son potentiel cytotoxique. Des modifications du régime de lumière telles que le fractionnement de l’illumination et l’utilisation de basses irradiances pourraient diminuer cette hypoxie. Les objectifs de ce travail étaient de déterminer la dose du PS, l’acide aminolévulinique (ALA), à administrer pour obtenir une haute sélectivité tumorale dans le gliome U87, et d’évaluer de fac¸on prospective la réponse clinique, morphologique et histologique à différents régimes d’ALA-PDT. Des cellules U87 étaient implantées chez des rats Fox1 rnu/rnu. Quinze jours après la greffe, 6 rats étaient sacrifiés 5 heures après l’administration i.p. d’ALA aux doses de 50, 100 ou 200 mg/kg. La distribution de la fluorescence de la protoporphyrin IX induite par l’ALA était étudiée sur des coupes de tissu cérébral en microscopie confocale à fluorescence. Quatre groupes de rats porteurs de tumeurs recevaient 100 mg/kg i.p. d’ALA, suivi d’une PDT interstitielle à haute ou basse irradiance, continue ou fractionnée. Le traitement était évalué par IRM 7 T et par une étude histologique post mortem. Une fluorescence homogène et sélective était observée dans les tumeurs après 50 ou 100 mg/kg d’ALA. Le traitement à basse irradiance était mieux toléré que celui à haute irradiance. En IRM, il n’y avait pas de diminution du volume tumoral après la PDT. L’analyse histologique montrait une nécrose franche et une apoptose. La quantité d’ALA dans les tumeurs est suffisante pour une PDT efficace. L’ALA-PDT induit une nécrose prononcée dans les tumeurs aux deux régimes de traitement, mais la PDT à basse irradiance est mieux tolérée. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuchi.2013.10.047 OO-8
Le faisceau occipito-frontal inférieur sous-tend la voie ventrale sémantique directe du langage : une approche multimodale F. Almairac a , G. Herbet b , S. Moritz-Gasser b , N. Menjot de Champfleur b , H. Duffau b a Neurochirurgie, CHU de Nice, Nice, France b Neurochirurgie, CHRU de Montpellier, Montpellier, France Les modèles récents du langage suggèrent une organisation selon une double voie parallèle et synchrone. La voie dorsale, sous-tendue par le faisceau arqué (FA), est impliquée dans les processus phonologiques. La voie centrale est impliquée dans les traitements sémantiques du langage, mais la connectivité qui la sous-tend est discutée. Notre objectif était de démontrer l’implication du faisceau fronto-occipital inférieur (IFOF) dans le traitement sémantique du langage par une approche multimodale. Trente et un malades opérés en condition éveillée d’un gliome de bas grade hémisphérique gauche ont eu une évaluation de la fluence verbale sémantique et phonologique, en pré- et postopératoire (3 mois). Les structures neurales impliquées dans le langage ont été identifiées et préservées grâce à une cartographie corticale et sous-corticale par stimulation électrique directe (SED). Les données orthophoniques ont été confrontées à une analyse voxel/voxel afin d’établir des cartographies d’association anatomofonctionnelles. Des tests de corrélation et des superpositions ont été faits entre les voxels infiltrés et les faisceaux d’association (FA et IFOF) de l’atlas radiologique de Catani. En préopératoire, les voxels infiltrés de la substance blanche ventro-latérale étaient significativement associés aux scores de fluence sémantique (p < 0,05). Ces voxels étaient superposables à 37,7 % à ceux du IFOF de l’atlas radiologique. Une corrélation négative entre les scores de fluence sémantique et le nombre de voxels infiltrés du IFOF était mise en évidence (r = −0,4 ; p = 0,029). En post-
sentent 100 % d’évolutivité en 2 ans. On ne note pas de différence en terme de taux de récidive parmi les grades 1, qu’il existe un petit reliquat ou pas, p = 0,06. À distance, l’acuité visuelle est stabilisée pour 74 % des patients. Les variétés internes présentent un taux d’exérèse complète faible. Dans les grades 1, la persistance d’un minime reliquat ne modifie pas le taux de récidive. Dans les grades supérieurs, la radiothérapie doit être proposée en complément. Les OMSO nécessitent un suivi prolongé > 5 ans. La reconstruction par greffon iliaque présente une morbidité non négligeable. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuchi.2013.10.045 OO-6
Expériences de thérapie photodynamique (PDT) à l’acide 5-aminolévulinique (5-ALA) sur modèle de cellules de ménigiome humain J.F. Cornelius , A. Giannakis , P. Fischer , B. Senger , H.-J. Steiger Neurochirurgische Universitätsklinik, Heinrich Heine Universität, Düsseldorf, Allemagne En clinique, la thérapie photodynamique (PDT) à l’acide 5aminolévulinique (5-ALA) est évaluée pour les gliomes malins. Ceci n’est pas encore le cas pour les méngiomes malins. En laboratoire, un effet moindre de la PDT sur des méningiomes comparé aux gliomes est connu [1]. Récemment, une augmentation de l’efficacité de la PDT au 5-ALA par adjonction de quinolone a été observée sur des cellules de carcinome du col utérin [2]. D’autres aspects inconnus de la PDT des méningiomes sont : le temps d’incubation de 5-ALA (t) et la concentration (c). Nous nous sommes proposés d’analyser différents « t » et « c », ainsi que l’effet de quinolone. Un modèle in vitro avec des cellules humaines de ménigiome malin (KT-21MG) a été utilisé. Le groupe 1 a été traité avec des concentrations de 5-ALA (c = 50, 100 et 200 g/ml) et des temps d’incubation (t = 4 et 24 h) différents. Le groupe 2 a été traité avec un supplément de ciprofloxacine (c cip = 25 g/mL) avant la PDT. Dans ce groupe les concentrations de 5-ALA étaient variables (c = 12,5, 25, 50, 100 g/mL) et le temps d’incubation était 4 h. L’irradiation a été effectuée dans des plaques microtitre de 96 échantillons avec un laser à diode (Ceralas, Biolitec, 635 nm, 625 s). L’efficacité de la PDT a été mesurée par test WST1 (vitalité cellulaire). Un temps d’incubation prolongé (24 h) augmentait la létalité des cellules exposées pour des concentrations de 5-ALA de 100 et 200 g/mL (p < 0,05). La ciprofloxacine augmentait davantage la létalité, surtout pour des concentrations 5-ALA de 50 et 100 g/mL (p < 0,05). Une augmentation du temps d’incubation et un supplément de ciprofloxacine ont augmenté l’efficacité de la PDT dans ce modèle de cellules de méningiome malin. Ceci peut avoir un impact sur des traitements adjuvants futurs. Références [1] Tsai. 1999. [2] Ohgari. 2011. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuchi.2013.10.046 OO-7
Modulation de la lumière dans la PDT des gliomes de haut grade M.-C. Tetard , M. Vermandel , S. Mordon , J.-P. Lejeune , N. Reyns Inserm U703, Thiais - Loos, France La thérapie photodynamique (PDT) est un traitement local impliquant un agent photosensibilisant (PS), activé par une lumière de
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longueur d’onde appropriée. L’oxygénation du tissu traité est un paramètre clef car l’effet cytotoxique de la PDT dépend de dérivés réactifs d’oxygène. L’hypoxie induite par la PDT affecte son efficacité en diminuant son potentiel cytotoxique. Des modifications du régime de lumière telles que le fractionnement de l’illumination et l’utilisation de basses irradiances pourraient diminuer cette hypoxie. Les objectifs de ce travail étaient de déterminer la dose du PS, l’acide aminolévulinique (ALA), à administrer pour obtenir une haute sélectivité tumorale dans le gliome U87, et d’évaluer de fac¸on prospective la réponse clinique, morphologique et histologique à différents régimes d’ALA-PDT. Des cellules U87 étaient implantées chez des rats Fox1 rnu/rnu. Quinze jours après la greffe, 6 rats étaient sacrifiés 5 heures après l’administration i.p. d’ALA aux doses de 50, 100 ou 200 mg/kg. La distribution de la fluorescence de la protoporphyrin IX induite par l’ALA était étudiée sur des coupes de tissu cérébral en microscopie confocale à fluorescence. Quatre groupes de rats porteurs de tumeurs recevaient 100 mg/kg i.p. d’ALA, suivi d’une PDT interstitielle à haute ou basse irradiance, continue ou fractionnée. Le traitement était évalué par IRM 7 T et par une étude histologique post mortem. Une fluorescence homogène et sélective était observée dans les tumeurs après 50 ou 100 mg/kg d’ALA. Le traitement à basse irradiance était mieux toléré que celui à haute irradiance. En IRM, il n’y avait pas de diminution du volume tumoral après la PDT. L’analyse histologique montrait une nécrose franche et une apoptose. La quantité d’ALA dans les tumeurs est suffisante pour une PDT efficace. L’ALA-PDT induit une nécrose prononcée dans les tumeurs aux deux régimes de traitement, mais la PDT à basse irradiance est mieux tolérée. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuchi.2013.10.047 OO-8
Le faisceau occipito-frontal inférieur sous-tend la voie ventrale sémantique directe du langage : une approche multimodale F. Almairac a , G. Herbet b , S. Moritz-Gasser b , N. Menjot de Champfleur b , H. Duffau b a Neurochirurgie, CHU de Nice, Nice, France b Neurochirurgie, CHRU de Montpellier, Montpellier, France Les modèles récents du langage suggèrent une organisation selon une double voie parallèle et synchrone. La voie dorsale, sous-tendue par le faisceau arqué (FA), est impliquée dans les processus phonologiques. La voie centrale est impliquée dans les traitements sémantiques du langage, mais la connectivité qui la sous-tend est discutée. Notre objectif était de démontrer l’implication du faisceau fronto-occipital inférieur (IFOF) dans le traitement sémantique du langage par une approche multimodale. Trente et un malades opérés en condition éveillée d’un gliome de bas grade hémisphérique gauche ont eu une évaluation de la fluence verbale sémantique et phonologique, en pré- et postopératoire (3 mois). Les structures neurales impliquées dans le langage ont été identifiées et préservées grâce à une cartographie corticale et sous-corticale par stimulation électrique directe (SED). Les données orthophoniques ont été confrontées à une analyse voxel/voxel afin d’établir des cartographies d’association anatomofonctionnelles. Des tests de corrélation et des superpositions ont été faits entre les voxels infiltrés et les faisceaux d’association (FA et IFOF) de l’atlas radiologique de Catani. En préopératoire, les voxels infiltrés de la substance blanche ventro-latérale étaient significativement associés aux scores de fluence sémantique (p < 0,05). Ces voxels étaient superposables à 37,7 % à ceux du IFOF de l’atlas radiologique. Une corrélation négative entre les scores de fluence sémantique et le nombre de voxels infiltrés du IFOF était mise en évidence (r = −0,4 ; p = 0,029). En post-