- Email: [email protected]
Nouveaux heterocycles tricycliques synthese de derives de l'aza-2 pyrrolo[1,2-a]indole
Tetrahedron Letters,Vol.26,No.lO,pp Printed in Great Britain
NOUVEAUX SYNTHESE
HETEROCYCLES
DE DERIVES
Daniel Laduree, Laboratoire
ABSTRACT a 1,3-dipolar
Jean-Charles
intermediaire
reaction
de methyle.
des mitosenes.
conduit a la proline ion mesoionique
oxazolium
Recemment,
_. 1 Cette derniere,
oxyde-3 -2 intermediaire
6). On isole le diester Q, F=149'C,
rmn &(DMSO-d6),
3.33 (s,0CH3),
en oeuvre un ion mesoionique dipolaire-1,3
une strategic
par l'anhydride
de synthese
Rdt.:75%.
IR+(KBr)
semblable
acetique
des pyrroles cm-'
avec l'acetydans
5) avec la proline
qui se prete a une addition
selon la methode
by
ion.
cancerostatique.
de phtalyl-@-alanine
traitee
was achieved
a mesoionic
a fait l'objet de nombreuses
d'addition
a utilise
du chlorure
with
antibiotique
en mettant
Rebeck 2y3y4)
France.
derivatives
et de ses derives
de la mitomycine,
Lacondensation
de methyle
-
of dimethylacetylenedicarboxylate
de donner une reaction
N-substituee
l'acdtylenedicarboxylate Huisgen
Pharmaceutiques,
14032 Caen cedex
un acces a l'aza-2 pyrroloC1,2-a3indole
lenedicarboxylate
et Max Robba*
U.E.R. des Sciences
des pyrrolo[l,2-a-Jindoles
qui est susceptible
l'elaboration
Lancelot
: The synthesis of aza-2 pyrroloa,2-a3indole
1) dans le cadre de l'elaboration
Nous proposons
PYRROLO[l,2-a]INDOLE
de Caen, 1, rue Vaubenard,
cycloaddition
La synthese etudes
TRICYCLIQUES
DE L'AZA-2
de Chimie Therapeutique,
Universite
oo40-4039/85 $3.00 + .OO 01985 Pergamon Press Ltd.
1295-1296,1985
forme un
dipolaire-1,3 proposee
avec
par
: 1670, 1700, 1760 (CO) ;
3.53 (s,0CH3).
_\ Une cyclisation ensuite
intramoleculaire
avec depart concomitant
conduisant
du groupement
protecteur
lamine en exces, on isole l'amide -4a, F>260°C, 3280 (NH), rmnS(DMSO-d6), equimoleculaire
7, , on obtient
; rmn s(DMSO-d6),
Rdt.:30%.
IR+(KBr)
cm-l
avec le tetracetate et d'isoler
l'ester 4b, F=232"C,
3.60 (s,OCy),
de phosphore
Rdt.:15%.
6.26
conduit
en chloroester
voie differente,
utilisant
La N-formyl engagee l&e
avec l'anhydride
dicarboxylate
IR+(KBr)
cm-'
aux substitutions
Apres action de la methy-
cm-l
: 1600, 1640 (CO),
Avec l'hydrate Rdt.:60%.
d'hydrazine en quantite -1 IR+(KBr) cm : 1650, 1720 (CO), de l'acide s,
F>26O"C,
(d,H4,J3.4=2.5Hz),
I nouveau
dipolaire-1,3
On aboutit
permet ensuite electrophiles
d'introduire
ainsi au diester 2, F=8O"C,
un groupement
') et d'obtenir
sur la proline
est
8 est oppose a l'acetyRdt.:65%.
7.3 (s,H5). Une reaction
formyli, sur la position
l'aldehyde -10. F=lW'C, Rdt.:70%.
1295
(d,H3).
sur un ion mesoionique.
intermediaire
3.7 (s,0CH3),
8.00
par
Rdt.:70%.
a et@ mis au point par une
par action de l'acide formique
puis l'ion mesoionique
traitee
5, F=162"C,
7.36 (d,H4,J3,4=2Hz),
l'acces 1 ce dernier
une addition
proline l 8, obtenue
de methyle.
7.00 (d,H3). Cette derniere
aza-2 pyrroloC1,2-aJindole
3.76 (s,0CH3),
5 etant mediocre,
acetique,
permet de creer une double liaison en 3,4 -1 cm : 1630, 1710 (CO), 3480, 3580 (NH),
: 1700, 1725 (CO), rmn s(DMSO-d6),
Vilsmeier-Haack
IR+(KBr)
IRS(KBr)
au chloro-1
IRq( KBr) cm-l : 1710 (CO), rmns(DMSO-d6), Le rendement
phtalimide.
'I est realisable
: 1600, 1690 (CO), 3260 (NH), 3460 (OH). Une oxydation de l'ester -4b
3.66 (s,0CH3),
l'oxychlorure
lactames
6.83 (s,NH) accompagne
de plomb dans l'acide acetique
la pyridone 5, F>26O"C,
rmns(DMSO-d6),
Rdt.:55%.
2.7 (d,CH3,JNH-CH3=1.5Hz).
3200 (NH)
a divers
de
5 qui se pr6te
IR S(KBr)
cm-':
1296
TABLEAU
FOOH
0-
0
R
3
A\+N
1 R= (CHJ~NPHT
2 R=(CH&NPHT
7 R= H
8R=H
3 R=(CH*)* NPHT 9R= H 10R= CHO 11R= CH (OH) CH,NO, (12R= CH (OH) CH2NH2)
Cl
4b RFOCH, 4c RrOH
1660,
1705,
1720 (CO), rmn S(DMSO-d6),
est condense nitroalcool
avec le nitromethane -11, F=165"C,
3.66 (s,0CH3),
Rdt.:65%.
3.73 (s,0CH3),
JCHOH-CH2-N02=2.5Hz), Nickel de Raney
6.23
4.70
(s,0CH3),
3.63
en presence IRS(KBr)
et cyclisee
gel de silice et elution
de sodium
(d,CH2-N02-JCH2-N02-CHOH=2.5Hz),
(d,OH). Celui-ci
huile qui n'a pas et@ purifiee
de methylate
(s,CHO).
Celui-ci
10) pour donner
le
cm -l: 1720 (CO), 3410 (OH), rmn s(DMSO-d6), 5.60
est soumis 1 une reduction
(25", 30kg H2), pour donner
a ete deshydratee
(s,0CH3), 9.53
3.73
l'amino-alcool
et qui, traitee
intermediaire
par une solution
en lactame 5 (Rdt.:30%)
avec un melange d, chlorure
(d,dCH-OH-JCH-OH=1.5Hz
catalytique
en presence
-12 sous la forme d'une
de triethylamine
dans le methanol
isoli! au moyen d'une chromatographie de methylene
(1) et de diethylether
BIBLIOGRAPHIE 1) T. Kametani
et K. Takahashi,
Heterocycles,
2) J. Rebeck Jr. et S. Shaber, Tetrahedron 3) J. Rebeck Jr.
2, 293, (1978).
Lett., 3027, (1977).
et S. Shaber,
Heterocycles,
2,
1612, (1981).
4) J. Rebeck Jr. et S. Shaber,
Heterocycles,
16,
1173, (1981).
5) E. Lederer et J. Pudles, Bull. Sot. Chim. France, 6) R. Huisgen,
H. Gotthard,
7) F.M. Hershenson, 8) D.J.
J. Heterocycl.
Robins et S. Sakdarat,
9) V. Carelli,
M. Cardinelli
10)E. Bisagni,
J.D. Bourzat
(Received
in France
467, (1951).
H.O. Bayer et F.C. Schaefer, Chem., 16,
1984)
I, 909,
Tetrahedron
et J. Andre-Louifert,
5 November
Chem. Ber., -103, 2611,
1093, (1979).
J. Chem. Sot., Perkin
et F. Morlacchi,
(1981).
Lett.,
Tetrahedron,
765, (1967).
26, 2087,
; de
(1970).
(1970).
sur (1).
NOUVEAUX SYNTHESE
HETEROCYCLES
DE DERIVES
Daniel Laduree, Laboratoire
ABSTRACT a 1,3-dipolar
Jean-Charles
intermediaire
reaction
de methyle.
des mitosenes.
conduit a la proline ion mesoionique
oxazolium
Recemment,
_. 1 Cette derniere,
oxyde-3 -2 intermediaire
6). On isole le diester Q, F=149'C,
rmn &(DMSO-d6),
3.33 (s,0CH3),
en oeuvre un ion mesoionique dipolaire-1,3
une strategic
par l'anhydride
de synthese
Rdt.:75%.
IR+(KBr)
semblable
acetique
des pyrroles cm-'
avec l'acetydans
5) avec la proline
qui se prete a une addition
selon la methode
by
ion.
cancerostatique.
de phtalyl-@-alanine
traitee
was achieved
a mesoionic
a fait l'objet de nombreuses
d'addition
a utilise
du chlorure
with
antibiotique
en mettant
Rebeck 2y3y4)
France.
derivatives
et de ses derives
de la mitomycine,
Lacondensation
de methyle
-
of dimethylacetylenedicarboxylate
de donner une reaction
N-substituee
l'acdtylenedicarboxylate Huisgen
Pharmaceutiques,
14032 Caen cedex
un acces a l'aza-2 pyrroloC1,2-a3indole
lenedicarboxylate
et Max Robba*
U.E.R. des Sciences
des pyrrolo[l,2-a-Jindoles
qui est susceptible
l'elaboration
Lancelot
: The synthesis of aza-2 pyrroloa,2-a3indole
1) dans le cadre de l'elaboration
Nous proposons
PYRROLO[l,2-a]INDOLE
de Caen, 1, rue Vaubenard,
cycloaddition
La synthese etudes
TRICYCLIQUES
DE L'AZA-2
de Chimie Therapeutique,
Universite
oo40-4039/85 $3.00 + .OO 01985 Pergamon Press Ltd.
1295-1296,1985
forme un
dipolaire-1,3 proposee
avec
par
: 1670, 1700, 1760 (CO) ;
3.53 (s,0CH3).
_\ Une cyclisation ensuite
intramoleculaire
avec depart concomitant
conduisant
du groupement
protecteur
lamine en exces, on isole l'amide -4a, F>260°C, 3280 (NH), rmnS(DMSO-d6), equimoleculaire
7, , on obtient
; rmn s(DMSO-d6),
Rdt.:30%.
IR+(KBr)
cm-l
avec le tetracetate et d'isoler
l'ester 4b, F=232"C,
3.60 (s,OCy),
de phosphore
Rdt.:15%.
6.26
conduit
en chloroester
voie differente,
utilisant
La N-formyl engagee l&e
avec l'anhydride
dicarboxylate
IR+(KBr)
cm-'
aux substitutions
Apres action de la methy-
cm-l
: 1600, 1640 (CO),
Avec l'hydrate Rdt.:60%.
d'hydrazine en quantite -1 IR+(KBr) cm : 1650, 1720 (CO), de l'acide s,
F>26O"C,
(d,H4,J3.4=2.5Hz),
I nouveau
dipolaire-1,3
On aboutit
permet ensuite electrophiles
d'introduire
ainsi au diester 2, F=8O"C,
un groupement
') et d'obtenir
sur la proline
est
8 est oppose a l'acetyRdt.:65%.
7.3 (s,H5). Une reaction
formyli, sur la position
l'aldehyde -10. F=lW'C, Rdt.:70%.
1295
(d,H3).
sur un ion mesoionique.
intermediaire
3.7 (s,0CH3),
8.00
par
Rdt.:70%.
a et@ mis au point par une
par action de l'acide formique
puis l'ion mesoionique
traitee
5, F=162"C,
7.36 (d,H4,J3,4=2Hz),
l'acces 1 ce dernier
une addition
proline l 8, obtenue
de methyle.
7.00 (d,H3). Cette derniere
aza-2 pyrroloC1,2-aJindole
3.76 (s,0CH3),
5 etant mediocre,
acetique,
permet de creer une double liaison en 3,4 -1 cm : 1630, 1710 (CO), 3480, 3580 (NH),
: 1700, 1725 (CO), rmn s(DMSO-d6),
Vilsmeier-Haack
IR+(KBr)
IRS(KBr)
au chloro-1
IRq( KBr) cm-l : 1710 (CO), rmns(DMSO-d6), Le rendement
phtalimide.
'I est realisable
: 1600, 1690 (CO), 3260 (NH), 3460 (OH). Une oxydation de l'ester -4b
3.66 (s,0CH3),
l'oxychlorure
lactames
6.83 (s,NH) accompagne
de plomb dans l'acide acetique
la pyridone 5, F>26O"C,
rmns(DMSO-d6),
Rdt.:55%.
2.7 (d,CH3,JNH-CH3=1.5Hz).
3200 (NH)
a divers
de
5 qui se pr6te
IR S(KBr)
cm-':
1296
TABLEAU
FOOH
0-
0
R
3
A\+N
1 R= (CHJ~NPHT
2 R=(CH&NPHT
7 R= H
8R=H
3 R=(CH*)* NPHT 9R= H 10R= CHO 11R= CH (OH) CH,NO, (12R= CH (OH) CH2NH2)
Cl
4b RFOCH, 4c RrOH
1660,
1705,
1720 (CO), rmn S(DMSO-d6),
est condense nitroalcool
avec le nitromethane -11, F=165"C,
3.66 (s,0CH3),
Rdt.:65%.
3.73 (s,0CH3),
JCHOH-CH2-N02=2.5Hz), Nickel de Raney
6.23
4.70
(s,0CH3),
3.63
en presence IRS(KBr)
et cyclisee
gel de silice et elution
de sodium
(d,CH2-N02-JCH2-N02-CHOH=2.5Hz),
(d,OH). Celui-ci
huile qui n'a pas et@ purifiee
de methylate
(s,CHO).
Celui-ci
10) pour donner
le
cm -l: 1720 (CO), 3410 (OH), rmn s(DMSO-d6), 5.60
est soumis 1 une reduction
(25", 30kg H2), pour donner
a ete deshydratee
(s,0CH3), 9.53
3.73
l'amino-alcool
et qui, traitee
intermediaire
par une solution
en lactame 5 (Rdt.:30%)
avec un melange d, chlorure
(d,dCH-OH-JCH-OH=1.5Hz
catalytique
en presence
-12 sous la forme d'une
de triethylamine
dans le methanol
isoli! au moyen d'une chromatographie de methylene
(1) et de diethylether
BIBLIOGRAPHIE 1) T. Kametani
et K. Takahashi,
Heterocycles,
2) J. Rebeck Jr. et S. Shaber, Tetrahedron 3) J. Rebeck Jr.
2, 293, (1978).
Lett., 3027, (1977).
et S. Shaber,
Heterocycles,
2,
1612, (1981).
4) J. Rebeck Jr. et S. Shaber,
Heterocycles,
16,
1173, (1981).
5) E. Lederer et J. Pudles, Bull. Sot. Chim. France, 6) R. Huisgen,
H. Gotthard,
7) F.M. Hershenson, 8) D.J.
J. Heterocycl.
Robins et S. Sakdarat,
9) V. Carelli,
M. Cardinelli
10)E. Bisagni,
J.D. Bourzat
(Received
in France
467, (1951).
H.O. Bayer et F.C. Schaefer, Chem., 16,
1984)
I, 909,
Tetrahedron
et J. Andre-Louifert,
5 November
Chem. Ber., -103, 2611,
1093, (1979).
J. Chem. Sot., Perkin
et F. Morlacchi,
(1981).
Lett.,
Tetrahedron,
765, (1967).
26, 2087,
; de
(1970).
(1970).
sur (1).