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O30 Utilisation des fibrates en prévention primaire chez les diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire
Diabète – Montpellier 2013
O27 Impact des lipides alimentaires sur la production d’acides gras polyinsaturés conjugués dans l’intestin : une nouvelle preuve de symbiose métabolique entre le microbiote intestinal et l’hôte C. Druart, A. M. Neyrinck, P. D. Cani, N. M. Delzenne Metabolism and Nutrition Research Group, Louvain Drug Research Institute, Université catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique.
Introduction : Les bactéries du microbiote intestinal sont susceptibles de métaboliser les acides gras polyinsaturés (AGPI) en isomères conjugués, notamment en CLA (conjugated linoleic acid). Des propriétés anti-obésité et insulino-sensibilisantes sont associées à l’administration orale de certains CLA mais on ignore l’impact d’une production « endogène » de ces métabolites bactériens sur l’hôte. L’objectif de notre étude in vivo chez la souris est de déterminer la distribution intestinale et systémique des CLA produits de manière « endogène » à partir des lipides alimentaires. Matériels et méthodes : 12 souris C57BL/6J ont été injectées avec du Tyloxapol, un inhibiteur de la lipoprotéine lipase (LPL) qui conduit à une accumulation sérique des lipides absorbés dans l’intestin. Trente minutes plus tard, six souris ont été gavées avec de l’huile de tournesol (200 μl), riche en acide linoléique omega-6, alors que les 6 autres ont reçu de l’huile de lin (200 μl), riche en acide alpha-linolénique omega-3. Résultats : La production la plus importante d’acide ruménique (c9t11-C18 : 2) et vaccénique (t11-C18 : 1), deux métabolites majoritaires de l’acide linoléique, est observée dans la partie distale de l’intestin (caeco-colon) des souris ayant reçu l’huile de tournesol. Cependant, les augmentations de CLA dans le caeco-colon ne se traduisent pas par des modifications de leur concentration sérique. Aucune modification significative de ces métabolites bactériens n’est détectée dans le jéjunum et l’iléon. Conclusion : Ces résultats suggèrent que la production majoritaire de CLA a lieu dans les parties distales de l’intestin, où le nombre de bactéries capables de les synthétiser (Roseburia spp., Bifidobacterium spp. et Lactobacillus spp.) est le plus important, mais où la capacité d’absorption de ces métabolites lipidiques d’origine bactérienne est théoriquement inexistante. Les modifications des teneurs en CLA dans les tissus intestinaux suggèrent un rôle local de ces isomères sur le métabolisme intestinal.
O28 Diminution de la capacité des HDL de patients obèses, diabétiques de type 1 et diabétiques de type 2 à activer la NO synthase endothéliale L. Duvillard1, S. Monier1, L. Perségol1, I. Robin2, B. Bouillet2, M.-C. Brindisi2, J.-M. Petit2, B. Verges2 1
Laboratoire de Biochimie, CRI 866, Dijon ; Service d’Endocrinologie, CRI 866, Dijon.
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Introduction : HDL exercent leur effet anti-athérogène par des mécanismes multiples dont l’activation de la NO synthase endothéliale (eNOS), via des voies de signalisation impliquant Akt et la p38-MAP-kinase. Les HDL des patients non diabétiques avec une obésité androïde (Ob), diabétiques de type 1 (DT1) et diabétiques de type 2 (DT2), présentent des anomalies qualitatives avec notamment respectivement un enrichissement en triglycérides, une glycation et les 2 anomalies combinées, ce qui est susceptible d’altérer leur fonctionnalité. Patients et méthodes : Sur des cellules endothéliales humaines issues de cordons ombilicaux, incubées avec les HDL de 12 patients Ob, 16 DT1, 18 DT2, et 20 sujets contrôles. nous avons quantifié la synthèse de NO à partir de L [3H]arginine, ainsi que l’activation d’eNOS, Akt et p38 par phosphorylation respectivement de leur Ser1177, Ser473 et Tyr182 (quantification par cytométrie en flux). Résultats : L’augmentation de la synthèse de NO induite par les HDL, était inférieure pour les patients Ob, DT1 et DT2 comparés aux contrôles (+ 159 ± 98 (p < 0,01), 172 ± 61 (p < 0,01) et 129 ± 47 (p < 0,0001) vs 232 ± 53 %, respectivement). La Ser1177-phospho-eNOS était diminuée avec les HDL des patients Ob, DT1 et DT2, comparées aux HDL des contrôles (+ 32 ± 12 (p < 0,01), 26 ± 9 (p < 0,001) et 19 ± 14 (p < 0,001) vs 46 ± 17 %, respectivement). L’activité et la phosphorylation d’eNOS étaient supérieures avec les HDL des patients DT1 comparés aux DT2 (p < 0,05). L’activation d’Akt et de la p38-MAP-kinase était également moindre avec les HDL des patients Ob, DT1 et DT2, comparées aux HDL des contrôles (augmentation de la Ser473-phospho-Akt = 35 ± 16 (p < 0,01), 24 ± 17 (p < 0,0001) et 26 ± 28 (p < 0,0001) vs 59 ± 27 % respective-
ment, augmentation de la Tyr182-phospho-p38 = 87 ± 32 % (p = 0,06), 60 ± 21 (p < 0,0001) et 73 ± 26 (p < 0,01) vs 110 ± 47 %, respectivement). Conclusion : En conclusion, la capacité des HDL des patients Ob, DT1et DT2 à activer eNOS via Akt et p38-MAP-kinase est diminuée, ce qui est susceptible de contribuer à l’altération du pouvoir anti-athérogène de ces HDL.
O29 Diminution du contenu en sphingosine-1-phosphate
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que ce récepteur n’est pas indispensable. En revanche le TICE est augmenté de 62 % (p < 0,01) chez des souris PCSK9-/- présentant une augmentation de 300 % du LDLr intestinal comparé aux souris contrôles et une excrétion fécale de stérols neutres augmentée de 26 % (p < 0,05). Inversement, l’injection intraveineuse de protéines recombinantes PCSK9 entraîne une dégradation rapide du LDLR intestinal et réduit le TICE de 35 % chez des souris PCSK9-/- (p < 0,05), mais est sans effet chez des souris LDLr-/-. Enfin, des souris C57Bl/6J nourries pendant 10 jours avec une statine (lovastatine, 0,2 %) présentent un TICE accrue de 71 % (p < 0,05) par rapport aux souris sous régime contrôle. Conclusion : Cette étude démontre que les LDL et HDL sont sources de cholestérol pour le TICE et que la lovastatine et l’absence de PCSK9 stimulent le TICE.
dans les lipoprotéines de haute densité (HDL) au cours du diabète de type 1 D. Denimal1, J.-P. Pais De Barros2, A. Athias2, J.-M. Petit3, B. Bouillet3, B. Verges3, L. Duvillard1 1
Laboratoire de Biochimie, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon & Centre de Recherche INSERM U866, Université de Bourgogne, Dijon ; 2 IFR 100 Santé STIC – Université de Bourgogne, Dijon ; 3 Service d’Endocrinologie, Diabétologie et Maladies Métaboliques, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon & Centre de Recherche INSERM U866, Université de Bourgogne, Dijon.
Introduction : La fonctionnalité des HDL des patients diabétiques de type 1 (DT1) est altérée. Ces anomalies sont en partie attribuables à des modifications glycoxydatives mais pourraient également s’expliquer par des variations de la composition en phospholipides et sphingolipides à la surface des HDL, molécules qui jouent un rôle important dans les différentes fonctions des HDL. Patients et méthodes : Nous avons recruté 43 patients DT1 (âge : 44,3 ± 16,1 ; 17 hommes, 19 femmes) et 36 sujets contrôles normolipidémiques (âge : 40,3 ± 14,6 ; 18 hommes, 25 femmes). Nous avons établi la composition en phospholipides et sphingolipides des HDL par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Résultats : L’HbA1c était de 8,9 ± 2,0 % et la glycémie à jeun de 9,14 ± 4,38 mmol/l chez les patients DT1. La HDL-cholestérolémie était équivalente entre les patients DT1 et les contrôles (1,61 ± 0,17 vs 1,61 ± 0,25 mmol/l). Nous n’avons pas observé de différence significative entre les patients DT1 et les contrôles, pour la concentration au sein des HDL des phosphatidylcholines (1 021 ± 181 vs 1 003 ± 97 μmol/l), sphingomyélines (235 ± 79 vs 244 ± 53 μmol/l), phosphatidyléthanolamines (44,4 ± 24,7 vs 39,6 ± 17,8 μmol/l), phosphatidylinositols (44,0 ± 7,7 vs 45,5 ± 7,8 μmol/l), lysophosphatidylcholines (9,9 ± 4,7 vs 10,7 ± 4,9 μmol/l). Par rapport aux HDL des sujets contrôles, les HDL des sujets DT1 étaient appauvries en sphingosine-1-phosphate (581 ± 165 vs 659 ± 148 nmol/l, p = 0,033), ainsi qu’en céramides (8 248 ± 3 349 vs 10 851 ± 5 501 nmol/l, p = 0,013). L’activité phospholipid transfer protein (PLTP) plasmatique était augmentée de 21 % chez les sujets DT1 par rapport aux contrôles (p = 0,001). Nous n’avons pas observé de corrélation entre les variations de sphingosine-1-phosphate ou céramides et l’HbA1c, la glycémie à jeun ou l’activité PLTP. Conclusion : L’appauvrissement des HDL en sphingosine-1-phosphate est susceptible de contribuer à l’altération de leur fonctionnalité au cours du DT1, compte tenu de l’importance de cette molécule dans le pouvoir antiinflammatoire, antioxydant, vasodilatateur et protecteur de l’endothélium des HDL.
O30 Utilisation des fibrates en prévention primaire chez les diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire R. Roussel1, C. Chaignot2, A. Weill2, F. Travert1, B. Hansel1, P. Ricordeau2, F. Alla2, H. Allemand2 1
Service d’Endocrinologie Diabétologie Nutrition Groupe Hospitalier Bichat – Claude Bernard, Paris ; 2 Direction de la stratégie, des études et des statistiques (DSES) Caisse Nationale de l’Assurance Maladie des Travailleurs Salariés, Paris.
Objectif : Selon les recommandations les diabétiques en prévention primaire à haut risque cardiovasculaire devraient recevoir une statine. Malgré ce consensus, il est courant d’observer des fibrates prescrits à ces patients. Notre objectif est d’évaluer la fréquence et les conséquences cliniques de l’utilisation des fibrates en prévention primaire chez les diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire. Patients et méthodes : Une étude de cohorte issue des bases de données médico-administratives de l’assurance maladie (SNIIRAM) et du PMSI a identifié du 01/07/08 au 31/12/09 les patients diabétiques ayant eu une instauration de fibrate ou de statine en monothérapie par un généraliste. Nous avons sélectionné des patients à haut risque cardiovasculaire (hypertendus traités), âgés de plus de 50 (hommes) ou 60 ans (femmes) et sans évènement cardiovasculaire enregistré en ALD ou dans les 30 mois d’hospitalisation précédents. Le suivi a été effectué jusqu’à 900 jours (infarctus du myocarde, AVC, amputation, décès). Résultats : Parmi les 31 652 sujets inclus, 4 058 (12,8 %) ont reçu un fibrate. 167 évènements sont survenus dans le groupe fibrate, contre 1 026 parmi les 27 594 patients traités par statine. Les taux annuels ajustés (sexe et âge) des évènements étaient de 2,42 % (fibrate) et 2,21 % (statine). Les courbes de survie suggéraient que l’hypothèse de proportionnalité requise pour le modèle de Cox n’était pas respectée pour la variable fibrate/statine. Le modèle multivarié a intégré tous les facteurs prédictifs en univarié, et un Hazard Ratio avant et Diabetes Metab 2013, 39, A1-A20
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après 540 jours de suivi (HR < 540 et HR > 540) montre que les fibrates sont associés à un risque augmenté au-delà de 540 jours : HR < 540 = 0,95 (IC 95 % : 0,78-1,16), et HR > 540 = 1,73 (1,28-2,32). Conclusion : En France la prescription de fibrates chez des patients diabétiques à haut risque cardiovasculaire est fréquente et en faveur d’une perte de chance.
O31 Apports sodés, gène du récepteur de clairance des peptides natriurétiques (NPR3) et complications cardiovasculaires chez des sujets diabétiques de type 2 Pierre-Jean Saulnier1, Ronan Roussel2, Jean Michel Halimi3, Dardari Dured4, Bruno Guerci5, Pierre Gourdy6, Olivier Dupuy7, Anne Sechet8, Odile Verier-Mine9, Frédérique Rachedi10, Gérard Guilloteau11, Richard Marechaud1, Philippe Sosner1, Philippe Sosner1, Stéphanie Ragot1, Michel Marre2, Samy Hadjadj1
Résultats : Les 20 patients (H 10, IMC 24,5 ± 3 kg/m2, âge 47 ± 11 ans, HbA1c initiale 7,9 %, durée d’évolution du diabète 18 ± 9,5 ans, sous pompe depuis 5,1 ± 4,2 ans), pratiquaient en moyenne 3,6 h d’AP/sem. Tous ont fait l’intégralité des épreuves basales et prandiales. Pour chaque patient, chaque type d’épreuve (base/prandiale) et chaque niveau d’AP, l’option d’ajustement qui n’entrainait pas d’hypoglycémie a été identifiée et retenue pour l’élaboration d’algorithmes généraux d’ajustement, prenant en compte l’horaire de l’AP par rapport au repas, son intensité et sa durée. Conclusion : Des algorithmes simples et personnalisés d’adaptation des doses d’insuline ont pu être définis permettant à des patients DT1 traités par pompe de pratiquer une AP de loisirs sans détériorer leur équilibre glycémique ni augmenter leur risque d’hypoglycémie.
O33 Stimulation électrique gastrique chez des patients diabétiques souffrant d’une gastroparésie : impact du traitement sur la qualité de vie, l’équilibre glycémique et l’état nutritionnel
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Chu De Poitiers, Poitiers, France, 2 Inserm U695, Paris, France, 3 Chu De Tours, Tours, France, 4 Ch Sud Francilien, Corbeil Essonnes, France, 5 Chu De Nancy, Nancy, France, 6 Chu De Toulouse, Toulouse, France, 7 Hôpital D’instruction Des Armées Bégin, Saint Mande, France, 8 Ch De Niort, Niort, France, 9 Ch Valenciennes, Valenciennes, France, 10 Centre Hospitalier De Polynésie Française, Pirae, France, 11 Chu D'angers, Angers, France,
Objectif : Le système des peptides natriurétiques intervient dans le métabolisme du sodium et la régulation de la pression artérielle. Nous avons cherché, si en fonction de l’excrétion sodée, des polymorphismes du gène NPR3 (récepteur de clairances des peptides natriurétiques), influençaient la pression artérielle systolique (PAS) et le risque de survenue de complications cardio-vasculaires et rénales chez des patients diabétiques de type 2 (DT2). Matériels et méthodes : Trois polymorphismes du NPR3 ont été génotypés chez des sujets DT2 issus d’une étude transversale (DIAB2NEPHROGENE n=2887) et de deux cohortes indépendantes (SURDIAGENE n=1467 et DIABHYCAR n=3413). Nous avons évalué l’influence de ces SNP sur la relation entre PAS, sodium urinaire et survenue de complications (critère principal de jugement combiné : mort cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou épuration extrarénale). Résultats : Dans DIAB2NEPHROGENE, nous avons confirmé que la concentration urinaire de sodium était associée avec des valeurs de PAS significativement plus élevées. Dans SURDIAGENE, la concentration de sodium urinaire était inversement associée avec la survenue du critère principal de jugement (RR ajusté pour un incrément de 10 mmol/l : 0.93 [IC95% : 0.900.96 ; p<0.0001]) Le SNP rs6889608 interagissait sur cette relation (p interaction = 0.013). Par ailleurs, les patients homozygotes CC pour ce SNP présentaient plus souvent le critère principal de jugement (RR ajusté 1.78 [IC95% : 1.20-2.62; p=0.0037]) indépendamment de la PAS et l’excrétion sodée. Dans DIABHYCAR, le rs6889608 ne s’associe pas avec le critère principal de jugement mais l’information sur l’excrétion urinaire de sodium n’est pas disponible. Conclusion : La survie sans évènement cardio-vasculaire était significativement modulée par l’excrétion urinaire de sodium avec un risque réduit chez les sujets DT2 excrétant plus de sel malgré un niveau de pression artérielle plus élevé. Le rs6889608 du NPR3 interagit sur cette relation.
M. Bladziak1, G. Gourcerol2, P. Ducrotté3, G. Prevost1 1
Service d’endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques CHU de Rouen, BoisGuillaume ; Service de Physiologie digestive, CHU Rouen, Rouen ; 3 Service d’Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Rouen, Rouen. 2
Introduction : La stimulation électrique gastrique (SEG) représente une nouvelle technique pour traiter la gastroparésie réfractaire. Peu d’études se sont intéressées à son impact sur la qualité de vie, l’équilibre glycémique et les paramètres nutritionnels, spécifiquement dans la population diabétique. Patients et méthodes : 15 patients diabétiques (10 DT1, 5 DT2) âgés en moyenne de 52 ans ont été inclus. Le stimulateur a été implanté en moyenne 21,3 ans après le diagnostic du diabète. L’évaluation des symptômes digestifs a été réalisée par le QIQLI et le nombre de vomissement, la qualité de vie du patient diabétique par le DQOL et le nombre d’hypoglycémie par semaine, enfin l’évaluation nutritionnelle est basée sur le poids, la consommation de compléments nutritionnels oraux (CNO) ou le recours à la nutrition entérale. Ces paramètres ont été mesurés avant et 3,9 ans en moyenne après l’implantation. Les moyennes d’HbA1c ont été calculées à partir des dosages réalisés tous les 6 mois, 2 ans avant et après SEG. Résultats : Le score QIQLI (p = 0,048), le nombre de vomissements (p < 0,01) et le score DQOL (p < 0,01) sont significativement améliorés. Les moyennes des HbA1c avant et après SEG sont respectivement mesurées à 8,04 % vs 8,40 %, p = 0,258. Le nombre d’hypoglycémie tend à diminuer sans atteindre la significativité (5,2+/-5,6 vs 3,00+/-3,3 p = 0,310). Les patients avec plus de 7 hypoglycémies par semaine semblent tirer le plus de bénéfice de la SEG. Il n’y a pas d’augmentation significative du poids mais une amélioration des paramètres nutritionnels : normalisation de l’IMC, 1 patient sevré de la nutrition entérale, 2 patients sur 4 sevrés des CNO. Conclusion : La SEG améliore la qualité de vie, la symptomatologie digestive, et le recours à la nutrition entérale et aux CNO chez le patient diabétique. L’HbA1c n’est pas significativement améliorée mais le nombre d’hypoglycémies tend à diminuer.
O34 Évaluation de l’efficacité d’un programme d’activité physique individualisé,associé à une alimentation équilibrée enrichie en fruits et légumes, sur l’évolution de la masse grasse chez des femmes en surpoids ou obèses, dans le cadre de la prévention du diabète de type 2 (DT2) à la Réunion. Étude LIPOXmax-Réunion
O32 Quels algorithmes d’adaptation de l’insuline en cas d’activité physique et de traitement par pompe à insuline S/C ? S. Franc1, M.-H. Petit2, O. Juy2, A. Daoudi2, C. Petit2, A. Pochat2, L. Boursiquot3, P. Dupont3, F. Koukoui3, G. Charpentier1 1
CHSF – CERITD, Corbeil-Essonnes ; CERITD, Evry ; 3 CHSF, Corbeil-Essonnes. 2
Introduction : Dans le diabète de type 1 (DT1) traité par pompe S/C, il n’existe pas de recommandations précises sur l’ajustement des doses d’insuline en cas d’activité physique (AP). L’objectif de ce travail était de valider des algorithmes d’adaptation des doses d’insuline, prenant en compte l’intensité, la durée de l’activité physique et son délai par rapport au repas. Patients et méthodes : Vingt patients DT1 sous pompe avec HbA1c < 9 %, pratiquant l’IF et le sport de loisirs, ont eu une détermination de V02max ; chaque patient a fait successivement 5 épreuves basales randomisées 3 h après le déjeuner, à 2 niveaux d’AP (50 % et 75 % VO2max) avec pour chacun, 2 algorithmes d’ajustement des débits de base (DB) + 1 épreuve de repos (référence), et port d’un iPro-2 jusqu’au lendemain. Deux épreuves supplémentaires, pratiquées 90min après le déjeuner (épreuves prandiales) pour un effort à 50 % VO2max, ont comparé l’adaptation par réduction soit du DB, soit du bolus. La glycémie, l’insulinémie ont été mesurés pendant la durée de l’activité physique et les 2 heures au décours. Le critère principal était le nombre d’évènements hypoglycémiques relevés sur la courbe CGM.
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© 2013. Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
F. Besnier1, J. Martinez1, S. Porcherat1, N. Naty1, A. Fianu1, K. Boussaid1, C. Verkindt2, M.-P. Gonthier3, J.-F. Brun4, F. Favier1 1
Centre d’Investigation Clinique et d’Épidémiologie Clinique, CHU de La Réunion, Saint Pierre ; Centre Universitaire de Recherche en Activités Physiques et Sportives, Université de la Réunion, Le Tampon ; 3 Groupe d’Étude sur l’Inflammation Chronique et l’Obésité, Faculté des Sciences et Technologies de La Réunion, Sainte Clotilde ; 4 Centre d’Exploration et de Réadaptation des Anomalies du Métabolisme Musculaire, CHU Lapeyronie, Montpellier. 2
Introduction : L’activité physique (AP) régulière effectuée à une intensité correspondant au débit maximal d’oxydation lipidique (LIPOXmax) semble efficace sur la diminution de la masse grasse. Mais l’efficacité supérieure d’une AP au LIPOXmax par rapport à un autre type d’AP reste à démontrer. L’objectif de notre travail est de comparer l’efficacité de trois programmes d’AP de 5 mois sur la composition corporelle mesurée par DEXA, la faisabilité en population, l’observance. Patients et méthodes : 136 femmes de 20 à 40 ans, non diabétique, IMC compris entre 27 et 40 kg/m2, randomisées en trois groupes : 1) LIPOXmax, 1h 4x/ semaine sur cycloergomètre. 2) 60 % du VO2max, 35min 4x/semaine sur cycloergomètre (durée ajustée pour 1) et 2), même dépense énergétique). Bras 3 : AP à domicile selon les RBPC (30 minutes/jour minimum, intensité modé-
O27 Impact des lipides alimentaires sur la production d’acides gras polyinsaturés conjugués dans l’intestin : une nouvelle preuve de symbiose métabolique entre le microbiote intestinal et l’hôte C. Druart, A. M. Neyrinck, P. D. Cani, N. M. Delzenne Metabolism and Nutrition Research Group, Louvain Drug Research Institute, Université catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique.
Introduction : Les bactéries du microbiote intestinal sont susceptibles de métaboliser les acides gras polyinsaturés (AGPI) en isomères conjugués, notamment en CLA (conjugated linoleic acid). Des propriétés anti-obésité et insulino-sensibilisantes sont associées à l’administration orale de certains CLA mais on ignore l’impact d’une production « endogène » de ces métabolites bactériens sur l’hôte. L’objectif de notre étude in vivo chez la souris est de déterminer la distribution intestinale et systémique des CLA produits de manière « endogène » à partir des lipides alimentaires. Matériels et méthodes : 12 souris C57BL/6J ont été injectées avec du Tyloxapol, un inhibiteur de la lipoprotéine lipase (LPL) qui conduit à une accumulation sérique des lipides absorbés dans l’intestin. Trente minutes plus tard, six souris ont été gavées avec de l’huile de tournesol (200 μl), riche en acide linoléique omega-6, alors que les 6 autres ont reçu de l’huile de lin (200 μl), riche en acide alpha-linolénique omega-3. Résultats : La production la plus importante d’acide ruménique (c9t11-C18 : 2) et vaccénique (t11-C18 : 1), deux métabolites majoritaires de l’acide linoléique, est observée dans la partie distale de l’intestin (caeco-colon) des souris ayant reçu l’huile de tournesol. Cependant, les augmentations de CLA dans le caeco-colon ne se traduisent pas par des modifications de leur concentration sérique. Aucune modification significative de ces métabolites bactériens n’est détectée dans le jéjunum et l’iléon. Conclusion : Ces résultats suggèrent que la production majoritaire de CLA a lieu dans les parties distales de l’intestin, où le nombre de bactéries capables de les synthétiser (Roseburia spp., Bifidobacterium spp. et Lactobacillus spp.) est le plus important, mais où la capacité d’absorption de ces métabolites lipidiques d’origine bactérienne est théoriquement inexistante. Les modifications des teneurs en CLA dans les tissus intestinaux suggèrent un rôle local de ces isomères sur le métabolisme intestinal.
O28 Diminution de la capacité des HDL de patients obèses, diabétiques de type 1 et diabétiques de type 2 à activer la NO synthase endothéliale L. Duvillard1, S. Monier1, L. Perségol1, I. Robin2, B. Bouillet2, M.-C. Brindisi2, J.-M. Petit2, B. Verges2 1
Laboratoire de Biochimie, CRI 866, Dijon ; Service d’Endocrinologie, CRI 866, Dijon.
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Introduction : HDL exercent leur effet anti-athérogène par des mécanismes multiples dont l’activation de la NO synthase endothéliale (eNOS), via des voies de signalisation impliquant Akt et la p38-MAP-kinase. Les HDL des patients non diabétiques avec une obésité androïde (Ob), diabétiques de type 1 (DT1) et diabétiques de type 2 (DT2), présentent des anomalies qualitatives avec notamment respectivement un enrichissement en triglycérides, une glycation et les 2 anomalies combinées, ce qui est susceptible d’altérer leur fonctionnalité. Patients et méthodes : Sur des cellules endothéliales humaines issues de cordons ombilicaux, incubées avec les HDL de 12 patients Ob, 16 DT1, 18 DT2, et 20 sujets contrôles. nous avons quantifié la synthèse de NO à partir de L [3H]arginine, ainsi que l’activation d’eNOS, Akt et p38 par phosphorylation respectivement de leur Ser1177, Ser473 et Tyr182 (quantification par cytométrie en flux). Résultats : L’augmentation de la synthèse de NO induite par les HDL, était inférieure pour les patients Ob, DT1 et DT2 comparés aux contrôles (+ 159 ± 98 (p < 0,01), 172 ± 61 (p < 0,01) et 129 ± 47 (p < 0,0001) vs 232 ± 53 %, respectivement). La Ser1177-phospho-eNOS était diminuée avec les HDL des patients Ob, DT1 et DT2, comparées aux HDL des contrôles (+ 32 ± 12 (p < 0,01), 26 ± 9 (p < 0,001) et 19 ± 14 (p < 0,001) vs 46 ± 17 %, respectivement). L’activité et la phosphorylation d’eNOS étaient supérieures avec les HDL des patients DT1 comparés aux DT2 (p < 0,05). L’activation d’Akt et de la p38-MAP-kinase était également moindre avec les HDL des patients Ob, DT1 et DT2, comparées aux HDL des contrôles (augmentation de la Ser473-phospho-Akt = 35 ± 16 (p < 0,01), 24 ± 17 (p < 0,0001) et 26 ± 28 (p < 0,0001) vs 59 ± 27 % respective-
ment, augmentation de la Tyr182-phospho-p38 = 87 ± 32 % (p = 0,06), 60 ± 21 (p < 0,0001) et 73 ± 26 (p < 0,01) vs 110 ± 47 %, respectivement). Conclusion : En conclusion, la capacité des HDL des patients Ob, DT1et DT2 à activer eNOS via Akt et p38-MAP-kinase est diminuée, ce qui est susceptible de contribuer à l’altération du pouvoir anti-athérogène de ces HDL.
O29 Diminution du contenu en sphingosine-1-phosphate
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que ce récepteur n’est pas indispensable. En revanche le TICE est augmenté de 62 % (p < 0,01) chez des souris PCSK9-/- présentant une augmentation de 300 % du LDLr intestinal comparé aux souris contrôles et une excrétion fécale de stérols neutres augmentée de 26 % (p < 0,05). Inversement, l’injection intraveineuse de protéines recombinantes PCSK9 entraîne une dégradation rapide du LDLR intestinal et réduit le TICE de 35 % chez des souris PCSK9-/- (p < 0,05), mais est sans effet chez des souris LDLr-/-. Enfin, des souris C57Bl/6J nourries pendant 10 jours avec une statine (lovastatine, 0,2 %) présentent un TICE accrue de 71 % (p < 0,05) par rapport aux souris sous régime contrôle. Conclusion : Cette étude démontre que les LDL et HDL sont sources de cholestérol pour le TICE et que la lovastatine et l’absence de PCSK9 stimulent le TICE.
dans les lipoprotéines de haute densité (HDL) au cours du diabète de type 1 D. Denimal1, J.-P. Pais De Barros2, A. Athias2, J.-M. Petit3, B. Bouillet3, B. Verges3, L. Duvillard1 1
Laboratoire de Biochimie, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon & Centre de Recherche INSERM U866, Université de Bourgogne, Dijon ; 2 IFR 100 Santé STIC – Université de Bourgogne, Dijon ; 3 Service d’Endocrinologie, Diabétologie et Maladies Métaboliques, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon & Centre de Recherche INSERM U866, Université de Bourgogne, Dijon.
Introduction : La fonctionnalité des HDL des patients diabétiques de type 1 (DT1) est altérée. Ces anomalies sont en partie attribuables à des modifications glycoxydatives mais pourraient également s’expliquer par des variations de la composition en phospholipides et sphingolipides à la surface des HDL, molécules qui jouent un rôle important dans les différentes fonctions des HDL. Patients et méthodes : Nous avons recruté 43 patients DT1 (âge : 44,3 ± 16,1 ; 17 hommes, 19 femmes) et 36 sujets contrôles normolipidémiques (âge : 40,3 ± 14,6 ; 18 hommes, 25 femmes). Nous avons établi la composition en phospholipides et sphingolipides des HDL par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Résultats : L’HbA1c était de 8,9 ± 2,0 % et la glycémie à jeun de 9,14 ± 4,38 mmol/l chez les patients DT1. La HDL-cholestérolémie était équivalente entre les patients DT1 et les contrôles (1,61 ± 0,17 vs 1,61 ± 0,25 mmol/l). Nous n’avons pas observé de différence significative entre les patients DT1 et les contrôles, pour la concentration au sein des HDL des phosphatidylcholines (1 021 ± 181 vs 1 003 ± 97 μmol/l), sphingomyélines (235 ± 79 vs 244 ± 53 μmol/l), phosphatidyléthanolamines (44,4 ± 24,7 vs 39,6 ± 17,8 μmol/l), phosphatidylinositols (44,0 ± 7,7 vs 45,5 ± 7,8 μmol/l), lysophosphatidylcholines (9,9 ± 4,7 vs 10,7 ± 4,9 μmol/l). Par rapport aux HDL des sujets contrôles, les HDL des sujets DT1 étaient appauvries en sphingosine-1-phosphate (581 ± 165 vs 659 ± 148 nmol/l, p = 0,033), ainsi qu’en céramides (8 248 ± 3 349 vs 10 851 ± 5 501 nmol/l, p = 0,013). L’activité phospholipid transfer protein (PLTP) plasmatique était augmentée de 21 % chez les sujets DT1 par rapport aux contrôles (p = 0,001). Nous n’avons pas observé de corrélation entre les variations de sphingosine-1-phosphate ou céramides et l’HbA1c, la glycémie à jeun ou l’activité PLTP. Conclusion : L’appauvrissement des HDL en sphingosine-1-phosphate est susceptible de contribuer à l’altération de leur fonctionnalité au cours du DT1, compte tenu de l’importance de cette molécule dans le pouvoir antiinflammatoire, antioxydant, vasodilatateur et protecteur de l’endothélium des HDL.
O30 Utilisation des fibrates en prévention primaire chez les diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire R. Roussel1, C. Chaignot2, A. Weill2, F. Travert1, B. Hansel1, P. Ricordeau2, F. Alla2, H. Allemand2 1
Service d’Endocrinologie Diabétologie Nutrition Groupe Hospitalier Bichat – Claude Bernard, Paris ; 2 Direction de la stratégie, des études et des statistiques (DSES) Caisse Nationale de l’Assurance Maladie des Travailleurs Salariés, Paris.
Objectif : Selon les recommandations les diabétiques en prévention primaire à haut risque cardiovasculaire devraient recevoir une statine. Malgré ce consensus, il est courant d’observer des fibrates prescrits à ces patients. Notre objectif est d’évaluer la fréquence et les conséquences cliniques de l’utilisation des fibrates en prévention primaire chez les diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire. Patients et méthodes : Une étude de cohorte issue des bases de données médico-administratives de l’assurance maladie (SNIIRAM) et du PMSI a identifié du 01/07/08 au 31/12/09 les patients diabétiques ayant eu une instauration de fibrate ou de statine en monothérapie par un généraliste. Nous avons sélectionné des patients à haut risque cardiovasculaire (hypertendus traités), âgés de plus de 50 (hommes) ou 60 ans (femmes) et sans évènement cardiovasculaire enregistré en ALD ou dans les 30 mois d’hospitalisation précédents. Le suivi a été effectué jusqu’à 900 jours (infarctus du myocarde, AVC, amputation, décès). Résultats : Parmi les 31 652 sujets inclus, 4 058 (12,8 %) ont reçu un fibrate. 167 évènements sont survenus dans le groupe fibrate, contre 1 026 parmi les 27 594 patients traités par statine. Les taux annuels ajustés (sexe et âge) des évènements étaient de 2,42 % (fibrate) et 2,21 % (statine). Les courbes de survie suggéraient que l’hypothèse de proportionnalité requise pour le modèle de Cox n’était pas respectée pour la variable fibrate/statine. Le modèle multivarié a intégré tous les facteurs prédictifs en univarié, et un Hazard Ratio avant et Diabetes Metab 2013, 39, A1-A20
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après 540 jours de suivi (HR < 540 et HR > 540) montre que les fibrates sont associés à un risque augmenté au-delà de 540 jours : HR < 540 = 0,95 (IC 95 % : 0,78-1,16), et HR > 540 = 1,73 (1,28-2,32). Conclusion : En France la prescription de fibrates chez des patients diabétiques à haut risque cardiovasculaire est fréquente et en faveur d’une perte de chance.
O31 Apports sodés, gène du récepteur de clairance des peptides natriurétiques (NPR3) et complications cardiovasculaires chez des sujets diabétiques de type 2 Pierre-Jean Saulnier1, Ronan Roussel2, Jean Michel Halimi3, Dardari Dured4, Bruno Guerci5, Pierre Gourdy6, Olivier Dupuy7, Anne Sechet8, Odile Verier-Mine9, Frédérique Rachedi10, Gérard Guilloteau11, Richard Marechaud1, Philippe Sosner1, Philippe Sosner1, Stéphanie Ragot1, Michel Marre2, Samy Hadjadj1
Résultats : Les 20 patients (H 10, IMC 24,5 ± 3 kg/m2, âge 47 ± 11 ans, HbA1c initiale 7,9 %, durée d’évolution du diabète 18 ± 9,5 ans, sous pompe depuis 5,1 ± 4,2 ans), pratiquaient en moyenne 3,6 h d’AP/sem. Tous ont fait l’intégralité des épreuves basales et prandiales. Pour chaque patient, chaque type d’épreuve (base/prandiale) et chaque niveau d’AP, l’option d’ajustement qui n’entrainait pas d’hypoglycémie a été identifiée et retenue pour l’élaboration d’algorithmes généraux d’ajustement, prenant en compte l’horaire de l’AP par rapport au repas, son intensité et sa durée. Conclusion : Des algorithmes simples et personnalisés d’adaptation des doses d’insuline ont pu être définis permettant à des patients DT1 traités par pompe de pratiquer une AP de loisirs sans détériorer leur équilibre glycémique ni augmenter leur risque d’hypoglycémie.
O33 Stimulation électrique gastrique chez des patients diabétiques souffrant d’une gastroparésie : impact du traitement sur la qualité de vie, l’équilibre glycémique et l’état nutritionnel
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Chu De Poitiers, Poitiers, France, 2 Inserm U695, Paris, France, 3 Chu De Tours, Tours, France, 4 Ch Sud Francilien, Corbeil Essonnes, France, 5 Chu De Nancy, Nancy, France, 6 Chu De Toulouse, Toulouse, France, 7 Hôpital D’instruction Des Armées Bégin, Saint Mande, France, 8 Ch De Niort, Niort, France, 9 Ch Valenciennes, Valenciennes, France, 10 Centre Hospitalier De Polynésie Française, Pirae, France, 11 Chu D'angers, Angers, France,
Objectif : Le système des peptides natriurétiques intervient dans le métabolisme du sodium et la régulation de la pression artérielle. Nous avons cherché, si en fonction de l’excrétion sodée, des polymorphismes du gène NPR3 (récepteur de clairances des peptides natriurétiques), influençaient la pression artérielle systolique (PAS) et le risque de survenue de complications cardio-vasculaires et rénales chez des patients diabétiques de type 2 (DT2). Matériels et méthodes : Trois polymorphismes du NPR3 ont été génotypés chez des sujets DT2 issus d’une étude transversale (DIAB2NEPHROGENE n=2887) et de deux cohortes indépendantes (SURDIAGENE n=1467 et DIABHYCAR n=3413). Nous avons évalué l’influence de ces SNP sur la relation entre PAS, sodium urinaire et survenue de complications (critère principal de jugement combiné : mort cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou épuration extrarénale). Résultats : Dans DIAB2NEPHROGENE, nous avons confirmé que la concentration urinaire de sodium était associée avec des valeurs de PAS significativement plus élevées. Dans SURDIAGENE, la concentration de sodium urinaire était inversement associée avec la survenue du critère principal de jugement (RR ajusté pour un incrément de 10 mmol/l : 0.93 [IC95% : 0.900.96 ; p<0.0001]) Le SNP rs6889608 interagissait sur cette relation (p interaction = 0.013). Par ailleurs, les patients homozygotes CC pour ce SNP présentaient plus souvent le critère principal de jugement (RR ajusté 1.78 [IC95% : 1.20-2.62; p=0.0037]) indépendamment de la PAS et l’excrétion sodée. Dans DIABHYCAR, le rs6889608 ne s’associe pas avec le critère principal de jugement mais l’information sur l’excrétion urinaire de sodium n’est pas disponible. Conclusion : La survie sans évènement cardio-vasculaire était significativement modulée par l’excrétion urinaire de sodium avec un risque réduit chez les sujets DT2 excrétant plus de sel malgré un niveau de pression artérielle plus élevé. Le rs6889608 du NPR3 interagit sur cette relation.
M. Bladziak1, G. Gourcerol2, P. Ducrotté3, G. Prevost1 1
Service d’endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques CHU de Rouen, BoisGuillaume ; Service de Physiologie digestive, CHU Rouen, Rouen ; 3 Service d’Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Rouen, Rouen. 2
Introduction : La stimulation électrique gastrique (SEG) représente une nouvelle technique pour traiter la gastroparésie réfractaire. Peu d’études se sont intéressées à son impact sur la qualité de vie, l’équilibre glycémique et les paramètres nutritionnels, spécifiquement dans la population diabétique. Patients et méthodes : 15 patients diabétiques (10 DT1, 5 DT2) âgés en moyenne de 52 ans ont été inclus. Le stimulateur a été implanté en moyenne 21,3 ans après le diagnostic du diabète. L’évaluation des symptômes digestifs a été réalisée par le QIQLI et le nombre de vomissement, la qualité de vie du patient diabétique par le DQOL et le nombre d’hypoglycémie par semaine, enfin l’évaluation nutritionnelle est basée sur le poids, la consommation de compléments nutritionnels oraux (CNO) ou le recours à la nutrition entérale. Ces paramètres ont été mesurés avant et 3,9 ans en moyenne après l’implantation. Les moyennes d’HbA1c ont été calculées à partir des dosages réalisés tous les 6 mois, 2 ans avant et après SEG. Résultats : Le score QIQLI (p = 0,048), le nombre de vomissements (p < 0,01) et le score DQOL (p < 0,01) sont significativement améliorés. Les moyennes des HbA1c avant et après SEG sont respectivement mesurées à 8,04 % vs 8,40 %, p = 0,258. Le nombre d’hypoglycémie tend à diminuer sans atteindre la significativité (5,2+/-5,6 vs 3,00+/-3,3 p = 0,310). Les patients avec plus de 7 hypoglycémies par semaine semblent tirer le plus de bénéfice de la SEG. Il n’y a pas d’augmentation significative du poids mais une amélioration des paramètres nutritionnels : normalisation de l’IMC, 1 patient sevré de la nutrition entérale, 2 patients sur 4 sevrés des CNO. Conclusion : La SEG améliore la qualité de vie, la symptomatologie digestive, et le recours à la nutrition entérale et aux CNO chez le patient diabétique. L’HbA1c n’est pas significativement améliorée mais le nombre d’hypoglycémies tend à diminuer.
O34 Évaluation de l’efficacité d’un programme d’activité physique individualisé,associé à une alimentation équilibrée enrichie en fruits et légumes, sur l’évolution de la masse grasse chez des femmes en surpoids ou obèses, dans le cadre de la prévention du diabète de type 2 (DT2) à la Réunion. Étude LIPOXmax-Réunion
O32 Quels algorithmes d’adaptation de l’insuline en cas d’activité physique et de traitement par pompe à insuline S/C ? S. Franc1, M.-H. Petit2, O. Juy2, A. Daoudi2, C. Petit2, A. Pochat2, L. Boursiquot3, P. Dupont3, F. Koukoui3, G. Charpentier1 1
CHSF – CERITD, Corbeil-Essonnes ; CERITD, Evry ; 3 CHSF, Corbeil-Essonnes. 2
Introduction : Dans le diabète de type 1 (DT1) traité par pompe S/C, il n’existe pas de recommandations précises sur l’ajustement des doses d’insuline en cas d’activité physique (AP). L’objectif de ce travail était de valider des algorithmes d’adaptation des doses d’insuline, prenant en compte l’intensité, la durée de l’activité physique et son délai par rapport au repas. Patients et méthodes : Vingt patients DT1 sous pompe avec HbA1c < 9 %, pratiquant l’IF et le sport de loisirs, ont eu une détermination de V02max ; chaque patient a fait successivement 5 épreuves basales randomisées 3 h après le déjeuner, à 2 niveaux d’AP (50 % et 75 % VO2max) avec pour chacun, 2 algorithmes d’ajustement des débits de base (DB) + 1 épreuve de repos (référence), et port d’un iPro-2 jusqu’au lendemain. Deux épreuves supplémentaires, pratiquées 90min après le déjeuner (épreuves prandiales) pour un effort à 50 % VO2max, ont comparé l’adaptation par réduction soit du DB, soit du bolus. La glycémie, l’insulinémie ont été mesurés pendant la durée de l’activité physique et les 2 heures au décours. Le critère principal était le nombre d’évènements hypoglycémiques relevés sur la courbe CGM.
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F. Besnier1, J. Martinez1, S. Porcherat1, N. Naty1, A. Fianu1, K. Boussaid1, C. Verkindt2, M.-P. Gonthier3, J.-F. Brun4, F. Favier1 1
Centre d’Investigation Clinique et d’Épidémiologie Clinique, CHU de La Réunion, Saint Pierre ; Centre Universitaire de Recherche en Activités Physiques et Sportives, Université de la Réunion, Le Tampon ; 3 Groupe d’Étude sur l’Inflammation Chronique et l’Obésité, Faculté des Sciences et Technologies de La Réunion, Sainte Clotilde ; 4 Centre d’Exploration et de Réadaptation des Anomalies du Métabolisme Musculaire, CHU Lapeyronie, Montpellier. 2
Introduction : L’activité physique (AP) régulière effectuée à une intensité correspondant au débit maximal d’oxydation lipidique (LIPOXmax) semble efficace sur la diminution de la masse grasse. Mais l’efficacité supérieure d’une AP au LIPOXmax par rapport à un autre type d’AP reste à démontrer. L’objectif de notre travail est de comparer l’efficacité de trois programmes d’AP de 5 mois sur la composition corporelle mesurée par DEXA, la faisabilité en population, l’observance. Patients et méthodes : 136 femmes de 20 à 40 ans, non diabétique, IMC compris entre 27 et 40 kg/m2, randomisées en trois groupes : 1) LIPOXmax, 1h 4x/ semaine sur cycloergomètre. 2) 60 % du VO2max, 35min 4x/semaine sur cycloergomètre (durée ajustée pour 1) et 2), même dépense énergétique). Bras 3 : AP à domicile selon les RBPC (30 minutes/jour minimum, intensité modé-