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Ostéopontine sérique, nouveau marqueur du mésothéliome?
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La prevention primaire du mesotheliome pleural passe aujourd'hui dana lea pays developpes par une regulation stficte de I'exposition & I'amiante, associee aux procedures de desamiantage. Cette affection souffre en revanche de serieuses carences quant & sa prevention secondaire, puisque aucune strategie de depistage precoce n'a encore fait ses preuves dans une population exposee. Une etude anterieure avait cribl6 par une technologie de microchips la surexpression de plusieurs genes au cours du mesotheliome pleural, dent le plus prometteur semblait ~tre celui codant pour I'osteopontine, une glycoproteine de la matrice, dej& connue comme marqueur d'agressivite d'autres cancers.
Isolement de ceilules souches musculaires satellites pour r6g6n r tion musculaire utilisation de la th~rapie cellulaire - - en particulier des cellules souche pour la r~paration des tissus end( ges eat un des grands enjeux de la rn#dE demain. Lea cellules souches hdmatopo'li sent ainsi utilis~es depuis des ann~es pc le traitement de certaines h~mopathies rr ou incurables. La r#paration musculaire approche similaire eat un espoir pour l e t ment des myopathies graves, mais s'est ~ jusqu'~ present ~ la difficult# d'isoler en ~. nombre chez I'adulte des cellules souche adapt~es ~ cet objectif, ainsi qu'& I'abser marqueurs sp#cifiques permettant de car ce type de cellules. Une collaboration entre une ~quipe de I'1 Pasteur associee au C N R S et un labora~ Iondonien a permis d'isoler avec succes cellules souches musculaires adultes pr~ une haute capacit# de r~parafion muscul chez la souris. Ces cellules, appel#es ce satellites, sent des prog#niteurs muscula
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Hyperleucocytose et risque d'AVC chez le coronarien !1 Uinflammation de la paroi vasculaire eat un aspect majeur de la physiopathologie de la maladie plurifactorielle qu'est I'atherosclerose. Le r61e de I'inflammation dana la suri venue d accidents vasculaires cerebraux (AVC) d'origine ischemique eat ainsi probable et I'utilisation potentielle de marqueurs simples de I'inflammation comme marqueurs de risque d'AVC, a ete suggeree par de nombreuses etudes epidemiologiques. L'hyperleucocytose eat {Jn de ces marqueurs, qui a ete etudiee dans ce travail au sein d'une large cohorte israelienne comportant 5 435 sujets & risque (avec atherosclerose et/ou maladie coronarienne connue) mais indemnes de tout infarctus du myocarde dans lea 6 mois precedant leur entree dans I'etude. Les patients devaient egalement ~tre indemnes de tout AVC ischemique, m~.me transitoire (AIT). Le suivi prospectif de ces patients 14
a ete de 4,8 & 8,1 ans au terme desquels 295 AVC mortels ou non ont ete observes. Le taux de leucocytes etait mesure & rentree de la cohorte, et classe selon 3 tertiles : bas, jusqu'& 5,97 109 par litre ; median, entre 5,98 et 7,33 109 par litre, et eleve, superieur & 7,34 109 par litre. Une association significative entre une hyperleucocytose et la survenue d'une accident vasculaire ischemique est constatee, avec un risque relatif ajuste sur I'&ge de 1,55 (IC : 95 % 1,16-2,0). Une analyse multivariee, awes ajustement selon d'autres co-variables cliniques, tels le diabbte, le tabagisme ou I'hypertension arterielle, confirme ce resultat avec un risque relatif de HR = 1,39 (IC : 95 o/0 : 1,03-1,87). La prise en compte du taux de fibrinog~ne dana I'analyse ne change pas ces resultats, avec un risque relatif & 1,32 (IC : 95 % : 1,01 -1,80). I 'hyperleucocytose paraft donc ~tre une variable independante predictive du risque d'AVC chez lea patients atteints d'une maladie coronarienne. Ce marqueur, facile d'obtention et de faible cotit, pourrait apporter une aide & I'evaluation du risque cerebral chez ces patients, mais dolt 6tre maintenant
compare & d'autres marqueurs de I'inflammation et notamment la Creactive proteine (CRP). Koren-Morag N., Tanne D., Goldbourt U., White blood cell count and the incidence of ischemic stroke in coronary heart disease patients, Am. J. Med. 118 (2005) 1004-1009.
Osteopontine serique, nouveau marqueur du mesotheliome ? ! L'exposition non contr61ee I'amiante et sa pathologie, I'asbestose, a concerne dana le passe des millions d'individus, qui presentent aujourd'hui un risque accru de survenue de cancer pulmonaire ou, de fagon plus rare mais aussi bien plus specifique, de cancer de la plevre (mesotheliome pleural). Ce cancer pose encore de complexes problemes de diagnostic differentiel et surtout de traitement, puisque la mediane de survie eat de 8 & 18 mois apr~s son diagnostic.
I'utilite potentielle de ce nouveau marqueur sanguin a et6 etudiee dans le cadre du diagnostic des neoplasies liees & I'amiante. Trois groupes de sujets ont ete compares, le premier est constitue de 69 patients atteints de maladies pulmonaires non cancereuses liees & I'asbestose, le second de 76 sujets atteints de mesotheliome pleural caracteris6 chirurgicalement et lie & I'amiante, le troisieme etant le groupe contrele, forme de 45 sujets sans exposition & I'amiante. Si une tendance indique des taux d'osteopontine serique plus eleves chez I'ensemble des sujets exposes I'amiante (moyenne = 30 _+ 3 ng/mL) compares aux contreles (moyenne = 20 _+ 4 ng/mL), la difference n'est pas significative (p = 0,06). En revanche, au sein des sujets exposees sans cancer, les valeurs observees sent correlees & la duree d'exposition & I'amiante (p = 0,02) et ~. la presence de lesions radiologiques importantes. Surtout, le niveau d'osteopontine serique eat significativement plus eleve chez lea patients atteints de mesotheliome (moyenne = 133 + 1 ng/mL que chez lea sujets exposes (moyenne = 30 + 3 ng/mL, p < 0,001), ce qui pourrait faire de cette proteine un marqueur tres interessant d'une affection dent le diagnostic reste difficile. Pass H.L, Lot D., Leonardo F. et aL, Asbestos exposure, pleural mesothelioma, and serum osteopontine levels, N. EngL J. Med. 353 (13/10/2005) 1564-1573.
RevueFrancophonedes Laboratoires,janvier2006, N° 378
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La prevention primaire du mesotheliome pleural passe aujourd'hui dana lea pays developpes par une regulation stficte de I'exposition & I'amiante, associee aux procedures de desamiantage. Cette affection souffre en revanche de serieuses carences quant & sa prevention secondaire, puisque aucune strategie de depistage precoce n'a encore fait ses preuves dans une population exposee. Une etude anterieure avait cribl6 par une technologie de microchips la surexpression de plusieurs genes au cours du mesotheliome pleural, dent le plus prometteur semblait ~tre celui codant pour I'osteopontine, une glycoproteine de la matrice, dej& connue comme marqueur d'agressivite d'autres cancers.
Isolement de ceilules souches musculaires satellites pour r6g6n r tion musculaire utilisation de la th~rapie cellulaire - - en particulier des cellules souche pour la r~paration des tissus end( ges eat un des grands enjeux de la rn#dE demain. Lea cellules souches hdmatopo'li sent ainsi utilis~es depuis des ann~es pc le traitement de certaines h~mopathies rr ou incurables. La r#paration musculaire approche similaire eat un espoir pour l e t ment des myopathies graves, mais s'est ~ jusqu'~ present ~ la difficult# d'isoler en ~. nombre chez I'adulte des cellules souche adapt~es ~ cet objectif, ainsi qu'& I'abser marqueurs sp#cifiques permettant de car ce type de cellules. Une collaboration entre une ~quipe de I'1 Pasteur associee au C N R S et un labora~ Iondonien a permis d'isoler avec succes cellules souches musculaires adultes pr~ une haute capacit# de r~parafion muscul chez la souris. Ces cellules, appel#es ce satellites, sent des prog#niteurs muscula
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Hyperleucocytose et risque d'AVC chez le coronarien !1 Uinflammation de la paroi vasculaire eat un aspect majeur de la physiopathologie de la maladie plurifactorielle qu'est I'atherosclerose. Le r61e de I'inflammation dana la suri venue d accidents vasculaires cerebraux (AVC) d'origine ischemique eat ainsi probable et I'utilisation potentielle de marqueurs simples de I'inflammation comme marqueurs de risque d'AVC, a ete suggeree par de nombreuses etudes epidemiologiques. L'hyperleucocytose eat {Jn de ces marqueurs, qui a ete etudiee dans ce travail au sein d'une large cohorte israelienne comportant 5 435 sujets & risque (avec atherosclerose et/ou maladie coronarienne connue) mais indemnes de tout infarctus du myocarde dans lea 6 mois precedant leur entree dans I'etude. Les patients devaient egalement ~tre indemnes de tout AVC ischemique, m~.me transitoire (AIT). Le suivi prospectif de ces patients 14
a ete de 4,8 & 8,1 ans au terme desquels 295 AVC mortels ou non ont ete observes. Le taux de leucocytes etait mesure & rentree de la cohorte, et classe selon 3 tertiles : bas, jusqu'& 5,97 109 par litre ; median, entre 5,98 et 7,33 109 par litre, et eleve, superieur & 7,34 109 par litre. Une association significative entre une hyperleucocytose et la survenue d'une accident vasculaire ischemique est constatee, avec un risque relatif ajuste sur I'&ge de 1,55 (IC : 95 % 1,16-2,0). Une analyse multivariee, awes ajustement selon d'autres co-variables cliniques, tels le diabbte, le tabagisme ou I'hypertension arterielle, confirme ce resultat avec un risque relatif de HR = 1,39 (IC : 95 o/0 : 1,03-1,87). La prise en compte du taux de fibrinog~ne dana I'analyse ne change pas ces resultats, avec un risque relatif & 1,32 (IC : 95 % : 1,01 -1,80). I 'hyperleucocytose paraft donc ~tre une variable independante predictive du risque d'AVC chez lea patients atteints d'une maladie coronarienne. Ce marqueur, facile d'obtention et de faible cotit, pourrait apporter une aide & I'evaluation du risque cerebral chez ces patients, mais dolt 6tre maintenant
compare & d'autres marqueurs de I'inflammation et notamment la Creactive proteine (CRP). Koren-Morag N., Tanne D., Goldbourt U., White blood cell count and the incidence of ischemic stroke in coronary heart disease patients, Am. J. Med. 118 (2005) 1004-1009.
Osteopontine serique, nouveau marqueur du mesotheliome ? ! L'exposition non contr61ee I'amiante et sa pathologie, I'asbestose, a concerne dana le passe des millions d'individus, qui presentent aujourd'hui un risque accru de survenue de cancer pulmonaire ou, de fagon plus rare mais aussi bien plus specifique, de cancer de la plevre (mesotheliome pleural). Ce cancer pose encore de complexes problemes de diagnostic differentiel et surtout de traitement, puisque la mediane de survie eat de 8 & 18 mois apr~s son diagnostic.
I'utilite potentielle de ce nouveau marqueur sanguin a et6 etudiee dans le cadre du diagnostic des neoplasies liees & I'amiante. Trois groupes de sujets ont ete compares, le premier est constitue de 69 patients atteints de maladies pulmonaires non cancereuses liees & I'asbestose, le second de 76 sujets atteints de mesotheliome pleural caracteris6 chirurgicalement et lie & I'amiante, le troisieme etant le groupe contrele, forme de 45 sujets sans exposition & I'amiante. Si une tendance indique des taux d'osteopontine serique plus eleves chez I'ensemble des sujets exposes I'amiante (moyenne = 30 _+ 3 ng/mL) compares aux contreles (moyenne = 20 _+ 4 ng/mL), la difference n'est pas significative (p = 0,06). En revanche, au sein des sujets exposees sans cancer, les valeurs observees sent correlees & la duree d'exposition & I'amiante (p = 0,02) et ~. la presence de lesions radiologiques importantes. Surtout, le niveau d'osteopontine serique eat significativement plus eleve chez lea patients atteints de mesotheliome (moyenne = 133 + 1 ng/mL que chez lea sujets exposes (moyenne = 30 + 3 ng/mL, p < 0,001), ce qui pourrait faire de cette proteine un marqueur tres interessant d'une affection dent le diagnostic reste difficile. Pass H.L, Lot D., Leonardo F. et aL, Asbestos exposure, pleural mesothelioma, and serum osteopontine levels, N. EngL J. Med. 353 (13/10/2005) 1564-1573.
RevueFrancophonedes Laboratoires,janvier2006, N° 378