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R311 L-arginine et dysfunction endothéliale au cours du choc endotoxinique
COMMUNICATIONS R309
AFFICHfiES R3 10
Circulation
PERFUSION DE NORADRENALINE CHEZ LE PORC SAIN : ANTACONISATION PAR LE NJTROPRUSSJATE DE SODIUM AVEC OU SANS ESMOLOL d’AnesthPsie-reanimation CHU La MikWe, I7700 Surgeres
; 86021
Wiel E’. Pu Q’.‘, Kobin E’, Bordet R’. Vallet B’ ’ Llejmrtement
‘Laboratoire Poitiers. ‘INRA
de Le
lNTRODUCTION:Le nitroprussiate de sodium (NPS) limite les accts hypertensig de la chirurgie du ph&ehromocytome (Surgery, 1982, 91,367). Son association g I’esmolol (ESM) a ttC su&b pour antagoniser I’hyperdkbit et la tachycardie ti4uemment observes (Anesthesiology 1988, 67, 1114-7). Cependant, les p bloquants ne sent pas universellement accept& chez ce type de patient. Le but de cette Ctude Ctait d’analyser, de &on prospective, le profil hkmodynamique de I’antagonisation d’un Ctat hyperdrknergique exp&imental par le NPS set11et avec I’ESM. !%4TERiEL ET METHODES: 27 pores Large White (41,4 ?5,1 kg) ont tt& anesth&si& et ventil&. Un cathCterarterie et une sonde de Swan Gary ins&is respeetivement dans la carotide et la veine jugulaire, ont permis I’administration de drogues et la mesure de la PAM, de la FC, du DC et de la PAPO. Les RVS ont & calcul&s. Apr& une p&iode de stabilisation, un bilan h&nedynamique initial a Ctk r&lid (TO) et une perfusion de noradrknaline (NAD) a & d&but&z (3,5 pg/kg/mn). A Tl (TO+ 3Omn), les animaux ont dtCrandomis& en trois groupes. Dans le groupe A (n=9), la perfbsion de noradrbaline a & poursuivie jusque TEA. bans le gmupe B (n=9), tandis que la NAD est poursuivie, on dtbute I’antagonisation progressive par le NPS (0,5 B 8 pg/kglmin). L’objectif est la normalisation de la PAM (T28). Dans le groupe C (n=9), tandis que la NAD est poursuivie, on debute I’antagonisaton progressive par le NPS (doses idem a B) et I’ESM (bolus de 5OOl@g puis 100 d 300 @g/mn). L’objectif est une normalisation de la PAM, du DC et de la FC (T2c). Les param&res &aient relevb toutes les 10 mn et ne rnotivaient qu’une seule modification thtipeutique. Par test ANOVA (p
6
c
To Tl T2A m Tl l2Ei To Tl l2C
&h, llqlo) 243(18) 2W6) : ll7(lO) 253(14) 2470’7) : llqll) 247(18) Wl9)t:
(I. Oc /mill) 420.6) 7.W.4) 7,1(1,0): 4.X0.9)
7,WJ)
7U1,71f WO.9) 48( l,4) 3,8(0,4)t
PAM (mmHg) 67(s) 10707) 9q ) f 49: 101(11) 7q9)t W2) WS) Sl(8)tf
Rvs (Dyn scccd) 1225(178) Il52(2Lw) lOU(i46)tf 1262(2523 1044(148) 774010) t: 14x(234) 1251(290) l677(26l)t:
Circulation
L-ARGININE ET DYSFONCTION ENDOTHkLIALE AU COURS DU CHOC ENDOTOXINIQUE.
Ouattara A’, Lacoste L’, Ingrand @, Carretier Ml, Fusciardi J’ ‘DPpartement Biostatistiques. Magneraud,
967
PAP0 (mmHg) 30) 4(4) 3(2j 3(2)
‘Laboratorre
d’anesthksie-rPanimation de pharnuxologie,
II ; CHRU
Liile
Introduction : Au tours du sepsis, le taux plasmatique de L-Arginine (L-Arg). substrat de la No synthase constitutive endoth&iale, est dimind (Arch Physiol Biochem 1997:105:32-7). IaL-Arg prkvient la dysfonction endothCliale observde apr&s angioplastie, dans le diab&e et I’hypercholestCrolCmie (Circulafzon 199490: 1357-62). Nous avons tvalu6 son action sur la dysfonction endothkliale duchoc endotoxinique Math-iel et methodes : La vasorelaxation endothClium-dtpendante del’aotte abdominale de lapins suppItment& ou non en L-&g (2.25%) dans I’eau de boisson 3 jours avant et pendant les 5 jours suivant I’injection iv de0.5 mgikg d’E. coli (LPS) a Ctt! ttudi6e. Trois autres groupes ont et6 &udiCs : un contrhle, un septique supplementt en D-Arg et un non-septique supplCmentC en L-Arg. L’effet maximum (Emax) a CtC calculC (moyennezSE&I ; pd.05 significatif (ANOVA)). Rksultats : Une acidose m&abolique confirmait I’existence du choc endotoxinique. L.a SupplCmentation en L-Arg &ait prouvee par des dosages plasmatiques (Fig 1). Les animaw ont CtC sacrifiCs ?I J.5 (n=6 par groupe). Dans le groupe septique. la vasorelaxation induite par I’ac&ylcholine Ctait amtZliotie par la L-Arg (Fig. 2). La D-Are Ctait saris effet (Emax=60.73&3.61%). Aucune diffkrence n’ttait observke entre le groupe contr8le et le groupe non-septique supplCment6 en L-Arg. Discussion : La L-.&g est capable au tours du choc endotoxinique de prevenir la dysfonction endothCliale. Cet effet pourrait &tre expliqd par une amklioration de la disponibilitC dusubstrat. Figure 1 : Concentration plasmatiquede L-Arg *@lo5 lWOT _ ,
w
2(2) %I) 30) 7(S) :
DISCUSSION :Le NPS (2,6fl,O y/kg/min) a normalid rapidement la PAM de cet &at hyperadrhergique. II a &i sans action sur la FC et le DC. L’association NPS (5,1ti,4 y/kg/min)/ ESM (252.8+114 y@/min) a diminuC significativement la PAM, la FC et a normal&? le DC. Ceci s’est &it au prix d’une augmentation significative de la PAP0 et des RVS. L’impaet de I’ESM sur I’inotropisme incite zi son utilisation prudente chez ces patients porteurs de cardiomyopathie et d un monitorage de la fbnction ventriculaire gauche (cathkter de Swan Ganz ou khographie transoesopaghienne) si cette mol&zule es~utilis& lors de la chirurgie du phtihromocy~ome.
Lam
Figure
2
wsL&.J
ips
: Courbes de relaxation en acCtylcholine ‘p
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; 86021
Wiel E’. Pu Q’.‘, Kobin E’, Bordet R’. Vallet B’ ’ Llejmrtement
‘Laboratoire Poitiers. ‘INRA
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lNTRODUCTION:Le nitroprussiate de sodium (NPS) limite les accts hypertensig de la chirurgie du ph&ehromocytome (Surgery, 1982, 91,367). Son association g I’esmolol (ESM) a ttC su&b pour antagoniser I’hyperdkbit et la tachycardie ti4uemment observes (Anesthesiology 1988, 67, 1114-7). Cependant, les p bloquants ne sent pas universellement accept& chez ce type de patient. Le but de cette Ctude Ctait d’analyser, de &on prospective, le profil hkmodynamique de I’antagonisation d’un Ctat hyperdrknergique exp&imental par le NPS set11et avec I’ESM. !%4TERiEL ET METHODES: 27 pores Large White (41,4 ?5,1 kg) ont tt& anesth&si& et ventil&. Un cathCterarterie et une sonde de Swan Gary ins&is respeetivement dans la carotide et la veine jugulaire, ont permis I’administration de drogues et la mesure de la PAM, de la FC, du DC et de la PAPO. Les RVS ont & calcul&s. Apr& une p&iode de stabilisation, un bilan h&nedynamique initial a Ctk r&lid (TO) et une perfusion de noradrknaline (NAD) a & d&but&z (3,5 pg/kg/mn). A Tl (TO+ 3Omn), les animaux ont dtCrandomis& en trois groupes. Dans le groupe A (n=9), la perfbsion de noradrbaline a & poursuivie jusque TEA. bans le gmupe B (n=9), tandis que la NAD est poursuivie, on dtbute I’antagonisation progressive par le NPS (0,5 B 8 pg/kglmin). L’objectif est la normalisation de la PAM (T28). Dans le groupe C (n=9), tandis que la NAD est poursuivie, on debute I’antagonisaton progressive par le NPS (doses idem a B) et I’ESM (bolus de 5OOl@g puis 100 d 300 @g/mn). L’objectif est une normalisation de la PAM, du DC et de la FC (T2c). Les param&res &aient relevb toutes les 10 mn et ne rnotivaient qu’une seule modification thtipeutique. Par test ANOVA (p
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PAM (mmHg) 67(s) 10707) 9q ) f 49: 101(11) 7q9)t W2) WS) Sl(8)tf
Rvs (Dyn scccd) 1225(178) Il52(2Lw) lOU(i46)tf 1262(2523 1044(148) 774010) t: 14x(234) 1251(290) l677(26l)t:
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L-ARGININE ET DYSFONCTION ENDOTHkLIALE AU COURS DU CHOC ENDOTOXINIQUE.
Ouattara A’, Lacoste L’, Ingrand @, Carretier Ml, Fusciardi J’ ‘DPpartement Biostatistiques. Magneraud,
967
PAP0 (mmHg) 30) 4(4) 3(2j 3(2)
‘Laboratorre
d’anesthksie-rPanimation de pharnuxologie,
II ; CHRU
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Introduction : Au tours du sepsis, le taux plasmatique de L-Arginine (L-Arg). substrat de la No synthase constitutive endoth&iale, est dimind (Arch Physiol Biochem 1997:105:32-7). IaL-Arg prkvient la dysfonction endothCliale observde apr&s angioplastie, dans le diab&e et I’hypercholestCrolCmie (Circulafzon 199490: 1357-62). Nous avons tvalu6 son action sur la dysfonction endothkliale duchoc endotoxinique Math-iel et methodes : La vasorelaxation endothClium-dtpendante del’aotte abdominale de lapins suppItment& ou non en L-&g (2.25%) dans I’eau de boisson 3 jours avant et pendant les 5 jours suivant I’injection iv de0.5 mgikg d’E. coli (LPS) a Ctt! ttudi6e. Trois autres groupes ont et6 &udiCs : un contrhle, un septique supplementt en D-Arg et un non-septique supplCmentC en L-Arg. L’effet maximum (Emax) a CtC calculC (moyennezSE&I ; pd.05 significatif (ANOVA)). Rksultats : Une acidose m&abolique confirmait I’existence du choc endotoxinique. L.a SupplCmentation en L-Arg &ait prouvee par des dosages plasmatiques (Fig 1). Les animaw ont CtC sacrifiCs ?I J.5 (n=6 par groupe). Dans le groupe septique. la vasorelaxation induite par I’ac&ylcholine Ctait amtZliotie par la L-Arg (Fig. 2). La D-Are Ctait saris effet (Emax=60.73&3.61%). Aucune diffkrence n’ttait observke entre le groupe contr8le et le groupe non-septique supplCment6 en L-Arg. Discussion : La L-.&g est capable au tours du choc endotoxinique de prevenir la dysfonction endothCliale. Cet effet pourrait &tre expliqd par une amklioration de la disponibilitC dusubstrat. Figure 1 : Concentration plasmatiquede L-Arg *@lo5 lWOT _ ,
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DISCUSSION :Le NPS (2,6fl,O y/kg/min) a normalid rapidement la PAM de cet &at hyperadrhergique. II a &i sans action sur la FC et le DC. L’association NPS (5,1ti,4 y/kg/min)/ ESM (252.8+114 y@/min) a diminuC significativement la PAM, la FC et a normal&? le DC. Ceci s’est &it au prix d’une augmentation significative de la PAP0 et des RVS. L’impaet de I’ESM sur I’inotropisme incite zi son utilisation prudente chez ces patients porteurs de cardiomyopathie et d un monitorage de la fbnction ventriculaire gauche (cathkter de Swan Ganz ou khographie transoesopaghienne) si cette mol&zule es~utilis& lors de la chirurgie du phtihromocy~ome.
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Figure
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