Situation 1993 de la résistance aux antibiotiques chez Haemophilus influenzae en France (bilan du Centre National de Référence pour H. influenzae)

EPIDEMIOLOGIE

Mtd Mal Infect. 1994 ; 24 : 1244-7

Situation 1993 de la rdsistance aux antibiotiques chez Haemophilus influenzaeen France (bilan du Centre National de Rtftrence pour H. influenzae)* H. DABERNAT**, M. SEGUY** et C. DELMAS**

L'observation des Haemophilus influenzae pour l'annte 1993 fait ressortir, ~tpartir de 900 souches : 27,5 % de rtsistance ~t l'ampicilline, tous prtlbvements confondus, mais 50,7 % dans les souches isoltes de LCR et 39,5 % ~t partir d'htmocultures. L'tvolution vers la rtsistance de ces souches invasives est prtoccupante. RESUME

M o t s - d t s : Haemophilus influenzae - Antibiotiques - Rtsistance - Epidtmiologie - B~ta-lactamase - Tttracycline - Chloramphtnicol - Kanamycine - Trimdthoprime.

Les donntes recueillies dans le cadre du rtseau de surveillance des infections ~t Haemophilus influenzae, en place depuis pr6s de 10 ans (1) permettent de prtciser la situation concernant les souches pathogtnes isoltes dans notre pays. Les informations 6pidtmiologiques concernent en particulier l'tvolution de la rtsistance aux antibiotiques et la description des souches capsultes responsables de manifestations invasives. La description de ces souches pour les neuf derni~res anntes a fait l'objet d'une publication rtcente (2) et leur suivi devient important aprts la gtndralisation de la vaccination dans notre pays (3). Nous nous proposons de dtcrire la situation pour l'annte 1993.

pondants rtpartis sur l'ensemble du territoire mttropolitain exer~ant dans des Centres Hospitaliers Gtntraux et des Centres Hospitaliers Universitaires. Pour 1' annte 1993, 36 centres ont particip6 h la surveillance (voir liste en annexe, p. 1247). Les souches ont 6t6 isoltes en situation pathog~ne et adresstes au Centre darts les jours suivant leur isolement. Les souches, aprts 6tude sont conservtes congeltes a -80°C en bouillon glyctrolt. Chaque souche est l'objet d'une dttermination du strotype (strum polyvalent et sptcifique a, f, Difco) , du biotype (galerie Api 10E) et de la sensibilit6 aux antibiotiques (diffusion en gtlose et dttermination de CMI) sur gtlose HTM (Haemophilus test medium) (4, 5). RI~SULTATS

MATERIEL ET METHODES

Le Rtseau National de surveillance des infections ~t H. influenzae fonctionne avec un ensemble de corres-

* Re~u le 07.11.1994. Acceptation dtfinitive le 16.11.1994.

** Laboratoire de Microbiologie, CHU Purpan, F-31059 Toulouse cedex.

Au total, 900 souches ont 6t6 regues pendant la ptriode considtrde (octobre 92 - octobre 93). Les souches ont 6t6 isoltes de difftrents produits pathologiques. La r6partition des souches selon la nature du prtltvement et l'~ge des patients est prtsentde dans le tableau I. Sur l'ensemble des souches, 14,8 % sont capsuldes, dont 12,8 % de type b ( 8 5 , 1 % des souches sont non

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it.)

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Tableau III : R6partition des souches r6sistantes selon rantibiotype et la nature du pr61/~vement.

Pr616vements

Nombre de souches

R6sistantes ~t (%) AP

Tous prdl6vements

Ap B(-)

Tc

Cm

Km

Rif

Tsu

25

0,7

21,1

900

27,5

14,4

3,6

71 48

50,7 39,5

29,5 20,8

5,6 10,4

45,1 35,4

S6cr6tions bronchiques Pus otite

319 128

19,4 21,1

6,8 12,5

1,2 2,3

16,9 21,1

1,2 0,7

19,7 15,6

Pus conjonctival

121

35,5

18,1

7,4

32,2

1,6

21,4

Autres pr616vements ORL Pr616vements g6nitaux

179 16

29,1 12,5

20,1 12,5

3,9 6,2

27,9 12,5

16,2 12,5

18

33,3

5,5

22,2

22,2

LCR H6mocultures

Pus et liquides

0,3

typables). Les souches appartiennent h diff6rents biotypes (tableau II). La sensibilit6 aux antibiotiques a 6t6 appr6ci6e pour les principales familles (marqueurs de r6sistance), r6sistance aux aminop6nicillines avec et sans production de b~ta-lactamase, activit6 de t6tracycline, chloramph6nicol, kanamycine, trim6thoprime, rifampicine. La r6partition des souches r6sistantes selon 1' antibiotype et la nature du pr616vement est pr6sent6e dans le tableau III. La r6sistance aux antibiotiques a une incidence plus 61ev6e chez les souches capsul6es de type b, 55,1% de souches productrices de b~ta-lactamase, 31,9 % r6sistantes ~tt6tracycline, 8,6 % au chloramph6nicol, 50,8 % ~tkanamycine, contre respectivement 23,75 %, 12,1%, 3 % et 21,5 % chez les souches non typables. La r6sistance ~t la rifampicine (0,7 % des souches) est observ6e chez les seules souches non capsul6es ( 0 , 9 1 % de souches r6sistantes). L'acquisition de la r6sistance concerne le plus souvent trois antibiotiques associant la production de b~ta-lactamase avec la r6sistance ~tkanamycine et/ou t6tracycline, et/ou trim6thoprime et/ou chloramph6nicol. Les souches capsul6es offrent la plus grande vari6t6 de ph6notypes et le plus grand nombre de souches multir6sistantes. DISCUSSION Les souches recueillies dans le cadre de l'activit6 du r6seau de surveillance des infections ~t H. influenzae, de par leur diversit6 g6ographique, permettent de don-

45 31,2

ner une image concr6te de la situation dans notre pays. La permanence du r6seau de correspondants permet de suivre l'6volution des souches isol6es en situation pathog6ne. L'ann6e 1993 correspond h la premi6re ann6e de mise en place de la vaccination anti H. influenzae b dans notre pays. Si l'impact de la vaccination est dans un premier temps difficile ~ 6valuer, il devient possible de compaxer, avec prudence en absence de recul suffisant, les s6rotypes responsables de manifestations invasives. Les souches de s6rotype f, responsables de m6ningite ont 6t6 isol6es chez un enfant de 13 mois (ayant legu une dose de vaccin sans respect du calendrier vaccinal) et chez un adulte de 88 ans. Les souches non typables ont 6t6 isol6es chez des adultes et chez des enfants. Cette situation est peu diff6rente de celle observ6e au cours des neuf derni6res ann6es (2). Le probl6me de la r6sistance aux antibiotiques reste pr6occupant, bien que diverses alternatives thdrapeutiques aient apport6 une solution satisfaisante aux diff6rentes situations cliniques. Pour l'ensemble des souches, la r6sistance ~t l'ampicilline est de 15 g 20 % en 1987-1990, 23,7 % en 1991 et 22,2 % en 1992. Chez les souches capsul6es, la rdsistance ~t l'ampicilline se maintient ~t un niveau 61ev6 et 50 % des souches de type b responsables de m6ningites sont productrices de bata-lactamase. Cette situation a sensiblement 6volu6, avec une production de b~ta-lactamase chez 20 ?i 30 % des souches isol6es de mdningites en 1987-1990, 38 % en 1991 et 43 % en 1992 (6).

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A N N E X E C O R R E S P O N D A N T S 1993 Aix en Provence . . . . . . Chardon Annecy . . . . . . . . . . . . . Sedaillan Alenqon . . . . . . . . . . . . . . . Berlie Beaune . . . . . . . . . . . . . . . . Doat Bordeaux . . . . . . . . . . . . Bebear" . . . . . . . . . . . Megraud Brive . . . . . . . . . . . . . . de Coquet Compirgne . . . . . . . . . . . Darchis Crrteil . . . . . . . . . . . . . . . . Geslin

Dieppe . . . . . . . . . . . . . Malherre Douai . . . . . . . . . . . . . . . . Fievet Grenoble . . . . . . . . . . . . . Le Noc Lannion . . . . . . . . . . . . . Laborie Le Chesnay . . . . . . . . . Ghnassia Le Mans . . . . . . . . . . Marmonier Lille . . . . . . . . . . . . . . . Duhamel Limoges . . . . . . . . . . . . . . . Denis Longjumeau . . . . . . . . . Lionsquy

D a n s les otites, a v e c 2 1 % d e s s o u c h e s p r o d u c t r i c e s de bata-lactamase, la situation n'a pas suivi une telle 6 v o l u t i o n , 18 % e n 1987 et 17-20 % p o u r 1 9 9 0 - 1 9 9 2 . Cependant des variations parfois importantes ont pu &re observres selon la localisation grographique des d i f f r r e n t e s 6tudes.

Lyon . . . . . . . . . . . . . . Fleurette" . . . . . . . . Moulin-Flandrois Montpellier . . . . . . . . . . . Darbas Mulhouse . . . . . . . . . . . Trevoux Nantes . . . . . . . . . . . . . Drugeon" . . . . . . . . Moinard-Richet Neufch~teau . . . . Le Coustumier Reims . . . . . . . . . . . . . Chippaux Rennes . . . . . . . . . Avril-Cormier

Roanne . . . . . . . . . . . . . Dugela) Rochefort s/Met . . . . . . . . . Viole St Etienne . . . . . . . . . . . . . . . Ros Soissons . . . . . . . . . . . . . . Saison Strasbourg . . . . . . . . . . . Monteil Toulouse . . . . . . . Didier-Lareng Vienne . . . . . . . . . . . . . . . . Fevre Villeneuve St Georges . . . . . . . . Dublanchet

un 6 v 6 n e m e n t rare. L e u r s u s p i c i o n d o i t ~tre c o n f i r m 6 e p a r l a d r t e r m i n a t i o n d e s C M I d e d i f f r r e n t e s bEta-lactam i n e s (4). L a r r s i s t a n c e ~t l a r i f a m p i c i n e r e s t e ~t u n niveau faible chez des souches non capsulres, autorisant d o n c s a n s r e s t r i c t i o n l ' u t i l i s a t i o n d e 1' a n t i b i o t i q u e d a n s l a c h i m i o p r o p h y l a x i e des m a n i f e s t a t i o n s i n v a s i v e s

(3, 6). D a n s les s d c r r t i o n s b r o n c h i q u e s , l a p r o d u c t i o n de b e t a l a c t a m a s e c o n c e r n e m o i n s d e 20 % d e s s o u c h e s , m a i s a v e c u n e s e n s i b l e a u g m e n t a t i o n d e l ' i n c i d e n c e , 14,6 % en 1990 et 18 % e n 1 9 9 1 - 1 9 9 2 . P o u r les a u t r e s m a r q u e u r s d e r d s i s t a n c e , t r t r a c y c l i n e , chloramphrnicol, kanamycine, la situation 6volue en parall~le avec celle de l'ampicilline, accompagnant la p r o d u c t i o n d e b ~ t a - l a c t a m a s e et p l u s i m p o l t a n t e c h e z les s o u c h e s c a p s u l r e s . L a s i t u a t i o n d u t r i m r t h o p r i m e a p p a r M t p o u r l a p r e m i a r e f o i s et s e r a l ' o b j e t d ' u n s u i v i r r g u l i e r . L ' i s o l e m e n t d e s o u c h e s r r s i s t a n t e s ~t l ' a m p i c i l l i n e sans p r o d u c t i o n d e b & a - l a c t a m a s e est t o u j o u r s SUMMARY

ANTIMICROBIAL

CONCLUSION L a s i t u a t i o n 1993 fait a p p a r M t r e u n e 6 v o l u t i o n n o t a b l e d e l a r r s i s t a n c e , en p a r t i c u l i e r c h e z les s o u c h e s c a p s u l r e s d e t y p e b i s o l r e s lors d e m a n i f e s t a t i o n s i n v a sives. Cette 6volution concerne la production de b~ta-lactamase drcelre chez 50 % des souches responsables de mrningites. Les types capsulaires des s o u c h e s i n v a s i v e s c h e z l ' e n f a n t ne d i f f e r e n t p a s d e c e u x o b s e r v r s d a n s les a n n r e s p r ~ c r d a n t l ' i n t r o d u c t i o n d e l a v a c c i n a t i o n anti H. influenzae t y p e b d a n s notre pays.

S U S C E P T I B I L I T I E S O F I S O L A T E S O F HAEMOPHILUS INFLUENZAE, S T R A I N S I S O L A T E D I N F R A N C E I N 1993

9 0 0 strains o f Haemophilus influenzae w e r e c o l l e c t e d in 1993. A m p i c i l l i n r e s i s t a n c e o c c u r e d in 27,5 % o f all strains, m i x e d together. B u t r e s i s t a n c e r a t e w a s 50,7 % in s t r a i n s i s o l a t e d f r o m C S F a n d 39,5 % w h e n i s o l a t e d f r o m b l o o d . T h i s t e n d a n c y t o w a r d r e s i s t a n c e o f t h o s e i n v a s i v e strains is w o r r i i n g f o r the future. K e y - w o r d s : Haemophilus influenzae - A n t i b i o t i c s - R e s i s t a n c e - E p i d e m i o l o g y - B e t a - l a c t a mase - Tetracyclin - Chloramphenicol - Kanamycin - Trimethoprim. REFERENCES

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