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Traitement et perspectives
Revue française d’allergologie et d’immunologie clinique 46 (2006) 379–385 http://france.elsevier.com/direct/REVCLI/
Résumés
Traitement et perspectives 089 La prise en charge de l’asthme aigu en services d’urgences A. Khoury, N. Amarine Aleppo university hospital, POB, 4031 Aleppo, Syrie Objectif. – La prise en charge de l’asthme a été améliorée par l’arrivée des nouveaux traitements et la diffusion des recommandations, mais leur utilisation/application en pratique n’est pas toujours optimale. L’objectif de cette étude était de mieux appréhender le traitement mis en œuvre par les services d’urgence lors de l’admission des patients asthmatiques. Matériels et méthodes. – Une étude « sentinelle » de type descriptif a inclus entre le 11 août 2003 et le 6 août 2004, 100 patients asthmatiques qui se sont présentés consécutivement aux urgences du CHU d’Aleppo. Les patients étaient âgés de 15 à 73 ans (médiane : 35,5 ans) : 49 hommes (49 %) et 51 femmes (51 %). Les informations suivantes étaient recueillies : 1) stade de l’asthme (Gina) ; 2) sévérité des symptômes pendant les quatre semaines précédentes (critères Gina) ; 3) traitement en cours, notamment l’utilisation de corticostéroïdes (CS) ; 4) absentéisme ou baisse d’activité liés à l’asthme ; 5) manipulation adéquate des systèmes d’administration de CS inhalés. Résultats. – Nous avons étudié les données concernant les adultes de plus de 15 ans. À leur arrivée aux urgences, 56 % des patients avaient une exacerbation modérée, 33 % une exacerbation sévère, 6 % une exacerbation légère, et 5 % avait une insuffisance respiratoire imminente. Quatre-vingt-onze pour cent des patients souffraient d’asthme persistant, dont : 66 % d’asthme persistant sévère, 24 % d’asthme persistant modéré et 10 % d’asthme persistant léger. Neuf pour cent des patients avaient un asthme intermittent. Des CS avaient été prescrits à 34 % des patients de l’étude. Chez 93 % des patients souffrant d’asthme persistant sévère, la dose de CS était en adéquation avec celle recommandée par les recommandations du Gina. Chez 49 % de l’ensemble des patients souffrant d’asthme persistant, nous avons noté un absentéisme ou une diminution d’activité d’au moins une fois par semaine dans le mois précédant. Vingt-neuf pour cent seulement d’entre eux déclaraient n’avoir eu aucun jour d’absentéisme lié à l’asthme pendant cette période. Conclusions. – Cette étude a montré que parmi les patients arrivant aux urgences pour asthme aigu grave, ceux qui étaient suivis régulièrement, par des médecins libéraux notamment, recevaient plus souvent une dose de CS inhalés en adéquation © 2006 Publié par Elsevier SAS. doi:10.1016/j.allerg.2006.02.009
avec les recommandations du Gina, que ceux qui étaient suivis directement par le service d’urgence. 090 Expérience toulousaine de l’omalizumab (Xolair®) dans l’asthme allergique persistant sévère mal contrôlé malgré une corticothérapie systémique permanente L. Têtu, G. Prévost, M. Murris-Espin, F. Vallée, A. Didier Service de pneumologie, CHU Rangueil-Larrey, 31059 Toulouse cedex 09, France Introduction. – L’efficacité du Xolair® (anti-IgE) est actuellement reconnue dans l’asthme allergique persistant modéré ou sévère mal contrôlé par de fortes posologies de corticoïdes inhalés. Il permet chez ces patients de réduire le nombre d’exacerbations. Chez les asthmatiques plus sévères sous corticothérapie orale permanente, l’efficacité du Xolair® a été peu étudiée. Patients et méthodes. – Douze patients ayant un asthme allergique persistant sévère mal contrôlé (supérieur à six exacerbations/an) malgré une corticothérapie orale permanente (≥ 20mg/j) ont bénéficié d’un traitement par Xolair® dans le cadre d’une ATU. La corticothérapie inhalée n’a pas été modifiée pendant toute la durée du traitement. L’efficacité du traitement a pu être évaluée chez huit patients ayant eu six mois de traitement. Résultats. – Après six mois de traitement par Xolair®, il n’y a pas eu de modification significative du VEMS (49,4 ± 19,0 vs 55,3 ± 23,9 % ; p = 0,24). La dose de corticoïdes per os a été significativement réduite pour l’ensemble du groupe (28,8 ± 15,5 vs 16,9 ± 10,7 mg/j ; p < 0,05). À l’échelle individuelle, la corticothérapie orale a pu être diminuée chez cinq patients sur huit (62,5 %). Les exacerbations lors des six mois de traitement par Xolair® ont été moins fréquentes que lors des six mois précédents ce traitement (4,2 ± 1,8 vs 2,1 ± 1,9 par patient). Enfin, une efficacité globale a été ressentie à la fois par le patient et le clinicien chez quatre patients sur huit (50 %). Aucun effet secondaire majeur n’a été rapporté en dehors d’une discrète asthénie survenant chez trois patients dans les heures suivant l’injection sous-cutanée de Xolair®. Conclusions. – Ce travail confirme l’existence d’un bénéfice du traitement par anti-IgE chez les asthmatiques sévères recevant une corticothérapie systémique permanente. Une diminution de la corticothérapie orale, et une réduction de la fréquence
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des exacerbations sont observées dans près de deux tiers des cas. 091 Comparaison de trois stratégies thérapeutiques une fois le contrôle de l’asthme obtenu par une association fixe P. Godard a, J. Bons b a Hôpital Arnaud de Villeneuve, Montpellier 34295, France b GSK, France Objectif. – Comparer chez des patients contrôlés par Seretide Diskus 250 µg (salmétérol [SLM]/fluticasone [FP]) [SFC250] deux stratégies de réduction du traitement (arrêt du SLM ou diminution de FP) à la poursuite de SFC250. Méthode. – Étude prospective en double insu sur six mois comparant SFC100 une inhalation × 2/j (bd) et FP Diskus 250 µg bd à SFC250 bd chez les patients contrôlés par SFC250 bd. Six cent trois patients sous béclométasone 1000 µg/j (ou équivalent) + bronchodilatateur (BD) de longue durée d’action ont reçu SFC250 bd durant huit semaines. Quatre cent soixanteseize patients bien contrôlés selon la définition de l’étude GOAL [1] les deux dernières semaines de cette période d’observation ont été randomisées. Le critère principal était l’évolution du DEP matinal au cours des semaines 1 à 12 (DEP 1–12) dans la population perprotocol (hypothèse : non infériorité de SFC100 ou FP250 vs SFC250 ; borne –15L/min). Résultats. – L’évolution moyenne ajustée du DEP 1–12 a été de +1,76 ± 2,43, –3,7 ± 2,32 et –16,51 ± 2,46 L/min pour les groupes SFC250, SFC100 et FP250 (SFC100 – SFC250 = – 4,83 [–12,39 ; 2,72], p = 0,151 et FP – SFC250 = –18,27 [– 26,05 ;–10,49] p < 0,001). Une évolution similaire a été observée pour les semaines 13 à 24 et pour les critères secondaires (DEP du soir, symptômes diurnes, recours aux BD courte durée) au cours des semaines 1 à 12. Le taux annualisé d’exacerbations (Poisson) nécessitant des corticoïdes oraux a été de 0,16 et de 0,21 pour les groupes SFC et FP (NS). La tolérance a été bonne dans les trois groupes. Conclusion. – SFC100 est au moins aussi efficace sur le DEP et les symptômes que la poursuite de SFC250 chez les patients contrôlés par SFC250, ce qui n’a pas été observé avec FP250. Référence [1]
Bateman ED. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004 ; 170 (8) :836–44.
092 Retard de croissance staturale chez 33 enfants traités par fluticasone I.M. Gillot, A.R. Segyo Cabinet médical d’allergologie et de pédiatrie, 14, rue Gambetta, 58000 Nevers, France Durant une période de quatre années, nous avons étudié la croissance staturopondérale chez tous les enfants recevant de la fluticasone pour le traitement de leur asthme. Deux cent onze enfants âgés de 1 à 16 ans (sexe ratio : une fille/trois garçons) ont
été systématiquement pesés et mesurés à chaque consultation de suivi. Tous recevaient de la fluticasone parfois associée à du salmétérol. Ils devaient rester paucisymptomatiques même à l’effort. La moyenne d’âge en début de traitement par fluticasone était de six ans et six mois et la durée moyenne du traitement de trois ans et trois mois. Nous avons constaté l’apparition d’une cassure de la courbe staturale chez 33 enfants (sept filles et 26 garçons) : 27 d’une déviation standard ; quatre de deux déviations standards et un de trois déviations standards. Soit une réduction de six centimètres de la taille cible avant traitement par fluticasone. Cette perte de taille est persistante chez plus de la moitié (54 %) des enfants. Deux groupes critiques se dégagent : 1) les toddlers ≤ 3 ans qui contribuent pour 24 % (huit sur 33) ; et 2) les préadolescents entre 9 et 12 ans qui comptent pour 45 % (15 sur 33) des retards de croissance pour la plupart définitifs dans cette tranche d’âge. La dose cumulée de fluticasone reçue par ces enfants était de 598 g soit l’équivalent d’une bouffée de 250 µg × 2/j durant trois ans et quatre mois avec un intervalle de confiance allant de 21 à 2220 g de dose cumulée. Il nous a été impossible d’établir une corrélation entre le retard de croissance observé et la dose cumulée de fluticasone prescrite. Ces résultats nous amènent à penser : 1) qu’il faut mesurer et peser les enfants à chaque consultation de suivi d’un asthme et établir leur courbe staturopondérale ; 2) qu’avant de mettre en place une corticothérapie inhalée chez l’enfant, il faut bien évaluer le ratio risque/bénéfice ; 3) qu’il faut être particulièrement prudent chez les tous jeunes enfants et surtout les préadolescents qui ont le plus grand risque de retard de croissance définitif. 093 Qualité de vie et efficacité de l’urticaire chronique idiopathique. Effets de deux modalités différentes de traitement par la desloratadine (Aerius®) J.J. Grob, P. Auquier, I. Dreyfus Service de Dermatologie, hôpital Sainte-Marguerite, 270, boulevard de Sainte-Marguerite, 13274 Marseille cedex 09, France Objectif. – L’urticaire chronique idiopathique (UCI) est une maladie dont l’impact est loin d’être négligeable sur la vie quotidienne du patient. L’amélioration des symptômes se traduit de manière importante sur la qualité de vie (QoL) du patient. Cette étude permet d’évaluer l’efficacité d’un traitement quotidien continu (TC) par rapport à un traitement à la demande (PRN), lors des crises. Méthode. – Patients adultes présentant une UCI. Traitement par desloratadine (DL) 5 mg TC pendant un mois. Puis, les patients qui souhaitent continuer l’étude ont répondu au traitement sont randomisés soit dans un groupe qui poursuit l’utilisation TC soit dans un groupe qui prend le produit PRN selon un rapport un sur deux. Ces deux groupes sont traités par DL 5 mg, en double insu, double placebo, pendant deux mois. Au terme de cette période, tous les patients sont traités PRN pendant un mois. Utilisation d’une autoévaluation de QoL (VQDerm), française, spécifiquement adaptée à la dermatologie et mesurant sept dimensions, et d’un score de symptômes standardisé coté par le médecin à la randomisation et après deux et trois mois.
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Résultats. – Cent six patients ont été randomisés. La DL s’est montrée efficace sur la symptomatologie de l’UCI dès le premier jour de traitement. Il existe une différence significative en faveur de l’administration TC (p < 0,05) pour l’amélioration de l’index global de qualité de vie, une fois prises en compte les différences de QoL existant entre les deux groupes au moment de la randomisation. Conclusions. – La desloratadine 5 mg améliore la qualité de vie des patients souffrant d’UCI. Un questionnaire de qualité de vie spécifiquement adapté à la pathologie dermatologique se présente comme un instrument très sensible pour valider les effets thérapeutiques de la desloratadine 5 mg et en particulier un effet plus marqué, sur une période de deux mois, de la prise quotidienne continue par rapport à la prise en fonction des crises. 094 Effet de la desloratadine (Aerius®) sur la réactivité bronchique lors de tests de provocation allergéniques chez des rhinitiques allergiques aux pollens de graminées C. Donnay, A. Purohit, A. Casset, M.C. Kopferschmitt, F. de Blay Département des maladies respiratoires, hôpital Lyautey, hôpitaux universitaires de Strasbourg, France Objectif. – Évaluer l’efficacité de la desloratadine (DL) par rapport au placebo (P) sur la réactivité bronchique induite par les tests de provocation nasale (TPN) ou bronchique (TPB). Méthode. – Étude randomisée en double insu en cross-over chez 21 patients présentant une rhinite intermittente modérée à sévère et/ou un asthme intermittent allergiques aux pollens de graminées. Après sept jours de traitement sous DL ou P (séquences avec intervalle libre de trois semaines), les patients ont réalisé un TPB et un TPN. Chaque test était précédé d’un test à la métacholine, également réalisé six heures après le TPN. L’extrait allergénique de dactyle utilisé contenait 5 µg/ml de Dac g1 (laboratoire Allerbio®). Lors des TPN, les symptômes et les variations du flux et de la résistance nasale (rhinomanomètrie antérieure) ont été évalués (positivité du test : chute du flux de 40 % et/ou score symptôme ≥ 5). La positivité du TPB : chute de 20 % du VEMS. Résultats. – Par rapport à P, lors des TPN sous DL, les scores de symptômes étaient significativement moindres à la dernière dose d’allergène pulvérisée (p = 0,002), de même à la dose déclenchant une chute de 40 % du flux nasal (p = 0,01). Lors des TPB, la dose cumulée d’allergène induisant la PD 20 était supérieure, sous DL comparée à P (respectivement moy. ± et : 404,6 ± 528,5 ng ; 220,4 ± 265,5 ng de Dac g1 (p = 0,2). Sous DL, les doses de métacholine étaient moindre après le TPN (moy. : 807 µg et 1150, 7 µg respectivement, p = 0,3) Conclusions. – Nos résultats montrent que la desloratadine a une efficacité sur le score de symptôme lors du TPN. Ils suggèrent également que la desloratadine aurait un effet sur la réponse bronchique en diminuant la réactivité bronchique spécifique lors des TPB et non spécifique six heures après les TPN. (Réalisé en partenariat avec les laboratoires Schering-Plough).
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095 Tolérance à une immunothérapie sublinguale (ITSL) administrée à fortes doses selon un protocole ultrarapide chez des enfants ayant une rhinite allergique aux pollens d’arbres et de graminées J. Seidenberg, G. Pajno, H.J. Sieber, R. Fadel Élisabeth-Kinderkrankenhaus, 26133,Oldenburg,Allemagne Objectifs. – Des études préliminaires ont montré qu’une ITS sublinguale avec induction ultrarapide initiée au début de la saison pollinique était bien tolérée chez l’adulte. Le but de cette étude était d’évaluer la tolérance à un protocole ITSL ultrarapide à fortes doses aux pollens d’arbres et de graminées dans la rhinite allergique de l’enfant. Méthode. – Entre janvier 2004 et juillet 2004, 193 patients (66 filles/127 garçon) d’âge moyen 10,3 ans (minimum : 5– 17,9 ans) présentant une rhinite allergique saisonnière associée à un asthme chez 132 patients (68,4 %) et une conjonctivite chez 110 (57 %) patients ont été inclus dans une étude ouverte prospective. Les patients ont été traités à l’aide d’un extrait standardisé de pollens d’arbres et de graminées aux doses de 30, 90, 150 et 300 IR administrées toutes les 30 minutes pendant deux heures. La dose d’entretien de 300 IR devait être prise quotidiennement pendant quatre mois. Les effets secondaires étaient notés quotidiennement par les patients. Résultats. – Tous les patients sauf un ont pu atteindre la dose maximale de 300 IR. Au cours de la phase d’induction, 60 patients avaient présentés un total de 134 réactions secondaires, survenant le plus souvent dans les 30 minutes après la prise du traitement. Le prurit buccal a été rapporté par 70 patients (52,2 %), la sensation de brûlure par 21 patients (15,7 %) et l’œdème buccal par dix patients (7,5 %). Aucune réaction secondaire sévère, ni de choc anaphylactique n’ont été rapportés. Un garçon âgé de 11 ans ayant pris son traitement trois heures après avoir présenté des symptômes d’asthme, avait présenté une dyspnée et des troubles de la déglutition qui avaient disparu après quelques heures. Le patient a pu reprendre son traitement quatre jours plus tard. Conclusions. – L’ITSL à forte dose à l’aide d’un protocole d’initiation ultrarapide est bien toléré chez des patients âgés de 5 à 18 ans. Les réactions secondaires les plus fréquemment rapportées étaient des réactions locales légères à modérées. Les patients asthmatiques traités en co-saisonnier par ITSL en protocole ultrarapide doivent faire l’objet d’une surveillance particulière. 096 Développement et validation d’un questionnaire de suivi (Quartis©) des patients adultes traités par immunothérapie sublinguale pour une rhinite allergique A. Didier, D. Vervloet, J.F. Fontaine, T. Haddad, P. MathelierFusade, P. Rufin, F. Saint-Martin, J. Zekri, K. Benmedjahed, B. Arnould, R. Fadel Service ORL, hôpital Larrey, Toulouse, France Objectif. – Le traitement de la rhinite allergique de l’adulte par immunothérapie sublinguale (ITSL) est désormais validé
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mais l’observance au traitement peut poser problème. Le but de cette étude était de développer et valider un outil spécifique de suivi du patient permettant d’améliorer l’observance en cours d’ITSL. Méthodes. – Le développement du questionnaire Quartis© a comporté une étape de conception par le biais d’entretien auprès de cinq allergologues et 21 patients adultes. Le questionnaire initial (52 questions) a été ensuite testé lors d’une étude pilote sur 30 patients qui a été suivie d’une étude observationnelle transversale dans le but de réduire le nombre de questions, de réaliser la validation interne (psychométrique) du questionnaire et d’élaborer des scores d’évaluation de la perception du traitement par le patient. Au cours de cette étude 211 allergologues français ont inclus 572 patients adultes (381 patients en cours d’ITSL et 191 patients devant commencer une ITSL) qui devaient remplir le Quartis© en cours de consultation. Résultats. – Sur 572 questionnaires administrés, 501 ont été validés. Le Quartis© a été jugé utile par 82 % des médecins et bien compris et bien accepté par les patients par 90 % des médecins. Le Quartis© comprend 28 questions regroupées en plusieurs domaines (symptômes, allergie au quotidien, motivation pour l’ITSL, avantages de l’ITSL, contraintes liées à l’ITSL, facilité d’utilisation, satisfaction, tolérance au traitement, observance, information). La validation interne des différents domaines était satisfaisante avec un alpha de Cronbach compris entre 0,66 et 0,78. Chez les patients en cours d’ITSL, une corrélation statistiquement significative a été retrouvée entre l’observance prédite par le médecin et les scores de perception (p < 0,001). La valeur prédictive globale de Quartis© concernant la motivation pour continuer le traitement était de 0,82 (aire sous la courbe ROC). Conclusions. – Le questionnaire Quartis© est un outil destiné au suivi du patient traité par ITSL. Il couvre les domaines ayant un impact sur l’observance du patient traité par ITSL. La validation longitudinale du questionnaire est en cours d’étude. 097 Désensibilisation à la moisissure Alternaria : à propos de 29 cas M. Miguéres, L. Lacassagne, A. Didier Clinique de l’Union, 31240 Saint-Jean, France La prévalence de l’allergie à Alternaria avoisine en Europe 10 % chez les patients souffrant d’asthme ou de rhinite allergique. Nous rapportons notre expérience de désensibilisation à Alternaria, à propos de 29 patients, asthmatiques ou rhinitiques, mis en immunothérapie spécifique (ITS), entre 1997 et 2005. Matériel et méthodes. – L’âge moyen des patients est de 18 ans. La rhinite s’observe chez la majorité d’entre eux (93 %) ; des signes bronchiques — toux ou asthme — sont présents chez 61 % des patients ; 8 sur 29 (28 %) présentent un asthme persistant, justifiant d’un traitement de fond. Le profil de sensibilisation est le suivant : 1) 12 sur 29 sont monosensibilisés à Alternaria ; 2) 17 sur 29 présentent plusieurs sensibilisations ; dans la plupart des cas, il s’agit d’une double sensibilisation graminées–Alternaria (12 sur 17). Vingt-quatre
patients ont été placés en ITS injectable (extrait Phostal), avec une dose d’entretien variant de 0,80 à 1 mL du flacon à 10 IR ; cinq patients en ITS sublinguale (extrait Staloral) avec une dose d’entretien de huit pulvérisations par jour, flacon à 100 IR. Onze patients sont en double désensibilisation (dix patients : graminées–Alternaria ; un patient acariens–Alternaria). Résultats. – Tolérance : deux réactions syndromiques peu sévères ont conduit à l’arrêt de l’ITS injectable ; dans tous les autres cas, la tolérance a été bonne. Éfficacité : jugée bonne chez 21 patients sur 29, avec une sédation des symptômes, et une forte réduction de la consommation médicamenteuse ; absente chez six patients (dont les deux arrêts pour réaction syndromique) ; non encore évaluable chez deux patients. Discussion. – Cette expérience met en lumière une bonne tolérance de l’ITS à Alternaria, y compris par voie injectable ; elle suggère une bonne efficacité, y compris pour la voie sublinguale, comme l’avait suggéré l’étude de Bernardis. Nous insistons sur l’importance de la prise en charge de l’allergie à Alternaria, du fait de son fort potentiel asthmogène, et de la possible sévérité de cet asthme. Nous soulignons enfin la fréquence de la co-sensibilisation graminées–Alternaria. 098 Étude de phase 1 d’évaluation de la tolérance à l’immunothérapie sublinguale administrée à doses uniques ou à doses croissantes chez des patients adultes allergiques aux acariens P. Demoly, L. Meziane, M. Melac, M. Le Gall, C. André Clinique des maladies respiratoires, hôpital Arnaud-de-Villeneuve, Montpellier, France Objectif. – Cette étude avait pour but d’évaluer la tolérance à divers protocoles d’administration d’immunothérapie spécifique sublinguale (ITSL) chez des patients ayant une rhinite allergique aux acariens. Méthode. – Dans une étude de phase 1, contrôlée en double insu contre placebo, 31 patients adultes (âge 18–50 ans) ont été randomisés en quatre groupes et ont reçu, pendant dix jours, soit des comprimés sublinguaux d’extraits d’acariens (Dpt/Df) (Stallergènes, Antony), soit un placebo, selon deux modalités : 1) à doses croissantes : groupe 1 : 100 IR (deux jours [j]), 200 IR (deux jours), 300 IR (deux jours), 400 IR (deux jours) et 500 IR (deux jours). Groupe 2 : 100 IR (un jour), 200 IR (un jour), 300 IR (un jour), 400 IR (un jour), puis 500 IR/j pendant six jours ; 2) avec une dose unique d’emblée : groupe 3 : 300 IR/j par dix jours. Groupe 4 : 500 IR/j par dix jours. Les examens suivants ont été réalisés : surveillance des effets secondaires, spirométrie, ECG, bilan biologique sanguin (hématologie, biochimie) et urinaire. Résultats. – Les patients du groupe 1 et 2, traités à doses croissantes jusqu’à 500 IR ainsi que les patients du groupe 3 ayant reçu une dose journalière de 300 IR ont dans l’ensemble bien toléré le traitement. La majorité des réactions secondaires a été classée légère à modérément sévère et n’a pas nécessité de traitement particulier. Les réactions locales telles que le prurit buccal, l’irritation laryngée et l’œdème de la langue étaient les
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plus fréquentes et survenaient dans les deux à trois premiers jours du traitement. Les réactions locales les plus sévères (œdème labial et phlyctène sublingual) ont été observées chez les patients du groupe 4. Des réactions systémiques ont été rapportées chez quatre patients : un patient (groupe 2) avec une urticaire modérée et trois patients (groupe placebo) qui ont présenté une altération fonctionnelle respiratoire (crise d’asthme ou diminution du VEMS). Aucun autre évènement indésirable grave n’a été observé. Aucun autre signe d’altération des paramètres biologiques et fonctionnels (cardiorespiratoire) n’a été rapporté. Conclusions. – Cette étude a montré que chez des patients adultes allergiques aux acariens l’induction d’une ITSL à doses progressives jusqu’à la dose de 500 IR était bien tolérée. Les réactions secondaires les plus fréquentes étaient des réactions locales généralement non sévères et résolutives spontanément. L’administration d’une dose unique constante de 500 IR était moins bien tolérée par les patients. 099 Désensibilisation sublinguale au lait de vache D. de Boissieu, C. Dupont Service de pédiatrie, hôpital Saint-Vincent-de-Paul, 82, avenue Denfert-Rochereau, 75014 Paris, France L’allergie aux protéines du lait de vache (APLV) persiste chez 20 % des enfants au-delà de l’âge de six ans. Objectif de l’étude. – Analyser l’efficacité d’une désensibilisation par voie sublinguale au lait de vache chez des enfants ayant une APLV. Patients. – Huit enfants (6M/2F), d’âge moyen 9,3 ans (6 à 17 ans), ayant une APLV IgE-médiée ont été inclus. Méthodes. – Deux tests de provocation en ouvert (TPO) au lait, déterminant la dose réactogène, avant la désensibilisation et six mois plus tard ; pendant les six mois, désensibilisation sublinguale avec du lait (0,1 à 1 ml) placé sous la langue chaque jour ; avant chaque TPO, dosage des IgE spécifiques caséine. Résultats. – Lors du premier TPO, la dose réactive moyenne était de 39 ml (4 à 107 ml). Un patient est sorti de l’étude après cinq mois en raison d’un prurit de la langue lors de la désensibilisation et a refusé le deuxième TPO. Aucun effet secondaire n’a été observé parmi les sept patients restant. La dose réactive moyenne lors de deuxième TPO était augmentée à 143 ml (44 à > 200 ml, p < 0,01). Chez quatre enfants, le régime a été normalisé avec un recul de six à dix mois. Chez deux, la dose réactive a été améliorée (8 à 93 ml et 14 à 44 ml). Chez un, qui n’a pas suivi le protocole (lait sous la langue trois à quatre fois/semaine et arrêt durant un mois de vacances), la dose réactive n’a pas été améliorée (68 à 70 ml). Les IgE spécifiques caséine ont diminué chez cinq enfants et augmenté chez un. Conclusion. – La désensibilisation au lait par voie sublinguale permet d’augmenter la dose réactive au lait des patients ayant une APLV persistante, les mettant à l’abri d’un accident allergique pour des faibles quantités de lait, et permettant de normaliser le régime chez 50 % d’entre eux. Cette technique est simple à réaliser et sans effet secondaire notable.
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0100 Traitement du syndrome d’hyperventilation (SHV) B. Rossignol, C. Feuillet-Dassonval, E. Bidat Service de pédiatrie, hôpital Ambroise-Paré, 92100 Boulogne, France Objectif. – Présenter notre prise en charge des gênes respiratoires dans le SHV. Patients et méthodologie. – Depuis un an, 16 filles et trois garçons ont bénéficié, au minimum, d’une séance de rééducation ; l’âge moyen des patients est de 11 ans et sept mois (3–17 ans). Sept enfants ont un asthme associé, deux ont aussi une dyskinésie épisodique laryngée (DEL) et cinq une déglutition primaire persistante. La rééducation respiratoire s’appuie sur la prise de conscience de la respiration paradoxale puis sur un travail de la respiration costodiaphragmatique. Les techniques de relaxation sont fondées sur des exercices de contraction–décontraction, de prise de conscience du schéma corporel interne et de mise en place d’images mentales plaisantes. Une fois acquis, les exercices sont à pratiquer tous les jours et à mettre en œuvre dès les prémices d’une situation anxiogène. Dans le cas d’asthme associé, le piko1® est introduit pour différencier la gêne respiratoire liée à l’asthme du SHV; en présence de la déglutition atypique, la rééducation myothérapeutique fonctionnelle est associée ; pour contrôler l’anxiété (et éviter le déplacement des symptômes), un suivi psychologique est parfois proposé. Résultats. – La durée moyenne de la prise en charge est de quatre séances (1–10). Onze enfants se sont déclarés satisfaits par les seules techniques de rééducation respiratoire proposées ; pour six autres, un soutien psychologique a été envisagé soit spontanément (2) soit à l’instigation du thérapeute (4) ; deux ont abandonné au moment des vacances sans donner de nouvelles. Enfin, deux enfants ont spontanément demandé des rappels d’exercices à six mois d’intervalle. Conclusion. – Notre méthode, trop empirique pour prouver l’efficacité de ses techniques, apporte une satisfaction aux patients (quasi-disparition des gênes respiratoires et moins d’appréhension devant les situations anxiogènes) et au médecin (moins de consultations pour des signes respiratoires et moins de médicaments consommés). 0101 Production et caractérisation protéomique d’extraits d’acariens destinés à la fabrication de vaccins thérapeutiques T. Batard, H. Chabre, P. Lemoine, F.T. Chew, P. Moingeon Recherche et développement, Stallergenes SA, 6, rue Alexis-deTocqueville, 92160 Antony, France Objectif. – Les acariens de la poussière de maison, notamment des espèces Dermatophagoides pteronyssinus et farinæ, sont une cause majeure d’allergie dans le monde. D’où la nécessité de grandes quantités d’extraits d’acariens parfaitement caractérisés et de qualité pharmaceutique en vue de fabriquer des produits biologiques à usages diagnostique et thérapeutique.
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Méthode. – Des acariens Dermatophagoides farinæ et D. pteronyssinus ont été cultivés sur des milieux combinant diverses proportions de germe de blé, de levure et d’acides aminés synthétiques (ces derniers mimant la composition de la couche cornée de la peau humaine). Les extraits ainsi obtenus ont été analysés par Elisa sandwich, Elisa–inhibition, HPLC, immunoempreinte, électrophorèse bidimensionnelle et empreinte peptidique pour leur activité allergénique totale, leur contenu protéique et leur contenu en allergènes majeurs. Résultats. – Un milieu optimal (Stalmite APF®) composé de germe de blé, de levure et d’acides aminés en proportions définies (42, 42 et 15 % en masse, respectivement) a été mis au point, qui permet de cultiver diverses espèces d’acariens de la poussière. Une analyse protéomique détaillée révèle que les extraits ainsi obtenus ne contiennent pas d’allergènes issus du milieu lui-même, mais qu’en revanche, les allergènes de groupes 1, 2, 5, 7, 10, 13 et 20 sont présents parmi les 50 protéines les plus abondantes des extraits de D. pteronyssinus, protéines qui ont toutes été identifiées. Une analyse semi-quantitative en immunotache confirme la présence des allergènes Der p 3 à 10, 13 et 14 dans les extraits. Conclusion. – Un milieu parfaitement défini a été développé, qui permet la culture d’acariens de la poussière de maison à une échelle industrielle et avec une parfaite reproductibilité. Les extraits d’acariens obtenus dans ces conditions pharmaceutiques contiennent tous les allergènes requis pour la désensibilisation et le diagnostic in vivo. 0102 Efficacité de la diffusion de la formule anti-acariens des lampes berger® dans la réduction des concentrations en allergène majeur d’acariens (der p 1) D. Bichard, A. Casset, A. Verot, M. Ott, F. de Blay Département de pneumologie, EA 3771, hôpital Lyautey, hôpitaux universitaires de Strasbourg, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France But. – Apprécier l’efficacité de la formule anti-acariens des lampes Berger® par la mesure des concentrations en allergène majeur (Der p 1) dans une poussière standardisée enrichie en allergène d’acariens. Matériels et méthodes. – Dans la pièce expérimentale de 6,8 m3, 50 g de poussière standardisée en Der p 1 ont été répartis de façon régulière sur un support en papier glacé de 1 m2 disposé au sol. Selon les recommandations du fabricant, la lampe a été placée à une hauteur de 80 cm, sur l’un des bords du support en papier glacé. Dix prélèvements ont été effectués avant protocole pour déterminer la teneur en allergènes de la poussière. À j0 une première nébulisation de sept minutes a été effectuée, proportionnelle au volume de la pièce, puis chaque semaine et cela durant cinq semaines (j0 à j35). Sept échantillons de 100 mg de poussière ont été prélevés chaque semaine avant toute nouvelle nébulisation. Chaque échantillon a été extrait puis dosé par méthode Elisa (Indoor Biotechnologies) utilisant des anticorps monoclonaux pour déterminer la concentration en Der p 1 de la poussière. De façon à contrôler les résultats obtenus, le même protocole a
également été effectué sur la poussière standardisée à six reprises (sept prélèvements) mais en absence de la lampe. Résultats. – À j0 (42,73 µg/g ± 3,13), à j35 (46,12 µg/g ± 2,39). L’étude témoin en absence de la lampe (44,06 µg/g ± 3,33). Conclusion. – La formule anti-acariens des Lampes Berger® n’a pas entraîné une réduction significative des concentrations en allergène majeur d’acariens Der p 1 dans la poussière standardisée. 0103 Le C1 inhibiteur (Bérinert®), traitement de choix pour les crises graves d’angiœdéme héréditaire est efficace et bien tolèré J. Laurent, M.-T. Guinnepain, I. Tersen, S. Salmeron, Y. Bezie, B. Cordier Clinique Institut Pasteur, hôpital Saint-Joseph et allergologie, Paris, France Introduction. – L’œdème angioneurotique héréditaire (OANH) est la conséquence du déficit en C1 inhibiteur (C1 INH). Il se manifeste par des œdèmes circonscrits sous cutanés ou sous muqueux responsables d’occlusion digestive ou d’asphyxie lorsque le siège en est la glotte. Les traitements préventifs (danazol) ou curatifs (antifibrinolytiques) ont permis de réduire le risque de crise grave. Cependant ce risque ne peut être totalement supprimé en raison de la nécessité d’une réduction de la posologie du danazol pour assurer une bonne tolérance au long cours, ou de la prise de médicaments tels estrogènes ou inhibiteurs de l’enzyme de conversion favorisant les œdèmes sur ce terrain. Malades et traitement. – Le Bérinert® (C1 INH par voie veineuse (laboratoire Behring) permet de retrouver en quelques minutes une fonctionnalité au C1 INH. Nous avons pu traiter ainsi ces deux dernières années sept malades parmi la cohorte de 109 malades déficitaires en C1 INH suivis dans le service pour des crises sévères touchant le larynx ou le tube digestif. Le traitement, effectué 33 fois (dont 21 fois chez le même malade !), a été efficace en moins d’une heure et parfaitement toléré. Les contrôles sérologiques viraux n’ont pas relevé de séroconversion. Commentaires. – Dans les traitements du déficit en C1 INH, le Bérinert® a une place importante pour le traitement d’urgence des crises sévères. Ce traitement de secours complète les traitements préventifs qui peuvent se révéler insuffisants à des posologies faibles garantes d’une bonne tolérance au long cours. Si la pathogénie de l’OANH est mieux connue et semble faire jouer un rôle majeur à la bradykinine, le traitement permettant d’augmenter immédiatement le taux de C1 INH fonctionnel est depuis 25 ans un traitement de choix pour les crises mettant en péril le pronostic vital. Nous disposons en France d’un produit efficace et bien toléré (ATU de cohorte). 0104 Mise en évidence du récepteur à l'histamine HR1 sur des lymphocytes T de patients allergiques asthmatiques K. Botturi, D. Ghosh, Y. Lacoeuille, D. Vervloet, A. Magnan UPRES EA 3287, Université de la Méditerranée 27, Bd Jean Moulin, 13385 Marseille Cedex 05, France
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Objectif. – L’histamine est un médiateur chimique qui possède en plus de son effet au niveau de l’inflammation et des réactions allergiques, un rôle méconnu dans la régulation de la réponse immune. Il régule en effet l’activation des lymphocytes T (LT) et notamment l’orientation de la balance Th1/Th2 en intervenant dans le réseau de cytokines et en régulant leur production. Le but de ce travail est de mettre en évidence le récepteur à l’histamine HR1 sur les LT et d’étudier son expression chez des patients allergiques asthmatiques après stimulation spécifique. Méthode. – HR1 a été mis en évidence par cytométrie de flux (CMF) sur les LT à l’aide d’un anticorps primaire anti-HR1 et d’un anticorps secondaire couplé FITC. Son expression a été étudiée sur des LT CD4+ et CD8+ mis en culture pendant 10 jours en présence ou non d’allergène majeur d’acarien (Derp1, 1µg/ml) à la fois chez 4 patients allergiques asthmatiques aux acariens et 4 sujets sains. Résultats. – A l’état basal, les LT CD8+ expriment plus de HR1 que les LT CD4+. Chez les patients allergiques aux acariens en présence d’allergène, l’expression de HR1 augmente à la fois sur les LT CD4+ et CD8+. Par contre, cette expression diminue chez les volontaires sains dans les mêmes conditions de stimulation. Conclusions. – Ces résultats préliminaires montrent la présence du récepteur HR1 par CMF, à la fois sur les LT de patients allergiques asthmatiques et de sujets sains. L’augmentation de l’expression de HR1 par les LT des sujets allergiques en réponse à une stimulation spécifique, montre que l’histamine a aussi un rôle dans les mécanismes initiaux de la réaction allergique. Ce travail fait l’objet d’un soutien par les laboratoires UCB Pharma. Les allergènes nous ont été fournis par le laboratoire Stallergène. 0105 Anaphylaxie au bleu patente utilisé en repérage de ganglion satellite A.C. Jonvel, F. Lavaud, J.M. Malinovsky, J.F. Fontaine, D. Sabouraud, F. Lebargy
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Service des maladies respiratoires et allergiques. CHU, 51092 Reims Le bleu patenté est un vieux produit, utilisé dans les années 1970 en lymphographie. Des cas d’allergie de nature variable ont été décrits, chocs, oedèmes angioneurotiques, urticaires et eczémas. Ce marqueur fut ensuite abandonné au profit des isotopes ou d’autres techniques d’imagerie. Dernièrement on lui trouve un regain d’intérêt pour le repérage de ganglions satellites en carcinologie et notamment en chirurgie mammaire, les ganglions repérés étant biopsiés pour attester de l’envahissement néoplasique et compléter la prise en charge thérapeutique. Nous rapportons deux nouveaux cas de choc anaphylactique liés à l’utilisation de bleu patenté en chirurgie mammaire, s’ajoutant à la vingtaine d’observations répertoriées dans la littérature pour cette indication. Dans ces deux observations le choc anaphylactique est apparu dans les minutes suivant l’injection du bleu patenté, à distance d’une induction classique, pour laquelle les substances utilisées, de même que le latex ont été innocentés par les tests allergologiques. En revanche les tests cutanés en prick étaient positifs pour le bleu patenté dans nos deux observations (> 1,5 fois et 2 fois le témoin codéine) alors que ce même test restait négatif chez 3 témoins. Pour une de ces patientes un complément chirurgical excluant le bleu patenté a pu être pratiqué sans problème.Nous n’avons pas retrouvé de notion de contact médical antérieur avec ce colorant, mais le bleu patenté (E 131) est un colorant classique en industrie alimentaire, cosmétique ou pharmaceutique et les voies de sensibilisation sont nombreuses. A la lumière de ces nouveaux cas et à la lecture de la littérature récente nous estimons que le test au bleu patenté (prick 1/10 puis IDR à partir de 10-3) doit être joint aux tests cutanés visant à explorer un choc anaphylactique inexpliqué en chirurgie carcinologique. La recherche d’autres marqueurs pour repérage du ganglion satellite est à préconiser.
Résumés
Traitement et perspectives 089 La prise en charge de l’asthme aigu en services d’urgences A. Khoury, N. Amarine Aleppo university hospital, POB, 4031 Aleppo, Syrie Objectif. – La prise en charge de l’asthme a été améliorée par l’arrivée des nouveaux traitements et la diffusion des recommandations, mais leur utilisation/application en pratique n’est pas toujours optimale. L’objectif de cette étude était de mieux appréhender le traitement mis en œuvre par les services d’urgence lors de l’admission des patients asthmatiques. Matériels et méthodes. – Une étude « sentinelle » de type descriptif a inclus entre le 11 août 2003 et le 6 août 2004, 100 patients asthmatiques qui se sont présentés consécutivement aux urgences du CHU d’Aleppo. Les patients étaient âgés de 15 à 73 ans (médiane : 35,5 ans) : 49 hommes (49 %) et 51 femmes (51 %). Les informations suivantes étaient recueillies : 1) stade de l’asthme (Gina) ; 2) sévérité des symptômes pendant les quatre semaines précédentes (critères Gina) ; 3) traitement en cours, notamment l’utilisation de corticostéroïdes (CS) ; 4) absentéisme ou baisse d’activité liés à l’asthme ; 5) manipulation adéquate des systèmes d’administration de CS inhalés. Résultats. – Nous avons étudié les données concernant les adultes de plus de 15 ans. À leur arrivée aux urgences, 56 % des patients avaient une exacerbation modérée, 33 % une exacerbation sévère, 6 % une exacerbation légère, et 5 % avait une insuffisance respiratoire imminente. Quatre-vingt-onze pour cent des patients souffraient d’asthme persistant, dont : 66 % d’asthme persistant sévère, 24 % d’asthme persistant modéré et 10 % d’asthme persistant léger. Neuf pour cent des patients avaient un asthme intermittent. Des CS avaient été prescrits à 34 % des patients de l’étude. Chez 93 % des patients souffrant d’asthme persistant sévère, la dose de CS était en adéquation avec celle recommandée par les recommandations du Gina. Chez 49 % de l’ensemble des patients souffrant d’asthme persistant, nous avons noté un absentéisme ou une diminution d’activité d’au moins une fois par semaine dans le mois précédant. Vingt-neuf pour cent seulement d’entre eux déclaraient n’avoir eu aucun jour d’absentéisme lié à l’asthme pendant cette période. Conclusions. – Cette étude a montré que parmi les patients arrivant aux urgences pour asthme aigu grave, ceux qui étaient suivis régulièrement, par des médecins libéraux notamment, recevaient plus souvent une dose de CS inhalés en adéquation © 2006 Publié par Elsevier SAS. doi:10.1016/j.allerg.2006.02.009
avec les recommandations du Gina, que ceux qui étaient suivis directement par le service d’urgence. 090 Expérience toulousaine de l’omalizumab (Xolair®) dans l’asthme allergique persistant sévère mal contrôlé malgré une corticothérapie systémique permanente L. Têtu, G. Prévost, M. Murris-Espin, F. Vallée, A. Didier Service de pneumologie, CHU Rangueil-Larrey, 31059 Toulouse cedex 09, France Introduction. – L’efficacité du Xolair® (anti-IgE) est actuellement reconnue dans l’asthme allergique persistant modéré ou sévère mal contrôlé par de fortes posologies de corticoïdes inhalés. Il permet chez ces patients de réduire le nombre d’exacerbations. Chez les asthmatiques plus sévères sous corticothérapie orale permanente, l’efficacité du Xolair® a été peu étudiée. Patients et méthodes. – Douze patients ayant un asthme allergique persistant sévère mal contrôlé (supérieur à six exacerbations/an) malgré une corticothérapie orale permanente (≥ 20mg/j) ont bénéficié d’un traitement par Xolair® dans le cadre d’une ATU. La corticothérapie inhalée n’a pas été modifiée pendant toute la durée du traitement. L’efficacité du traitement a pu être évaluée chez huit patients ayant eu six mois de traitement. Résultats. – Après six mois de traitement par Xolair®, il n’y a pas eu de modification significative du VEMS (49,4 ± 19,0 vs 55,3 ± 23,9 % ; p = 0,24). La dose de corticoïdes per os a été significativement réduite pour l’ensemble du groupe (28,8 ± 15,5 vs 16,9 ± 10,7 mg/j ; p < 0,05). À l’échelle individuelle, la corticothérapie orale a pu être diminuée chez cinq patients sur huit (62,5 %). Les exacerbations lors des six mois de traitement par Xolair® ont été moins fréquentes que lors des six mois précédents ce traitement (4,2 ± 1,8 vs 2,1 ± 1,9 par patient). Enfin, une efficacité globale a été ressentie à la fois par le patient et le clinicien chez quatre patients sur huit (50 %). Aucun effet secondaire majeur n’a été rapporté en dehors d’une discrète asthénie survenant chez trois patients dans les heures suivant l’injection sous-cutanée de Xolair®. Conclusions. – Ce travail confirme l’existence d’un bénéfice du traitement par anti-IgE chez les asthmatiques sévères recevant une corticothérapie systémique permanente. Une diminution de la corticothérapie orale, et une réduction de la fréquence
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des exacerbations sont observées dans près de deux tiers des cas. 091 Comparaison de trois stratégies thérapeutiques une fois le contrôle de l’asthme obtenu par une association fixe P. Godard a, J. Bons b a Hôpital Arnaud de Villeneuve, Montpellier 34295, France b GSK, France Objectif. – Comparer chez des patients contrôlés par Seretide Diskus 250 µg (salmétérol [SLM]/fluticasone [FP]) [SFC250] deux stratégies de réduction du traitement (arrêt du SLM ou diminution de FP) à la poursuite de SFC250. Méthode. – Étude prospective en double insu sur six mois comparant SFC100 une inhalation × 2/j (bd) et FP Diskus 250 µg bd à SFC250 bd chez les patients contrôlés par SFC250 bd. Six cent trois patients sous béclométasone 1000 µg/j (ou équivalent) + bronchodilatateur (BD) de longue durée d’action ont reçu SFC250 bd durant huit semaines. Quatre cent soixanteseize patients bien contrôlés selon la définition de l’étude GOAL [1] les deux dernières semaines de cette période d’observation ont été randomisées. Le critère principal était l’évolution du DEP matinal au cours des semaines 1 à 12 (DEP 1–12) dans la population perprotocol (hypothèse : non infériorité de SFC100 ou FP250 vs SFC250 ; borne –15L/min). Résultats. – L’évolution moyenne ajustée du DEP 1–12 a été de +1,76 ± 2,43, –3,7 ± 2,32 et –16,51 ± 2,46 L/min pour les groupes SFC250, SFC100 et FP250 (SFC100 – SFC250 = – 4,83 [–12,39 ; 2,72], p = 0,151 et FP – SFC250 = –18,27 [– 26,05 ;–10,49] p < 0,001). Une évolution similaire a été observée pour les semaines 13 à 24 et pour les critères secondaires (DEP du soir, symptômes diurnes, recours aux BD courte durée) au cours des semaines 1 à 12. Le taux annualisé d’exacerbations (Poisson) nécessitant des corticoïdes oraux a été de 0,16 et de 0,21 pour les groupes SFC et FP (NS). La tolérance a été bonne dans les trois groupes. Conclusion. – SFC100 est au moins aussi efficace sur le DEP et les symptômes que la poursuite de SFC250 chez les patients contrôlés par SFC250, ce qui n’a pas été observé avec FP250. Référence [1]
Bateman ED. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004 ; 170 (8) :836–44.
092 Retard de croissance staturale chez 33 enfants traités par fluticasone I.M. Gillot, A.R. Segyo Cabinet médical d’allergologie et de pédiatrie, 14, rue Gambetta, 58000 Nevers, France Durant une période de quatre années, nous avons étudié la croissance staturopondérale chez tous les enfants recevant de la fluticasone pour le traitement de leur asthme. Deux cent onze enfants âgés de 1 à 16 ans (sexe ratio : une fille/trois garçons) ont
été systématiquement pesés et mesurés à chaque consultation de suivi. Tous recevaient de la fluticasone parfois associée à du salmétérol. Ils devaient rester paucisymptomatiques même à l’effort. La moyenne d’âge en début de traitement par fluticasone était de six ans et six mois et la durée moyenne du traitement de trois ans et trois mois. Nous avons constaté l’apparition d’une cassure de la courbe staturale chez 33 enfants (sept filles et 26 garçons) : 27 d’une déviation standard ; quatre de deux déviations standards et un de trois déviations standards. Soit une réduction de six centimètres de la taille cible avant traitement par fluticasone. Cette perte de taille est persistante chez plus de la moitié (54 %) des enfants. Deux groupes critiques se dégagent : 1) les toddlers ≤ 3 ans qui contribuent pour 24 % (huit sur 33) ; et 2) les préadolescents entre 9 et 12 ans qui comptent pour 45 % (15 sur 33) des retards de croissance pour la plupart définitifs dans cette tranche d’âge. La dose cumulée de fluticasone reçue par ces enfants était de 598 g soit l’équivalent d’une bouffée de 250 µg × 2/j durant trois ans et quatre mois avec un intervalle de confiance allant de 21 à 2220 g de dose cumulée. Il nous a été impossible d’établir une corrélation entre le retard de croissance observé et la dose cumulée de fluticasone prescrite. Ces résultats nous amènent à penser : 1) qu’il faut mesurer et peser les enfants à chaque consultation de suivi d’un asthme et établir leur courbe staturopondérale ; 2) qu’avant de mettre en place une corticothérapie inhalée chez l’enfant, il faut bien évaluer le ratio risque/bénéfice ; 3) qu’il faut être particulièrement prudent chez les tous jeunes enfants et surtout les préadolescents qui ont le plus grand risque de retard de croissance définitif. 093 Qualité de vie et efficacité de l’urticaire chronique idiopathique. Effets de deux modalités différentes de traitement par la desloratadine (Aerius®) J.J. Grob, P. Auquier, I. Dreyfus Service de Dermatologie, hôpital Sainte-Marguerite, 270, boulevard de Sainte-Marguerite, 13274 Marseille cedex 09, France Objectif. – L’urticaire chronique idiopathique (UCI) est une maladie dont l’impact est loin d’être négligeable sur la vie quotidienne du patient. L’amélioration des symptômes se traduit de manière importante sur la qualité de vie (QoL) du patient. Cette étude permet d’évaluer l’efficacité d’un traitement quotidien continu (TC) par rapport à un traitement à la demande (PRN), lors des crises. Méthode. – Patients adultes présentant une UCI. Traitement par desloratadine (DL) 5 mg TC pendant un mois. Puis, les patients qui souhaitent continuer l’étude ont répondu au traitement sont randomisés soit dans un groupe qui poursuit l’utilisation TC soit dans un groupe qui prend le produit PRN selon un rapport un sur deux. Ces deux groupes sont traités par DL 5 mg, en double insu, double placebo, pendant deux mois. Au terme de cette période, tous les patients sont traités PRN pendant un mois. Utilisation d’une autoévaluation de QoL (VQDerm), française, spécifiquement adaptée à la dermatologie et mesurant sept dimensions, et d’un score de symptômes standardisé coté par le médecin à la randomisation et après deux et trois mois.
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Résultats. – Cent six patients ont été randomisés. La DL s’est montrée efficace sur la symptomatologie de l’UCI dès le premier jour de traitement. Il existe une différence significative en faveur de l’administration TC (p < 0,05) pour l’amélioration de l’index global de qualité de vie, une fois prises en compte les différences de QoL existant entre les deux groupes au moment de la randomisation. Conclusions. – La desloratadine 5 mg améliore la qualité de vie des patients souffrant d’UCI. Un questionnaire de qualité de vie spécifiquement adapté à la pathologie dermatologique se présente comme un instrument très sensible pour valider les effets thérapeutiques de la desloratadine 5 mg et en particulier un effet plus marqué, sur une période de deux mois, de la prise quotidienne continue par rapport à la prise en fonction des crises. 094 Effet de la desloratadine (Aerius®) sur la réactivité bronchique lors de tests de provocation allergéniques chez des rhinitiques allergiques aux pollens de graminées C. Donnay, A. Purohit, A. Casset, M.C. Kopferschmitt, F. de Blay Département des maladies respiratoires, hôpital Lyautey, hôpitaux universitaires de Strasbourg, France Objectif. – Évaluer l’efficacité de la desloratadine (DL) par rapport au placebo (P) sur la réactivité bronchique induite par les tests de provocation nasale (TPN) ou bronchique (TPB). Méthode. – Étude randomisée en double insu en cross-over chez 21 patients présentant une rhinite intermittente modérée à sévère et/ou un asthme intermittent allergiques aux pollens de graminées. Après sept jours de traitement sous DL ou P (séquences avec intervalle libre de trois semaines), les patients ont réalisé un TPB et un TPN. Chaque test était précédé d’un test à la métacholine, également réalisé six heures après le TPN. L’extrait allergénique de dactyle utilisé contenait 5 µg/ml de Dac g1 (laboratoire Allerbio®). Lors des TPN, les symptômes et les variations du flux et de la résistance nasale (rhinomanomètrie antérieure) ont été évalués (positivité du test : chute du flux de 40 % et/ou score symptôme ≥ 5). La positivité du TPB : chute de 20 % du VEMS. Résultats. – Par rapport à P, lors des TPN sous DL, les scores de symptômes étaient significativement moindres à la dernière dose d’allergène pulvérisée (p = 0,002), de même à la dose déclenchant une chute de 40 % du flux nasal (p = 0,01). Lors des TPB, la dose cumulée d’allergène induisant la PD 20 était supérieure, sous DL comparée à P (respectivement moy. ± et : 404,6 ± 528,5 ng ; 220,4 ± 265,5 ng de Dac g1 (p = 0,2). Sous DL, les doses de métacholine étaient moindre après le TPN (moy. : 807 µg et 1150, 7 µg respectivement, p = 0,3) Conclusions. – Nos résultats montrent que la desloratadine a une efficacité sur le score de symptôme lors du TPN. Ils suggèrent également que la desloratadine aurait un effet sur la réponse bronchique en diminuant la réactivité bronchique spécifique lors des TPB et non spécifique six heures après les TPN. (Réalisé en partenariat avec les laboratoires Schering-Plough).
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095 Tolérance à une immunothérapie sublinguale (ITSL) administrée à fortes doses selon un protocole ultrarapide chez des enfants ayant une rhinite allergique aux pollens d’arbres et de graminées J. Seidenberg, G. Pajno, H.J. Sieber, R. Fadel Élisabeth-Kinderkrankenhaus, 26133,Oldenburg,Allemagne Objectifs. – Des études préliminaires ont montré qu’une ITS sublinguale avec induction ultrarapide initiée au début de la saison pollinique était bien tolérée chez l’adulte. Le but de cette étude était d’évaluer la tolérance à un protocole ITSL ultrarapide à fortes doses aux pollens d’arbres et de graminées dans la rhinite allergique de l’enfant. Méthode. – Entre janvier 2004 et juillet 2004, 193 patients (66 filles/127 garçon) d’âge moyen 10,3 ans (minimum : 5– 17,9 ans) présentant une rhinite allergique saisonnière associée à un asthme chez 132 patients (68,4 %) et une conjonctivite chez 110 (57 %) patients ont été inclus dans une étude ouverte prospective. Les patients ont été traités à l’aide d’un extrait standardisé de pollens d’arbres et de graminées aux doses de 30, 90, 150 et 300 IR administrées toutes les 30 minutes pendant deux heures. La dose d’entretien de 300 IR devait être prise quotidiennement pendant quatre mois. Les effets secondaires étaient notés quotidiennement par les patients. Résultats. – Tous les patients sauf un ont pu atteindre la dose maximale de 300 IR. Au cours de la phase d’induction, 60 patients avaient présentés un total de 134 réactions secondaires, survenant le plus souvent dans les 30 minutes après la prise du traitement. Le prurit buccal a été rapporté par 70 patients (52,2 %), la sensation de brûlure par 21 patients (15,7 %) et l’œdème buccal par dix patients (7,5 %). Aucune réaction secondaire sévère, ni de choc anaphylactique n’ont été rapportés. Un garçon âgé de 11 ans ayant pris son traitement trois heures après avoir présenté des symptômes d’asthme, avait présenté une dyspnée et des troubles de la déglutition qui avaient disparu après quelques heures. Le patient a pu reprendre son traitement quatre jours plus tard. Conclusions. – L’ITSL à forte dose à l’aide d’un protocole d’initiation ultrarapide est bien toléré chez des patients âgés de 5 à 18 ans. Les réactions secondaires les plus fréquemment rapportées étaient des réactions locales légères à modérées. Les patients asthmatiques traités en co-saisonnier par ITSL en protocole ultrarapide doivent faire l’objet d’une surveillance particulière. 096 Développement et validation d’un questionnaire de suivi (Quartis©) des patients adultes traités par immunothérapie sublinguale pour une rhinite allergique A. Didier, D. Vervloet, J.F. Fontaine, T. Haddad, P. MathelierFusade, P. Rufin, F. Saint-Martin, J. Zekri, K. Benmedjahed, B. Arnould, R. Fadel Service ORL, hôpital Larrey, Toulouse, France Objectif. – Le traitement de la rhinite allergique de l’adulte par immunothérapie sublinguale (ITSL) est désormais validé
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mais l’observance au traitement peut poser problème. Le but de cette étude était de développer et valider un outil spécifique de suivi du patient permettant d’améliorer l’observance en cours d’ITSL. Méthodes. – Le développement du questionnaire Quartis© a comporté une étape de conception par le biais d’entretien auprès de cinq allergologues et 21 patients adultes. Le questionnaire initial (52 questions) a été ensuite testé lors d’une étude pilote sur 30 patients qui a été suivie d’une étude observationnelle transversale dans le but de réduire le nombre de questions, de réaliser la validation interne (psychométrique) du questionnaire et d’élaborer des scores d’évaluation de la perception du traitement par le patient. Au cours de cette étude 211 allergologues français ont inclus 572 patients adultes (381 patients en cours d’ITSL et 191 patients devant commencer une ITSL) qui devaient remplir le Quartis© en cours de consultation. Résultats. – Sur 572 questionnaires administrés, 501 ont été validés. Le Quartis© a été jugé utile par 82 % des médecins et bien compris et bien accepté par les patients par 90 % des médecins. Le Quartis© comprend 28 questions regroupées en plusieurs domaines (symptômes, allergie au quotidien, motivation pour l’ITSL, avantages de l’ITSL, contraintes liées à l’ITSL, facilité d’utilisation, satisfaction, tolérance au traitement, observance, information). La validation interne des différents domaines était satisfaisante avec un alpha de Cronbach compris entre 0,66 et 0,78. Chez les patients en cours d’ITSL, une corrélation statistiquement significative a été retrouvée entre l’observance prédite par le médecin et les scores de perception (p < 0,001). La valeur prédictive globale de Quartis© concernant la motivation pour continuer le traitement était de 0,82 (aire sous la courbe ROC). Conclusions. – Le questionnaire Quartis© est un outil destiné au suivi du patient traité par ITSL. Il couvre les domaines ayant un impact sur l’observance du patient traité par ITSL. La validation longitudinale du questionnaire est en cours d’étude. 097 Désensibilisation à la moisissure Alternaria : à propos de 29 cas M. Miguéres, L. Lacassagne, A. Didier Clinique de l’Union, 31240 Saint-Jean, France La prévalence de l’allergie à Alternaria avoisine en Europe 10 % chez les patients souffrant d’asthme ou de rhinite allergique. Nous rapportons notre expérience de désensibilisation à Alternaria, à propos de 29 patients, asthmatiques ou rhinitiques, mis en immunothérapie spécifique (ITS), entre 1997 et 2005. Matériel et méthodes. – L’âge moyen des patients est de 18 ans. La rhinite s’observe chez la majorité d’entre eux (93 %) ; des signes bronchiques — toux ou asthme — sont présents chez 61 % des patients ; 8 sur 29 (28 %) présentent un asthme persistant, justifiant d’un traitement de fond. Le profil de sensibilisation est le suivant : 1) 12 sur 29 sont monosensibilisés à Alternaria ; 2) 17 sur 29 présentent plusieurs sensibilisations ; dans la plupart des cas, il s’agit d’une double sensibilisation graminées–Alternaria (12 sur 17). Vingt-quatre
patients ont été placés en ITS injectable (extrait Phostal), avec une dose d’entretien variant de 0,80 à 1 mL du flacon à 10 IR ; cinq patients en ITS sublinguale (extrait Staloral) avec une dose d’entretien de huit pulvérisations par jour, flacon à 100 IR. Onze patients sont en double désensibilisation (dix patients : graminées–Alternaria ; un patient acariens–Alternaria). Résultats. – Tolérance : deux réactions syndromiques peu sévères ont conduit à l’arrêt de l’ITS injectable ; dans tous les autres cas, la tolérance a été bonne. Éfficacité : jugée bonne chez 21 patients sur 29, avec une sédation des symptômes, et une forte réduction de la consommation médicamenteuse ; absente chez six patients (dont les deux arrêts pour réaction syndromique) ; non encore évaluable chez deux patients. Discussion. – Cette expérience met en lumière une bonne tolérance de l’ITS à Alternaria, y compris par voie injectable ; elle suggère une bonne efficacité, y compris pour la voie sublinguale, comme l’avait suggéré l’étude de Bernardis. Nous insistons sur l’importance de la prise en charge de l’allergie à Alternaria, du fait de son fort potentiel asthmogène, et de la possible sévérité de cet asthme. Nous soulignons enfin la fréquence de la co-sensibilisation graminées–Alternaria. 098 Étude de phase 1 d’évaluation de la tolérance à l’immunothérapie sublinguale administrée à doses uniques ou à doses croissantes chez des patients adultes allergiques aux acariens P. Demoly, L. Meziane, M. Melac, M. Le Gall, C. André Clinique des maladies respiratoires, hôpital Arnaud-de-Villeneuve, Montpellier, France Objectif. – Cette étude avait pour but d’évaluer la tolérance à divers protocoles d’administration d’immunothérapie spécifique sublinguale (ITSL) chez des patients ayant une rhinite allergique aux acariens. Méthode. – Dans une étude de phase 1, contrôlée en double insu contre placebo, 31 patients adultes (âge 18–50 ans) ont été randomisés en quatre groupes et ont reçu, pendant dix jours, soit des comprimés sublinguaux d’extraits d’acariens (Dpt/Df) (Stallergènes, Antony), soit un placebo, selon deux modalités : 1) à doses croissantes : groupe 1 : 100 IR (deux jours [j]), 200 IR (deux jours), 300 IR (deux jours), 400 IR (deux jours) et 500 IR (deux jours). Groupe 2 : 100 IR (un jour), 200 IR (un jour), 300 IR (un jour), 400 IR (un jour), puis 500 IR/j pendant six jours ; 2) avec une dose unique d’emblée : groupe 3 : 300 IR/j par dix jours. Groupe 4 : 500 IR/j par dix jours. Les examens suivants ont été réalisés : surveillance des effets secondaires, spirométrie, ECG, bilan biologique sanguin (hématologie, biochimie) et urinaire. Résultats. – Les patients du groupe 1 et 2, traités à doses croissantes jusqu’à 500 IR ainsi que les patients du groupe 3 ayant reçu une dose journalière de 300 IR ont dans l’ensemble bien toléré le traitement. La majorité des réactions secondaires a été classée légère à modérément sévère et n’a pas nécessité de traitement particulier. Les réactions locales telles que le prurit buccal, l’irritation laryngée et l’œdème de la langue étaient les
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plus fréquentes et survenaient dans les deux à trois premiers jours du traitement. Les réactions locales les plus sévères (œdème labial et phlyctène sublingual) ont été observées chez les patients du groupe 4. Des réactions systémiques ont été rapportées chez quatre patients : un patient (groupe 2) avec une urticaire modérée et trois patients (groupe placebo) qui ont présenté une altération fonctionnelle respiratoire (crise d’asthme ou diminution du VEMS). Aucun autre évènement indésirable grave n’a été observé. Aucun autre signe d’altération des paramètres biologiques et fonctionnels (cardiorespiratoire) n’a été rapporté. Conclusions. – Cette étude a montré que chez des patients adultes allergiques aux acariens l’induction d’une ITSL à doses progressives jusqu’à la dose de 500 IR était bien tolérée. Les réactions secondaires les plus fréquentes étaient des réactions locales généralement non sévères et résolutives spontanément. L’administration d’une dose unique constante de 500 IR était moins bien tolérée par les patients. 099 Désensibilisation sublinguale au lait de vache D. de Boissieu, C. Dupont Service de pédiatrie, hôpital Saint-Vincent-de-Paul, 82, avenue Denfert-Rochereau, 75014 Paris, France L’allergie aux protéines du lait de vache (APLV) persiste chez 20 % des enfants au-delà de l’âge de six ans. Objectif de l’étude. – Analyser l’efficacité d’une désensibilisation par voie sublinguale au lait de vache chez des enfants ayant une APLV. Patients. – Huit enfants (6M/2F), d’âge moyen 9,3 ans (6 à 17 ans), ayant une APLV IgE-médiée ont été inclus. Méthodes. – Deux tests de provocation en ouvert (TPO) au lait, déterminant la dose réactogène, avant la désensibilisation et six mois plus tard ; pendant les six mois, désensibilisation sublinguale avec du lait (0,1 à 1 ml) placé sous la langue chaque jour ; avant chaque TPO, dosage des IgE spécifiques caséine. Résultats. – Lors du premier TPO, la dose réactive moyenne était de 39 ml (4 à 107 ml). Un patient est sorti de l’étude après cinq mois en raison d’un prurit de la langue lors de la désensibilisation et a refusé le deuxième TPO. Aucun effet secondaire n’a été observé parmi les sept patients restant. La dose réactive moyenne lors de deuxième TPO était augmentée à 143 ml (44 à > 200 ml, p < 0,01). Chez quatre enfants, le régime a été normalisé avec un recul de six à dix mois. Chez deux, la dose réactive a été améliorée (8 à 93 ml et 14 à 44 ml). Chez un, qui n’a pas suivi le protocole (lait sous la langue trois à quatre fois/semaine et arrêt durant un mois de vacances), la dose réactive n’a pas été améliorée (68 à 70 ml). Les IgE spécifiques caséine ont diminué chez cinq enfants et augmenté chez un. Conclusion. – La désensibilisation au lait par voie sublinguale permet d’augmenter la dose réactive au lait des patients ayant une APLV persistante, les mettant à l’abri d’un accident allergique pour des faibles quantités de lait, et permettant de normaliser le régime chez 50 % d’entre eux. Cette technique est simple à réaliser et sans effet secondaire notable.
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0100 Traitement du syndrome d’hyperventilation (SHV) B. Rossignol, C. Feuillet-Dassonval, E. Bidat Service de pédiatrie, hôpital Ambroise-Paré, 92100 Boulogne, France Objectif. – Présenter notre prise en charge des gênes respiratoires dans le SHV. Patients et méthodologie. – Depuis un an, 16 filles et trois garçons ont bénéficié, au minimum, d’une séance de rééducation ; l’âge moyen des patients est de 11 ans et sept mois (3–17 ans). Sept enfants ont un asthme associé, deux ont aussi une dyskinésie épisodique laryngée (DEL) et cinq une déglutition primaire persistante. La rééducation respiratoire s’appuie sur la prise de conscience de la respiration paradoxale puis sur un travail de la respiration costodiaphragmatique. Les techniques de relaxation sont fondées sur des exercices de contraction–décontraction, de prise de conscience du schéma corporel interne et de mise en place d’images mentales plaisantes. Une fois acquis, les exercices sont à pratiquer tous les jours et à mettre en œuvre dès les prémices d’une situation anxiogène. Dans le cas d’asthme associé, le piko1® est introduit pour différencier la gêne respiratoire liée à l’asthme du SHV; en présence de la déglutition atypique, la rééducation myothérapeutique fonctionnelle est associée ; pour contrôler l’anxiété (et éviter le déplacement des symptômes), un suivi psychologique est parfois proposé. Résultats. – La durée moyenne de la prise en charge est de quatre séances (1–10). Onze enfants se sont déclarés satisfaits par les seules techniques de rééducation respiratoire proposées ; pour six autres, un soutien psychologique a été envisagé soit spontanément (2) soit à l’instigation du thérapeute (4) ; deux ont abandonné au moment des vacances sans donner de nouvelles. Enfin, deux enfants ont spontanément demandé des rappels d’exercices à six mois d’intervalle. Conclusion. – Notre méthode, trop empirique pour prouver l’efficacité de ses techniques, apporte une satisfaction aux patients (quasi-disparition des gênes respiratoires et moins d’appréhension devant les situations anxiogènes) et au médecin (moins de consultations pour des signes respiratoires et moins de médicaments consommés). 0101 Production et caractérisation protéomique d’extraits d’acariens destinés à la fabrication de vaccins thérapeutiques T. Batard, H. Chabre, P. Lemoine, F.T. Chew, P. Moingeon Recherche et développement, Stallergenes SA, 6, rue Alexis-deTocqueville, 92160 Antony, France Objectif. – Les acariens de la poussière de maison, notamment des espèces Dermatophagoides pteronyssinus et farinæ, sont une cause majeure d’allergie dans le monde. D’où la nécessité de grandes quantités d’extraits d’acariens parfaitement caractérisés et de qualité pharmaceutique en vue de fabriquer des produits biologiques à usages diagnostique et thérapeutique.
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Méthode. – Des acariens Dermatophagoides farinæ et D. pteronyssinus ont été cultivés sur des milieux combinant diverses proportions de germe de blé, de levure et d’acides aminés synthétiques (ces derniers mimant la composition de la couche cornée de la peau humaine). Les extraits ainsi obtenus ont été analysés par Elisa sandwich, Elisa–inhibition, HPLC, immunoempreinte, électrophorèse bidimensionnelle et empreinte peptidique pour leur activité allergénique totale, leur contenu protéique et leur contenu en allergènes majeurs. Résultats. – Un milieu optimal (Stalmite APF®) composé de germe de blé, de levure et d’acides aminés en proportions définies (42, 42 et 15 % en masse, respectivement) a été mis au point, qui permet de cultiver diverses espèces d’acariens de la poussière. Une analyse protéomique détaillée révèle que les extraits ainsi obtenus ne contiennent pas d’allergènes issus du milieu lui-même, mais qu’en revanche, les allergènes de groupes 1, 2, 5, 7, 10, 13 et 20 sont présents parmi les 50 protéines les plus abondantes des extraits de D. pteronyssinus, protéines qui ont toutes été identifiées. Une analyse semi-quantitative en immunotache confirme la présence des allergènes Der p 3 à 10, 13 et 14 dans les extraits. Conclusion. – Un milieu parfaitement défini a été développé, qui permet la culture d’acariens de la poussière de maison à une échelle industrielle et avec une parfaite reproductibilité. Les extraits d’acariens obtenus dans ces conditions pharmaceutiques contiennent tous les allergènes requis pour la désensibilisation et le diagnostic in vivo. 0102 Efficacité de la diffusion de la formule anti-acariens des lampes berger® dans la réduction des concentrations en allergène majeur d’acariens (der p 1) D. Bichard, A. Casset, A. Verot, M. Ott, F. de Blay Département de pneumologie, EA 3771, hôpital Lyautey, hôpitaux universitaires de Strasbourg, BP 426, 67091 Strasbourg cedex, France But. – Apprécier l’efficacité de la formule anti-acariens des lampes Berger® par la mesure des concentrations en allergène majeur (Der p 1) dans une poussière standardisée enrichie en allergène d’acariens. Matériels et méthodes. – Dans la pièce expérimentale de 6,8 m3, 50 g de poussière standardisée en Der p 1 ont été répartis de façon régulière sur un support en papier glacé de 1 m2 disposé au sol. Selon les recommandations du fabricant, la lampe a été placée à une hauteur de 80 cm, sur l’un des bords du support en papier glacé. Dix prélèvements ont été effectués avant protocole pour déterminer la teneur en allergènes de la poussière. À j0 une première nébulisation de sept minutes a été effectuée, proportionnelle au volume de la pièce, puis chaque semaine et cela durant cinq semaines (j0 à j35). Sept échantillons de 100 mg de poussière ont été prélevés chaque semaine avant toute nouvelle nébulisation. Chaque échantillon a été extrait puis dosé par méthode Elisa (Indoor Biotechnologies) utilisant des anticorps monoclonaux pour déterminer la concentration en Der p 1 de la poussière. De façon à contrôler les résultats obtenus, le même protocole a
également été effectué sur la poussière standardisée à six reprises (sept prélèvements) mais en absence de la lampe. Résultats. – À j0 (42,73 µg/g ± 3,13), à j35 (46,12 µg/g ± 2,39). L’étude témoin en absence de la lampe (44,06 µg/g ± 3,33). Conclusion. – La formule anti-acariens des Lampes Berger® n’a pas entraîné une réduction significative des concentrations en allergène majeur d’acariens Der p 1 dans la poussière standardisée. 0103 Le C1 inhibiteur (Bérinert®), traitement de choix pour les crises graves d’angiœdéme héréditaire est efficace et bien tolèré J. Laurent, M.-T. Guinnepain, I. Tersen, S. Salmeron, Y. Bezie, B. Cordier Clinique Institut Pasteur, hôpital Saint-Joseph et allergologie, Paris, France Introduction. – L’œdème angioneurotique héréditaire (OANH) est la conséquence du déficit en C1 inhibiteur (C1 INH). Il se manifeste par des œdèmes circonscrits sous cutanés ou sous muqueux responsables d’occlusion digestive ou d’asphyxie lorsque le siège en est la glotte. Les traitements préventifs (danazol) ou curatifs (antifibrinolytiques) ont permis de réduire le risque de crise grave. Cependant ce risque ne peut être totalement supprimé en raison de la nécessité d’une réduction de la posologie du danazol pour assurer une bonne tolérance au long cours, ou de la prise de médicaments tels estrogènes ou inhibiteurs de l’enzyme de conversion favorisant les œdèmes sur ce terrain. Malades et traitement. – Le Bérinert® (C1 INH par voie veineuse (laboratoire Behring) permet de retrouver en quelques minutes une fonctionnalité au C1 INH. Nous avons pu traiter ainsi ces deux dernières années sept malades parmi la cohorte de 109 malades déficitaires en C1 INH suivis dans le service pour des crises sévères touchant le larynx ou le tube digestif. Le traitement, effectué 33 fois (dont 21 fois chez le même malade !), a été efficace en moins d’une heure et parfaitement toléré. Les contrôles sérologiques viraux n’ont pas relevé de séroconversion. Commentaires. – Dans les traitements du déficit en C1 INH, le Bérinert® a une place importante pour le traitement d’urgence des crises sévères. Ce traitement de secours complète les traitements préventifs qui peuvent se révéler insuffisants à des posologies faibles garantes d’une bonne tolérance au long cours. Si la pathogénie de l’OANH est mieux connue et semble faire jouer un rôle majeur à la bradykinine, le traitement permettant d’augmenter immédiatement le taux de C1 INH fonctionnel est depuis 25 ans un traitement de choix pour les crises mettant en péril le pronostic vital. Nous disposons en France d’un produit efficace et bien toléré (ATU de cohorte). 0104 Mise en évidence du récepteur à l'histamine HR1 sur des lymphocytes T de patients allergiques asthmatiques K. Botturi, D. Ghosh, Y. Lacoeuille, D. Vervloet, A. Magnan UPRES EA 3287, Université de la Méditerranée 27, Bd Jean Moulin, 13385 Marseille Cedex 05, France
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Objectif. – L’histamine est un médiateur chimique qui possède en plus de son effet au niveau de l’inflammation et des réactions allergiques, un rôle méconnu dans la régulation de la réponse immune. Il régule en effet l’activation des lymphocytes T (LT) et notamment l’orientation de la balance Th1/Th2 en intervenant dans le réseau de cytokines et en régulant leur production. Le but de ce travail est de mettre en évidence le récepteur à l’histamine HR1 sur les LT et d’étudier son expression chez des patients allergiques asthmatiques après stimulation spécifique. Méthode. – HR1 a été mis en évidence par cytométrie de flux (CMF) sur les LT à l’aide d’un anticorps primaire anti-HR1 et d’un anticorps secondaire couplé FITC. Son expression a été étudiée sur des LT CD4+ et CD8+ mis en culture pendant 10 jours en présence ou non d’allergène majeur d’acarien (Derp1, 1µg/ml) à la fois chez 4 patients allergiques asthmatiques aux acariens et 4 sujets sains. Résultats. – A l’état basal, les LT CD8+ expriment plus de HR1 que les LT CD4+. Chez les patients allergiques aux acariens en présence d’allergène, l’expression de HR1 augmente à la fois sur les LT CD4+ et CD8+. Par contre, cette expression diminue chez les volontaires sains dans les mêmes conditions de stimulation. Conclusions. – Ces résultats préliminaires montrent la présence du récepteur HR1 par CMF, à la fois sur les LT de patients allergiques asthmatiques et de sujets sains. L’augmentation de l’expression de HR1 par les LT des sujets allergiques en réponse à une stimulation spécifique, montre que l’histamine a aussi un rôle dans les mécanismes initiaux de la réaction allergique. Ce travail fait l’objet d’un soutien par les laboratoires UCB Pharma. Les allergènes nous ont été fournis par le laboratoire Stallergène. 0105 Anaphylaxie au bleu patente utilisé en repérage de ganglion satellite A.C. Jonvel, F. Lavaud, J.M. Malinovsky, J.F. Fontaine, D. Sabouraud, F. Lebargy
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Service des maladies respiratoires et allergiques. CHU, 51092 Reims Le bleu patenté est un vieux produit, utilisé dans les années 1970 en lymphographie. Des cas d’allergie de nature variable ont été décrits, chocs, oedèmes angioneurotiques, urticaires et eczémas. Ce marqueur fut ensuite abandonné au profit des isotopes ou d’autres techniques d’imagerie. Dernièrement on lui trouve un regain d’intérêt pour le repérage de ganglions satellites en carcinologie et notamment en chirurgie mammaire, les ganglions repérés étant biopsiés pour attester de l’envahissement néoplasique et compléter la prise en charge thérapeutique. Nous rapportons deux nouveaux cas de choc anaphylactique liés à l’utilisation de bleu patenté en chirurgie mammaire, s’ajoutant à la vingtaine d’observations répertoriées dans la littérature pour cette indication. Dans ces deux observations le choc anaphylactique est apparu dans les minutes suivant l’injection du bleu patenté, à distance d’une induction classique, pour laquelle les substances utilisées, de même que le latex ont été innocentés par les tests allergologiques. En revanche les tests cutanés en prick étaient positifs pour le bleu patenté dans nos deux observations (> 1,5 fois et 2 fois le témoin codéine) alors que ce même test restait négatif chez 3 témoins. Pour une de ces patientes un complément chirurgical excluant le bleu patenté a pu être pratiqué sans problème.Nous n’avons pas retrouvé de notion de contact médical antérieur avec ce colorant, mais le bleu patenté (E 131) est un colorant classique en industrie alimentaire, cosmétique ou pharmaceutique et les voies de sensibilisation sont nombreuses. A la lumière de ces nouveaux cas et à la lecture de la littérature récente nous estimons que le test au bleu patenté (prick 1/10 puis IDR à partir de 10-3) doit être joint aux tests cutanés visant à explorer un choc anaphylactique inexpliqué en chirurgie carcinologique. La recherche d’autres marqueurs pour repérage du ganglion satellite est à préconiser.