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Un syndrome des antisynthétases traité par tocilizumab
G Model
ARTICLE IN PRESS Revue du rhumatisme xxx (2015) xxx–xxx
Disponible en ligne sur
ScienceDirect www.sciencedirect.com
Lettre à la rédaction Un syndrome des antisynthétases traité par tocilizumab夽 Le syndrome des antisynthétases est une maladie inflammatoire systémique caractérisée par une pneumopathie interstitielle, une myosite, de la fièvre, des arthrites, un phénomène de Raynaud et des « mains de mécaniciens », associée à la présence d’anticorps antisynthétases. Le traitement n’est pas codifié et les corticoïdes sont généralement utilisés en première intention, mais les immunosuppresseurs sont souvent très vite nécessaires. Nous rapportons le cas d’une patiente avec un syndrome des antisynthétases, réfractaire aux corticoïdes, au méthotrexate (MTX), au cyclophosphamide (CYC), aux perfusions d’immunoglobulines et au rituximab. Un traitement par tocilizumab, 8 mg/kg une fois par mois, en association avec les corticoïdes et le MTX, a permis une rémission. Une patiente de 44 ans a développé une éruption cutanée du décolleté, des arthrites, des myalgies, un syndrome de Raynaud et de la fièvre, associés à une élévation du taux de créatine phosphokinase (CPK) et la présence d’anticorps anti-Jo-1. Un traitement par corticoïdes et MTX 15 mg/semaine a été introduit. Devant une rechute clinique et biologique, un traitement par perfusion d’immunoglobulines a été ajouté et fut partiellement efficace. Dans un contexte de myalgies et d’une élévation persistante des CPK, un traitement par rituximab a été introduit et a permis une amélioration clinique et biologique durant cinq mois. Un second cycle a été inefficace. Devant cette résistance, le CYC a été initié puis stoppé après la deuxième perfusion à cause d’une intolérance et d’une inefficacité. Enfin, nous avons décidé d’utiliser le tocilizumab 8 mg/kg une fois par mois, permettant une résolution des arthrites et des myalgies, ainsi qu’une normalisation des CPK et de la CRP. La patiente a présenté deux épisodes de pneumopathie rapidement résolutive avec un traitement antibiotique. Après 14 mois, la patiente est toujours asymptomatique. Le syndrome des antisynthétases est une polymyosite rare associée à une polyarthrite, un syndrome de Raynaud, des « mains de mécaniciens » et une pneumopathie interstitielle diffuse, avec la présence d’anticorps antisynthétases [1]. Les corticoïdes sont utilisés en première intention. Cependant de nombreuses études suggèrent la nécessité de thérapies plus agressives [2–5]. Le traitement du syndrome des antisynthétases n’est pas codifié et les recommandations sont seulement basées sur des cas cliniques ou des études à bas niveau de preuve [3–6]. L’IL-6 est une cytokine
DOI de l’article original : http://dx.doi.org/10.1016/j.jbspin.2015.03.016. 夽 Ne pas utiliser, pour citation, la référence franc¸aise de cet article mais la référence anglaise de Joint Bone Spine avec le DOI ci-dessus.
sécrétée par les lymphocytes T et les macrophages. En plus de son rôle dans l’inflammation, l’IL-6 a également un impact sur la régulation immunitaire en induisant la différenciation des lymphocytes T CD4+ en lymphocytes T producteurs d’IL-17, ainsi que la différenciation des lymphocytes T CD8+ en cellules cytotoxiques [7]. Okiyama et al. ont montré que les souris mutées n’exprimant pas l’IL-6 développent moins de myosite et avec une sévérité moindre que les souris sauvages dans un modèle de myosite induite par la protéine C [8]. De manière similaire, les souris sauvages présentent des lésions et des déficits musculaires évidents, tandis que les souris déficientes pour l’IL-6 sont asymptomatiques et ne présentent pas de signes histologiques d’atteinte musculaire [9]. Le tocilizumab est un anticorps monoclonal humanisé antirécepteur à l’IL-6 [7]. Il a été montré que des administrations intrapéritonéales d’anticorps antirécepteur à l’IL-6 améliorent la myosite induite par la protéine C chez les souris [8]. En outre, Narazaki et al. ont rapporté le cas de deux patients avec polymyosite et anticorps antisynthétases, réfractaires aux corticoïdes et aux traitements immunosuppresseurs, traités de manière efficace avec tocilizumab [10]. À notre connaissance, ceci représente le deuxième cas rapporté d’efficacité du tocilizumab dans le traitement du syndrome des antisynthétases sans atteinte pulmonaire sévère, réfractaire aux corticoïdes et à la plupart des immunosuppresseurs. Le tocilizumab pourrait être un traitement alternatif du syndrome des antisynthétases réfractaire aux traitements conventionnels. D’autres essais cliniques sont requis.
Déclaration d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en relation avec cet article.
Références [1] Frikha F, Saidi N, Snoussi M, et al. Antisynthetase syndrome: a report of four cases and literature review. Rev Pneumol Clin 2012;68:351–60. [2] Marie I, Hatron PY, Cherin P, et al. Functional outcome and prognostic factors in anti-Jo1 patients with antisynthetase syndrome. Arthritis Res Ther 2013;15:149. [3] Hervier B, Masseau A, Mussini JM, et al. Long-term efficacy of mycophenolate mofetil in a case of refractory antisynthetase syndrome. Joint Bone Spine 2009;76:575–6. [4] Wilkes M, Sereika S, Fertig N, et al. Treatment of antisynthetaseassociated interstitial lung disease with tacrolimus. Arthritis Rhum 2005;52: 2439–46. [5] Marie I, Dominique S, Janvresse A, et al. Rituximab therapy for refractory interstitial lung disease related to antisynthetase syndrome. Respir Med 2012;106:581–7. [6] Furlan A, Botsios C, Ruffatti A, et al. Antisynthetase syndrome with refractory polyarthritis and fever successfully treated with the IL-1 receptor antagonist, anakinra: a case report. Joint Bone Spine 2008;75:366–72. [7] Kaly L, Rosner I. Tocilizumab – a novel therapy for non-organ-specific autoimmune diseases. Best Pract Res Clin Rheumatol 2012;26:157–65.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rhum.2015.09.002 1169-8330/© 2015 Publie´ par Elsevier Masson SAS pour la Société Française de Rhumatologie.
REVRHU-4526; No. of Pages 2
G Model 2
ARTICLE IN PRESS Lettre à la rédaction / Revue du rhumatisme xxx (2015) xxx–xxx
[8] Okiyama N, Sugihara T, Iwakura Y, et al. Therapeutic effects of interleukin6 blockade in a murine model of polymyositis that does not require interleukin17A. Arthritis Rhum 2009;8:2505–12. [9] Scuderi F, Mannella F, Marino M, et al. IL-6-deficient mice show impaired inflammatory response in a model of myosin-induced experimental myositis. J Neuroimmunol 2006;176:9–15. [10] Narazaki M, Hagihara K, Shima Y, et al. Therapeutic effect of tocilizumab on two patients with polymyositis. Rheumatology 2011;50:1344–6.
Amandine Beaumel a,∗,b Olivier Muis-Pistor a,b Jacques-Guy Tebib a,b Fabienne Coury a,b
a
Service de rhumatologie, centre hospitalier Lyon Sud, 165, chemin du Grand-Revoyet, 69495 Pierre-Bénite, France b University of Lyon I, 69007 Lyon, France
∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (A. Beaumel)
Accepté le 25 mars 2015 Disponible sur Internet le xxx
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Disponible en ligne sur
ScienceDirect www.sciencedirect.com
Lettre à la rédaction Un syndrome des antisynthétases traité par tocilizumab夽 Le syndrome des antisynthétases est une maladie inflammatoire systémique caractérisée par une pneumopathie interstitielle, une myosite, de la fièvre, des arthrites, un phénomène de Raynaud et des « mains de mécaniciens », associée à la présence d’anticorps antisynthétases. Le traitement n’est pas codifié et les corticoïdes sont généralement utilisés en première intention, mais les immunosuppresseurs sont souvent très vite nécessaires. Nous rapportons le cas d’une patiente avec un syndrome des antisynthétases, réfractaire aux corticoïdes, au méthotrexate (MTX), au cyclophosphamide (CYC), aux perfusions d’immunoglobulines et au rituximab. Un traitement par tocilizumab, 8 mg/kg une fois par mois, en association avec les corticoïdes et le MTX, a permis une rémission. Une patiente de 44 ans a développé une éruption cutanée du décolleté, des arthrites, des myalgies, un syndrome de Raynaud et de la fièvre, associés à une élévation du taux de créatine phosphokinase (CPK) et la présence d’anticorps anti-Jo-1. Un traitement par corticoïdes et MTX 15 mg/semaine a été introduit. Devant une rechute clinique et biologique, un traitement par perfusion d’immunoglobulines a été ajouté et fut partiellement efficace. Dans un contexte de myalgies et d’une élévation persistante des CPK, un traitement par rituximab a été introduit et a permis une amélioration clinique et biologique durant cinq mois. Un second cycle a été inefficace. Devant cette résistance, le CYC a été initié puis stoppé après la deuxième perfusion à cause d’une intolérance et d’une inefficacité. Enfin, nous avons décidé d’utiliser le tocilizumab 8 mg/kg une fois par mois, permettant une résolution des arthrites et des myalgies, ainsi qu’une normalisation des CPK et de la CRP. La patiente a présenté deux épisodes de pneumopathie rapidement résolutive avec un traitement antibiotique. Après 14 mois, la patiente est toujours asymptomatique. Le syndrome des antisynthétases est une polymyosite rare associée à une polyarthrite, un syndrome de Raynaud, des « mains de mécaniciens » et une pneumopathie interstitielle diffuse, avec la présence d’anticorps antisynthétases [1]. Les corticoïdes sont utilisés en première intention. Cependant de nombreuses études suggèrent la nécessité de thérapies plus agressives [2–5]. Le traitement du syndrome des antisynthétases n’est pas codifié et les recommandations sont seulement basées sur des cas cliniques ou des études à bas niveau de preuve [3–6]. L’IL-6 est une cytokine
DOI de l’article original : http://dx.doi.org/10.1016/j.jbspin.2015.03.016. 夽 Ne pas utiliser, pour citation, la référence franc¸aise de cet article mais la référence anglaise de Joint Bone Spine avec le DOI ci-dessus.
sécrétée par les lymphocytes T et les macrophages. En plus de son rôle dans l’inflammation, l’IL-6 a également un impact sur la régulation immunitaire en induisant la différenciation des lymphocytes T CD4+ en lymphocytes T producteurs d’IL-17, ainsi que la différenciation des lymphocytes T CD8+ en cellules cytotoxiques [7]. Okiyama et al. ont montré que les souris mutées n’exprimant pas l’IL-6 développent moins de myosite et avec une sévérité moindre que les souris sauvages dans un modèle de myosite induite par la protéine C [8]. De manière similaire, les souris sauvages présentent des lésions et des déficits musculaires évidents, tandis que les souris déficientes pour l’IL-6 sont asymptomatiques et ne présentent pas de signes histologiques d’atteinte musculaire [9]. Le tocilizumab est un anticorps monoclonal humanisé antirécepteur à l’IL-6 [7]. Il a été montré que des administrations intrapéritonéales d’anticorps antirécepteur à l’IL-6 améliorent la myosite induite par la protéine C chez les souris [8]. En outre, Narazaki et al. ont rapporté le cas de deux patients avec polymyosite et anticorps antisynthétases, réfractaires aux corticoïdes et aux traitements immunosuppresseurs, traités de manière efficace avec tocilizumab [10]. À notre connaissance, ceci représente le deuxième cas rapporté d’efficacité du tocilizumab dans le traitement du syndrome des antisynthétases sans atteinte pulmonaire sévère, réfractaire aux corticoïdes et à la plupart des immunosuppresseurs. Le tocilizumab pourrait être un traitement alternatif du syndrome des antisynthétases réfractaire aux traitements conventionnels. D’autres essais cliniques sont requis.
Déclaration d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en relation avec cet article.
Références [1] Frikha F, Saidi N, Snoussi M, et al. Antisynthetase syndrome: a report of four cases and literature review. Rev Pneumol Clin 2012;68:351–60. [2] Marie I, Hatron PY, Cherin P, et al. Functional outcome and prognostic factors in anti-Jo1 patients with antisynthetase syndrome. Arthritis Res Ther 2013;15:149. [3] Hervier B, Masseau A, Mussini JM, et al. Long-term efficacy of mycophenolate mofetil in a case of refractory antisynthetase syndrome. Joint Bone Spine 2009;76:575–6. [4] Wilkes M, Sereika S, Fertig N, et al. Treatment of antisynthetaseassociated interstitial lung disease with tacrolimus. Arthritis Rhum 2005;52: 2439–46. [5] Marie I, Dominique S, Janvresse A, et al. Rituximab therapy for refractory interstitial lung disease related to antisynthetase syndrome. Respir Med 2012;106:581–7. [6] Furlan A, Botsios C, Ruffatti A, et al. Antisynthetase syndrome with refractory polyarthritis and fever successfully treated with the IL-1 receptor antagonist, anakinra: a case report. Joint Bone Spine 2008;75:366–72. [7] Kaly L, Rosner I. Tocilizumab – a novel therapy for non-organ-specific autoimmune diseases. Best Pract Res Clin Rheumatol 2012;26:157–65.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rhum.2015.09.002 1169-8330/© 2015 Publie´ par Elsevier Masson SAS pour la Société Française de Rhumatologie.
REVRHU-4526; No. of Pages 2
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[8] Okiyama N, Sugihara T, Iwakura Y, et al. Therapeutic effects of interleukin6 blockade in a murine model of polymyositis that does not require interleukin17A. Arthritis Rhum 2009;8:2505–12. [9] Scuderi F, Mannella F, Marino M, et al. IL-6-deficient mice show impaired inflammatory response in a model of myosin-induced experimental myositis. J Neuroimmunol 2006;176:9–15. [10] Narazaki M, Hagihara K, Shima Y, et al. Therapeutic effect of tocilizumab on two patients with polymyositis. Rheumatology 2011;50:1344–6.
Amandine Beaumel a,∗,b Olivier Muis-Pistor a,b Jacques-Guy Tebib a,b Fabienne Coury a,b
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Service de rhumatologie, centre hospitalier Lyon Sud, 165, chemin du Grand-Revoyet, 69495 Pierre-Bénite, France b University of Lyon I, 69007 Lyon, France
∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (A. Beaumel)
Accepté le 25 mars 2015 Disponible sur Internet le xxx