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Variante genética del síndrome de Stickler
ARTICLE IN PRESS
OFTAL-1223; No. of Pages 4
a r c h s o c e s p o f t a l m o l . 2017;xxx(xx):xxx–xxx
ARCHIVOS DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE OFTALMOLOGÍA www.elsevier.es/oftalmologia
Comunicación corta
Variante genética del síndrome de Stickler P. Rocha Cabrera a,b,∗ , L. Cordovés Dorta a , M.A. Serrano García a , M.J. Losada Castillo a , J.A. Abreu Reyes a y M. Gómez Resa b a b
˜ Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, Espana ˜ Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario Son Espases , Palma de Mallorca, Espana
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
R E S U M E N
Historia del artículo:
Casos clínicos: Se remiten para estudio tres pacientes miopes de una misma familia por pre-
Recibido el 17 de marzo de 2017
sentar vítreo degradado de manera severa, membranas ecuatoriales, hiperplasia del epitelio
Aceptado el 4 de julio de 2017
pigmentario de la retina, envainamiento vascular y esclerosis de predominio periférico.
On-line el xxx
Se solicita estudio genético que confirma el diagnóstico de síndrome de Stickler con una variante en la mutación del gen COL2A1.
Palabras clave:
Discusión: El síndrome de Stickler se debe sospechar en familias que presenten un fenotipo
Síndrome
característico con sinéresis vítrea y las referidas alteraciones en la retina, pudiendo existir
Stickler
en ocasiones variantes genéticas que no expresan en su totalidad el fenotipo clásico.
Miopía
˜ ˜ S.L.U. Todos © 2017 Sociedad Espanola de Oftalmolog´ıa. Publicado por Elsevier Espana,
Gen
los derechos reservados.
COL2A1 Variante genética
Genetic variant of Stickler’s syndrome A B S T R A C T
Keywords:
Cases reports: Three myopic components of a same family came for study because presented
Syndrome
severely degraded vitreous, equatorial membranes, retinal pigment epithelium hyperplasia,
Stickler
vascular sheathed and sclerosis of peripheral predominance. A genetic study confirmed the
Myopia
diagnosis of Stickler syndrome with a variant in the mutation of the COL2A1 gene.
Gene
Discussion: Stickler’s syndrome should be suspected in families with a characteristic phe-
COL2A1
notype with vitreous syneresis and alterations in the retina, but there may be genetic
Genetic variant
variants that do not express the classic phenotype. ˜ ˜ S.L.U. All rights de Oftalmolog´ıa. Published by Elsevier Espana, © 2017 Sociedad Espanola reserved.
∗
Autor para correspondencia. Correo electrónico: [email protected] (P. Rocha Cabrera). http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2017.07.003 ˜ ˜ S.L.U. Todos los derechos reservados. 0365-6691/© 2017 Sociedad Espanola de Oftalmolog´ıa. Publicado por Elsevier Espana,
Cómo citar este artículo: Rocha Cabrera P, et al. Variante genética del síndrome de Stickler. Arch Soc Esp Oftalmol. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2017.07.003
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2
ARTICLE IN PRESS a r c h s o c e s p o f t a l m o l . 2017;xxx(xx):xxx–xxx
Introducción El síndrome de Stickler (SS) afecta al tejido conectivo colágeno y está caracterizado por anomalías en la región orofacial, auditivas y musculoesqueléticas1 . Las manifestaciones oculares son la miopía, degeneración vitreorretiniana severa con licuefacción o sinéresis, formación de membranas translúcidas circunferenciales desde la retina hasta la cavidad vítrea, degeneración reticular con hiperplasia del epitelio pigmentario de la retina, desprendimiento de retina, catarata y glaucoma por anomalía congénita del ángulo debido a prolongaciones prominentes del iris e hipoplasia de la raíz iridiana2 . Existen fundamentalmente dos genes mutados que se presentan en el SS; la mayor parte de los pacientes presentarán mutación para el gen tipo II del colágeno o COL2A1 (tipo 1)2–4 , otra parte será portadora de la mutación para el gen tipo XI del colágeno o COL11A1 (tipo 2)5 , existiendo otros subgrupos por caracterizar que son poco frecuentes2 . Presentamos tres casos clínicos de un grupo familiar con fenotipo no característico para dos componentes de la misma para SS, asociándose positividad para el gen COL2A1.
Casos clínicos Caso clínico 1. Padre de familia ˜ Varón de 42 anos de edad con antecedente de exéresis de quiste sebáceo retroauricular. La agudeza visual (AV) con corrección de -2,75 dioptrías (D) en ojo derecho (OD) es de 0,9 y en ojo izquierdo (OI) con -2,75 D de 0,9. La biomicroscopía y tonometría es normal bilateral. En el fondo de OD se aprecia sinéresis del vítreo con hiperplasia del epitelio pigmentario de la retina, membrana epirretiniana (MER), en el OI pliegues radiales yuxtafoveales temporales superiores y alteraciones periféricas con degeneración reticular radial periférica (fig. 1a). La OCT macular confirma la MER sin tracción vitreorretiniana bilateral (fig. 1b). El paciente no quiere tratamiento profiláctico para las lesiones retinianas periféricas observadas, habién˜ dose mantenido asintomático durante estos dos últimos anos de seguimiento.
Caso clínico 2. Hijo ˜ Varón de 18 anos de edad afecto de hipoacusia neurosensorial bilateral con perforación timpánica izquierda asociada y puente nasal algo aplastado (fig. 2a). Acude para valoración de vitreorretinopatía bilateral. Miope de 9 D y siendo la AV bilateral de 0,7. El segmento anterior de OD es normal y en el OI se observa catarata caracterizada por opacidad cortical «cuneiforme» (fig. 3a). En el fondo de ojo se aprecia vitreorretinopatía bilateral con MER estable en OI (fig. 3b, c y d). Se mantiene estable desde el diagnóstico.
Caso clínico 3. Hija ˜ Mujer de 16 anos de edad con antecedentes personales de úvula bífida, otitis media de repetición en oído izquierdo
Figura 1 – a) Retinografía de ambos ojos: se visualiza membrana epirretiniana (MER) bilateral. b) Tomografía de coherencia óptica macular (OCT) tomada mediante Spectralis OCT Heidelberg® (Heidelberg, Alemania) de ambos ojos observándose MER sin tracción vitreorretiniana en ambos ojos.
e hipoacusia neurosensorial bilateral, puente nasal algo aplastado y nariz corta (fig. 2b). Acude para valoración de vitreorretinopatía bilateral. Miope de 8 D en OD y de 7 en OI, la AV es de 0,8 bilateral. La biomicroscopía y tonometría bilateral es normal, presentando vitreorretinopatía bilateral con MER incipiente asociada en OI (fig. 4). Ante la sospecha de vitreorretinopatía hereditaria familiar se solicita el gen COL2A1 y COL11A1 mediante secuenciación automática de DNA desarrollada mediante la metodología de Sanger con una polimerasa termoestable que permite una reacción de secuenciación cíclica, resultando positiva la mutación para el gen COL2A1 de la variante c.1342 del CinsTT (p. Pro448Phefs*10) en heterocigosis en el padre y en los hijos. Se realiza árbol genealógico evidenciando afectación en generaciones previas (fig 2c).
Discusión El gen COL2A1 da lugar a la formación del colágeno tipo II, llamado cadena pro-alfa1. El colágeno tipo II da lugar a la formación de la estructura y longitud de los tejidos conectivos que componen los músculos, las articulaciones, los órganos y la piel6 . Los hijos del caso familiar expuesto presentan en heterocigosis la variante c.1342 del CinsTT en el gen COL2A1
Cómo citar este artículo: Rocha Cabrera P, et al. Variante genética del síndrome de Stickler. Arch Soc Esp Oftalmol. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2017.07.003
OFTAL-1223; No. of Pages 4
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Figura 2 – a) Facies de caso clínico 2 (hijo) evidenciando puente nasal aplastado y leve micrognatia. b) Facies de caso clínico 3 (hija) apreciando puente nasal aplastado y nariz corta. c) Se detalla el árbol genealógico de la familia afectada de síndrome de Stickler. Círculo: mujer; cuadrado: varón; círculo tachado: mujer afectada; cuadrado tachado: varón afectado. En la parte inferior están los hijos afectados por el síndrome de Stickler de la familia presentada; como se puede observar el linaje afecto procede de la tercera generación anterior a los mismos, en el que un tío abuelo por la vía materna está afecto de la enfermedad.
mediante secuenciación, que da lugar a un cambio en la pauta de lectura, teniendo como resultado un codón de parada prematuro (mutación frameshift): p.Pro-448Phefs*10. Así, la variante c.1342 del CinsTT puede dar lugar a una proteína truncada con ausencia del 70% de sus aminoácidos o a una disminución del ARNm de COL2A1 debido a un deterioro del mismo. Esta variante COL2A1 no se encuentra descrita en
3
Figura 3 – a) Biomicroscopía de ojo izquierdo en donde se observa catarata cortical periférica «cuneiforme». b y c) Retinografía de ambos ojos en donde se visualiza vitreorretinopatía bilateral con sinéresis vítrea, bandas vítreas periféricas y membrana epirretiniana (MER) asociada. d) Tomografía de coherencia óptica mediante Spectralis OCT Heidelberg® (Heidelberg, Alemania) donde se objetiva MER sin tracción vitreorretiniana en ojo izquierdo.
Cómo citar este artículo: Rocha Cabrera P, et al. Variante genética del síndrome de Stickler. Arch Soc Esp Oftalmol. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2017.07.003
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Existen descritos dos fenotipos clásicos diferentes, en uno se describe la asociación del gen COL2A1 a membrana retrolenticular y el otro está asociado a una mutación del gen COL11A1 llamado fenotipo moldeado7,8 . Por tanto, el fenotipo descrito en los casos presentados es una variante. El SS está asociado al desprendimiento de retina4 , debiendo las lesiones periféricas sospechosas recibir fotocoagulación o criocoagulación9,10 . El SS se debe sospechar en familias que presentan un fenotipo característico con sinéresis vítrea y las alteraciones en la retina expuestas, pudiendo existir en ocasiones variantes genéticas que no expresan en su totalidad el fenotipo clásico.
Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
bibliograf í a
Figura 4 – a y b) Retinografía de ambos ojos en donde se aprecia la presencia de sinéresis vítrea con algunos tractos vítreos periféricos y alteración periférica del epitelio pigmentario retiniano. c) Tomografía de coherencia óptica macular tomada mediante Spectralis OCT Heidelberg® (Heidelberg, Alemania) observándose membrana epirretiniana incipiente sin tracción vitreorretiniana en ojo izquierdo.
la bibliografía, ni en las bases de datos consultadas, aunque el hecho de que dé lugar a un codón de terminación prematuro ˜ como patogénica. En la base de datos de mutaciones la senala de genes humanos (HGMD) existen descritas mutaciones frameshift/nonsense tanto en posiciones cercanas a esta, como hacia el final del gen, asociadas al SS. Por tanto, esta variante podría justificar la clínica de los pacientes.
1. Spallone A. Stickler’s syndrome: A study of 12 families. Br J Ophthalmol. 1987;1:504–99. 2. Snead MP, Yates JRW. Clinical and molecular genetics of Stickler syndrome. J Med Genet. 1999;36:353–9. 3. Donoso LA, Edwards AO, Frost AT, Ritter R, Ahmad N, Vrabec T, et al. Identification of a stop codon mutation in exon 2 of the collagen 2a1 gene in a large stickler syndrome family. Am J Ophtalmol. 2002;134:720–7. 4. Richards AJ, Meredith S, Poulson A, Bearcroft P, Crossland G, Baguley DM, et al. A novel mutation of COL2A1 resulting in dominantly inherited rhegmatogenous retinal detachment. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46:663–88. 5. Parma ES, Korkko J, Hagler WS, Ala-Kokko L. Radial perivascular retinal degeneration: a key to the clinical diagnosis of an ocular variant of Stickler syndrome with minimal or no systemic manifestations. Am J Ophthalmol. 2002;134:728–3434. 6. U.S. National Library of Medicine, 2015 [citado 2 May 2017]. Genetics Home Reference. Disponible en: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/COL2A1#conditions. 7. Parentin F, Sangalli A, Mottes M, Perissutti P. Stickler syndrome and vitreoretinal degeneration: correlation between locus mutation and vitreous phenotype Apropos of a case. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2001;239:316–99. 8. Richards AJ, Baguley DM, Yates JR, Lane C, Nicol M, Harper PS, et al. Variation in the vitreous phenotype of Stickler syndrome can be caused by different amino acid substitutions in the X position of the type II collagen Gly-X-Y triple helix. Am J Hum Genet. 2000;67:1083–9494. ˜ 9. Vilaplana F, Muinos SJ, Nadal J, Elizalde J, Mojal S. Síndrome de Stickler. Epidemiología del desprendimiento de la retina. Arch Soc Esp Oftalmol. 2015;90:264–8. 10. Fincham GS, Pasea L, Carroll C, McNinch AM, Poulson AV, Richards AJ, et al. Prevention of retinal detachment in Stickler syndrome: the Cambridge prophylactic cryotherapy protocol. Ophthalmology. 2014;121:1588–9797.
Cómo citar este artículo: Rocha Cabrera P, et al. Variante genética del síndrome de Stickler. Arch Soc Esp Oftalmol. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2017.07.003
OFTAL-1223; No. of Pages 4
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ARCHIVOS DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE OFTALMOLOGÍA www.elsevier.es/oftalmologia
Comunicación corta
Variante genética del síndrome de Stickler P. Rocha Cabrera a,b,∗ , L. Cordovés Dorta a , M.A. Serrano García a , M.J. Losada Castillo a , J.A. Abreu Reyes a y M. Gómez Resa b a b
˜ Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, Espana ˜ Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario Son Espases , Palma de Mallorca, Espana
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
R E S U M E N
Historia del artículo:
Casos clínicos: Se remiten para estudio tres pacientes miopes de una misma familia por pre-
Recibido el 17 de marzo de 2017
sentar vítreo degradado de manera severa, membranas ecuatoriales, hiperplasia del epitelio
Aceptado el 4 de julio de 2017
pigmentario de la retina, envainamiento vascular y esclerosis de predominio periférico.
On-line el xxx
Se solicita estudio genético que confirma el diagnóstico de síndrome de Stickler con una variante en la mutación del gen COL2A1.
Palabras clave:
Discusión: El síndrome de Stickler se debe sospechar en familias que presenten un fenotipo
Síndrome
característico con sinéresis vítrea y las referidas alteraciones en la retina, pudiendo existir
Stickler
en ocasiones variantes genéticas que no expresan en su totalidad el fenotipo clásico.
Miopía
˜ ˜ S.L.U. Todos © 2017 Sociedad Espanola de Oftalmolog´ıa. Publicado por Elsevier Espana,
Gen
los derechos reservados.
COL2A1 Variante genética
Genetic variant of Stickler’s syndrome A B S T R A C T
Keywords:
Cases reports: Three myopic components of a same family came for study because presented
Syndrome
severely degraded vitreous, equatorial membranes, retinal pigment epithelium hyperplasia,
Stickler
vascular sheathed and sclerosis of peripheral predominance. A genetic study confirmed the
Myopia
diagnosis of Stickler syndrome with a variant in the mutation of the COL2A1 gene.
Gene
Discussion: Stickler’s syndrome should be suspected in families with a characteristic phe-
COL2A1
notype with vitreous syneresis and alterations in the retina, but there may be genetic
Genetic variant
variants that do not express the classic phenotype. ˜ ˜ S.L.U. All rights de Oftalmolog´ıa. Published by Elsevier Espana, © 2017 Sociedad Espanola reserved.
∗
Autor para correspondencia. Correo electrónico: [email protected] (P. Rocha Cabrera). http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2017.07.003 ˜ ˜ S.L.U. Todos los derechos reservados. 0365-6691/© 2017 Sociedad Espanola de Oftalmolog´ıa. Publicado por Elsevier Espana,
Cómo citar este artículo: Rocha Cabrera P, et al. Variante genética del síndrome de Stickler. Arch Soc Esp Oftalmol. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2017.07.003
OFTAL-1223; No. of Pages 4
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ARTICLE IN PRESS a r c h s o c e s p o f t a l m o l . 2017;xxx(xx):xxx–xxx
Introducción El síndrome de Stickler (SS) afecta al tejido conectivo colágeno y está caracterizado por anomalías en la región orofacial, auditivas y musculoesqueléticas1 . Las manifestaciones oculares son la miopía, degeneración vitreorretiniana severa con licuefacción o sinéresis, formación de membranas translúcidas circunferenciales desde la retina hasta la cavidad vítrea, degeneración reticular con hiperplasia del epitelio pigmentario de la retina, desprendimiento de retina, catarata y glaucoma por anomalía congénita del ángulo debido a prolongaciones prominentes del iris e hipoplasia de la raíz iridiana2 . Existen fundamentalmente dos genes mutados que se presentan en el SS; la mayor parte de los pacientes presentarán mutación para el gen tipo II del colágeno o COL2A1 (tipo 1)2–4 , otra parte será portadora de la mutación para el gen tipo XI del colágeno o COL11A1 (tipo 2)5 , existiendo otros subgrupos por caracterizar que son poco frecuentes2 . Presentamos tres casos clínicos de un grupo familiar con fenotipo no característico para dos componentes de la misma para SS, asociándose positividad para el gen COL2A1.
Casos clínicos Caso clínico 1. Padre de familia ˜ Varón de 42 anos de edad con antecedente de exéresis de quiste sebáceo retroauricular. La agudeza visual (AV) con corrección de -2,75 dioptrías (D) en ojo derecho (OD) es de 0,9 y en ojo izquierdo (OI) con -2,75 D de 0,9. La biomicroscopía y tonometría es normal bilateral. En el fondo de OD se aprecia sinéresis del vítreo con hiperplasia del epitelio pigmentario de la retina, membrana epirretiniana (MER), en el OI pliegues radiales yuxtafoveales temporales superiores y alteraciones periféricas con degeneración reticular radial periférica (fig. 1a). La OCT macular confirma la MER sin tracción vitreorretiniana bilateral (fig. 1b). El paciente no quiere tratamiento profiláctico para las lesiones retinianas periféricas observadas, habién˜ dose mantenido asintomático durante estos dos últimos anos de seguimiento.
Caso clínico 2. Hijo ˜ Varón de 18 anos de edad afecto de hipoacusia neurosensorial bilateral con perforación timpánica izquierda asociada y puente nasal algo aplastado (fig. 2a). Acude para valoración de vitreorretinopatía bilateral. Miope de 9 D y siendo la AV bilateral de 0,7. El segmento anterior de OD es normal y en el OI se observa catarata caracterizada por opacidad cortical «cuneiforme» (fig. 3a). En el fondo de ojo se aprecia vitreorretinopatía bilateral con MER estable en OI (fig. 3b, c y d). Se mantiene estable desde el diagnóstico.
Caso clínico 3. Hija ˜ Mujer de 16 anos de edad con antecedentes personales de úvula bífida, otitis media de repetición en oído izquierdo
Figura 1 – a) Retinografía de ambos ojos: se visualiza membrana epirretiniana (MER) bilateral. b) Tomografía de coherencia óptica macular (OCT) tomada mediante Spectralis OCT Heidelberg® (Heidelberg, Alemania) de ambos ojos observándose MER sin tracción vitreorretiniana en ambos ojos.
e hipoacusia neurosensorial bilateral, puente nasal algo aplastado y nariz corta (fig. 2b). Acude para valoración de vitreorretinopatía bilateral. Miope de 8 D en OD y de 7 en OI, la AV es de 0,8 bilateral. La biomicroscopía y tonometría bilateral es normal, presentando vitreorretinopatía bilateral con MER incipiente asociada en OI (fig. 4). Ante la sospecha de vitreorretinopatía hereditaria familiar se solicita el gen COL2A1 y COL11A1 mediante secuenciación automática de DNA desarrollada mediante la metodología de Sanger con una polimerasa termoestable que permite una reacción de secuenciación cíclica, resultando positiva la mutación para el gen COL2A1 de la variante c.1342 del CinsTT (p. Pro448Phefs*10) en heterocigosis en el padre y en los hijos. Se realiza árbol genealógico evidenciando afectación en generaciones previas (fig 2c).
Discusión El gen COL2A1 da lugar a la formación del colágeno tipo II, llamado cadena pro-alfa1. El colágeno tipo II da lugar a la formación de la estructura y longitud de los tejidos conectivos que componen los músculos, las articulaciones, los órganos y la piel6 . Los hijos del caso familiar expuesto presentan en heterocigosis la variante c.1342 del CinsTT en el gen COL2A1
Cómo citar este artículo: Rocha Cabrera P, et al. Variante genética del síndrome de Stickler. Arch Soc Esp Oftalmol. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2017.07.003
OFTAL-1223; No. of Pages 4
ARTICLE IN PRESS a r c h s o c e s p o f t a l m o l . 2017;xxx(xx):xxx–xxx
Figura 2 – a) Facies de caso clínico 2 (hijo) evidenciando puente nasal aplastado y leve micrognatia. b) Facies de caso clínico 3 (hija) apreciando puente nasal aplastado y nariz corta. c) Se detalla el árbol genealógico de la familia afectada de síndrome de Stickler. Círculo: mujer; cuadrado: varón; círculo tachado: mujer afectada; cuadrado tachado: varón afectado. En la parte inferior están los hijos afectados por el síndrome de Stickler de la familia presentada; como se puede observar el linaje afecto procede de la tercera generación anterior a los mismos, en el que un tío abuelo por la vía materna está afecto de la enfermedad.
mediante secuenciación, que da lugar a un cambio en la pauta de lectura, teniendo como resultado un codón de parada prematuro (mutación frameshift): p.Pro-448Phefs*10. Así, la variante c.1342 del CinsTT puede dar lugar a una proteína truncada con ausencia del 70% de sus aminoácidos o a una disminución del ARNm de COL2A1 debido a un deterioro del mismo. Esta variante COL2A1 no se encuentra descrita en
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Figura 3 – a) Biomicroscopía de ojo izquierdo en donde se observa catarata cortical periférica «cuneiforme». b y c) Retinografía de ambos ojos en donde se visualiza vitreorretinopatía bilateral con sinéresis vítrea, bandas vítreas periféricas y membrana epirretiniana (MER) asociada. d) Tomografía de coherencia óptica mediante Spectralis OCT Heidelberg® (Heidelberg, Alemania) donde se objetiva MER sin tracción vitreorretiniana en ojo izquierdo.
Cómo citar este artículo: Rocha Cabrera P, et al. Variante genética del síndrome de Stickler. Arch Soc Esp Oftalmol. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2017.07.003
OFTAL-1223; No. of Pages 4
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ARTICLE IN PRESS a r c h s o c e s p o f t a l m o l . 2017;xxx(xx):xxx–xxx
Existen descritos dos fenotipos clásicos diferentes, en uno se describe la asociación del gen COL2A1 a membrana retrolenticular y el otro está asociado a una mutación del gen COL11A1 llamado fenotipo moldeado7,8 . Por tanto, el fenotipo descrito en los casos presentados es una variante. El SS está asociado al desprendimiento de retina4 , debiendo las lesiones periféricas sospechosas recibir fotocoagulación o criocoagulación9,10 . El SS se debe sospechar en familias que presentan un fenotipo característico con sinéresis vítrea y las alteraciones en la retina expuestas, pudiendo existir en ocasiones variantes genéticas que no expresan en su totalidad el fenotipo clásico.
Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
bibliograf í a
Figura 4 – a y b) Retinografía de ambos ojos en donde se aprecia la presencia de sinéresis vítrea con algunos tractos vítreos periféricos y alteración periférica del epitelio pigmentario retiniano. c) Tomografía de coherencia óptica macular tomada mediante Spectralis OCT Heidelberg® (Heidelberg, Alemania) observándose membrana epirretiniana incipiente sin tracción vitreorretiniana en ojo izquierdo.
la bibliografía, ni en las bases de datos consultadas, aunque el hecho de que dé lugar a un codón de terminación prematuro ˜ como patogénica. En la base de datos de mutaciones la senala de genes humanos (HGMD) existen descritas mutaciones frameshift/nonsense tanto en posiciones cercanas a esta, como hacia el final del gen, asociadas al SS. Por tanto, esta variante podría justificar la clínica de los pacientes.
1. Spallone A. Stickler’s syndrome: A study of 12 families. Br J Ophthalmol. 1987;1:504–99. 2. Snead MP, Yates JRW. Clinical and molecular genetics of Stickler syndrome. J Med Genet. 1999;36:353–9. 3. Donoso LA, Edwards AO, Frost AT, Ritter R, Ahmad N, Vrabec T, et al. Identification of a stop codon mutation in exon 2 of the collagen 2a1 gene in a large stickler syndrome family. Am J Ophtalmol. 2002;134:720–7. 4. Richards AJ, Meredith S, Poulson A, Bearcroft P, Crossland G, Baguley DM, et al. A novel mutation of COL2A1 resulting in dominantly inherited rhegmatogenous retinal detachment. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46:663–88. 5. Parma ES, Korkko J, Hagler WS, Ala-Kokko L. Radial perivascular retinal degeneration: a key to the clinical diagnosis of an ocular variant of Stickler syndrome with minimal or no systemic manifestations. Am J Ophthalmol. 2002;134:728–3434. 6. U.S. National Library of Medicine, 2015 [citado 2 May 2017]. Genetics Home Reference. Disponible en: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/COL2A1#conditions. 7. Parentin F, Sangalli A, Mottes M, Perissutti P. Stickler syndrome and vitreoretinal degeneration: correlation between locus mutation and vitreous phenotype Apropos of a case. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2001;239:316–99. 8. Richards AJ, Baguley DM, Yates JR, Lane C, Nicol M, Harper PS, et al. Variation in the vitreous phenotype of Stickler syndrome can be caused by different amino acid substitutions in the X position of the type II collagen Gly-X-Y triple helix. Am J Hum Genet. 2000;67:1083–9494. ˜ 9. Vilaplana F, Muinos SJ, Nadal J, Elizalde J, Mojal S. Síndrome de Stickler. Epidemiología del desprendimiento de la retina. Arch Soc Esp Oftalmol. 2015;90:264–8. 10. Fincham GS, Pasea L, Carroll C, McNinch AM, Poulson AV, Richards AJ, et al. Prevention of retinal detachment in Stickler syndrome: the Cambridge prophylactic cryotherapy protocol. Ophthalmology. 2014;121:1588–9797.
Cómo citar este artículo: Rocha Cabrera P, et al. Variante genética del síndrome de Stickler. Arch Soc Esp Oftalmol. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2017.07.003