Evaluation du passage biliaire d'une nouvelle céphalosporine, le ceftizoxime, chez l'homme

M e d e c i n e et Maladies Infectieuses - - 1983 - - 13 - - N ° 5 - - 263 a 269

Evaluation du passage biliaire d' une nouvelle c6phalosporine le ceftizoxime chez l'homme par

J.M. BROGARD

RESUME

**, J. K O P F E R S C H M I D T

** e t D . M U L L E R

**

Les concentrations biliaires d'une nouvelle cephalosporine, le Ceftizoxime, ont 6te d6termin6es, d ' u n e part dans la bile recueillie chez des patients chol6cystectomis6sporteurs d'tm drain de Kehr (n = 8), d'autre part dans la bile pr61ev6e directement par ponction v6siculaire et chol6docienne A l'occasion d'une intervention chirurgicale (chol6cystectomie ; n = 14 patients). Dans le cas des 8 p a t i e n t s pr6sentant un drainage biliaire externe, un pic biliaire moyen de 150,3 _+ 49,8/~g/ml a 6t6 observ6 2 heures apr~s l'injection intra-veineuse de 2 grammes de Ceftizoxime ; dans la bile recueillie/t la 6e heure, l'activit6 antibiotique r6siduelle s'61evait en moyenne encore/~ 17,3 ± 6,0 /~g/ml. Les dosages per-op6ratoires r6alis6s sur des pr61~vements effectu6s 1 heure apr~s injection intra-veineuse de 2 grammes de Ceftizoxime, ont permis de mesurer des concentrations simultan6es s'61evant en moyenne a 85,3 -+ 8,1 rrdgl dans le serum, 279,8 -+ 40,0/~g/ml dans la bile chol6docienne et 111,9 -+ 19,4/~/gl dans la bile v6siculaire. Ces valeurs ont 6t6 compar6es aux donn6es caract6risant l'61imination biliaire de 8 autres c6phalosporines 6tudi6es dans les m6mes conditions. Les resultats du pr6sent travail permettent d'envisager favorablement l'emploi du Ceftizoxime dans le traitement des infections du tractus biliaire.

Mots-clef

:

Ceftizoxime - Elimination biliaire - Drainage biliaire externe - Dosages per-op6ratoires.

Figure 1 : S t r u c t u r e chimique de Ceftizoxime.

N o u v e a u d6riv6 du groupe des c6phalosporines dites de <, 3 e g6n6ration ,,, le Ceftizoxime se caract~rise sur le plan structural (figure 1) par l'absence de chaine lat6rale en position 3 du noyau 7-amino-c6phalosporanique (1). Utilisable par voie exclusivement parent6rale, le Ceftizoxime n'est pas m6tabolis6 dans l'organisme off sa dur6e de demi-vie biologique atteint 1,5 heure environ (1,7, 1 I) ; son pourcentage de liaison aux prot6ines s6riques est de 30 % (13). Son degr6 de p6n6t r a t i o n dans les fluides biologiques parait 61ev6 (1). L'61imination s'effectue principalement (70 90 %) p a r voie r6nale (1,7, 11). Son spectre d'activit6 antimicrobienne comprend essentiellement les germes a gram n6gatif et sa stabilit6 vis-/l-vis de n o m b r e u s e s b6ta-lactamases lui conf~re une efficacite toute particuli~re/~ l'encontre des souches multiresistantes porteuses de R-plasmides (9). Compte-tenu de ces propri6t6s antibacterien-

.,

!-OCo:,.

HNLs/ COONa CEFTI ZOX I ME nes p a r t i c u l i b r e m e n t recherchees lorsqu'il c o n v i e n t d'instituer le traitement antibiotique d ' u n e infection des voies biliaires, il nous est app a r u int6ressant d'evaluer l'61imination de cette nouvelle cephalosporine dans la bile.

* Requ le 27.12.1982. Acceptation definitive le 27.12.1982. ** D e p a r t e m e n t de Medecine interne. Clinique medicale B. Centre Hospitalo-Universitaire. l place de I'H6pital, 67091 St r a s b o u r g cedex.

Darts ce but, nous avons eu recours, chez des sujets soumis/~ l'administration prealable de Cef-

263

t i z o x i m e , aux deux techniques d'investigation suivantes "

Tableau I : D o n n e e s c a r a c t e r i s a n t les 8 p a t i e n t s c h o l e c y s t e c t o m i s e s , p o r t e u r s d ' u n d r a i n d e K e h r e t c h e z l e s q u e l s a 6t6 6 t u d i 6 le p a s s a g e d u C e f t i z o x i m e d a n s l a bile c o l l e c t e e p a r le t u b e e n T.

- - d ' u n e part, la mesure des concentrations att e i n t e s p a r cet antibiotique dans la bile recueillie p a r d r a i n a g e externe chez des patients cholecyst e c t o m i s e s porteurs d'un T-tube,

CONCENTRATIONSDE CEFTIZOXIME()Jg/ml) DIAGNOSTIC 0

0,5h

lh

211

S

O

104

59

31

B

0

252

403

212

4h 9, 4

6h 4, 0

1

- - d ' a u t r e part, la det er m i nat i on de ractivite a n t i b i o t i q u e d'echantillons de serum, de bile chol e d o c i e n n e et de bile vesiculaire preleves simultan e m e n t a l'occasion d'interventions chirurgicales p o r t a n t sur le tractus biliaire.

2

Lithiase chol~docienne 66

29

S

0

69

41

29

11

B

0

263

236

166

64

20

3,0

218

225

171

41

27

Lithiasev~siculaire et chol~docienne

S 0 3

Lithiase chol~docienne B

0

S

0

70

58

53

17

13

B

0

215

211

175

72

49

S B

0 O

92 0

81 0

37 0

26 0

13 0

23

4

MATERIEL ET METHODES 5

GHOIX DES SUJETS ET PROCEDURE

b

Recueil d'6chantillons biliaires chez des patients porteurs d'un drain de Kehr

Lithiase v~siculaire

S

0

41

42

B

0

32

25

7,8

4,6

Lithiasechol~docienne avec

6,4

5,5

ict~repar obstruction

S 0

33

48

32

26

B

48

78

47

23

25

7

Lithiase chol~docienne 0

5, 0

S (]

95

80

25

17

3, I

8

0

36

28

26

14

3, i

Moyenne S +

0

72,0 + 58,4 _+ 32,91+]6,3 + 9,5 10,3 - 6,3 -+ 3,8 2,8 - 3,1

8

Chez 8 patients traites chirurgicalement pour l i t h i a s e choledocienne et presentant une derivat i o n biliaire externe p a r un tube en T mis en place ap r b s d e s o b s t r u c t i o n de la vole biliaire principale et c h o l e c y s t e c t o m i e , l'activite antibiotique de la bile recueillie p a r le drain de Kehr a ete determinee au cours des 6 heures succedant/~ l'injection i n t r a - v e i n e u s e de 2 g r a m m e s de Ceftizoxime sous f o r m e de bolus. Apres administration de rantib i o t i q u e , des echantillons de sang et de bile destines au dosage ont 6te preleves aux temps suiv a n t s : 0,5 - 1 - 2 - 4 et 6 heures. Ces examens ont eta p r a t i q u e s au 5 e jour post-operatoire, soit dej/~ d i s t a n c e de l'intervention, mais a un m o m e n t oh la q u a n t i t e de bile derivee par le drain est e n c o r e i m p o r t a n t e . Les caracteristiques des pat i e n t s ainsi 6tudies sont detaillees dans le tableau I.

SENI '

Lithiasechol~docienne avec ict~re par obstruction

Lithiase choledocienne

B 0

133,0 + 150,3 40,0 - 49,8

113,9 + 35,8 + 17,3 32,6 10,2 6,0

cet e x a m e n ne presentait d'obstacle siegeant au n i v e a u de la voie biliaire principale. Les sujets 6 t u d i e s n'avai ent e v i d e m m e n t ete soumis pend a n t les jours precedents fi aucune autre antib i o t h e r a p i e prealable.

T E C H N I Q U E DE DOSAGE Les c o n c e n t r a t i o n s de Ceftizoxime ont ete det e r m i n e e s p a r m6thode microbiologique en rec o u r a n t ~ la technique de diffusion sur plaque de gelose (milieu de Mueller-Hinton, BBL). E. coli ( s o u c h e 106) a ete employ6 c o m m e germe-test. Les dilutions et r e t a b l i s s e m e n t des courbes stand a r d ont 6t6 effectues en utilisant du serum hum a i n frais dans le cas des dosages seriques ; /a r a i d e d'une solution t a m p o n phosphate Soerenson p H 7,0 en ce qui concerne les dosages biliaires. I m m e d i a t e m e n t congeles apres prel~vement, les echant i i i ons seriques et biliaires ont ete s t o c k e s a - 20" C j usqu'au m om ent du dosage.

Prelevements biliaires per-operatoires A r o c c a s i o n d'operations p o r t a n t sur le tractus b i l i a i r e (cholecystectomies), des echantillons de sang, de bile choledocienne et de bile vesiculaire o n t 6t6 preleves s i m u h a n e m e n t en cours d'interv e n t i o n chirurgicale, 1 heure apres injection i n t r a - v e i n e u s e de 2 g de Ceftizoxime sous forme de bolus (n = 14). Dans t o u s l e s cas, ia cholecyst e c t o m i e 6tait motivee pa r rexistence d'une l i t h i a s e vesiculaire, parfois associee a une cholec y s t i t e (tableau II). Aucun des patients subissant

264

Tableau II : Donn6es caract6risant les 14 patients soumis h des prelevements per-operatoires des serum (S), de bile chol6docienne (BC) et de bile v6siculaire (BV) en cours de chol6cystectomie, 1 heure apr~s injection intraveineuse d'une dose unique de 2 grammes de cet antibiotique.

CONCENTRAT I ONS DE CEFTI ZOX I ME (~Jg!ml)

RATIOS

INTERVENTION DIAGNOSTIC

S@rum (S)

Bile Bile chol~docienne v~siculaire (BC) (BV)

B__C S

PRATIQUEE

BC BV

BV S

9

76

458

179

6,03 2,36

2,56 Lithiase v~siculaire

Chol~cystectomie

10

57

599

62

10, 51 1, 09

9, 66 Lithiase v~siculaire

Chol~cystectomie

ll

33

520

197

15, 76 5, 57

2, 6z Chol~cystite chronique lithiasique

Chol~cystectomi~

12

149

292

2, 7

1,96 0,02 108,15 Lithiase v~siculaire

Chol~cystectomie

13

106

275

212

2, 59 2,00

1,3C Kyste hydatique du lobe h~patique droit

P~rikystectomie + chol~cystectomie

14

81

239

116

2, 95 1, 43

2, O~ Lithiase v~siculaire

Chol~cystectomie

15

77

281

11

3, 65i O,14

25, 55 Lithiase v~siculaire et

Chol~cystectomie ÷ chol~dochotomie

chol~docienne

16

70

240

133

3, 43 1, 90

1, 8(] Lithiase v~siculaire

Chol~cystectomie

17

83

160

161

1, 93

0, 99 Lithiase v~siculaire

Chol~cystectomie

18

105

211

185

2,01 1,76 I

1, 14 Lithiase v~siculaire et

Chol~cystectomie + chol~dochotornie

I, 94

chol~docienne

19

119

20

274

153

125

39

2, 3(] i, 29

i, 79 Chol~cystite chronique ; lithiase v~siculaire unique

Chol~cystectomie

Litfliase v~siculaire

Chol~cystectomie

21

82

164

36

2, O0 O,44

4, 55 Lithiase v~sicutaire

Chol~cystectomie

22 -

71

79

80

1, 11 l, 13

O,99 Lithiase v~siculaire

Chol~cystectomie

Moyenne + SEM

85, 3 + 8, 1

279, 8 -+ 40,0

iii, 9 -+ 19,4

3, 28 i, 31

2, 50

Figure 2 : E v o l u t i o n des concentrations moyennes de Ceftizoxime dans le sdrum et la bile choledocienne recueillie par drainage e x t e r n e chez 8 patients choldcystectomisds porteurs d'un tube en T au cours des 6 heures succ6dant h l'injection intraveineuse d'une dose unique de 2 grammes de cet antibiotique.

RESULTATS

TAUX SERIQUES TIZOXIME CHEZ CYSTECTOMISES DRAIN DE KEHR

ET BILIAIRES DE CEFLES PATIENTS CHOLEPORTEURS D'UN

Apres injection intra-veineuse de 2 grammes de Ceftizoxime, la c o n c e n t r a t i o n s6rique moyenne e s t d e 7 2 , 0 _ 1 0 , 3 / ~ g / m l a la 30 ~ m i n u t e ; d e 58,4 -+ 6 , 3 / ~ g / m l a 1 h ; d e 3 2 , 9 _ 3 , 8 / ~ g / m l fi 2 h ; d e 16,3 -+ 2 , 8 / ~ g / m l h 4 h ; d e 9,5 - 3 , 1 / ~ g / m l fi 6 h ( f i g u r e 2 ; t a b l e a u I). L ' u t i l i s a t i o n d e c e s d o n n e e s p e r m e t de determiner un coefficient d'elimination totale, K e d e 0 , 3 7 0 7 (h -1) ; u n e d u r 6 e d e d e m i - v i e b i o l o g i q u e , T 1/2, d e 1,9 h e u r e ; u n V o l u m e A p p a r e n t de Distribution, A V D d e 25,1 l i t r e s ; u n e c l e a r a n c e t o t a l e d e 169,3 m l / m i n . S ' 6 1 e v a n t h 133,0 _

Concentrations

(~Jg/ml) •-

.

~

>.

[

'

~150,3

~

: 49,8

~

"~"-'~

S~rum

+ 113,9

oo, I ; - - K I - -

50

/-1"+7 z,°

~

~.

I -~"',~- +58,4 I# ..T.~ - 6,3 I/

~.

- "%%

+32,9

N. N ~

+35,8

i 0 0

205

173 0

3

-- "" "~ ~ 1"" -6 -- ,"" -+ 2,8 .9,5 Temps - 3, I

0,5

1

2

3

4

5

6 (heures~

40,0 /xg/ml des la 30 e m i n u t e , la c o n c e n t r a t i o n b i l i a i r e m o y e n n e a t t e i n t son m a x i m u m h la I re h e u r e ( 150,3 _+ 49,8/~g/ml) p o u r s'abaisser/~ 113,9 _+ 32,6/zg/~nl/~ 2 h ; h 35,8 -+ 10,2 txg/ml a 4h ; h 17,3 -+ 6,0/zg/ml a 6 h (figure 2 ; t a b l e a u I).

Figure 3 :

V a l e u r s moyennes des concentrations de Ceftizoxime dans le s e r u m (S), la bile choledocienne (BC) et la bile v6siculaire (BV) pr61ev6s s i m u l t a n 6 m e n t de mani~re per-op6ratoire h l ' o c c a s i o n d ' u n e chol6cystectomie chez 14 patients soumis, 1 h e u r e avant,/~ l'injection intra-veineuse d'une dose unique de 2 g r a m m e s de cet antibiotique.

Aux t e m p s 0,5 - 1 h - 2 h - 4 h et 6 h, le r a p p o r t c o n c e n t r a t i o n biliaire de Ceftizoxime s'6tablit c o n c e n t r a t i o n s6,rique r e s p e c t i v e m e n t a t,a - 2,5 - 3,5 - 2,2 et 1,8.

279, 8.-+ 40, 0

T A U X S E R I Q U E S E T B I L I A I R E S D E CEFT I Z O X I M E D E S P R E L E V E M E N T S PEROPERATOIRES

L ' a c t i v i t 6 a n t i b i o t i q u e m o y e n n e des 6chantilIons s a n g u i n s et biliaires prelev6s de manibre pero p 6 r a t o i r e 1 h e u r e apr~s injection intra-veineuse de" 2 g r a m m e s de Ceftizoxime, se situe h 85,3 -+ 8,1 /xg/ml d a n s le s6rum (S), h 279,8 _+ 40,0/zg/ml dans la bile c h o l 6 d o c i e n n e (BC) e t a 111,9 _+ 19,4/zg/ml d a n s la bile v6siculaire (BV). Dans ces conditions, les r a p p o r t s BC/S, BV/S et BC/BV s'6tablissent r e s p e c t i v e m e n t h 3,3 - 1,3 et 2,5 (figure 3 ; tableau II).

COMMENTAIRES

L ' 6 1 i m i n a t i o n biliaire du Ceftizoxime a d6ja fait l ' o b j e t d ' u n c e r t a i n n o m b r e de travaux, publi6s p o u r la p l u p a r t p a r des a u t e u r s japonais. L ' 6 t u d e e x p 6 r i m e n t a l e r6alis6e p a r M u r a k a w a et coll. (10) m o n t r e que le passage biliaire de cet a n t i b i o t i q u e est variable selon les esp6ces : s'61ev a n t a 3,7 % chez le rat (0 a 24 h, n =10), il ne r e p r 6 s e n t e que 0,6 % de la dose de Ceftizoxime a d m i n i s t r 6 e chez le chien (0 h 6 h, n = 4). Chez l ' h o m m e , les 6valuations effectu6es p a r N a k a t o m i et coll. (11) et p a r Ogawa et coll. (12), chez des p a t i e n t s p o r t e u r s d ' u n drainage biliaire externe, s i t u e n t ce p o u r c e n t a g e entre 0,07 et 0 , 1 1 % ; malgr6 la faiblesse a p p a r e n t e de ces taux, les concent r a t i o n s biliaires d ' a n t i b i o t i q u e mesur6es apr~s a d m i n i s t r a t i o n de Ceftizoxime, sont relativement 61ev6es, d 6 p a s s a n t g6n6ralement les concentrat i o n s s6riques au-dela de la 2 e heure succ6dant h l ' i n j e c t i o n . Recueillant la bile collect6e p a r drain a g e e x t e r n e chez des sujets soumis a l'administ r a t i o n intra-veineuse d ' u n e dose de 1 g de Ceftizoxi me, O g a w a et coll. (12), T a n i m u r a et coll. (14) et Y a m a m o t o et coll. (15) ont observe des pics biliaires se s i t u a n t r e s p e c t i v e m e n t a 20/zg/ml (n -- 2), 39,0 ___22,4 ~g/ml (n = 5 et 56 et 133/zg/ml (n = 2)

S~rum

Bile chol~docienne

Bile v~siculaire

et a t t e i n t s 1 h 3 h e u r e s apr~s l'injection. Administ r a n t , 6 g a l e m e n t a des patients porteurs d ' u n d r a i n , de Kehr, une dose deux fois plus 61ev6e (2 g I.V.) q u e celle donn6e p a r T a n i m u r a et coll. (14).(1 g. I.V.), nous avons, p o u r notre part, o b t e n u des c o n c e n t r a t i o n s biliaires de Ceftizoxime trois q u a t r e lois sup6rieures (figure 2) h celles dont font ~tat ces a u t e u r s (20,3 --_ 10,2/zg/ml a 1 h ; 39,0 --_ 2 2 , 4 / ~ g / m l a 2 h ; 17,4 _ 6,5/z/ml a 4 h et 5,0 - 2,8 /zg/ml h 6 h (14). Concernant des pr616vements e f f e c t u 6 s h l'occasion d'interventions chirurgicales, T a n i m u r a et coll. (14), aprbs injection intrav e i n e u s e de 1 g de Ceftizoxime ont mesure des taux d e 71,3 -+ 22,5/zg/ml dans la bile vesiculaire ( 1-2 h, n = 12), de 44,0 -+ 13,7/zg/ml dans la bile chol6doc i e n n e (2 h, n = 7), et de 68,4 _ 26,0 ~g/ml dans la p a r o i v6siculaire (45-170 minutes, n = 17). Ces v a l e u r s sont inf6rieures a celles que nous avons

266

observ6es dans des conditions similaires. Les taux de Ceftizoxime que nous avons d6termin6s dans la bile collect6e par drainage externe au cours de la 1re h e u r e succ6dant /~ l'injection (133,0 - 40,0 /xg/ml) sont plus faibles que ceux mesur6s dans la bile chol6docienne pr61ev6e de manibre pero p 6 r a t o i r e 1 heure apr~s administration de la m 6 m e dose de 2 grammes d'antibiotique (279,8 --_ 40/zg/ml). Cette discordance est certainement due /~ l'effet de dilution provoque par le contenu biliaire pr6alablement pr6sent dans la branche e x t e r n e (longue de 25 ~ 30 centimbtres) du drain de Keh r , et qui r6alise un v6ritable ,, espace mort ,,.

L'activit6 antibiotique de nos 6chantillons pero p 6 r a t o i r e s de bile vesiculaire (111,9 -+ 19,4 /zg/ml) est ~nferieure/~ celle de nos echantillons p e r - o p 6 r a t o i r e s de bile chol6docienne (279,8 40,0/xg/ml) ; une telle diff6rence doit 6tre mise en r a p p o r t avec l'existence d'alt6rations vesiculaires (lithiase v6siculaire, chol6cystite chronique) et de troubles de la perrn6abilit6 cystique se trad u i s a n t souvent par l'exclusion radiologique de la v6sicule, et qui, dans tous ces cas, ont d'ailleurs m o t i v 6 la p r a t i q u e de la chol6cystectomie. Ces m o d i f i c a t i o n s pathologiques sont en effet susceptibles d'al t 6rer le pouvoir de r6sorption hydrique

Figure 4 :

Reprdsentation comparative des donndes caractdrisant la pharmacocindtique biliaire du Ceftiz6xime et de 8 autres cdphalosporines dtudides selon le m6me protocole chez des patients choldcystectomisds porteurs d'un drain de Kehr•

Dose administr~e

Burke de Pt~tude

(g)

(heure;)

Nor~re de p a t i e n t s e}tudil}s

Concentration biliaire

Concentration sL~ique

(~Jglml)

(~/ml)

(n)

,ugl~nl

Cdfalexine

O. 5 (per os)

12

5

C~fa~lor

1, 0 (per os)

12

lO

C~falotine

0) (I.1,V.

12

I0

C~faloridine

o) {I.1,V.

12

5

,

1,0 (I. M. )

C~fazoline

O. 5 II. V, )

8

[~

[~

.~ ........ J ..........

"°

[° " - ~

I

,/

~

:

t77,6

;__.to

% de la dose administr~e

0-8 n " 1~17

{J,27

Coefficient d'~hrninalion i)iliaire tkLI)

(ml/h)

th-l~

0.29

}%6

546

f,.05

12, Z

~06

253

O. 03

I0, 3

O, 0(~

I176

O, 12

14,2

0. Of~q

168

(~,t~

4, O

0-8 h " 653

O, 13

3, ~

t), (YJ06

0-12 h • 668

U. 13

I~,6

O, tl,t~

~-leh-~

i

::

5 n

,

f?

3

• 12

.

76

i] "' eJ

~9

Clearance tfiliaire qCb)

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L ' e t u d e des resultats en provenance de la litter a t u r e (8, 9, I 1, 12) r6vble qu'une concentration de 5 a 6/zg/ml de Ceftizoxime s'av~re suffisante p o u r assurer l'inhibition des germes habituellem e n t en cause dans les infections biliaires et qui, p o u r la plupart, sont compris dans le spectre d'activit6 de cet anfibiotique (a l'exception de E n t e r o c o q u e s et de certaines souches d'Enterobacter et de Pseudomonas). Les resultats du present travail montrent que de telles concentrations sont largement d6pass6es pendant les 6 heures qui succbdent a l'administration intraveineuse de 2 grammes de cet antibiotique. A c o n d i t i o n de r6p6ter l'injection d'une telle dose 3 h 4 lois par jour, l'emploi du Ceftizoxime devrait donc s'av6rer particuli~rement indiqu6 en pathologie infectieuse biliaire.

de la v6sicule, de diminuer son volume, de red u i r e les 6changes h6matog~nes au niveau de la surface interne de sa paroi et de g6ner la p6netration intra-luminale de l'antibiotique h travers un c a n a l cystique plus ou moins obstru6. Les taux de Ceftizoxime d6termin6s dans la bile recueillie chez nos patients porteurs d'un drain de Kehr, ont pu 6tre compar6s/t ceux de 8 autres c6phalosporines que nous avons eu l'occasion d'6tudier d a n s des conditions sim.ilaires (2, 4, 5) : m6me en t e n a n t compte du fait que le Ceftizoxime a 6t6 a d m i n i s t r 6 h unb posologie plus 61ev6e que celle des sept autres d6riv6s (2 g, versus 0,5 ou 1 g), il a p p a r a i t que les concentrations biliaires, obtenues aprbs injection de ce nouvel antibiotique (figure 4), sont sup6rieures fi celles qui ont ete observ6es aprbs administration de toutes ces c6phalosporines, exception faite du C6famandole.

Bases sur des donnees pharmacocin6tiques, ces c o n s i d e r a t i o n s theoriques ont d6j/a requ un d6but de c o n f i r m a t i o n pratique avec la publication des 6 t u d e s parfaitement documentees de Helm et coll. (6) et de T a n i m u r a et coll. (14): preuves bact6riologiques h l'appui, ces deux 6quipes ont en effet pu d6montrer objectivement la remarq u a b l e efficacit6 th6rapeutique de cet antibiotique chez des patients atteints d'infections du t r a c t u s biliaire. Ces premiers r6sultats demand e n t ~videmment ~t 6tre v6rifies par la pratique d'e larges essais cliniques.

En l'absence de donnees propres, nous n'avons pu elargir cette confrontation personnelle/~ d'autres c6phalosporines dites <~de 3 e g6neration ,,, m a i s il convient de savoir que le passage biliaire de certains de ces nouveaux d6riv6s, tels la C6fop6razone et le Cefatriaxon (dont l'61imination biliaire correspond/a respectivement 70 % et 40 % e n v i r o n de la dose administree) (3), d6passe en i m p o r t a n c e celui de tous les autres antibiotiques cephalosporines, y compris celui du Ceftizoxime.

Remerciements

:

Les a u t e u r s tiennent h exprirner leur reconnaissance h Mile C. R e n a u d e t a Mme A. Schulz pour leur pr6cieuse aide techniq u e ainsi q u ' a Mile R. Leininger qui a assur6 le travail de s e c r 6 t a r i a t . Ils sont 6galement heureux de pouvoir remercier le D o c t e u r R. T i m m l e r qui a bien voulu mettre h leur disposit i o n le Ceftizoxirne, gracieusement fourni p a r les Laboratoires B c e h r i n g e r M a n n h e i m GmbH.

SUMMARY

The biliary concentrations o f a new cephalosporin, Cefiizoxime, were measured in bile samples collected by cholecystectomized patients provided with a T-tube drainage (n = 8) and in bile obtained by p u n c t i o n (n = 14 patients) of the gallbladder and the choledochus duct performed during biliary tract surgery (cholecystectomy). In the 8 patients with external biliary drainage, a mean biliary peak o f 150.3 +-- 49.8 Izg/ml has been observed 2 hours after a 2 g i.v. injection o f Ceftizoxime ; in the bile collected after 6 hours, the residual antibiotic activity amounted still to 17..3 +- 6.0 izg/ml. Assays performed on bile specimens obtained by intra-operative sampling showed 1 hour after a 2 g i.v. injection o f Ceftizoxime simultaneous mean concentrations o f 85.3 +- 8.1. Izg/ml in serum, 279.8 +40.0 Ixg/ml in choledochus bile and 119.9 +- 19.4 t~g/ml in gallbladder bile. These findings were compared with data on the biliary excretion o f 8 other cephalosporins studied under the same conditions. The results o f the present study suggest that administration o f Ceftizoxime may be useful in the treatment o f biliary tract infections.

Key-words : Ce/tizoxime - B i l i a ~ excretion - T-tube drainage - lntra-operative sampling - Human.

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