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Troubles du sommeil et démences
dossier
Sommeil et Psychiatrie
Troubles du sommeil et démences demences l2l '21 , F. Pasquier!) Bombois(1), Derambure(2J, PasquierJ) S. Bombois '!), C. Monaca , P. Derambure
(1) Centre de Mémoire Memoire de
Ressource et de Recherche, (2) Service de Neurophysiologie Cfinique, Clinique, H6pital Roger Salengro, CHRU, Hôpital Lille, France. Li"e, Correspondance : Correspondance: Dr Stephanie Stéphanie Bombois Centre Mémoire Memoire de Ressources et de Recherche et Service de Neurologie C H6pital R. Salengro, CHRU, Hôpital 59037 Lille Litle Cedex Tel: 03.20.44.57.B5 E-mail: S-BOMBOIS@CHRU-LILLEFR [email protected]
Resume Résumé
Summary
Actuellement, Ie le diagnostic étiologique etiologique de probabilite des démences probabilité demences s'appuie sur un faisceau d'arguments c1iniques cliniques et paracliniques et la prise en charge des demences relève démences rei eve de traitements symptomatiques. IlII est donc nécessaire necessaire d'identifier tout facteur pouvant orienter Ie le diagnostic etiologique d'un syndrome démentiel étiologique dementiel et tout facteur modifiable, dont Ie le traitement pourrait ralentir Ie le déclin declin cognitif. Les troubles du sommeil chez les patients dements pourraient représenter déments representer un tel facteur. Bien que ces troubles soient probablement d'origine multifactorielle et que les corrélations correlations clinicopathologiques soient rares et d'interprétation d'interpretation difficile, il est probable que les lésions lesions pathologiques soustendant la démence demence agissent directement sur les systèmes systemes de régulation regulation du sommeil. Ainsi, schématiquement, schematiquement, tauopathies et synucleopathies peuvent être synucléopathies etre distinguées distinguees par leurs troubles du sommeil. Par ailleurs,les troubles du sommeil sont probablement associes a associés à une majoration des troubles cognitifs et psychocomportementaux, reprérepresentant un risque accru d'entrée d'entree en institution, par augmentation du stress et epuisement de I'aidant. épuisement l'aidant. Ces troubles sont accessibles à une prise en charge dont I'efficacite l'efficacité est variable en fonction des sujets. Ainsi, I'analyse l'analyse du sommeil du patient dément, dement, en plus de son intérêt interet thératherapeutique, pourrait contribuer au diagnostic etiologique. étiologique.
At present, probable aetiological diagnosis of dementia is based on clinical and paraclinical examinations and treatments are symptomatic. It is important, in patient with dementia, ta to identify factors that could direct ta to aetiological diagnosis and ta to interventions ta to slow cognitive decline. Disturbed sleep may be one of these factors. Sleep disturbance in dementia is probably multifactorial and the present data support the fact that pathological lesions act directly on sleep regulation system, although interpretation of clinico-pathological correlation is difficult. It is now possible ta to distinguish sleep disturbances in tauopathies and synucleinopathies. Moreover, effects of disturbed sleep on cognition and behaviour are ofmajor importance in patients with dementia, disrupted sleep is a significant cause of stress for caregivers, and of psychotropes consumption and of entry an institutionalisation in tian patients. These sleep disturbances are treatable but the efficacy is uncertain. Thus sleep studies in dementia not only have a therapeutic interest, but may also have a diagnostic value.
a
Mots-des Mots-clés
Keywords
Demence, tauopathies, synucléopathies, Démence, synucleopathies, cycle veille-sommeil, troubles du comportement en sommeil paradoxal.
Dementia, tauopathies, synucleinopathies, sleep-wake cycle, REM sleep behaviour disorder.
MEDECINE DU au SOMMEIL - Année Annee 3- Janvier - Février Fevrier - Mars 2006
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INTRODUCTION La demence démence represente représente un probleme problème majeur de santé sante publique industrialisés ayant une population vieillissante. pour les pays industrialises prévalence des demences, démences, toutes causes Actuellement, la prevalence confondues, est estimee à plus de 850 000 cas. Les estimée en France a demences démences degeneratives dégénératives sont principalement la maladie d'Alzheimer (MA) et la demence démence a à corps de Lewy (DCL). Plus rarement, il peut s'agir d'une demence démence frontotemporale, d'une demence démence vasculaire, d'une paralysie supranucleaire supranucléaire progressive (PSP), d'une degenerescence dégénérescence corticobasale (DCB), (DC B), d'une maladie de Huntington ou d'une demence démence infectieuse. Au cours des demences, démences, surviennent des troubles cognitifs Ie le plus souvent associes associés a à des troubles psychocomportementaux, grevant I'autonomie l'autonomie du patient dans les gestes de la vie quotidienne. L'evolution démentielle peut L'évolution de la maladie dementielle egalement également s'accompagner de troubles primaires du sommeil. rencontres dements, mais avec une rencontrés aussi chez les sujets non déments, frequence l'insomnie, des mouvements fréquence moindre (1 ).11 s'agit de I'insomnie, periodiques périodiques des membres, du syndrome des jambes sans repos, du syndrome d'apnees d'apnées du sommeil, et des troubles du comportement en sommeil paradoxal, reduisant réduisant la qualite qualité et Ie le temps de sommeil et pouvant aggraver des troubles cognitifs et psycho-comportementaux déjà deja existants.
L'interet démence L'intérêt de I'etude l'étude des troubles du sommeil dans la demence est double. Le premier interet intérêt est diagnostique, puisque les avancees avancées significatives de ces dernieres dernières annees années dans la connaissance du sommeil des patients dements déments ont permis de montrer que certains troubles du sommeil sont associés associes a à certains types de demence, a leurs démence, et plus particulierement particulièrement à lesions synucléolésions physiopathologiques (2), tauopathies ou synucleopathies. Ces constatations laissent donc entrevoir I'interet l'intérêt de I'etude le cadre du diagnostic etiologique étiologique des l'étude du sommeil dans Ie demences démences et ce d'autant plus qu'il pourrait s'agir d'un diagnostic precoce précoce puisque les anomalies du sommeil pourraient survenir, dans certains cas, plusieurs annees années avant Ie le syndrome dementiel. démentiel. Le deuxieme deuxième interet intérêt est therapeutique thérapeutique puisque les troubles du sommeil, et tout particulierement particulièrement les troubles du comportement qui leurs sont associés, associes, sont une cible de choix pour les traitements, pharmacologiques ou non. En effet, les troubles du sommeil avec troubles du comportement nocturne sont significativement associés associes a à une plus grande morbidite morbidité physique et psychologique du patient dement représentent un risque dément et de son accompagnant et representent majeur d'entree d'entrée en institution (3). Dans ce chapitre, après apres un rappel schematique schématique des structures cerebrales cérébrales impliquees impliquées dans la physiologie du sommeil humain d'une part, et des consequences conséquences cognitivocomportementales des troubles du sommeil sur Ie le patient dement dément d'autre part, nous nous attacherons a spécifiques qui à decrire décrire les liens specifiques peuvent exister entre certains troubles du sommeil et certaines demences démences et exposerons I'etat l'état des lieux de la prise en charge des troubles du sommeil dans la population fragile des sujets dements. déments.
PHYSIOLOGIE DU PRELIMINAIRES
SOMMEIL
QUELQUES
NOTIONS
Les connaissances sur la regulation régulation du sommeil chez I'homme l'homme sont essentiellement basées basees sur I'extrapolation l'extrapolation de donnees données 30
acquises par I'experimentation l'expérimentation animale. De nombreuses structures sous-corticales sont impliquees impliquées dans I'initiation l'initiation et les changements de stades du sommeil, Ie le sommeil et I'eveil l'éveil etant étant des processus physiologiques actifs. Schématiquement, Schematiquement, il existe deux systemes systèmes qui regulent régulent I'etat l'état de veille. IlII s'agit des projections cholinergiques des noyaux pedonculopontins pédonculopontins et laterodorsaux le thalamus et des latérodorsaux du tegmentum vers Ie projections monoaminergiques provenant du locus coeruleus (noradrenergique), (noradrénergique), du raphe raphé (serotoninergique), (sérotoninergique), de la substance noire (dopaminergique) et de I'hypothalamus l'hypothalamus le cortex. Ces deux systemes systèmes de projections (histaminique) vers Ie sont actifs lors de la veille. Lors du sommeil paradoxal (SP), seul Ie le systeme système cholinergique est actif, avec une participation du thalamus et du noyau basal de Meynert, impliques impliqués dans Ie le processus d'activation corticale du SP. Les systemes systèmes cholinergiques et monoaminergiques sont eux même meme controles contrôlés par Ie le réseau reseau des substances hypnogenes hypnogènes et par les noyaux suprachiasmatiques de I'hypothalamus l'hypothalamus impliques impliqués dans la regulation régulation du cycle circadien veille-sommeil. La destruction de ces structures sous-corticales lors des demences démences pourrait etre être a à I'origine continuité du l'origine de changements dans I'architecture l'architecture et la continuite sommeil. Cependant, les structures impliquees impliquées dans Ie le sommeil humain sont encore mal connues et une cartographie des lesions lésions a à I'origine l'origine de troubles du sommeil semble difficile et aleatoire aléatoire a à constituer (2).
TROUBLES DU SOMMEIL : CONSEQUENCES COGNITIVOCOMPORTEMENTALES CHEZ LE SUJET DEMENT
De nombreuses etudes études chez Ie le sujet non dement dément soulignent Ie le role rôle du sommeil dans la consolidation mnesique. mnésique. Chez Ie le sujet dement, associes a à une reduction réduction dément, les troubles du sommeil sont associés de la qualite qualité de vie et au declin déclin cognitif (4, 5). L'evolution L'évolution des troubles du sommeil et notamment de I'architecture l'architecture du sommeil semblent se degrader dégrader parallelement parallèlement aux troubles cognitifs de la MA (4,5). Les longues durees durées d'eveil d'éveil pendant la nuit et les latences en SP sont significativement associees associées au declin déclin cognitif (4). Cependant, certains auteurs n'ont pas mis en evidence évidence de relation entre trouble du sommeil et declin déclin cognitif, notamment chez des patients ayant une MA moderee modérée (6). Enfin, iliI existe de nombreuses etudes études mettant en lien syndrome d'apnées d'apnees du sommeil (SAS) et troubles cognitifs chez les sujets non déments, dements, mais aucune etude étude n'a evalue évalué Ie le lien entre SAS et declin déclin cognitif chez les patients dements. déments. Les troubles du sommeil sont associes associés aux troubles comportementaux. Plus precisement, précisément, I'agressivite l'agressivité pourrait etre être associee aux troubles du sommeil des patients Alzheimer, quel associée que soit Ie le degre degré de sévérité severite de la maladie (6) et I'agitation l'agitation a ete été rapportee rapportée aux troubles respiratoires lies liés au sommeil, chez les patients en institution (7).
TROUBLE DU SOMMEIL ET DEMENCE: DEMENCE : PARTICULARITES
Cest C'est dans la MA et dans la DCL que les troubles du sommeil sont les plus etudies, étudiés, mais il est necessaire nécessaire de considerer considérer avec precaution précaution les etudes études anterieures antérieures a à 1996 (date de parution des MEDECINE DU SOMMEIL - Année Annee 3- Janvier - Février Fevrier - Mars 2006
S. Bombois, C. Monaca, P. Derambure, F. Pasquier
critères cliniques criteres c1iniques et neuropathologies de DCl) qui n'individualisaient pas MA et DCL. Actuellement, les publications tendent à a distinguer les troubles du sommeil en fonction de la pathologie à a I'origine l'origine de la démence. demence. Ainsi, demences dégénératives degeneratives sont reprérepreschematiquement, les démences schématiquement, synucleopathies. les sentees par les tauopathies et les synucléopathies. sentées tauopathies sont dues à a I'agregation l'agrégation anormale de proteines protéines tau degenerescences neurofibrillaires, intracerebrales intracérébrales formant des dégénérescences demence frontotemporale, la PSP et representees par la MA, la démence représentées la DCB. les synucléopathies synucleopathies sont dues à a un dépôt depot de protéines proteines a-synucleine anormalement agrégées a-synucléine agregees formant les corps et neurites de lewy, représentées representees par la DCl, la maladie de Parkinson et I'atrophie l'atrophie multisystematisee. multisystématisée.
Altération de l'architecture Alteration I'architecture et du cycle veille-sommeil dans les tauopathies
Maladie d'Alzheimer - Au cours de la MA, il existe d'une part une altération alteration de I'architecture l'architecture du sommeil et d'autre part une modification du cycle veille-sommeil. l'alteration l'altération progressive, severe, de I'architecture l'architecture et de la continuité continuite du sommeil parfois sévère, eveils et un entraine chez les patients Alzheimer de nombreux éveils entraîne grand nombre de changements de stades de sommeil au cours periodes de sommeillent profond (stades 3 et de la nuit (8). les périodes 4) et de SP sont raccourcies alors que les périodes periodes de stades 1 et 2 sont plus longues (9). Une disparition progressive des grapho-elements, comme les complexes K, est également grapho-éléments, egalement notée notee (10). (la). les privations totales ou sélectives selectives de sommeillent et/ou etre suivies d'un rebond de sommeil paradoxal ne semblent pas être suggerant une perte de I'homeostasie l'homéostasie dans les nuits suivantes, suggérant du sommeil. Ces perturbations du sommeil, notamment les anomalies du SP, peuvent être etre expliquées expliquees par la perte cholinergique précoce precoce survenant lors de la MA, notamment le noyau de Meynert, couplée couplee à a la perte neuronale dans Ie le dans Ie locus coeruleus. la modification du rythme veille-sommeil semble liée liee à a la diminution des neurones suprachiasmatiques, entraînant entrainant des perturbations de la sécrétion secretion rythmique de mélatonine melatonine (11). Par ailleurs, il existe un décalage decalage de phase avec les synchroniseurs l'activité locomotrice diurne est du milieu extérieur exterieur (12), lorsque I'activite diminuee et I'activite diminuée l'activité nocturne augmentée, augmentee, avec pour consequences une fragmentation du sommeil et un conséquences stabilite du affaissement du rythme activité-repos activite-repos (12). la stabilité rythme veille-sommeil est fortement liée liee a I'existence l'existence d'une activite et d'une forte luminosité activité luminosite environnementale diurnes (13), souvent largement réduite reduite lors de la MA, surtout aux stades evolues. évolués. En ce qui concerne Ie le syndrome d'apnées d'apnees du sommeil (SAS), sa fréquence dans la population de patients Alzheimer semble frequence controles (14) mais ces résultats resultats plus importante que chez les contrôles meme été ete mis en évidence evidence un lien sont controversés. controverses. IlII a même le SAS et I'allele l'allèle e4 de I'apolipoproteine l'apolipoprotéine E, significatif entre Ie facteur de risque de la MA (15), mais ce résultat resultat n'a pas été ete evalue I'interet l'intérêt confirme par d'autres études. confirmé etudes. Aucune étude etude n'a évalué a pression continue positive chez les cognitif de la ventilation à patients déments. dements.
Démence Demence frontotemporale - Très Tres peu de données donnees sont tres fragmenté fragmente et il est noté note une disponibles. le sommeil est très MEDECINE DU SOMMEIL - Année Annee 3- Janvier - Février Fevrier - Mars 2006
Troubles du sommeil et déme"nces deme"nces
avance de phase, alors que dans la MA il s'agit d'un retard de le choix des phase (16), dont il faut tenir compte pour Ie traitements chronobiologiques.
Paralysie supranucléaire supranucleaire progressive - Une dégénérescence degenerescence des cellules du noyau pédonculopontin pedonculopontin est observée. observee. IlII existe severe, une absence de Sp' Sp, une une insomnie particulièrement particulierement sévère, reduction ou une fragmentation du temps total de sommeil, réduction gravite de la maladie dégénérative degenerative sous-jacente correlees à corrélées a la gravité (17). Récemment, Recemment, Arnulf et al. (18) ont montré montre que la perte etaient aussi d'atonie et les troubles du comportement en SP étaient frequents dans la PSP que dans la maladie de Parkinson, fréquents suggerant un processus lésionnel suggérant lesionnel commun à a définir. definir.
Dégénérescence Degenerescence corticobasale - IlII existe une perte neuronale des noyaux du tronc cérébral, cerebral, notamment au niveau du pont, presence de troubles de la régulation regulation du pouvant expliquer la présence ete noté note une insomnie sévère severe sans trouble de sommeil. IlII a été vigilance (19) et des troubles du comportement en SP, nettement moins fréquents frequents que dans les synucléopathies synucleopathies (17).
Troubles du comportement en sommeil paradoxal et synucleopathies :démence synucléopathies :demence ità corps de Lewy
les troubles du comportement en sommeil paradoxal (TCSP) sont définis definis par l'American Sleep S/eep Disorders Association (ASDA) comme des secousses excessives ou des mouvements plus associes à a un rêve reve complexes des membres ou du corps entier, associés ou à a I'augmentation l'augmentation du tonus des membres lors du sommeil paradoxa!, sur I'enregistrement paradoxal, l'enregistrement polysomnographique. l'hypothese étiopathogénique thèse etiopathogenique est que la perte neuronale dans Ie le locus coeruleus et dans la substance noire survenant dans la DCl, induit une dysrégulation dysregulation du noyau pédonculopontin, pedonculopontin, regulation du SP. interrompant la régulation les TCSP sont enregistrés enregistres très tres majoritairement (87%) chez les hommes (20, 21) suggérant suggerant une influence hormonale estime androgenique. l'âge androgénique. l'age moyen d'apparition des TCSP est estimé antecedent de entre 52 et 60 ans (20,22) et 7% des sujets ont un antécédent evenements nocturnes pourraient survenir parasomnie. Ces événements entre 1 à a 3 fois par mois jusqu'à jusqu'a plusieurs fois par nuit (22). l'activite motrice est corrélée l'activité correlee au contenu des rêves reves qui sont Ie le plus souvent des cauchemars, Ie le sujet devant se défendre defendre d'un associe à a une forte propension aux blessures, danger, ce qui est associé le plus bien que les troubles du comportement se produisent Ie le patient est alité alite (22). les troubles les plus souvent alors que Ie frequents sont la chute du lit, les coups de poing ou de pied et fréquents les déambulations. deambulations. Certains rapportent des événements evenements graves com me de frapper dans une vitre ou un mur, d'utiliser une arme comme fenetre. les partenaires peuvent être etre ou de vouloir se jeter par la fenêtre. ete constaté constate victimes de ces troubles du comportement, et il a été des tentatives d'étranglement. d'etranglement. la quasi-totalité quasi-totalite des patients repondent aux critères criteres ayant une démence demence et des TCSP répondent c1iniques cliniques (23) et neuropathologiques (24) de DCL. les TCSP peuvent précéder preceder de plusieurs années annees la survenue de la demence (22,23). démence Meme s'il Même s'i1 est aisé aise de rechercher à a I'interrogatoire l'interrogatoire du patient l'existence de tels troubles du dément dement et de son accompagnant I'existence
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sommeil, tous les troubles du comportement pendant Ie le sommeil ne sont pas liés lies au SP, et en pratique, si Ie le stade de demence Ie démence le permet, il est licite de proposer au patient une polysomnographie, couplée couplee si possible a à un enregistrement egalement vérifier verifier que video pour s'assurer du diagnostic. IlII faut également vidéo les TCSP ne soient pas secondaires à a une consommation chronique d'alcool ou a à la prise de traitement comme les antidepresseurs imipraminiques, tricycliques, et inhibiteurs de antidépresseurs la recapture de la sérotonine serotonine (20). Enfin, lors de la DCL, il existe des fluctuations de la vigilance qui pourraient être etre consécutives consecutives aux troubles du sommeil paradoxal, mais des modifications sur certains neurorécepteurs neurorecepteurs thalamiques semblent également egalement rentrer en compte. Autres démences demences
Démence vasculaire (DVa) Demence (OVa) - En dehors de la survenue de lesions vasculaires dans des territoires très lésions tres précis precis contrôlant contr61ant Ie le sommeil et la veille (2) et n'entrant pas forcément forcement dans Ie le cadre a'une DVa, les troubles du sommeil sont peu étudiés etudies dans cette affection. DVa et SAS partagent certains facteurs de risque comme I'hypertension l'hypertension artérielle, arterielle, I'obesite l'obésité ou la maladie coronaire et Ie le SAS est significativement associé associe aux lésions lesions cerebrovasculaires (25). cérébrovasculaires Maladie de Huntington - Les patients ayant une maladie de Huntington ont une latence d'endormissement prolongée prolongee et une réduction reduction du temps de sommeil. sommei!. Aux stades précoces precoces de la maladie, il peut exister une inversion du cycle veille-sommeil, alors qu'aux stades plus avancés, avances, est noté note une hypersomnolence diurne. Ces patients présentent presentent plus fréquemment frequemment que les sujets témoins temoins un syndrome des jambes sans repos, des crampes et dystonies douloureuses, des mouvements periodiques et des troubles du comportement en sommeil périodiques paradoxal (19).
PRISE EN CHARGE DES TROUBLES DU SOMMEil SOMMEll DANS lE CADRE DES DEMENCES Avant d'envisager une prise en charge spécifique specifique des troubles du sommeil dans la démence, demence, il faut s'assurer qu'ils ne sont pas secondaires à a une autre étiologie. etiologie. Effectivement, ils peuvent etre d'origine iatrogène, être iatrogene, liés lies à a un syndrome anxio-dépressif, anxio-depressif, un syndrome confusionnel lui-même lui-meme secondaire a à une affection somatique, ou bien a à des conditions environnementales peu appropriees au repos. Une prise en charge spécifique appropriées specifique de chacune de ces causes, après apres les avoir recherchées recherchees par un interrogatoire minutieux, permet d'améliorer d'ameliorer Ie le sommeil. sommei!. En dehors de ces cas de figure, la prise en charge des troubles du sommeil des patients déments dements peut être etre pharmacologique ou environnementale et les deux méthodes methodes peuvent être etre associees. associées.
Traitements pharmacologiques
L'utilisation d'un traitement pharmacologique chez ces patients souvent déjà deja polymédiqués, polymediques, doit être etre discutée discutee au cas par cas et les bénéfices benefices et risques bien estimés, estimes, ce d'autant plus qu'il qu'i1 32
n'existe pas d'essai thérapeutique therapeutique sur de large cohorte évaluant evaluant leur efficacité. efficacite. Nous rappelons que les neuroleptiques sont contre-indiques dans les démences contre-indiqués demences et que les antipsychotiques sont non indiqués. indiques.
Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase I'acetylcholinesterase (tAChE) - les IAChE sont des traitements symptomatiques du déficit deficit cognitif de la MA et de la DCL. Le SP étant etant une des cibles les plus sensibles au déficit deficit à des sujets âgés ages sains cholinergique, I'administration l'administration d'IAChE a avant Ie le coucher avait amélioré ameliore la qualité qualite de leur Sp' Sp, corrélé correle positivement avec les performances mnésiques mnesiques (26), résultats resultats retrouves chez un petit groupe de patients ayant une maladie retrouvés d'Alzheimer a à un stade léger leger a à modéré modere et traité traite par donepezil (27). Deux essais utilisant la rivastigmine chez des patients ayant une MA modérée moderee a à sévère severe ont montré montre un gain significatif sur I'echelle l'échelle NPI concernant I'agitation l'agitation nocturne. L'utilisation des IAChE dans la DCL permettrait de stabiliser les troubles du sommeil, évalués evalues par la Neuropsychiatric Inventory (28). Des essais thérapeutiques therapeutiques sont a à envisager pour mieux définir definir sommei!. I'efficacite l'efficacité des IAChE sur les troubles du sommeil.
Hypnotiques non benzodiazépiniques benzodiazepiniques - Le zopiclone et Ie le zolpidem peuvent être etre efficaces mais doivent être etre utilisés utilises sur une courte période. periode. IlII est recommandé recommande de débuter debuter ces traitements par une demi-dose.lIs demi-dose. Ils peuvent entrainer entraîner des effets paradoxaux avec agitation et confusion.
Benzodiazépines - Les personnes âgées Benzodiazepines agees sont très tres sensibles aux benzodiazépines, benzodiazepines, qui peuvent aggraver les performances cognitives et induire des chutes. Leur utilisation est toutefois possible, chez des patients sélectionnés. selectionnes. Le c10nazepam est utilise dans les TCSP, a utilisé à la dose de 0,25 a à 1,5 mg au coucher et semble efficace (20,22). Dans Ie le cadre du syndrome des jambes sans repos ou des mouvements périodiques, periodiques, il est possible d'utiliser quelques gouttes de c1onazepam, la L-Dopa peut être etre utilisee utilisée avec prudence a à petites doses alors que les agents anticholinergiques ne sont pas recommandés. recommandes. Meéatonine - La mélatonine Meeatonine melatonine pourrait diminuer la somnolence diurne et I'agitation l'agitation nocturne des patients déments dements (29). Ce traitement pourrait être etre efficace dans les démences demences avec TCSP. Des essais sur de larges cohortes sont nécessaires necessaires pour mieux definir son efficacité. définir efficacite.
Traitements non pharmacologiques
Photothérapie - Les études Phototherapie etudes portant sur I'interet l'intérêt de la phototherapie sont très photothérapie tres majoritairement réalisées realisees chez des sujets institutionnalisés, institutionnalises, ayant une démence demence évoluée. evoluee. Une lumiere blanche de forte intensité lumière intensite (min.2 500 lux) est nécessaire necessaire pour moduler la sécrétion secretion de mélatonine. melatonine. Chez Ie le sujet Alzheimer ayant une avance de phase, il est préférable preferable d'appliquer la photothérapie phototherapie Ie le soir, voire matin et soir. soir.1IIl existe des contre-indications a à la photothérapie phototherapie qui sont I'utilisation l'utilisation d'un neuroleptique ou de lithium ou la présence presence d'une cataracte ou d'un glaucome. Pendant la période periode d'utilisation de MEDECINE DU SOMMEIL - Année Annee 3- Janvier - Février Fevrier - Mars 2006
Troubles du sommeil et démences demences
5. S. Bombois, C. Monaca, P. Derambure, F. Pasquier
la phototherapie, photothérapie, une augmentation significative de la duree durée du sommeil nocturne, une diminution de la duree durée du sommeil diurne et I'amelioration été l'amélioration du rythme veille-sommeil ont ete constatees constatées (30).
Hygiène Hygiene de sommeil, traitement comportemental - Ces strategies stratégies s'adressent au patient et a à l'aidant.1I l'aidant. Il est conseille conseillé au patient ayant des troubles du comportement nocturne ou un trouble du cycle veille-sommeil, de ne pas dormir pendant la journée journee et d'avoir une activite activité physique et sociaIe sociale quotidienne, ainsi qu'une exposition a à la lumiere lumière suffisante. Cette prise en charge semble representer représenter une alternative encourageante aux traitements medicamenteux médicamenteux (31), mais d'autres investigations sont nécessaires necessaires pour valider I'efficacite l'efficacité de cette methode. méthode.
References Références
1. Prinz PN, Vitiello MV, Raskind MA, Thorpy MJ. Geriatrics: sleep disorders and aging. N Engl J Med 1990 ;323(8) :520-526. 2. Hauw JJ, Hausser-Hauw C. Duyckaerts C. Neuropathology of tauopathies and synucleinopathies, and neuroanatomy of sleep disorders: meeting the challenge. Rev Neurol (Paris) 2003 ; 1 59 (11 Suppl) :6559-70. :6S59-70. 3. Gaugler JE, Edwards AB, Femia EE et al. Predictors of institutionalization of cognitively impaired eiders: elders: Family help and the timing of placement. J Gerontol BPsychol Sci Sei Soc Sci Sei 2000; 55B :P247-P255. 4. Moe KE, Vitiello MV, Larsen LH, Prinz PN. Symposium: cognitive processes and sleep disturbances: sleep/wake patterns in Alzheimer's disease: relationships with cognition and function. J Sleep Res 1995 ; 4: 15-20. 5. Vitiello MV, Prinz P, Williams D et al. Sleep disturbances in patients with mild stage Alzheimer's disease. J Gerontontol, Med Sci 1990; 45(4) :M131-M138. 6. Moran M, Lynch CA, Walsh C, Coen Ret al. Sleep disturbance in mild to moderate Alzheimer's disease. Sleep Med. 2005; 6 (4) :347-52. Epub 2005 Mar 31. 7. Gehrman PR, Martin JL, Shochat T et al. Sleep-disordered breathing and agitation in institutionalised Adults with Alzheimer's disease. Am J Geriatr Psychiatry 2003 ; 11 (4) :426-433. 8. Prinz PN, Larsen LH, Moe KE, Vitiello MV. EEG markers of early Alzheimer's disease in computer selected tonic REM sleep. Electroencephalogr Clin Neurophysiol1992 ; 83(1) :36-43. 9. Vitiello MV, Prinz PN. Alzheimer's disease. Sleep and sleep/wake patterns. Clin Geriatr Med 1989; 5(2) :289-299. 10. Montplaisir J, Petit D, Lorrain D et al. Sleep in Alzheimer's disease: further considerations on the role of brainstem and forebrain cholinergic populations in sleep-wake mechanisms. Sleep. 1995 ; 18(3) : 145-148. 11. Mishima K, Tozawa T, 5atoh K et al. Melatonin secretion rhythm disorders in patients with senile dementia of Alzheimer's type with disturbed sleep-waking. Bioi Psychiatry 1999 ;45(4) :417-421. Biol 12. Satlin A, Volicer L, Stopa EG, Harper D. Circadian locomotor activity and corebody temperature rhythms in Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 1995 ; 16(5) : 765-771. 13. Mishima K, Okawa M, 5atoh K et al. Different manifestations of circadian rhythms in senile dementia of Alzheimer's type and multi-infarct dementia. Neurobiol Aging 1997 ; 18(1) : 105-109. 14. Hoch CC, Reynolds CF 3rd, Kupfer DJ et al. Sleep-disordered breathing in normal and pathologic aging. J Clin Psychiatry 1986; 47(1 0) :499-503. 15. Foley DJ, Masaki K, White L, Redline 5. Relationship between apolipoprotein E [epsilon]4 and sleep-disordered breathing at different ages. JAMA 2001 ; 286 : 1447 - 1448. 16. Harper DG, Stopa EG, McKee AC et al. Differentiai Differential circadian eircadian rhythm
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CONCLUSION
L'etude L'étude du sommeil des patients dements déments a fait evoluer évoluer les connaissances sur la physiopathologie des demences démences et peut presenter étiologique au stade precoce précoce présenter une aide au diagnostic etiologique d'un syndrome dementiel. Referer les patients dements déments a à un démentiel. Référer centre expert du sommeil, notamment lorsque la demence démence est évoluée, permet un diagnostic precis précis des troubles du peu evoluee, sommeil et une prise en charge therapeutique thérapeutique adaptee. adaptée. Cependant, des etudes études cliniques, c1iniques, c1inicopathologiques et des essais therapeutiques thérapeutiques sont nécessaires necessaires pour une meilleure comprehension compréhension et gestion des troubles du sommeil du patient dement_ dément_
disturbances in men with Alzheimer disease and frontotemporal degeneration. Arch Gen Psychiatry 2001 ;5 8(4) : 353-560. 353-S60. 17. Brotini S, Gigli GL. Epidemiology and clinical c1inical features of sleep disorders in extrapyramidal disease. Sleep Med. 2004 ; 5(2) : 169-179. 18.Arnulf I,l, Merino-Andreu M, Bloch Fet al. REM sleep behavior disorder and REM sleep without atonia in patients with progressive supranuclear paisy. palsy. Sleep 2005 ; 28(3) :349-354. 19. Roche 5, S, Jacquesson JM, Destée Destee A et al. Sleep 51eep and vigilance in corticobasal degeneration. Dec 2005. Article soumis. 20. Schenck CH, Hurwitz TD, Mahowald MW. Symposium: Normal and abnormal REM sleep regulation: REM sleep behaviour disorder: an update on a series of 96 patients and a review of the world literature. J Sleep Res 1993 ; 2(4) : 224-231. 21.Schenck 21. Schenck CH, Mahowald MW. REM sleep parasomnias. Neurol Clin 1996; 14(4): 14(4) : 97-720. 22. Oison Olson EJ, Boeve BF, Silber MH. Rapid eye movement sleep behaviour disorder: demographic, clinical c1inical and laboratory findings in 93 cases. Brain 2000 ;123 ( Pt 2) : 331-339. 23. Ferman TJ, Boeve BF, Smith GE et al. REM sleep behavior disorder and dementia: cognitive differences when compared with AD. Neurology 1999; 52(5) : 951-957. 24. Boeve BF, Silber MH, Parisi JE et al. Synucleinopathy pathology and REM sleep behavior disorder plus dementia or parkinsonism. Neurology 2003 ;6 1(1) :40-4S. :40-45. 25. Palomaki H, Partinen M, Erkinjuntti Tet al Snoring, sleep apnea syndrome, and stroke. Neurology 1992; 42(7 Suppl 6) :75-81. 26. Schredl M, Weber B, Leins ML, Heuser I.1. Donepezil-induced REM sleep augmentation enhances memory performance in elderly, healthy persons. Exp Gerontol 2001 ; 36(2) :353-361. :3S3-361. 27. Mizuno S, Kameda A, Inagaki T, Horiguchi J. Effects of donepezil on Alzheimer's disease: the relationship between cognitive function and rapid eye movement sleep. Psychiatry Clin Neurosci Neurosei 2004 ; 58(6) :660-665. 28.McKeith I,l, Del Ser T, Spano P et al. Efficacy of rivastigmine in dementia with Lewy bodies: a randomised, double-blind, placebo-controlled international study. Lancet 2000 ; 356(9247) :2031-2036. 29.Cohen-Mansfield J, Garfinkel D, Lipson S. Melatonin for treatment of sundowning in elderly persons with dementia - a preliminary study. Arch Gerontol Geriatr 2000; 31 (1) :65-76. 30. Mishima K, Hishikawa Y, Okawa M. Randomized, dim light controlled, crossover test of morning bright light therapy for rest-activity rhythm disorders in patients with vascular dementia and dementia of Alzheimer's type. Chronobiollnt 1998 ; 15(6} :647-654. 31. McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG et al. Nighttime insomnia treatment and education for Alzheimer's disease: a randomized, controlled trial.J Am Geriatr Soc 2005 ;53(5) :793-802.
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Sommeil et Psychiatrie
Troubles du sommeil et démences demences l2l '21 , F. Pasquier!) Bombois(1), Derambure(2J, PasquierJ) S. Bombois '!), C. Monaca , P. Derambure
(1) Centre de Mémoire Memoire de
Ressource et de Recherche, (2) Service de Neurophysiologie Cfinique, Clinique, H6pital Roger Salengro, CHRU, Hôpital Lille, France. Li"e, Correspondance : Correspondance: Dr Stephanie Stéphanie Bombois Centre Mémoire Memoire de Ressources et de Recherche et Service de Neurologie C H6pital R. Salengro, CHRU, Hôpital 59037 Lille Litle Cedex Tel: 03.20.44.57.B5 E-mail: S-BOMBOIS@CHRU-LILLEFR [email protected]
Resume Résumé
Summary
Actuellement, Ie le diagnostic étiologique etiologique de probabilite des démences probabilité demences s'appuie sur un faisceau d'arguments c1iniques cliniques et paracliniques et la prise en charge des demences relève démences rei eve de traitements symptomatiques. IlII est donc nécessaire necessaire d'identifier tout facteur pouvant orienter Ie le diagnostic etiologique d'un syndrome démentiel étiologique dementiel et tout facteur modifiable, dont Ie le traitement pourrait ralentir Ie le déclin declin cognitif. Les troubles du sommeil chez les patients dements pourraient représenter déments representer un tel facteur. Bien que ces troubles soient probablement d'origine multifactorielle et que les corrélations correlations clinicopathologiques soient rares et d'interprétation d'interpretation difficile, il est probable que les lésions lesions pathologiques soustendant la démence demence agissent directement sur les systèmes systemes de régulation regulation du sommeil. Ainsi, schématiquement, schematiquement, tauopathies et synucleopathies peuvent être synucléopathies etre distinguées distinguees par leurs troubles du sommeil. Par ailleurs,les troubles du sommeil sont probablement associes a associés à une majoration des troubles cognitifs et psychocomportementaux, reprérepresentant un risque accru d'entrée d'entree en institution, par augmentation du stress et epuisement de I'aidant. épuisement l'aidant. Ces troubles sont accessibles à une prise en charge dont I'efficacite l'efficacité est variable en fonction des sujets. Ainsi, I'analyse l'analyse du sommeil du patient dément, dement, en plus de son intérêt interet thératherapeutique, pourrait contribuer au diagnostic etiologique. étiologique.
At present, probable aetiological diagnosis of dementia is based on clinical and paraclinical examinations and treatments are symptomatic. It is important, in patient with dementia, ta to identify factors that could direct ta to aetiological diagnosis and ta to interventions ta to slow cognitive decline. Disturbed sleep may be one of these factors. Sleep disturbance in dementia is probably multifactorial and the present data support the fact that pathological lesions act directly on sleep regulation system, although interpretation of clinico-pathological correlation is difficult. It is now possible ta to distinguish sleep disturbances in tauopathies and synucleinopathies. Moreover, effects of disturbed sleep on cognition and behaviour are ofmajor importance in patients with dementia, disrupted sleep is a significant cause of stress for caregivers, and of psychotropes consumption and of entry an institutionalisation in tian patients. These sleep disturbances are treatable but the efficacy is uncertain. Thus sleep studies in dementia not only have a therapeutic interest, but may also have a diagnostic value.
a
Mots-des Mots-clés
Keywords
Demence, tauopathies, synucléopathies, Démence, synucleopathies, cycle veille-sommeil, troubles du comportement en sommeil paradoxal.
Dementia, tauopathies, synucleinopathies, sleep-wake cycle, REM sleep behaviour disorder.
MEDECINE DU au SOMMEIL - Année Annee 3- Janvier - Février Fevrier - Mars 2006
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INTRODUCTION La demence démence represente représente un probleme problème majeur de santé sante publique industrialisés ayant une population vieillissante. pour les pays industrialises prévalence des demences, démences, toutes causes Actuellement, la prevalence confondues, est estimee à plus de 850 000 cas. Les estimée en France a demences démences degeneratives dégénératives sont principalement la maladie d'Alzheimer (MA) et la demence démence a à corps de Lewy (DCL). Plus rarement, il peut s'agir d'une demence démence frontotemporale, d'une demence démence vasculaire, d'une paralysie supranucleaire supranucléaire progressive (PSP), d'une degenerescence dégénérescence corticobasale (DCB), (DC B), d'une maladie de Huntington ou d'une demence démence infectieuse. Au cours des demences, démences, surviennent des troubles cognitifs Ie le plus souvent associes associés a à des troubles psychocomportementaux, grevant I'autonomie l'autonomie du patient dans les gestes de la vie quotidienne. L'evolution démentielle peut L'évolution de la maladie dementielle egalement également s'accompagner de troubles primaires du sommeil. rencontres dements, mais avec une rencontrés aussi chez les sujets non déments, frequence l'insomnie, des mouvements fréquence moindre (1 ).11 s'agit de I'insomnie, periodiques périodiques des membres, du syndrome des jambes sans repos, du syndrome d'apnees d'apnées du sommeil, et des troubles du comportement en sommeil paradoxal, reduisant réduisant la qualite qualité et Ie le temps de sommeil et pouvant aggraver des troubles cognitifs et psycho-comportementaux déjà deja existants.
L'interet démence L'intérêt de I'etude l'étude des troubles du sommeil dans la demence est double. Le premier interet intérêt est diagnostique, puisque les avancees avancées significatives de ces dernieres dernières annees années dans la connaissance du sommeil des patients dements déments ont permis de montrer que certains troubles du sommeil sont associés associes a à certains types de demence, a leurs démence, et plus particulierement particulièrement à lesions synucléolésions physiopathologiques (2), tauopathies ou synucleopathies. Ces constatations laissent donc entrevoir I'interet l'intérêt de I'etude le cadre du diagnostic etiologique étiologique des l'étude du sommeil dans Ie demences démences et ce d'autant plus qu'il pourrait s'agir d'un diagnostic precoce précoce puisque les anomalies du sommeil pourraient survenir, dans certains cas, plusieurs annees années avant Ie le syndrome dementiel. démentiel. Le deuxieme deuxième interet intérêt est therapeutique thérapeutique puisque les troubles du sommeil, et tout particulierement particulièrement les troubles du comportement qui leurs sont associés, associes, sont une cible de choix pour les traitements, pharmacologiques ou non. En effet, les troubles du sommeil avec troubles du comportement nocturne sont significativement associés associes a à une plus grande morbidite morbidité physique et psychologique du patient dement représentent un risque dément et de son accompagnant et representent majeur d'entree d'entrée en institution (3). Dans ce chapitre, après apres un rappel schematique schématique des structures cerebrales cérébrales impliquees impliquées dans la physiologie du sommeil humain d'une part, et des consequences conséquences cognitivocomportementales des troubles du sommeil sur Ie le patient dement dément d'autre part, nous nous attacherons a spécifiques qui à decrire décrire les liens specifiques peuvent exister entre certains troubles du sommeil et certaines demences démences et exposerons I'etat l'état des lieux de la prise en charge des troubles du sommeil dans la population fragile des sujets dements. déments.
PHYSIOLOGIE DU PRELIMINAIRES
SOMMEIL
QUELQUES
NOTIONS
Les connaissances sur la regulation régulation du sommeil chez I'homme l'homme sont essentiellement basées basees sur I'extrapolation l'extrapolation de donnees données 30
acquises par I'experimentation l'expérimentation animale. De nombreuses structures sous-corticales sont impliquees impliquées dans I'initiation l'initiation et les changements de stades du sommeil, Ie le sommeil et I'eveil l'éveil etant étant des processus physiologiques actifs. Schématiquement, Schematiquement, il existe deux systemes systèmes qui regulent régulent I'etat l'état de veille. IlII s'agit des projections cholinergiques des noyaux pedonculopontins pédonculopontins et laterodorsaux le thalamus et des latérodorsaux du tegmentum vers Ie projections monoaminergiques provenant du locus coeruleus (noradrenergique), (noradrénergique), du raphe raphé (serotoninergique), (sérotoninergique), de la substance noire (dopaminergique) et de I'hypothalamus l'hypothalamus le cortex. Ces deux systemes systèmes de projections (histaminique) vers Ie sont actifs lors de la veille. Lors du sommeil paradoxal (SP), seul Ie le systeme système cholinergique est actif, avec une participation du thalamus et du noyau basal de Meynert, impliques impliqués dans Ie le processus d'activation corticale du SP. Les systemes systèmes cholinergiques et monoaminergiques sont eux même meme controles contrôlés par Ie le réseau reseau des substances hypnogenes hypnogènes et par les noyaux suprachiasmatiques de I'hypothalamus l'hypothalamus impliques impliqués dans la regulation régulation du cycle circadien veille-sommeil. La destruction de ces structures sous-corticales lors des demences démences pourrait etre être a à I'origine continuité du l'origine de changements dans I'architecture l'architecture et la continuite sommeil. Cependant, les structures impliquees impliquées dans Ie le sommeil humain sont encore mal connues et une cartographie des lesions lésions a à I'origine l'origine de troubles du sommeil semble difficile et aleatoire aléatoire a à constituer (2).
TROUBLES DU SOMMEIL : CONSEQUENCES COGNITIVOCOMPORTEMENTALES CHEZ LE SUJET DEMENT
De nombreuses etudes études chez Ie le sujet non dement dément soulignent Ie le role rôle du sommeil dans la consolidation mnesique. mnésique. Chez Ie le sujet dement, associes a à une reduction réduction dément, les troubles du sommeil sont associés de la qualite qualité de vie et au declin déclin cognitif (4, 5). L'evolution L'évolution des troubles du sommeil et notamment de I'architecture l'architecture du sommeil semblent se degrader dégrader parallelement parallèlement aux troubles cognitifs de la MA (4,5). Les longues durees durées d'eveil d'éveil pendant la nuit et les latences en SP sont significativement associees associées au declin déclin cognitif (4). Cependant, certains auteurs n'ont pas mis en evidence évidence de relation entre trouble du sommeil et declin déclin cognitif, notamment chez des patients ayant une MA moderee modérée (6). Enfin, iliI existe de nombreuses etudes études mettant en lien syndrome d'apnées d'apnees du sommeil (SAS) et troubles cognitifs chez les sujets non déments, dements, mais aucune etude étude n'a evalue évalué Ie le lien entre SAS et declin déclin cognitif chez les patients dements. déments. Les troubles du sommeil sont associes associés aux troubles comportementaux. Plus precisement, précisément, I'agressivite l'agressivité pourrait etre être associee aux troubles du sommeil des patients Alzheimer, quel associée que soit Ie le degre degré de sévérité severite de la maladie (6) et I'agitation l'agitation a ete été rapportee rapportée aux troubles respiratoires lies liés au sommeil, chez les patients en institution (7).
TROUBLE DU SOMMEIL ET DEMENCE: DEMENCE : PARTICULARITES
Cest C'est dans la MA et dans la DCL que les troubles du sommeil sont les plus etudies, étudiés, mais il est necessaire nécessaire de considerer considérer avec precaution précaution les etudes études anterieures antérieures a à 1996 (date de parution des MEDECINE DU SOMMEIL - Année Annee 3- Janvier - Février Fevrier - Mars 2006
S. Bombois, C. Monaca, P. Derambure, F. Pasquier
critères cliniques criteres c1iniques et neuropathologies de DCl) qui n'individualisaient pas MA et DCL. Actuellement, les publications tendent à a distinguer les troubles du sommeil en fonction de la pathologie à a I'origine l'origine de la démence. demence. Ainsi, demences dégénératives degeneratives sont reprérepreschematiquement, les démences schématiquement, synucleopathies. les sentees par les tauopathies et les synucléopathies. sentées tauopathies sont dues à a I'agregation l'agrégation anormale de proteines protéines tau degenerescences neurofibrillaires, intracerebrales intracérébrales formant des dégénérescences demence frontotemporale, la PSP et representees par la MA, la démence représentées la DCB. les synucléopathies synucleopathies sont dues à a un dépôt depot de protéines proteines a-synucleine anormalement agrégées a-synucléine agregees formant les corps et neurites de lewy, représentées representees par la DCl, la maladie de Parkinson et I'atrophie l'atrophie multisystematisee. multisystématisée.
Altération de l'architecture Alteration I'architecture et du cycle veille-sommeil dans les tauopathies
Maladie d'Alzheimer - Au cours de la MA, il existe d'une part une altération alteration de I'architecture l'architecture du sommeil et d'autre part une modification du cycle veille-sommeil. l'alteration l'altération progressive, severe, de I'architecture l'architecture et de la continuité continuite du sommeil parfois sévère, eveils et un entraine chez les patients Alzheimer de nombreux éveils entraîne grand nombre de changements de stades de sommeil au cours periodes de sommeillent profond (stades 3 et de la nuit (8). les périodes 4) et de SP sont raccourcies alors que les périodes periodes de stades 1 et 2 sont plus longues (9). Une disparition progressive des grapho-elements, comme les complexes K, est également grapho-éléments, egalement notée notee (10). (la). les privations totales ou sélectives selectives de sommeillent et/ou etre suivies d'un rebond de sommeil paradoxal ne semblent pas être suggerant une perte de I'homeostasie l'homéostasie dans les nuits suivantes, suggérant du sommeil. Ces perturbations du sommeil, notamment les anomalies du SP, peuvent être etre expliquées expliquees par la perte cholinergique précoce precoce survenant lors de la MA, notamment le noyau de Meynert, couplée couplee à a la perte neuronale dans Ie le dans Ie locus coeruleus. la modification du rythme veille-sommeil semble liée liee à a la diminution des neurones suprachiasmatiques, entraînant entrainant des perturbations de la sécrétion secretion rythmique de mélatonine melatonine (11). Par ailleurs, il existe un décalage decalage de phase avec les synchroniseurs l'activité locomotrice diurne est du milieu extérieur exterieur (12), lorsque I'activite diminuee et I'activite diminuée l'activité nocturne augmentée, augmentee, avec pour consequences une fragmentation du sommeil et un conséquences stabilite du affaissement du rythme activité-repos activite-repos (12). la stabilité rythme veille-sommeil est fortement liée liee a I'existence l'existence d'une activite et d'une forte luminosité activité luminosite environnementale diurnes (13), souvent largement réduite reduite lors de la MA, surtout aux stades evolues. évolués. En ce qui concerne Ie le syndrome d'apnées d'apnees du sommeil (SAS), sa fréquence dans la population de patients Alzheimer semble frequence controles (14) mais ces résultats resultats plus importante que chez les contrôles meme été ete mis en évidence evidence un lien sont controversés. controverses. IlII a même le SAS et I'allele l'allèle e4 de I'apolipoproteine l'apolipoprotéine E, significatif entre Ie facteur de risque de la MA (15), mais ce résultat resultat n'a pas été ete evalue I'interet l'intérêt confirme par d'autres études. confirmé etudes. Aucune étude etude n'a évalué a pression continue positive chez les cognitif de la ventilation à patients déments. dements.
Démence Demence frontotemporale - Très Tres peu de données donnees sont tres fragmenté fragmente et il est noté note une disponibles. le sommeil est très MEDECINE DU SOMMEIL - Année Annee 3- Janvier - Février Fevrier - Mars 2006
Troubles du sommeil et déme"nces deme"nces
avance de phase, alors que dans la MA il s'agit d'un retard de le choix des phase (16), dont il faut tenir compte pour Ie traitements chronobiologiques.
Paralysie supranucléaire supranucleaire progressive - Une dégénérescence degenerescence des cellules du noyau pédonculopontin pedonculopontin est observée. observee. IlII existe severe, une absence de Sp' Sp, une une insomnie particulièrement particulierement sévère, reduction ou une fragmentation du temps total de sommeil, réduction gravite de la maladie dégénérative degenerative sous-jacente correlees à corrélées a la gravité (17). Récemment, Recemment, Arnulf et al. (18) ont montré montre que la perte etaient aussi d'atonie et les troubles du comportement en SP étaient frequents dans la PSP que dans la maladie de Parkinson, fréquents suggerant un processus lésionnel suggérant lesionnel commun à a définir. definir.
Dégénérescence Degenerescence corticobasale - IlII existe une perte neuronale des noyaux du tronc cérébral, cerebral, notamment au niveau du pont, presence de troubles de la régulation regulation du pouvant expliquer la présence ete noté note une insomnie sévère severe sans trouble de sommeil. IlII a été vigilance (19) et des troubles du comportement en SP, nettement moins fréquents frequents que dans les synucléopathies synucleopathies (17).
Troubles du comportement en sommeil paradoxal et synucleopathies :démence synucléopathies :demence ità corps de Lewy
les troubles du comportement en sommeil paradoxal (TCSP) sont définis definis par l'American Sleep S/eep Disorders Association (ASDA) comme des secousses excessives ou des mouvements plus associes à a un rêve reve complexes des membres ou du corps entier, associés ou à a I'augmentation l'augmentation du tonus des membres lors du sommeil paradoxa!, sur I'enregistrement paradoxal, l'enregistrement polysomnographique. l'hypothese étiopathogénique thèse etiopathogenique est que la perte neuronale dans Ie le locus coeruleus et dans la substance noire survenant dans la DCl, induit une dysrégulation dysregulation du noyau pédonculopontin, pedonculopontin, regulation du SP. interrompant la régulation les TCSP sont enregistrés enregistres très tres majoritairement (87%) chez les hommes (20, 21) suggérant suggerant une influence hormonale estime androgenique. l'âge androgénique. l'age moyen d'apparition des TCSP est estimé antecedent de entre 52 et 60 ans (20,22) et 7% des sujets ont un antécédent evenements nocturnes pourraient survenir parasomnie. Ces événements entre 1 à a 3 fois par mois jusqu'à jusqu'a plusieurs fois par nuit (22). l'activite motrice est corrélée l'activité correlee au contenu des rêves reves qui sont Ie le plus souvent des cauchemars, Ie le sujet devant se défendre defendre d'un associe à a une forte propension aux blessures, danger, ce qui est associé le plus bien que les troubles du comportement se produisent Ie le patient est alité alite (22). les troubles les plus souvent alors que Ie frequents sont la chute du lit, les coups de poing ou de pied et fréquents les déambulations. deambulations. Certains rapportent des événements evenements graves com me de frapper dans une vitre ou un mur, d'utiliser une arme comme fenetre. les partenaires peuvent être etre ou de vouloir se jeter par la fenêtre. ete constaté constate victimes de ces troubles du comportement, et il a été des tentatives d'étranglement. d'etranglement. la quasi-totalité quasi-totalite des patients repondent aux critères criteres ayant une démence demence et des TCSP répondent c1iniques cliniques (23) et neuropathologiques (24) de DCL. les TCSP peuvent précéder preceder de plusieurs années annees la survenue de la demence (22,23). démence Meme s'il Même s'i1 est aisé aise de rechercher à a I'interrogatoire l'interrogatoire du patient l'existence de tels troubles du dément dement et de son accompagnant I'existence
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sommeil, tous les troubles du comportement pendant Ie le sommeil ne sont pas liés lies au SP, et en pratique, si Ie le stade de demence Ie démence le permet, il est licite de proposer au patient une polysomnographie, couplée couplee si possible a à un enregistrement egalement vérifier verifier que video pour s'assurer du diagnostic. IlII faut également vidéo les TCSP ne soient pas secondaires à a une consommation chronique d'alcool ou a à la prise de traitement comme les antidepresseurs imipraminiques, tricycliques, et inhibiteurs de antidépresseurs la recapture de la sérotonine serotonine (20). Enfin, lors de la DCL, il existe des fluctuations de la vigilance qui pourraient être etre consécutives consecutives aux troubles du sommeil paradoxal, mais des modifications sur certains neurorécepteurs neurorecepteurs thalamiques semblent également egalement rentrer en compte. Autres démences demences
Démence vasculaire (DVa) Demence (OVa) - En dehors de la survenue de lesions vasculaires dans des territoires très lésions tres précis precis contrôlant contr61ant Ie le sommeil et la veille (2) et n'entrant pas forcément forcement dans Ie le cadre a'une DVa, les troubles du sommeil sont peu étudiés etudies dans cette affection. DVa et SAS partagent certains facteurs de risque comme I'hypertension l'hypertension artérielle, arterielle, I'obesite l'obésité ou la maladie coronaire et Ie le SAS est significativement associé associe aux lésions lesions cerebrovasculaires (25). cérébrovasculaires Maladie de Huntington - Les patients ayant une maladie de Huntington ont une latence d'endormissement prolongée prolongee et une réduction reduction du temps de sommeil. sommei!. Aux stades précoces precoces de la maladie, il peut exister une inversion du cycle veille-sommeil, alors qu'aux stades plus avancés, avances, est noté note une hypersomnolence diurne. Ces patients présentent presentent plus fréquemment frequemment que les sujets témoins temoins un syndrome des jambes sans repos, des crampes et dystonies douloureuses, des mouvements periodiques et des troubles du comportement en sommeil périodiques paradoxal (19).
PRISE EN CHARGE DES TROUBLES DU SOMMEil SOMMEll DANS lE CADRE DES DEMENCES Avant d'envisager une prise en charge spécifique specifique des troubles du sommeil dans la démence, demence, il faut s'assurer qu'ils ne sont pas secondaires à a une autre étiologie. etiologie. Effectivement, ils peuvent etre d'origine iatrogène, être iatrogene, liés lies à a un syndrome anxio-dépressif, anxio-depressif, un syndrome confusionnel lui-même lui-meme secondaire a à une affection somatique, ou bien a à des conditions environnementales peu appropriees au repos. Une prise en charge spécifique appropriées specifique de chacune de ces causes, après apres les avoir recherchées recherchees par un interrogatoire minutieux, permet d'améliorer d'ameliorer Ie le sommeil. sommei!. En dehors de ces cas de figure, la prise en charge des troubles du sommeil des patients déments dements peut être etre pharmacologique ou environnementale et les deux méthodes methodes peuvent être etre associees. associées.
Traitements pharmacologiques
L'utilisation d'un traitement pharmacologique chez ces patients souvent déjà deja polymédiqués, polymediques, doit être etre discutée discutee au cas par cas et les bénéfices benefices et risques bien estimés, estimes, ce d'autant plus qu'il qu'i1 32
n'existe pas d'essai thérapeutique therapeutique sur de large cohorte évaluant evaluant leur efficacité. efficacite. Nous rappelons que les neuroleptiques sont contre-indiques dans les démences contre-indiqués demences et que les antipsychotiques sont non indiqués. indiques.
Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase I'acetylcholinesterase (tAChE) - les IAChE sont des traitements symptomatiques du déficit deficit cognitif de la MA et de la DCL. Le SP étant etant une des cibles les plus sensibles au déficit deficit à des sujets âgés ages sains cholinergique, I'administration l'administration d'IAChE a avant Ie le coucher avait amélioré ameliore la qualité qualite de leur Sp' Sp, corrélé correle positivement avec les performances mnésiques mnesiques (26), résultats resultats retrouves chez un petit groupe de patients ayant une maladie retrouvés d'Alzheimer a à un stade léger leger a à modéré modere et traité traite par donepezil (27). Deux essais utilisant la rivastigmine chez des patients ayant une MA modérée moderee a à sévère severe ont montré montre un gain significatif sur I'echelle l'échelle NPI concernant I'agitation l'agitation nocturne. L'utilisation des IAChE dans la DCL permettrait de stabiliser les troubles du sommeil, évalués evalues par la Neuropsychiatric Inventory (28). Des essais thérapeutiques therapeutiques sont a à envisager pour mieux définir definir sommei!. I'efficacite l'efficacité des IAChE sur les troubles du sommeil.
Hypnotiques non benzodiazépiniques benzodiazepiniques - Le zopiclone et Ie le zolpidem peuvent être etre efficaces mais doivent être etre utilisés utilises sur une courte période. periode. IlII est recommandé recommande de débuter debuter ces traitements par une demi-dose.lIs demi-dose. Ils peuvent entrainer entraîner des effets paradoxaux avec agitation et confusion.
Benzodiazépines - Les personnes âgées Benzodiazepines agees sont très tres sensibles aux benzodiazépines, benzodiazepines, qui peuvent aggraver les performances cognitives et induire des chutes. Leur utilisation est toutefois possible, chez des patients sélectionnés. selectionnes. Le c10nazepam est utilise dans les TCSP, a utilisé à la dose de 0,25 a à 1,5 mg au coucher et semble efficace (20,22). Dans Ie le cadre du syndrome des jambes sans repos ou des mouvements périodiques, periodiques, il est possible d'utiliser quelques gouttes de c1onazepam, la L-Dopa peut être etre utilisee utilisée avec prudence a à petites doses alors que les agents anticholinergiques ne sont pas recommandés. recommandes. Meéatonine - La mélatonine Meeatonine melatonine pourrait diminuer la somnolence diurne et I'agitation l'agitation nocturne des patients déments dements (29). Ce traitement pourrait être etre efficace dans les démences demences avec TCSP. Des essais sur de larges cohortes sont nécessaires necessaires pour mieux definir son efficacité. définir efficacite.
Traitements non pharmacologiques
Photothérapie - Les études Phototherapie etudes portant sur I'interet l'intérêt de la phototherapie sont très photothérapie tres majoritairement réalisées realisees chez des sujets institutionnalisés, institutionnalises, ayant une démence demence évoluée. evoluee. Une lumiere blanche de forte intensité lumière intensite (min.2 500 lux) est nécessaire necessaire pour moduler la sécrétion secretion de mélatonine. melatonine. Chez Ie le sujet Alzheimer ayant une avance de phase, il est préférable preferable d'appliquer la photothérapie phototherapie Ie le soir, voire matin et soir. soir.1IIl existe des contre-indications a à la photothérapie phototherapie qui sont I'utilisation l'utilisation d'un neuroleptique ou de lithium ou la présence presence d'une cataracte ou d'un glaucome. Pendant la période periode d'utilisation de MEDECINE DU SOMMEIL - Année Annee 3- Janvier - Février Fevrier - Mars 2006
Troubles du sommeil et démences demences
5. S. Bombois, C. Monaca, P. Derambure, F. Pasquier
la phototherapie, photothérapie, une augmentation significative de la duree durée du sommeil nocturne, une diminution de la duree durée du sommeil diurne et I'amelioration été l'amélioration du rythme veille-sommeil ont ete constatees constatées (30).
Hygiène Hygiene de sommeil, traitement comportemental - Ces strategies stratégies s'adressent au patient et a à l'aidant.1I l'aidant. Il est conseille conseillé au patient ayant des troubles du comportement nocturne ou un trouble du cycle veille-sommeil, de ne pas dormir pendant la journée journee et d'avoir une activite activité physique et sociaIe sociale quotidienne, ainsi qu'une exposition a à la lumiere lumière suffisante. Cette prise en charge semble representer représenter une alternative encourageante aux traitements medicamenteux médicamenteux (31), mais d'autres investigations sont nécessaires necessaires pour valider I'efficacite l'efficacité de cette methode. méthode.
References Références
1. Prinz PN, Vitiello MV, Raskind MA, Thorpy MJ. Geriatrics: sleep disorders and aging. N Engl J Med 1990 ;323(8) :520-526. 2. Hauw JJ, Hausser-Hauw C. Duyckaerts C. Neuropathology of tauopathies and synucleinopathies, and neuroanatomy of sleep disorders: meeting the challenge. Rev Neurol (Paris) 2003 ; 1 59 (11 Suppl) :6559-70. :6S59-70. 3. Gaugler JE, Edwards AB, Femia EE et al. Predictors of institutionalization of cognitively impaired eiders: elders: Family help and the timing of placement. J Gerontol BPsychol Sci Sei Soc Sci Sei 2000; 55B :P247-P255. 4. Moe KE, Vitiello MV, Larsen LH, Prinz PN. Symposium: cognitive processes and sleep disturbances: sleep/wake patterns in Alzheimer's disease: relationships with cognition and function. J Sleep Res 1995 ; 4: 15-20. 5. Vitiello MV, Prinz P, Williams D et al. Sleep disturbances in patients with mild stage Alzheimer's disease. J Gerontontol, Med Sci 1990; 45(4) :M131-M138. 6. Moran M, Lynch CA, Walsh C, Coen Ret al. Sleep disturbance in mild to moderate Alzheimer's disease. Sleep Med. 2005; 6 (4) :347-52. Epub 2005 Mar 31. 7. Gehrman PR, Martin JL, Shochat T et al. Sleep-disordered breathing and agitation in institutionalised Adults with Alzheimer's disease. Am J Geriatr Psychiatry 2003 ; 11 (4) :426-433. 8. Prinz PN, Larsen LH, Moe KE, Vitiello MV. EEG markers of early Alzheimer's disease in computer selected tonic REM sleep. Electroencephalogr Clin Neurophysiol1992 ; 83(1) :36-43. 9. Vitiello MV, Prinz PN. Alzheimer's disease. Sleep and sleep/wake patterns. Clin Geriatr Med 1989; 5(2) :289-299. 10. Montplaisir J, Petit D, Lorrain D et al. Sleep in Alzheimer's disease: further considerations on the role of brainstem and forebrain cholinergic populations in sleep-wake mechanisms. Sleep. 1995 ; 18(3) : 145-148. 11. Mishima K, Tozawa T, 5atoh K et al. Melatonin secretion rhythm disorders in patients with senile dementia of Alzheimer's type with disturbed sleep-waking. Bioi Psychiatry 1999 ;45(4) :417-421. Biol 12. Satlin A, Volicer L, Stopa EG, Harper D. Circadian locomotor activity and corebody temperature rhythms in Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 1995 ; 16(5) : 765-771. 13. Mishima K, Okawa M, 5atoh K et al. Different manifestations of circadian rhythms in senile dementia of Alzheimer's type and multi-infarct dementia. Neurobiol Aging 1997 ; 18(1) : 105-109. 14. Hoch CC, Reynolds CF 3rd, Kupfer DJ et al. Sleep-disordered breathing in normal and pathologic aging. J Clin Psychiatry 1986; 47(1 0) :499-503. 15. Foley DJ, Masaki K, White L, Redline 5. Relationship between apolipoprotein E [epsilon]4 and sleep-disordered breathing at different ages. JAMA 2001 ; 286 : 1447 - 1448. 16. Harper DG, Stopa EG, McKee AC et al. Differentiai Differential circadian eircadian rhythm
MEDECINE DU au SOMMEIL - Année Annee 3- Janvier - Février Fevrier - Mars 2006
CONCLUSION
L'etude L'étude du sommeil des patients dements déments a fait evoluer évoluer les connaissances sur la physiopathologie des demences démences et peut presenter étiologique au stade precoce précoce présenter une aide au diagnostic etiologique d'un syndrome dementiel. Referer les patients dements déments a à un démentiel. Référer centre expert du sommeil, notamment lorsque la demence démence est évoluée, permet un diagnostic precis précis des troubles du peu evoluee, sommeil et une prise en charge therapeutique thérapeutique adaptee. adaptée. Cependant, des etudes études cliniques, c1iniques, c1inicopathologiques et des essais therapeutiques thérapeutiques sont nécessaires necessaires pour une meilleure comprehension compréhension et gestion des troubles du sommeil du patient dement_ dément_
disturbances in men with Alzheimer disease and frontotemporal degeneration. Arch Gen Psychiatry 2001 ;5 8(4) : 353-560. 353-S60. 17. Brotini S, Gigli GL. Epidemiology and clinical c1inical features of sleep disorders in extrapyramidal disease. Sleep Med. 2004 ; 5(2) : 169-179. 18.Arnulf I,l, Merino-Andreu M, Bloch Fet al. REM sleep behavior disorder and REM sleep without atonia in patients with progressive supranuclear paisy. palsy. Sleep 2005 ; 28(3) :349-354. 19. Roche 5, S, Jacquesson JM, Destée Destee A et al. Sleep 51eep and vigilance in corticobasal degeneration. Dec 2005. Article soumis. 20. Schenck CH, Hurwitz TD, Mahowald MW. Symposium: Normal and abnormal REM sleep regulation: REM sleep behaviour disorder: an update on a series of 96 patients and a review of the world literature. J Sleep Res 1993 ; 2(4) : 224-231. 21.Schenck 21. Schenck CH, Mahowald MW. REM sleep parasomnias. Neurol Clin 1996; 14(4): 14(4) : 97-720. 22. Oison Olson EJ, Boeve BF, Silber MH. Rapid eye movement sleep behaviour disorder: demographic, clinical c1inical and laboratory findings in 93 cases. Brain 2000 ;123 ( Pt 2) : 331-339. 23. Ferman TJ, Boeve BF, Smith GE et al. REM sleep behavior disorder and dementia: cognitive differences when compared with AD. Neurology 1999; 52(5) : 951-957. 24. Boeve BF, Silber MH, Parisi JE et al. Synucleinopathy pathology and REM sleep behavior disorder plus dementia or parkinsonism. Neurology 2003 ;6 1(1) :40-4S. :40-45. 25. Palomaki H, Partinen M, Erkinjuntti Tet al Snoring, sleep apnea syndrome, and stroke. Neurology 1992; 42(7 Suppl 6) :75-81. 26. Schredl M, Weber B, Leins ML, Heuser I.1. Donepezil-induced REM sleep augmentation enhances memory performance in elderly, healthy persons. Exp Gerontol 2001 ; 36(2) :353-361. :3S3-361. 27. Mizuno S, Kameda A, Inagaki T, Horiguchi J. Effects of donepezil on Alzheimer's disease: the relationship between cognitive function and rapid eye movement sleep. Psychiatry Clin Neurosci Neurosei 2004 ; 58(6) :660-665. 28.McKeith I,l, Del Ser T, Spano P et al. Efficacy of rivastigmine in dementia with Lewy bodies: a randomised, double-blind, placebo-controlled international study. Lancet 2000 ; 356(9247) :2031-2036. 29.Cohen-Mansfield J, Garfinkel D, Lipson S. Melatonin for treatment of sundowning in elderly persons with dementia - a preliminary study. Arch Gerontol Geriatr 2000; 31 (1) :65-76. 30. Mishima K, Hishikawa Y, Okawa M. Randomized, dim light controlled, crossover test of morning bright light therapy for rest-activity rhythm disorders in patients with vascular dementia and dementia of Alzheimer's type. Chronobiollnt 1998 ; 15(6} :647-654. 31. McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG et al. Nighttime insomnia treatment and education for Alzheimer's disease: a randomized, controlled trial.J Am Geriatr Soc 2005 ;53(5) :793-802.
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