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Actualité des traitements de la sclérose en plaques
Actualités pharmaceutiques hospitalières Ř n° 15 Ř Août 2008
actualités recherche thérapeutique
Une nouvelle piste pour bloquer la réplication du virus du sida ARN) de synthèse capables d’empêcher la réplication du virus après l’infection, par fixation avec une forte affinité sur la séquence régulatrice TAR. Avec le développement d’outils de RMN innovants pour l’étude structurale des ARN en solution, les chercheurs ont déterminé avec une très haute précision la structure en solution du complexe formé par l’ARN du virus et l’ARN de synthèse (“kissing complex”) et ont décrypté le rôle crucial de la paire de bases GA de l’ARN de synthèse non appariées avec celles de la partie de TAR. Ils ont ainsi révélé que l’introduction d’une paire GA permet la stabili-
© BSIP/J Cavallini
8
B
loquer la multiplication du VIH chez le patient constitue un important champ d’investigation dans la lutte contre le sida. Un des axes essentiels de cette recherche réside dans le développement de médicaments (comme des
sation du complexe par un appariement de deux paires de bases supplémentaires. Grâce à cette meilleure connaissance des interactions ARN/ARN dans les kissing complex, les chercheurs vont pouvoir avancer dans la recherche d’ARNs de synthèse plus ciblés et plus résistants, pouvant bloquer la réplication du VIH. L. Belloul
Un espoir de traitement pour les maladies infectieuses très négligées L’Institut de recherche pour le développement (IRD) et la fondation Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi) engagée dans la recherche et le développement de nouveaux médicaments contre les maladies négligées ont conclu deux accords de collaboration pour identifier et développer de nouveaux
Source : www.inserm.fr
médicaments prometteurs avec
Référence bibliographique
une entrée en phase d’optimisation
Van Melckebeke V, Devany M, Di Primo C et al. Liquid Crystal NMR Structure of HIV TAR RNA Bound to its SELEX RNA Aptamer Reveals the Origins of the High Stability of the Complex. Proc Natl Acad Sci USA. 2008 ; 105 : 9210-5.
et de développement de deux séries de molécules appartenant à la famille des quinoléines pour la leishmaniose viscérale et de la famille des canthin-6-one pour la maladie de Chagas, dont les
Actualité des traitements de la sclérose en plaques
propriétés font apparaître une potentielle efficacité thérapeutique.
U
ne trentaine de molécules sont aujourd’hui testées en traitement de la sclérose en plaques (SEP) dans le cadre d’essais cliniques, la plupart en traitement des formes rémittentes. Les deux principaux essais concernent un anticorps dirigé contre les lymphocytes responsables de l’inflammation (Campath), au Royaume-Uni, et une molécule empêchant le passage des lymphocytes T dans le système nerveux : le FTY 720. Parmi les autres molécules en cours d’étude, on trouve notamment des statines, des antibiotiques, des immunosuppresseurs ou des immunomodulateurs. L’intérêt de la greffe de moelle n’est pas établi, mais une étude européenne est en cours.
En se reformant, la myéline protège l’axone fragilisé, ce qui prévient la dégénérescence. Depuis une dizaine d’années, de nombreuses recherches visent à mieux comprendre le processus de remyélinisation. La réparation de la myéline survient souvent de manière spontanée. Ainsi, deux tiers des lésions sont spontanément remyélinisées en
totalité ou partiellement, soit beaucoup plus que ce qu’on estimait jusqu’à présent. Mais les patients ne sont pas égaux face à la remyélinisation car elle ne se produit pas toujours. Les recherches actuelles visent à comprendre ce phénomène et les facteurs qui rentrent en jeu : on suppose qu’il existe en effet des facteurs favorisant ce processus et d’autres l’empêchant. Deux cibles sont donc à l’étude : l’une consistant à favoriser la remyélinisation spontanée en stimulant les bons facteurs et en inhibant les autres ; l’autre consiste à remyéliniser par la transplantation de cellules souches par exemple. V.L.
Avec 12 millions de personnes infectées, la leishmaniose est une maladie grave, voire mortelle, endémique dans 88 pays. La maladie de Chagas (trypanosomiase sudaméricaine) affecte 7 à 8 millions de personnes selon l’OMS dans 18 pays d’Amérique latine. V.L.
Source : www.ird.fr
Dépistage précoce de l’Alzheimer Un logiciel de traitement d’images d’IRM aide à distinguer, pour une même catégorie d’individus, ceux qui sont en bonne santé de ceux qui présentent un Alzheimer aux tout premiers stades de la maladie. Ce diagnostic, précoce, se fonde sur la taille de l’hippocampe. V.L.
Source : www.inserm.fr Gaine de myéline ©
BS IP/ Jac opin
Source : Inserm/CNRS.
actualités recherche thérapeutique
Une nouvelle piste pour bloquer la réplication du virus du sida ARN) de synthèse capables d’empêcher la réplication du virus après l’infection, par fixation avec une forte affinité sur la séquence régulatrice TAR. Avec le développement d’outils de RMN innovants pour l’étude structurale des ARN en solution, les chercheurs ont déterminé avec une très haute précision la structure en solution du complexe formé par l’ARN du virus et l’ARN de synthèse (“kissing complex”) et ont décrypté le rôle crucial de la paire de bases GA de l’ARN de synthèse non appariées avec celles de la partie de TAR. Ils ont ainsi révélé que l’introduction d’une paire GA permet la stabili-
© BSIP/J Cavallini
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loquer la multiplication du VIH chez le patient constitue un important champ d’investigation dans la lutte contre le sida. Un des axes essentiels de cette recherche réside dans le développement de médicaments (comme des
sation du complexe par un appariement de deux paires de bases supplémentaires. Grâce à cette meilleure connaissance des interactions ARN/ARN dans les kissing complex, les chercheurs vont pouvoir avancer dans la recherche d’ARNs de synthèse plus ciblés et plus résistants, pouvant bloquer la réplication du VIH. L. Belloul
Un espoir de traitement pour les maladies infectieuses très négligées L’Institut de recherche pour le développement (IRD) et la fondation Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi) engagée dans la recherche et le développement de nouveaux médicaments contre les maladies négligées ont conclu deux accords de collaboration pour identifier et développer de nouveaux
Source : www.inserm.fr
médicaments prometteurs avec
Référence bibliographique
une entrée en phase d’optimisation
Van Melckebeke V, Devany M, Di Primo C et al. Liquid Crystal NMR Structure of HIV TAR RNA Bound to its SELEX RNA Aptamer Reveals the Origins of the High Stability of the Complex. Proc Natl Acad Sci USA. 2008 ; 105 : 9210-5.
et de développement de deux séries de molécules appartenant à la famille des quinoléines pour la leishmaniose viscérale et de la famille des canthin-6-one pour la maladie de Chagas, dont les
Actualité des traitements de la sclérose en plaques
propriétés font apparaître une potentielle efficacité thérapeutique.
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ne trentaine de molécules sont aujourd’hui testées en traitement de la sclérose en plaques (SEP) dans le cadre d’essais cliniques, la plupart en traitement des formes rémittentes. Les deux principaux essais concernent un anticorps dirigé contre les lymphocytes responsables de l’inflammation (Campath), au Royaume-Uni, et une molécule empêchant le passage des lymphocytes T dans le système nerveux : le FTY 720. Parmi les autres molécules en cours d’étude, on trouve notamment des statines, des antibiotiques, des immunosuppresseurs ou des immunomodulateurs. L’intérêt de la greffe de moelle n’est pas établi, mais une étude européenne est en cours.
En se reformant, la myéline protège l’axone fragilisé, ce qui prévient la dégénérescence. Depuis une dizaine d’années, de nombreuses recherches visent à mieux comprendre le processus de remyélinisation. La réparation de la myéline survient souvent de manière spontanée. Ainsi, deux tiers des lésions sont spontanément remyélinisées en
totalité ou partiellement, soit beaucoup plus que ce qu’on estimait jusqu’à présent. Mais les patients ne sont pas égaux face à la remyélinisation car elle ne se produit pas toujours. Les recherches actuelles visent à comprendre ce phénomène et les facteurs qui rentrent en jeu : on suppose qu’il existe en effet des facteurs favorisant ce processus et d’autres l’empêchant. Deux cibles sont donc à l’étude : l’une consistant à favoriser la remyélinisation spontanée en stimulant les bons facteurs et en inhibant les autres ; l’autre consiste à remyéliniser par la transplantation de cellules souches par exemple. V.L.
Avec 12 millions de personnes infectées, la leishmaniose est une maladie grave, voire mortelle, endémique dans 88 pays. La maladie de Chagas (trypanosomiase sudaméricaine) affecte 7 à 8 millions de personnes selon l’OMS dans 18 pays d’Amérique latine. V.L.
Source : www.ird.fr
Dépistage précoce de l’Alzheimer Un logiciel de traitement d’images d’IRM aide à distinguer, pour une même catégorie d’individus, ceux qui sont en bonne santé de ceux qui présentent un Alzheimer aux tout premiers stades de la maladie. Ce diagnostic, précoce, se fonde sur la taille de l’hippocampe. V.L.
Source : www.inserm.fr Gaine de myéline ©
BS IP/ Jac opin
Source : Inserm/CNRS.