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Choc à l'amineptine avec fibrinolyse aiguë
LETTRE A LA REDACTION . .
[] Choc & I'amineptine avec fibrinolyse aigu6 Lors de surdosages, le chlorhydrate d'amineptine, antid@resseur tricyclique, poss~de des effets ind~sirables bien connus tels les r6actions immuno-allergiques h@atiques, cliniques ou biologiques [1], ou les manifestations cutan~es. Nous rapportons le cas d'un choc anaphylactique avec fibrinolyse aigu~ chez un patient ayant effectu6 un test de r6administration par automfdication.
Observation M. ]., 54 ans, est hospitalis6 le 14 septembre en 6tat de choc. On note clans ses ant6cddents un paludisme, une intoldrance aux hydrates de carbone et un syndrome d6pressif C'est pour ce dernier qu'il re¢oit le 7 ao#t un traitement par 200 mg d'aminepline (1) associd ~ 2 mg de loflaz6pate d'dthyle (2). Le 11 ao#t appara# une urticaire g6n6ralisde cddant spontandment en 24 heures. Le 12, il prdsente un malaise avec perte de connaissance juslifiant une courte hospitalisation au ddcours de laquelle on constate un taux d'Ig E total 6levd ~ 1 074 U1/ml landis que les Ig E sp6cifiques (phadezym fast) sont ndgatives. Suspectant une allergie mddicamenteuse, le traitement est arrdt6 et on d6marre une corticothdrapie. Le 20 ao~t, il reprend spontan6ment d domicile, 2 mg/j de loflaz@ate d'dthyle en association avec sa eorticothdrapie mais l'abandonne le 10 septembre devant l'absence d'efficacitd sur son dtat d@ressif Le 13 seplembre, alors qu 'il poursuit encore sa corticoth6rapie, il ddcide de reprendre 100 mg d'amineptine. Quelques minutes plus lard, il perd connaissance apr~s un prodrome vertigineux el acouphdnique. II est hospitalisd en raison d' un bref 6tat de choc justifiant une ventilation assistde de quelques heures. Le bilan biologique objective ~ son admission un T P ~ 23 % (tousles facteurs sont effondrds y compris le facteur V), un I N R ~ 5,3, un T C K ~ 180 secondes (tdmoin 30 sec.), des plaquettes ~ 332 O00/mm ~, un taux de fibrine < 0,04 g/l, des P D F ~ 2 560 #g/ml et des complexes solubles ndgatifs. ]7 existe une ldg~re cytolyse h@atique : A S A T : 59 U/ml et A L A T : 40 U/ml. Le laux d'antiddpresseur tricyclique est ~ 196 ng/ml. Quelques heures plus lard, le taux de plaqueltes chute # 153 O00/mm s. Les Prick-tests ~ la gdlatine el fz l'amineptine sont ndgatifs el les injections sous-cutan6es aux dilutions de 1/10 000 ~ 1/10 Ie sont 6galement. Le traitement symptomatique permet une am6lioration dP nique et biologique en 24 heures.
Commentaires Les complications habituellement rapport6es apr6s traitement ~ l'amineptine sont mineures et concernent des (1) Survector. Laboratoire Euth6rapie. (2) Victan. Laboratoire Clin Midy. Re(~u en mars 1994, accept~ en juillet 1994.
atteintes h@atiques ou cutan6es. La possibilit6 de choc anaphylactique n'a ~t6 suspect~e qu'une fois [1]. Dans l'observation pr6sent~e ici, avec r~induction par autom~dication, l'imputabilit6 de l'amineptine dans l'installation de ce choc est vraisemblable. Selon la m~thode fran$aise de pharmacovigilance r6actualis~e [2], le score d'imputabilit~ intrins~que est 13 : C3 S1 B2. L'urticaire pr~curseur r~gressive et le d61ai entre la r6administration m6dicamenreuse et le choc sont tr~s 6vocateurs d'un ph6nom~ne anaphylactique. L'61~vation importante des Ig E totales, d~j~ pr~c6demment rapport6e avec l'amineptine [1], plaide en faveur d'un m6canisme allergique de type I. La fibrinolyse aigu~, plus difficile d'interpr6tation, peut 6tre rapport~e au choc lui-meme. En effet la stase sanguine, l'isch6mie tissulaire et l'acidose sont source de facteurs thromboplastiniques favorisant l'activation des plaquettes et de la coagulation. La fibrinolyse, secondaire ~ cette premiere phase de coagulation intravasculaire, va rapidement dominer le tableau biologique [3]. Cependant un r61e toxique propre m6dicamenteux a d~j~t 6t6 ~voqu6 au cours des fibrinolyses [2, 4] et nous parait ici probable, compte tenu de la bri~vet6 de l'~tat de choc. L'association entre coagulopathie de consommation et ph6nom&nes anaphylactiques est connue [4, 5]. En effet, exp& rimentalement la r6action anaphylactique entraine une thrombocytop6nie due ~ une agr6gation plaquettaire sous l'action des complexes antig~nes-anticorps. Une lib6ration d'ADP secondaire ~ la phagocytose de ces complexes pourrail jouer un r61e dans ce ph6nom~ne [5]. Secondairement, les complexes antig~nes-anticorps induisent une m6tamorphose visqueuse des plaquettes qui s'accompagne d'une lib6ration du facteur III plaquettaire activant la coagulation intravasculaire [6]. Par ailleurs les l~sions cellulaires endoth~liales dues fl l'activation du compl6ment par ces complexes antig~nes-anticorps, participent ~ la coagulopathie plaquettaire. Cette observation nous a paru int6ressante ~ signaler, en raison d'une part de l'induction quasi exp6rimentale du choc au chlorhydrate d'amineptine par autom6dication, et d'autre part de la pr6sence d'une fibrinolyse aigu& Par ailleurs, il s'agit d'un ~v6nement rare, non sigual6 encore dans le Vidal, dont il n'existe ~ notre connaissance qu'un cas publi6 [1].
REFERENCES
[I] SORO C., LACROIX S., WALDNER A., LACROIX M., FERRUT O., BUREAU A. -- Choc anaphylactique ~ l'amineptine. Apropos d'un cas. Rev. Mdd. Int., 1989, 10, 461-462. [2] BI~GAUDB., EVREUXJ.C., JOUGLARDJ., LAGIERG. -- Imputabilit6 des effets inattendus ou toxiques des mddicaments. Thdrapie, 1985, 40, 111-118.
R6an. Urg.,1995, 4 ~), 321-322
-
322
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Lettre ~ la r#daction
[3] SAMAMAM. -- Le diagnostic des syndromes de d6fibrination en pathologie infecfieuse. Ann. Biol. Clin., 1984, 42, 41-45. [4] LARCANA., LAMBERTH. -- Le syndrome de d6fibrinafion. EMC 6, 1977, 13022 A10. [5] SALMONJ., LAMBERTPh., HIERNAUXM. -- Coagulation intravasculaire et ph~nom~nes anaphylacfiques. Nouv. Rev. Fran~. Hdmat., 1968, 8, 76-83. [6] BETTER-GALLAND M., LUSCHERE., SIMONG., VASSALID. Induction of viscous metamorphosis in human blood platelets by means other than by thrombin. Nature, 1963, 200, 1109.
M. ORRILLARD*, E. MARSAUDON**, R. ROBERT***, B. VANDEL****, L. SOULAT* * Praticien Hospitalier R6animation M~dico-Chirurgicale (Service du Dr Parisot).
mmm
R#an. Urg., 1995, 4 (3), 321-322
Centre Hospitalier de Ch~teauroux. ** Praticien Hospitalier, M6decine Interne, Centre Hospitalier de Ch~teauroux. *** Professeur des Universit6s, Praficien Hospitalier, R~animation M6dicale (Service du Pr Patte), CHU de Poitiers. **** Professeur des Universit6s, Praticien Hospitalier, Pharmacologie Clinique, Centre R6gional de Pharmacovigilance, C H U de Poitiers. Correspondance
: ]~ric Marsaudon, Service de M6decine Interne D, Centre hospitalier de Ch~teauroux, 216, avenue de Verdun, 36019 Ch~teauroux cedex.
[] Choc & I'amineptine avec fibrinolyse aigu6 Lors de surdosages, le chlorhydrate d'amineptine, antid@resseur tricyclique, poss~de des effets ind~sirables bien connus tels les r6actions immuno-allergiques h@atiques, cliniques ou biologiques [1], ou les manifestations cutan~es. Nous rapportons le cas d'un choc anaphylactique avec fibrinolyse aigu~ chez un patient ayant effectu6 un test de r6administration par automfdication.
Observation M. ]., 54 ans, est hospitalis6 le 14 septembre en 6tat de choc. On note clans ses ant6cddents un paludisme, une intoldrance aux hydrates de carbone et un syndrome d6pressif C'est pour ce dernier qu'il re¢oit le 7 ao#t un traitement par 200 mg d'aminepline (1) associd ~ 2 mg de loflaz6pate d'dthyle (2). Le 11 ao#t appara# une urticaire g6n6ralisde cddant spontandment en 24 heures. Le 12, il prdsente un malaise avec perte de connaissance juslifiant une courte hospitalisation au ddcours de laquelle on constate un taux d'Ig E total 6levd ~ 1 074 U1/ml landis que les Ig E sp6cifiques (phadezym fast) sont ndgatives. Suspectant une allergie mddicamenteuse, le traitement est arrdt6 et on d6marre une corticothdrapie. Le 20 ao~t, il reprend spontan6ment d domicile, 2 mg/j de loflaz@ate d'dthyle en association avec sa eorticothdrapie mais l'abandonne le 10 septembre devant l'absence d'efficacitd sur son dtat d@ressif Le 13 seplembre, alors qu 'il poursuit encore sa corticoth6rapie, il ddcide de reprendre 100 mg d'amineptine. Quelques minutes plus lard, il perd connaissance apr~s un prodrome vertigineux el acouphdnique. II est hospitalisd en raison d' un bref 6tat de choc justifiant une ventilation assistde de quelques heures. Le bilan biologique objective ~ son admission un T P ~ 23 % (tousles facteurs sont effondrds y compris le facteur V), un I N R ~ 5,3, un T C K ~ 180 secondes (tdmoin 30 sec.), des plaquettes ~ 332 O00/mm ~, un taux de fibrine < 0,04 g/l, des P D F ~ 2 560 #g/ml et des complexes solubles ndgatifs. ]7 existe une ldg~re cytolyse h@atique : A S A T : 59 U/ml et A L A T : 40 U/ml. Le laux d'antiddpresseur tricyclique est ~ 196 ng/ml. Quelques heures plus lard, le taux de plaqueltes chute # 153 O00/mm s. Les Prick-tests ~ la gdlatine el fz l'amineptine sont ndgatifs el les injections sous-cutan6es aux dilutions de 1/10 000 ~ 1/10 Ie sont 6galement. Le traitement symptomatique permet une am6lioration dP nique et biologique en 24 heures.
Commentaires Les complications habituellement rapport6es apr6s traitement ~ l'amineptine sont mineures et concernent des (1) Survector. Laboratoire Euth6rapie. (2) Victan. Laboratoire Clin Midy. Re(~u en mars 1994, accept~ en juillet 1994.
atteintes h@atiques ou cutan6es. La possibilit6 de choc anaphylactique n'a ~t6 suspect~e qu'une fois [1]. Dans l'observation pr6sent~e ici, avec r~induction par autom~dication, l'imputabilit6 de l'amineptine dans l'installation de ce choc est vraisemblable. Selon la m~thode fran$aise de pharmacovigilance r6actualis~e [2], le score d'imputabilit~ intrins~que est 13 : C3 S1 B2. L'urticaire pr~curseur r~gressive et le d61ai entre la r6administration m6dicamenreuse et le choc sont tr~s 6vocateurs d'un ph6nom~ne anaphylactique. L'61~vation importante des Ig E totales, d~j~ pr~c6demment rapport6e avec l'amineptine [1], plaide en faveur d'un m6canisme allergique de type I. La fibrinolyse aigu~, plus difficile d'interpr6tation, peut 6tre rapport~e au choc lui-meme. En effet la stase sanguine, l'isch6mie tissulaire et l'acidose sont source de facteurs thromboplastiniques favorisant l'activation des plaquettes et de la coagulation. La fibrinolyse, secondaire ~ cette premiere phase de coagulation intravasculaire, va rapidement dominer le tableau biologique [3]. Cependant un r61e toxique propre m6dicamenteux a d~j~t 6t6 ~voqu6 au cours des fibrinolyses [2, 4] et nous parait ici probable, compte tenu de la bri~vet6 de l'~tat de choc. L'association entre coagulopathie de consommation et ph6nom&nes anaphylactiques est connue [4, 5]. En effet, exp& rimentalement la r6action anaphylactique entraine une thrombocytop6nie due ~ une agr6gation plaquettaire sous l'action des complexes antig~nes-anticorps. Une lib6ration d'ADP secondaire ~ la phagocytose de ces complexes pourrail jouer un r61e dans ce ph6nom~ne [5]. Secondairement, les complexes antig~nes-anticorps induisent une m6tamorphose visqueuse des plaquettes qui s'accompagne d'une lib6ration du facteur III plaquettaire activant la coagulation intravasculaire [6]. Par ailleurs les l~sions cellulaires endoth~liales dues fl l'activation du compl6ment par ces complexes antig~nes-anticorps, participent ~ la coagulopathie plaquettaire. Cette observation nous a paru int6ressante ~ signaler, en raison d'une part de l'induction quasi exp6rimentale du choc au chlorhydrate d'amineptine par autom6dication, et d'autre part de la pr6sence d'une fibrinolyse aigu& Par ailleurs, il s'agit d'un ~v6nement rare, non sigual6 encore dans le Vidal, dont il n'existe ~ notre connaissance qu'un cas publi6 [1].
REFERENCES
[I] SORO C., LACROIX S., WALDNER A., LACROIX M., FERRUT O., BUREAU A. -- Choc anaphylactique ~ l'amineptine. Apropos d'un cas. Rev. Mdd. Int., 1989, 10, 461-462. [2] BI~GAUDB., EVREUXJ.C., JOUGLARDJ., LAGIERG. -- Imputabilit6 des effets inattendus ou toxiques des mddicaments. Thdrapie, 1985, 40, 111-118.
R6an. Urg.,1995, 4 ~), 321-322
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Lettre ~ la r#daction
[3] SAMAMAM. -- Le diagnostic des syndromes de d6fibrination en pathologie infecfieuse. Ann. Biol. Clin., 1984, 42, 41-45. [4] LARCANA., LAMBERTH. -- Le syndrome de d6fibrinafion. EMC 6, 1977, 13022 A10. [5] SALMONJ., LAMBERTPh., HIERNAUXM. -- Coagulation intravasculaire et ph~nom~nes anaphylacfiques. Nouv. Rev. Fran~. Hdmat., 1968, 8, 76-83. [6] BETTER-GALLAND M., LUSCHERE., SIMONG., VASSALID. Induction of viscous metamorphosis in human blood platelets by means other than by thrombin. Nature, 1963, 200, 1109.
M. ORRILLARD*, E. MARSAUDON**, R. ROBERT***, B. VANDEL****, L. SOULAT* * Praticien Hospitalier R6animation M~dico-Chirurgicale (Service du Dr Parisot).
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R#an. Urg., 1995, 4 (3), 321-322
Centre Hospitalier de Ch~teauroux. ** Praticien Hospitalier, M6decine Interne, Centre Hospitalier de Ch~teauroux. *** Professeur des Universit6s, Praficien Hospitalier, R~animation M6dicale (Service du Pr Patte), CHU de Poitiers. **** Professeur des Universit6s, Praticien Hospitalier, Pharmacologie Clinique, Centre R6gional de Pharmacovigilance, C H U de Poitiers. Correspondance
: ]~ric Marsaudon, Service de M6decine Interne D, Centre hospitalier de Ch~teauroux, 216, avenue de Verdun, 36019 Ch~teauroux cedex.