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CO.106 Validation de la nouvelle classification TNM des tumeurs endocrines originaires de l’intestin moyen et postérieur
A254
GASTROENTEROL CLIN BIOL, 2009, 33
CO.106 Validation de la nouvelle classification TNM des tumeurs endocrines originaires de l’intestin moyen et postérieur
CO.107 Nouvelle classification histologique des tumeurs intracanalaires papillaires et mucineuses pancréatiques : une série de 43 cas
UF Pape (1), A Babouri (2), A Couvelard (2), H Jann (1), J Müller-Nordhorn (1), O Hentic-Dhomé (2), M Pavel (1), P Hammel (2), B Wiedenmann (1), P Ruszniewski (2) (1) Berlin, Allemagne ; (2) Clichy-sur-Seine.
A Le Hémon (1) (1) Marseille.
Introduction : Une nouvelle classification TNM des tumeurs endocrines (TE) gastroentéro-pancréatiques a récemment été proposée dans le but de mieux individualiser des sousgroupes de patients (pts) en fonction du pronostic et du traitement (intestin antérieur : Virchows Arch 2006 ; intestin moyen/postérieur : Virchows Arch 2007). Cette classification a été validée pour les TE de l’intestin antérieur (Cancer 2008). La présente étude se propose de préciser la signification pronostique de la nouvelle classification TNM dans une cohorte de patients issus de deux centres (français et allemand) atteints de TE originaires de l’intestin moyen/postérieur. Patients et Méthodes : 277 pts avec TE de l’intestin moyen ou postérieur histologiquement prouvée font l’objet de cette étude rétrospective. Au diagnostic, les pts étaient évalués selon la classification clinico-pathologique de Capella et al. (1995) et OMS 2000, puis selon la nouvelle classification histo-pathologique TNM (2007). Des courbes de survie étaient établies pour chaque groupe, comparées selon le test du log-rank et analyse multivariée selon le modèle de Cox. Résultats : La tumeur primitive était localisée dans le jéjunum (n = 27), l’iléon (194), l’appendice (21), le caecum (12), le côlon (3) et le rectum (20). La survie médiane de l’ensemble des patients était de 161 mois, les taux actuariels de survie à 5 et 10 ans étaient respectivement de 85,6 % et 61,0 %. Les taux de survie spécifique (ne tenant compte que de la mortalité liée à la TE) à 5 et 10 ans étaient respectivement de 89,6 et 72,2 %, avec une survie médiane de 229 mois. L’existence d’un syndrome carcinoïde au diagnostic n’influençait pas la survie (p = 0,214). Les classifications de Capella et de l’OMS discriminaient significativement les TE malignes de bas grade et de haut grade (p = 0,043 et 0,043), mais ne permettaient pas d’autres distinctions pronostiques. La nouvelle classification TNM permettait de séparer les TE avancées de stade IV de tous les autres stades (survie spécifique à 5 ans stade I 100 %, II 100 %, III 97,6 %, IV 86 % ; I/II versus III p = 0,240, I/II versus IV p = 0,033 ; III versus IV p = 0,065). De plus, la nouvelle classification incluait une évaluation du grade, fonction de l’index mitotique (index Ki67 ; G1 < 3 %, G2 3-20 %, G3 > 20 %), permettant une distinction pronostique entre ces trois groupes (survie spécifique à 5 ans G1 95,5 %, G2 82,5 %, G3 58,3 % ; G1 versus G2 p = 0,023 ; G1 versus G3 p < 0,001 ; G2 versus G3 p = 0,0032), et donc la caractérisation de groupes de pronostic différent. Les analyses combinées montraient la valeur pronostique des TE G2 et G3, ainsi que des TE stade IV. L’analyse multivariée confirmait ces résultats. Conclusion : Cette étude montre pour la première fois l’intérêt pronostique indépendant de la nouvelle classification TNM des TE de l’intestin moyen et postérieur. La classification TNM constitue un outil nouveau et puissant pour ces TE, utilisable en routine et pour les essais thérapeutiques.
Introduction : Suite à des recommandations d’experts, une nouvelle classification anatomopathologique des tumeurs intracanalaires papillaires et mucineuses pancréatiques (TIPMP) est apparue [1], basée sur la morphologie de la prolifération et sur l’expression des protéines de la famille des mucines. Peu d’études l’ont pour l’instant utilisées. Nous avons cherché à évaluer cette nouvelle classification au sein de notre série en déterminant la place de l’immunohistochimie dans les critères diagnostiques et en comparant ces types histologiques aux classifications reconnues de l’OMS et de Kuroda. Matériels et Méthodes : Nous avons réalisé une étude immunohistochimique de 43 cas de TIPMP réséquées et déjà classées selon les critères de l’OMS et de Kuroda. Ces cas ont été reclassés selon deux modes de lecture : l’un purement morphologique (lame HES), l’autre aidé de l’immunohistochimie (Ac anti-MUC1 et anti-MUC2). Résultats : Avec le classement purement morphologique, 16,3 % des TIPMP n’étaient pas classables alors que toutes pouvaient être classées à l’aide de l’immunohistochimie. Trois cas ont été reclassés. Dans les deux cas, la majorité des TIPMP de notre série était de type intestinal (respectivement 41,9 % et 46,5 %). Les formes hétérogènes, associant différentes composantes, représentaient 46,5 % des cas et 80 % comportaient une composante gastrique. Ces formes sont à l’origine de 72,7 % des TIPMP infiltrantes. Par rapport aux classifications antérieures, le type gastrique était un adénome (62,5 %) et se situait dans les canaux secondaires (75 %), le type intestinal était une lésion borderline sans topographie préférentielle, le type pancréatobiliaire était un carcinome (71,4 %) et atteignait le canal principal, ou était de type mixte (84,6 %). Discussion : Les différents types sont parfois difficiles à distinguer morphologiquement. L’immunohistochimie présente donc une aide au classement des lésions : l’anticorps antiMUC 2 est spécifique du type intestinal. Cependant l’antiMUC1 est d’interprétation plus difficile avec de multiples clones utilisés dans la littérature et d’expression variable soulevant le problème de la reproductibilité de cette classification. Conclusion : L’étude des anticorps anti-MUC1 et antiMUC2 nous apparaît indispensable pour le classement correct des TIPMP dans cette nouvelle classification. Le nombre important de formes hétérogènes nécessiterait une harmonisation de leur classement. La corrélation de cette classification avec celles antérieures fait ressortir que ces formes hétérogènes et le type pancréatobiliaire semblent être de plus mauvais pronostic. Référence 1. Furukawa T, et al. Virchows Arch 2005;447:794.
GASTROENTEROL CLIN BIOL, 2009, 33
CO.106 Validation de la nouvelle classification TNM des tumeurs endocrines originaires de l’intestin moyen et postérieur
CO.107 Nouvelle classification histologique des tumeurs intracanalaires papillaires et mucineuses pancréatiques : une série de 43 cas
UF Pape (1), A Babouri (2), A Couvelard (2), H Jann (1), J Müller-Nordhorn (1), O Hentic-Dhomé (2), M Pavel (1), P Hammel (2), B Wiedenmann (1), P Ruszniewski (2) (1) Berlin, Allemagne ; (2) Clichy-sur-Seine.
A Le Hémon (1) (1) Marseille.
Introduction : Une nouvelle classification TNM des tumeurs endocrines (TE) gastroentéro-pancréatiques a récemment été proposée dans le but de mieux individualiser des sousgroupes de patients (pts) en fonction du pronostic et du traitement (intestin antérieur : Virchows Arch 2006 ; intestin moyen/postérieur : Virchows Arch 2007). Cette classification a été validée pour les TE de l’intestin antérieur (Cancer 2008). La présente étude se propose de préciser la signification pronostique de la nouvelle classification TNM dans une cohorte de patients issus de deux centres (français et allemand) atteints de TE originaires de l’intestin moyen/postérieur. Patients et Méthodes : 277 pts avec TE de l’intestin moyen ou postérieur histologiquement prouvée font l’objet de cette étude rétrospective. Au diagnostic, les pts étaient évalués selon la classification clinico-pathologique de Capella et al. (1995) et OMS 2000, puis selon la nouvelle classification histo-pathologique TNM (2007). Des courbes de survie étaient établies pour chaque groupe, comparées selon le test du log-rank et analyse multivariée selon le modèle de Cox. Résultats : La tumeur primitive était localisée dans le jéjunum (n = 27), l’iléon (194), l’appendice (21), le caecum (12), le côlon (3) et le rectum (20). La survie médiane de l’ensemble des patients était de 161 mois, les taux actuariels de survie à 5 et 10 ans étaient respectivement de 85,6 % et 61,0 %. Les taux de survie spécifique (ne tenant compte que de la mortalité liée à la TE) à 5 et 10 ans étaient respectivement de 89,6 et 72,2 %, avec une survie médiane de 229 mois. L’existence d’un syndrome carcinoïde au diagnostic n’influençait pas la survie (p = 0,214). Les classifications de Capella et de l’OMS discriminaient significativement les TE malignes de bas grade et de haut grade (p = 0,043 et 0,043), mais ne permettaient pas d’autres distinctions pronostiques. La nouvelle classification TNM permettait de séparer les TE avancées de stade IV de tous les autres stades (survie spécifique à 5 ans stade I 100 %, II 100 %, III 97,6 %, IV 86 % ; I/II versus III p = 0,240, I/II versus IV p = 0,033 ; III versus IV p = 0,065). De plus, la nouvelle classification incluait une évaluation du grade, fonction de l’index mitotique (index Ki67 ; G1 < 3 %, G2 3-20 %, G3 > 20 %), permettant une distinction pronostique entre ces trois groupes (survie spécifique à 5 ans G1 95,5 %, G2 82,5 %, G3 58,3 % ; G1 versus G2 p = 0,023 ; G1 versus G3 p < 0,001 ; G2 versus G3 p = 0,0032), et donc la caractérisation de groupes de pronostic différent. Les analyses combinées montraient la valeur pronostique des TE G2 et G3, ainsi que des TE stade IV. L’analyse multivariée confirmait ces résultats. Conclusion : Cette étude montre pour la première fois l’intérêt pronostique indépendant de la nouvelle classification TNM des TE de l’intestin moyen et postérieur. La classification TNM constitue un outil nouveau et puissant pour ces TE, utilisable en routine et pour les essais thérapeutiques.
Introduction : Suite à des recommandations d’experts, une nouvelle classification anatomopathologique des tumeurs intracanalaires papillaires et mucineuses pancréatiques (TIPMP) est apparue [1], basée sur la morphologie de la prolifération et sur l’expression des protéines de la famille des mucines. Peu d’études l’ont pour l’instant utilisées. Nous avons cherché à évaluer cette nouvelle classification au sein de notre série en déterminant la place de l’immunohistochimie dans les critères diagnostiques et en comparant ces types histologiques aux classifications reconnues de l’OMS et de Kuroda. Matériels et Méthodes : Nous avons réalisé une étude immunohistochimique de 43 cas de TIPMP réséquées et déjà classées selon les critères de l’OMS et de Kuroda. Ces cas ont été reclassés selon deux modes de lecture : l’un purement morphologique (lame HES), l’autre aidé de l’immunohistochimie (Ac anti-MUC1 et anti-MUC2). Résultats : Avec le classement purement morphologique, 16,3 % des TIPMP n’étaient pas classables alors que toutes pouvaient être classées à l’aide de l’immunohistochimie. Trois cas ont été reclassés. Dans les deux cas, la majorité des TIPMP de notre série était de type intestinal (respectivement 41,9 % et 46,5 %). Les formes hétérogènes, associant différentes composantes, représentaient 46,5 % des cas et 80 % comportaient une composante gastrique. Ces formes sont à l’origine de 72,7 % des TIPMP infiltrantes. Par rapport aux classifications antérieures, le type gastrique était un adénome (62,5 %) et se situait dans les canaux secondaires (75 %), le type intestinal était une lésion borderline sans topographie préférentielle, le type pancréatobiliaire était un carcinome (71,4 %) et atteignait le canal principal, ou était de type mixte (84,6 %). Discussion : Les différents types sont parfois difficiles à distinguer morphologiquement. L’immunohistochimie présente donc une aide au classement des lésions : l’anticorps antiMUC 2 est spécifique du type intestinal. Cependant l’antiMUC1 est d’interprétation plus difficile avec de multiples clones utilisés dans la littérature et d’expression variable soulevant le problème de la reproductibilité de cette classification. Conclusion : L’étude des anticorps anti-MUC1 et antiMUC2 nous apparaît indispensable pour le classement correct des TIPMP dans cette nouvelle classification. Le nombre important de formes hétérogènes nécessiterait une harmonisation de leur classement. La corrélation de cette classification avec celles antérieures fait ressortir que ces formes hétérogènes et le type pancréatobiliaire semblent être de plus mauvais pronostic. Référence 1. Furukawa T, et al. Virchows Arch 2005;447:794.