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COL1-01 Thème : Infections à VIH (1) Intérêt de la charge virale EBV dans le contexte de l’infection par le VIH
MEDMAL_JNI.book Page 110 Lundi, 5. mai 2008 1:26 13
Médecine et maladies infectieuses 38 (2008) S110–S118
9es Journées Nationales d’Infectiologie
Résumés des communications orales libres COL1-01 Thème : Infections à VIH (1) Intérêt de la charge virale EBV dans le contexte de l’infection par le VIH C. Amiel, J. Le-Goff, S. Fafi-Kremer, X. Lescure, JC. Seigneurin et le groupe de quantification EBV Hôpital Tenon, Service de Virologie, 75020 Paris, France
Objectifs – L’intérêt de la quantification dans le sang périphérique de l’ADN du virus d’Epstein-Barr (QEBV) dans le VIH reste controversé, contrairement à la transplantation. Le groupe ANRS de quantification EBV a évalué la QEBV de patients VIH+ , en parallèle dans le sang total (ST) et dans le plasma. Matériel et méthodes – Les 12 laboratoires participants ont recruté chacun 50 patients, stratifiés selon le nombre de CD4 (groupe 1 > 200/mm3 et groupe 2 < 200 mm3). La QEBV se faisait avec la technique utilisée localement (technique maison ou trousse de quantification LightcyclerR-EBV quantification kit, Roche Diagnostics). Un contrôle qualité de la QEBV effectué par tous les laboratoires donnait de bons résultats ce qui a permis de réaliser cette étude. Résultats – 582 couples ST/plasma ont pu être analysés (groupe 1 : 369 ; groupe 2 : 213) ; trois patients avaient un lymphome au moment de l’étude. L’ADN-EBV était très fréquemment détectable dans le ST (66 %), surtout dans le groupe 2 (73 % versus 61 % ; p = 0,03). La QEBV était également plus élevée dans le groupe 2 (3,7 log versus 3,4 ; p < 0,001) ainsi que la proportion de patients ayant plus de 10 000 copies (23 % vs 17 % ; p < 0,01). L’ADN-EBV plasmatique était détectable dans 5 % des cas, sans différence selon les CD4, et uniquement chez les patients ayant une QEBV dans le sang total > 2,9 log. Il y avait une corrélation entre l’ADN-EBV dans le ST et l’ARN-VIH plasmatique ainsi qu’une corrélation inverse avec le taux de lymphocytes CD4+. La QEBV des 3 lymphomes était significativement plus élevée (4,8 versus 2,9 log10/ml ; p = 0,05). Un seul lymphome avait une QEBV plasmatique détectable. Conclusion – La QEBV dans le sang total est corrélée aux marqueurs de substitution du VIH et pourrait avoir une bonne valeur prédictive positive dans certains cas de lymphomes.
COL1-02 Prévalence de la fibrose hépatique F3/F4 au sein de la Cohorte ANRS C013- HEPAVIH
sation et pour certains, la nécessité d’une transplantation. Le taux élevé d’échec au traitement souligne le besoin urgent de molécules plus efficaces.
COL1-03 Transplantation hépatique chez le patient infecté par le VIH : expérience chez 82 patients E. Teicher, J. Duclos Vallée, P. Vaghefi, F. Chiappini, C. Duval, B. Wyplosz, D. Samuel, et al. Hôpital Paul Brousse, Médecine Interne, 94800 Villejuif, France.
La transplantation hépatique (TH) est le traitement de la cirrhose décompensée obéissant à des indications strictes. Le patient infecté par le VIH était exclu par principe de la transplantation. Les progrès de la prise en charge remettent en cause cet algorithme. Objectif – Décrire les aspects cliniques, biologiques et immunovirologiques d’une cohorte de transplantés hépatiques infectés par le VIH. Méthodes – De décembre 1999 à février 2008, 82 patients ont été transplantés. L’inscription sur la liste de TH imposait : une charge virale VIH (CV) < 50 copies/ml, un taux de CD4 > 150/ml et l’absence d’antécédent d’infection opportuniste (IO). Tous les patients ont reçu un traitement immunosuppresseur selon les recommandations en vigueur dans la TH. Le traitement antirétroviral et la prophylaxie des IO ont été réalisés conformément à un protocole local. Résultats – L’âge moyen était 44 ans (29-63). Les causes de TH étaient : 2 hépatites fulminantes, 3 hyperplasies nodulaires régénératives, 1 hémochromatose, 14 cirrhoses virales B et 63 cirrhoses virales C. La survie à 2 ans était de 78 % et à 5 ans 73 %. Quatre IO ont été diagnostiquées : 2 candidoses œsophagiennes et 2 primo-infections à cmV. La CV n’a jamais été détectable. Le taux des CD4 était avant la TH : 287 ± 202, au 6e mois 222 ± 163 (p = 0,033), au 12e mois 253 ± 145 (p = 0,290). La rechute du VHC, après TH, était constatée systématiquement si la PCR en amont était positive, imposant un traitement anti-VHC chez 23 des 63 patients coinfectés (36 %). Une insuffisance rénale a été notée 26 fois (31,3 %) et un diabète 6 fois (7,3 %). Conclusion – La TH est réalisable chez les patients infectés par le VIH moyennant un respect des critères de sélection stricts, une discipline des patients et une prise en charge multidisciplinaire.
I. Poizot-Martin, P. Bonnard, M. Winnock, L. Dequae Merchadou, G. Pialoux et le Groupe d’études HEPAVIH Hôpital Sainte-Marguerite, CISIH-SUD, Pôle Oncologie Spécialités Médicales et Chirurgicales, 13009 Marseille, France.
Objectif – Estimer la prévalence de la fibrose hépatique extensive parmi des patients co-infectés VIH/VHC et/ou VHB. Méthodes – Étude transversale réalisée au sein de la cohorte ANRS HEPAVIH ANRS CO13 mise en place en France en 2006. Les patients avec un score METAVIR F3 et F4 déterminé par fibrotest et/ou ponction biopsie hépatique (PBH) et/ ou fibroscan (> 9,5 Kpa) étaient considérés comme des cas de fibrose extensive. Résultats – Au 07 janvier 2008, les données de 528 patients de la cohorte étaient analysées : 290 patients (55 %) avaient un score METAVIR F3/F4 (230 hommes, âge médian : 45 ans, médiane de suivi de l’infection par le VIH et le VHC : 17 ans ; 5 triple infections avec VHB) étaient identifiés. 281 de ces patients ont eu une évaluation du score METAVIR par Fibrotest, 194 par PBH et 200 par Fibroscan. 270 patients étaient sous traitement antirétroviral depuis en moyenne 8 ans (2 NRTI + 1 IP : n = 163, dont 47 % avec ATV et 3 % avec IDV ; 2 NRTI + 1 NNRTI : n = 35 ; 3 NRTI : n = 24). 192 patients (66 %) avaient une charge virale VIH indétectable. La médiane des CD4 était de 397/mm3 (médiane nadir CD4 : 118/mm3). 136/252 (54 %) avaient reçu au moins un traitement anti-VHC (échec : n = 102 [75 %] ). Le génotype VHC (G) était G1 pour 55,5 % des patients, G2 pour 2 %, G3 pour 18,6 %, G4 pour 14,5 % et G5 pour 2 patients. Parmi les 122 patients avec une cirrhose (42 %), 14 (14 %) avaient un stade Child-Pugh B et 1 % un stade Child-Pugh C. Une consommation d’alcool était déclarée chez 75 % des patients, en cours pour 43 % d’entre eux. Conclusion – La forte prévalence de fibrose extensive au sein de cette cohorte VIH majoritairement infectée par un VHC-G1 signifiait un risque élevé de décompen-
© 2008 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
COL1-04 Diffusion des antirétroviraux dans le LCR et corrélation avec la présence d’une méningite et d’une charge virale détectable dans le LCR A. Canestri, R. Tubiana, F. Marguet, F. Caby, G. Peytavin, M. Wirden, C. Katlama Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, SMIT, INSERM U720, 75013 Paris, France.
Objectifs – Évaluer la pénétration des antirétroviraux (ARV) dans le LCR chez des patients (pts) VIH avec un HIV-RNAsang < 40 cp/ml. Méthodes – Étude prospective de 01/2007 à 12/2007, chez des patients ayant subit une ponction lombaire pour une symptomatologie neurologique. La Cmin des ARV a été dosée dans le sang et LCR avec un intervalle médian de 2 h. Une méningite était définie par une protéinorachie > 0,4 g/dl ou une cellularité > 5/mm3. Résultats – Sur 45 pts, 35 (78 %) avaient une méningite, 16 (36 %) un HIVRNALCR > 200 cp/ml. 121 ARV ont été dosés dans le sang et LCR. Pour chaque ARV, la médiane de la Cmin dans le LCR ne différait pas en présence ou absence de méningite ou chez les pts avec un HIV-RNA LCR > 200 cp/ml. 5/8 (63 %) sous TDF avaient un HIV-RNA LCR > 200 cp/ml vs 13/42 (31 %) sous ABC ou AZT (p = 0,095). 6/15 (40 %) des patients sous LPV, 7/22 (32 %) sous IDV et 1/10 (10 %) sous ATV avaient un HIV-RNA LCR > 200 cp/ml (ns). Conclusion – Cette étude décrit une bonne diffusion de 3TC/ABC ainsi que d’IDV/NVP dans le LCR. Nous n’avons pu mettre en évidence de corrélation avec la présence d’une méningite ou d’une réplication virale probablement à cause du petit effectif.
Médecine et maladies infectieuses 38 (2008) S110–S118
9es Journées Nationales d’Infectiologie
Résumés des communications orales libres COL1-01 Thème : Infections à VIH (1) Intérêt de la charge virale EBV dans le contexte de l’infection par le VIH C. Amiel, J. Le-Goff, S. Fafi-Kremer, X. Lescure, JC. Seigneurin et le groupe de quantification EBV Hôpital Tenon, Service de Virologie, 75020 Paris, France
Objectifs – L’intérêt de la quantification dans le sang périphérique de l’ADN du virus d’Epstein-Barr (QEBV) dans le VIH reste controversé, contrairement à la transplantation. Le groupe ANRS de quantification EBV a évalué la QEBV de patients VIH+ , en parallèle dans le sang total (ST) et dans le plasma. Matériel et méthodes – Les 12 laboratoires participants ont recruté chacun 50 patients, stratifiés selon le nombre de CD4 (groupe 1 > 200/mm3 et groupe 2 < 200 mm3). La QEBV se faisait avec la technique utilisée localement (technique maison ou trousse de quantification LightcyclerR-EBV quantification kit, Roche Diagnostics). Un contrôle qualité de la QEBV effectué par tous les laboratoires donnait de bons résultats ce qui a permis de réaliser cette étude. Résultats – 582 couples ST/plasma ont pu être analysés (groupe 1 : 369 ; groupe 2 : 213) ; trois patients avaient un lymphome au moment de l’étude. L’ADN-EBV était très fréquemment détectable dans le ST (66 %), surtout dans le groupe 2 (73 % versus 61 % ; p = 0,03). La QEBV était également plus élevée dans le groupe 2 (3,7 log versus 3,4 ; p < 0,001) ainsi que la proportion de patients ayant plus de 10 000 copies (23 % vs 17 % ; p < 0,01). L’ADN-EBV plasmatique était détectable dans 5 % des cas, sans différence selon les CD4, et uniquement chez les patients ayant une QEBV dans le sang total > 2,9 log. Il y avait une corrélation entre l’ADN-EBV dans le ST et l’ARN-VIH plasmatique ainsi qu’une corrélation inverse avec le taux de lymphocytes CD4+. La QEBV des 3 lymphomes était significativement plus élevée (4,8 versus 2,9 log10/ml ; p = 0,05). Un seul lymphome avait une QEBV plasmatique détectable. Conclusion – La QEBV dans le sang total est corrélée aux marqueurs de substitution du VIH et pourrait avoir une bonne valeur prédictive positive dans certains cas de lymphomes.
COL1-02 Prévalence de la fibrose hépatique F3/F4 au sein de la Cohorte ANRS C013- HEPAVIH
sation et pour certains, la nécessité d’une transplantation. Le taux élevé d’échec au traitement souligne le besoin urgent de molécules plus efficaces.
COL1-03 Transplantation hépatique chez le patient infecté par le VIH : expérience chez 82 patients E. Teicher, J. Duclos Vallée, P. Vaghefi, F. Chiappini, C. Duval, B. Wyplosz, D. Samuel, et al. Hôpital Paul Brousse, Médecine Interne, 94800 Villejuif, France.
La transplantation hépatique (TH) est le traitement de la cirrhose décompensée obéissant à des indications strictes. Le patient infecté par le VIH était exclu par principe de la transplantation. Les progrès de la prise en charge remettent en cause cet algorithme. Objectif – Décrire les aspects cliniques, biologiques et immunovirologiques d’une cohorte de transplantés hépatiques infectés par le VIH. Méthodes – De décembre 1999 à février 2008, 82 patients ont été transplantés. L’inscription sur la liste de TH imposait : une charge virale VIH (CV) < 50 copies/ml, un taux de CD4 > 150/ml et l’absence d’antécédent d’infection opportuniste (IO). Tous les patients ont reçu un traitement immunosuppresseur selon les recommandations en vigueur dans la TH. Le traitement antirétroviral et la prophylaxie des IO ont été réalisés conformément à un protocole local. Résultats – L’âge moyen était 44 ans (29-63). Les causes de TH étaient : 2 hépatites fulminantes, 3 hyperplasies nodulaires régénératives, 1 hémochromatose, 14 cirrhoses virales B et 63 cirrhoses virales C. La survie à 2 ans était de 78 % et à 5 ans 73 %. Quatre IO ont été diagnostiquées : 2 candidoses œsophagiennes et 2 primo-infections à cmV. La CV n’a jamais été détectable. Le taux des CD4 était avant la TH : 287 ± 202, au 6e mois 222 ± 163 (p = 0,033), au 12e mois 253 ± 145 (p = 0,290). La rechute du VHC, après TH, était constatée systématiquement si la PCR en amont était positive, imposant un traitement anti-VHC chez 23 des 63 patients coinfectés (36 %). Une insuffisance rénale a été notée 26 fois (31,3 %) et un diabète 6 fois (7,3 %). Conclusion – La TH est réalisable chez les patients infectés par le VIH moyennant un respect des critères de sélection stricts, une discipline des patients et une prise en charge multidisciplinaire.
I. Poizot-Martin, P. Bonnard, M. Winnock, L. Dequae Merchadou, G. Pialoux et le Groupe d’études HEPAVIH Hôpital Sainte-Marguerite, CISIH-SUD, Pôle Oncologie Spécialités Médicales et Chirurgicales, 13009 Marseille, France.
Objectif – Estimer la prévalence de la fibrose hépatique extensive parmi des patients co-infectés VIH/VHC et/ou VHB. Méthodes – Étude transversale réalisée au sein de la cohorte ANRS HEPAVIH ANRS CO13 mise en place en France en 2006. Les patients avec un score METAVIR F3 et F4 déterminé par fibrotest et/ou ponction biopsie hépatique (PBH) et/ ou fibroscan (> 9,5 Kpa) étaient considérés comme des cas de fibrose extensive. Résultats – Au 07 janvier 2008, les données de 528 patients de la cohorte étaient analysées : 290 patients (55 %) avaient un score METAVIR F3/F4 (230 hommes, âge médian : 45 ans, médiane de suivi de l’infection par le VIH et le VHC : 17 ans ; 5 triple infections avec VHB) étaient identifiés. 281 de ces patients ont eu une évaluation du score METAVIR par Fibrotest, 194 par PBH et 200 par Fibroscan. 270 patients étaient sous traitement antirétroviral depuis en moyenne 8 ans (2 NRTI + 1 IP : n = 163, dont 47 % avec ATV et 3 % avec IDV ; 2 NRTI + 1 NNRTI : n = 35 ; 3 NRTI : n = 24). 192 patients (66 %) avaient une charge virale VIH indétectable. La médiane des CD4 était de 397/mm3 (médiane nadir CD4 : 118/mm3). 136/252 (54 %) avaient reçu au moins un traitement anti-VHC (échec : n = 102 [75 %] ). Le génotype VHC (G) était G1 pour 55,5 % des patients, G2 pour 2 %, G3 pour 18,6 %, G4 pour 14,5 % et G5 pour 2 patients. Parmi les 122 patients avec une cirrhose (42 %), 14 (14 %) avaient un stade Child-Pugh B et 1 % un stade Child-Pugh C. Une consommation d’alcool était déclarée chez 75 % des patients, en cours pour 43 % d’entre eux. Conclusion – La forte prévalence de fibrose extensive au sein de cette cohorte VIH majoritairement infectée par un VHC-G1 signifiait un risque élevé de décompen-
© 2008 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
COL1-04 Diffusion des antirétroviraux dans le LCR et corrélation avec la présence d’une méningite et d’une charge virale détectable dans le LCR A. Canestri, R. Tubiana, F. Marguet, F. Caby, G. Peytavin, M. Wirden, C. Katlama Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, SMIT, INSERM U720, 75013 Paris, France.
Objectifs – Évaluer la pénétration des antirétroviraux (ARV) dans le LCR chez des patients (pts) VIH avec un HIV-RNAsang < 40 cp/ml. Méthodes – Étude prospective de 01/2007 à 12/2007, chez des patients ayant subit une ponction lombaire pour une symptomatologie neurologique. La Cmin des ARV a été dosée dans le sang et LCR avec un intervalle médian de 2 h. Une méningite était définie par une protéinorachie > 0,4 g/dl ou une cellularité > 5/mm3. Résultats – Sur 45 pts, 35 (78 %) avaient une méningite, 16 (36 %) un HIVRNALCR > 200 cp/ml. 121 ARV ont été dosés dans le sang et LCR. Pour chaque ARV, la médiane de la Cmin dans le LCR ne différait pas en présence ou absence de méningite ou chez les pts avec un HIV-RNA LCR > 200 cp/ml. 5/8 (63 %) sous TDF avaient un HIV-RNA LCR > 200 cp/ml vs 13/42 (31 %) sous ABC ou AZT (p = 0,095). 6/15 (40 %) des patients sous LPV, 7/22 (32 %) sous IDV et 1/10 (10 %) sous ATV avaient un HIV-RNA LCR > 200 cp/ml (ns). Conclusion – Cette étude décrit une bonne diffusion de 3TC/ABC ainsi que d’IDV/NVP dans le LCR. Nous n’avons pu mettre en évidence de corrélation avec la présence d’une méningite ou d’une réplication virale probablement à cause du petit effectif.