Composition en acides gras des lipides sériques au cours de Phyperlipémie essentielle et de la xanthomatose hypercholestérolémique

128

SHORT COMMUNICATIONS

Composition en acides gras des lipides sBriques au cows de I’hyperlipernie essentielle et de la xanthomatose hyperchoIest~ro~~miq~e Les modifications qui affectent les fractions lipidiques plasmatiques des hyperlipemies sont maintenant bien connues: il est ainsi Ctabli que l’hyperlip~mie essentielle est caracterisee par une elevation importante des triglycerides alors que, dans l’hypercholesterolemie familiale, le trouble biologique principal Porte sur la fraction cholesterolique des lipides plasmatiques. Toutefois, la composition en acides gras des fractions lipidiques de ces hyperlipemies reste encore ma1 connue et, a notre connaissance, il n’existe dans la litterature qu’un seul travail, celui de Schrade et al. (196x) l, qui, ayant etudib 17 cas d’hyperlipemie essentielle, ont note une augmentation du taux des acides gras satures et monoinsatures ~ontrastent avec une diminution du pourcentage des acides polyinsatures. Dans ces conditions il nous a paru opportun de rapporter les resultats que nous avons obtenus chez 7 patients atteints d’hyperlipemie essentielle et dans 5 cas de xanthomatose hypercholesterolemique. MhHODES

L’etude des lipides plasmatiques de ces sujets a CtC effect&e suivant des methodes ant~rieurem~nt publiees z--4dont nous decrivons les grandes hgnes. - Preparation d’un extrait lipidique selon la technique de Folch*; - Fractionnement des principales classes de lipides par chromatographie sur colonne d’acide silicique ou SW couche mince de gel de silice ; - Dosage dans chaque catCgorie dun element constitutif caract~ristique : cholesterol pour les St&rides et le cholesterol libre, phosphore pour les phosphatides, acides gras esterifies pour les @y&rides, acides gras libres par la methode de Duncombe6’7 ; - l?tude des acides gras constitutifs des differentes fractions par chromatographie en phase vapeur de leurs esters methyliques. Les esters sont obtenus soit aprb saponification et methylation des acides gras par le trifluorure de bore d’apres la technique de Metcalfe*, soit par transmethylation directe, en presence du gel de silice, des fractions issues de la chromatographie en couche mince, a l’aide dune solution a IO:/, p/v d’acide sulfurique dans le methanol (Bowyer) *. Les esters sont ~hromatographi~s Q 185” sur des colonnes de succinate de diethylene-glycol de 2 mm de diametre et de 2-4 m de long dans des appareils Shandon ou Aerograph equip&s de detecteurs a ionisation de flamme. RdSULTATS

Le Tableau I nous montre que chacun des deux groupes de sujets CtudiCs prcsente les caracteristiques biologiques de l’hyperlipemie essentielle et de la xanthomatose hypercholesterolemique. On retrouve ainsi dans ce dernier groupe l’elevation de Sensemble des St&ides et du cholesterol libre dont la valeur moyenne atteint 8.5 g/l et represente 55.6% des lipides totaux. A l’inverse le serum de 7 cas d’hyperhpemie essentielle se caracterise par une hypertriglyceriditmie dont la valeur moyenne est de zr.6 g/l, soit 66.5% des lipides totaux; ces faits sont maintenant trbs classiques.

SHORT COMMUNICATIONS TABLEAU OTUDE

I

COMPAR~E

LIPhMIE

129

DES

ESSENTIELLE

VALEURS ET

MOYENNES

5

DANS

CAS DE

DES

FRACTIONS

XANTHOMATOSE

Lipides totaux St&-ides Cholesterol libre St&ides+ cholesterol Glycerides Phospholipides Acides gras libres

en y0 de.3 lipides

(2)

Acides

pas

5.1 2.2 0.4 2.6 0.72 1.6 0.18

libre

DANS

Hyperlipe’mies

Normaux glJ

LIPIDIQUES

43 8 5= 14 31.5 3.5

des &verses fractions

7

CAS

D’HYPER-

HYPERCHOLESTfROLhMIQUE

Xanthomatoses

gll

en 0/O des lipides

en 0/O des lipides

33 4.25 1.6 5.85 21.6 4.55 0.5

‘3 5 18 66.5 ‘4

16 6.85 I.75 8.6 3.4 3.25

1.6

0.20

sil

44.3 II.3 55.6 22 21 1.3

lipidiques

Les resultats de cette etude se trouvent schematids dans la Fig. I qui compare les valeurs moyennes des pourcentages d’acides gras dans les fractions lipidiques des trois groupes de sujets etudies (normaux, hyperlipemie essentielle, xanthomatose hypercholesterolemique). Hyperliptfmie essentielle. Les deux principales anomalies resident dans l’augmentation du taux moyen de l’acide oleique et dans la diminution du pourcentage moyen de l’acide linoleique, ce qui confirme les observations de Schrade et al.‘.

Sterides

two

cl6:o

cl5:o

C16:O

C18:l

C18:2

C20:4

Cl6:O

Cl8:O

c16:1

C18:l

C18:2

C20:4

Cl6:O

C18:O

C16:l

C18:l

C18:2

C20:4

4550

40

30”

Gtycerides

:;

15 10 5’

C14:O 35 30

Phosphdipides

gz

15 10 5

C14:O o

Normoux

IZZJHyperlipemies

I

Xanthomatoses

Fig. I. Composition en acides gras de diverses fractions lipidiques. C 14 :o = Acide myristique; C 16 :o = Acide palmitique; C 18: o = Acide stearique; C 16: I = Acide palmitoleique; C 18 : I = Acide oleique; C 18 : 2 = Acide linoleique; C 20: 4 = Acide arachidonique. Clin. Chim. Acta,

13 (1966) 128--13~

130

SHORT COMMUNICATIONS

I. L’augmentation du taux moyen de l’acide oleique s’observe dans toutes les fractions. Toutefois elle est notable dans Ies St&ides oh le pourcentage moyen exdde de 13 y;bles valeurs moyennes normales; elle est encore importante dans les glycerides (augmentation de 11.5%) et dans les phospholipides (augmentation de a$/,). 2. Par contre la diminution du taux moyen de l’acide linoleique n’affecte que les sterides, mais elle est tres importante puisque le taux moyen est de z67$ dans I’hyperlipemie essentielle contre une valeur moyenne normale de 48%. Xan~ho~atos~ ~~~ercholestboE~mi~e. L’examen des valeurs moyennes nous montre que les anomalies resident dans une augmentation du pourcentage moyen de l’acide oleique et dans une anomalie de la repartition des acides gras satures. I. Le taux moyen de l’acide oleique est augment& dans chacune des fractions lipidiques; cette augmentation est d’importance sensiblement &gale puisqu’elle atteint 7% dans les St&ides, 6.5 “;b dans les glycerides et 5.5% dans les phosphatides. 2. Le taux moyen global des acides gras satures est normal chez ces malades mais on decele a l’inthieur de ce groupe des anomalies dans la repartition des acides gras. C’est ainsi que le pourcentage moyen de l’acide palmitique est abaisse dans les glycerides et les phospholipides oh la diminution atteint respectivement 13.576 et 9.5?/0. Cette diminution s’effectue au profit dune augmentation de l’acide stearique qui atteint g.gq/odans les glycerides et surtout 14.5 y/odans les phospholipides. 11 est a remarquer que les anomalies qui affectent le taux de l’acide palmitique sont constantes chez les 5 sujets explores alors que les perturbations du pourcentage de l’acide stearique ne sont notables que chez 3 sujets qui appartiennent a une meme fratrie. 3. Les taux moyens des acides gras polyinsatures et de l’acide linoleique en particulier sont normaux.

COMMENTAIRES

L’hyperlipemie essentielle et la xanthomatose hypercholesterolemique ne presentent pas seulement des anomalies quantitatives des grandes fractions lipidiques mais aussi des perturbations dans la repartition des acides gras. Celles-ci sont toutefois bien differentes dans les deux cas et le seul point commun entre ces deux &tats reside dans une augmentation du taux moyen de l’acide olkique. Par contre la diminution importante du pourcentage moyen de l’acide linoEique observee dans les St&ides des hyperlipemies n’est pas retrouvee au tours de la xanthomatose ou le taux moyen de cet acide est normal. S’il n’existe pas d’anomalies quantitatives du pourcentage des acides satures dans les deux affections, nous avons vu que d’importants bouleversements affectaient cette fraction au tours de la xanthomatose. Par ailleurs, il est curieux de noter que les anomalies dans la repartition des acides gras n’affectent pas plus particulierement les fractions lipidiques qui sont classiquement augment&es au tours de ces &tats. Ainsi ~hyperlip~mie essentielle, caracteristique par son hypertriglyc~rid~mie, presente des anomalies dans la repartition des acides gras des St&ides. A l’inverse, les s&ides augment&s dans la xanthomatose ont une repartition d’acides gras sensiblement normale alors que les glycerides et les phospholipides sont les plus touchCs. Ceci nous montre combien il est artificiel de vouloir classer ces diverses dyslipidemies en ne tenant compte que des anomalies des fractions lipidiques Ies plus touch&es. I1 Cl&. Chim

Acta,

13 (1966) 128-131

131

SHORT COMMUNICATIONS

est trits probable que les anomalies du metabolisme lipidique observees au tours ces Ctats sont beaucoup plus diffuses et resultent de mecanismes tres complexes.

de

H. WAR~MBOURG G. BISERTE G. !%ZILLE M. BERTRAND I 2 3 4 5 6 7 8 g

W. SCHRADE, R. BIEGLER ET E. BOHLE, J. Atherosclerosis Res., I (1961) 47. G. BISERTE, G. SEZILLE, M. BERTRAND ET J. JAzLhRD, Ann. Biol. Cl&%.(Pavis), 22 (1964) 861. H. WAREMBOURG,G.BISERTE,M.BERTRANDETG.S~~ILLE,D~~~~~~~,I~(I~~~)~~. H. WAREMBOURG,G.BISERTE,M.BERTRAND ETG.SBZILLE, Presse Mid., 72(1g64)243g. J. FOLCII, M. LEES ET G. H. S. STANLEY, J.BioZ. Chem., 226 ('957) 497. W. G. DUNCOMBE, Biochem. J., 88 (1963) 7. IV. G. DUNCOMBE, CEin.Chim. Acta, g (1964) 122. L. D. METCALFE ET A. A.Sc~~ITz,AnaE.Chem.,33 (1961)363. D. E. BOWYER, V. M. P. LEAT, A. N. HOWARD ET G. a. GRESHAM, 3~och~rn,~~o~h~}s. Acta, 70 (1963) 423.

Rep

le 20 juin, 1965 Cl&z. Chim. Acta, 13 (Ig66f 128-131

Adenine nucleotide content of erythrocytes of diabetes mellitus patients Studies of Burn’ on adenosine triphosphate (ATP) content and glucose uptake of human erythrocytes showed that the normal ATP content of an erythrocyte is an inherent property of the cell and not a function of the suspension medium. In an earlier paper of Rottino et al.2 it was mentioned that ingestion of food did not significantly alter the level of adenine nucleotides in the blood and these authors used therefore for investigation blood from nonfasting persons. The purpose of this study was to investigate how the changes of glucose content in blood of normal individuals and of diabetes mellitus patients influence the level of adenine nucleotides in erythrocytes. Adenine nucleotides were analysed by ion exchange chromatography by the method of Bartlett 3, using Dowex I chloride(zo-50 mesh). TABLE

I

ADENOSINE

(AXP)

(ADP),

DIPHOSPHATE

VALUES

ADENOSINE

XX ERYTHROCYTES

OF

FASTING

TRIPHOSPHATE NORMAL

(ATP) AND

INDIVIDUALS

UNKNOWN

AND

NUCLEOTIDE

DIABETES

MELLITUS

PATIENTS

Expressed in m{mloles of adenine per I mlof erythrocytes. Fasting

ADP ATP AXP n

Normal

Diabetes (n = IO)

(n = 10) .%

s,

2X3.4 594.X 410.6

63.9 86.8 106.8

27.5 33.8

= Number of cases 5, J; = Mean S,, S, = Standard deviation

SY

%

t*

.P

44.3 138.2 66.7

14.0 43.7 21.x

I.47 1.85 0.99

> 0.05 > 0.05 > 0.05

13 (1966)

131-132

.--

2

YL -._.......

20.2

249.5 691.7 450.0

SE, ST = Standard error = Student test value calculated t0 Assumed significance levelp = 0.05. Cli%

Chim.

AGkZ,