Désordres immunitaires et toxicomanies : facteurs étiologiques

D6sordres immunitaires et toxicomanies : facteurs 6tiologiques A propos de 129 cas R. ESCAMILLA

RESUME

SUMMARY

L'6tude du terrain immunitaire compl6t6e par une enqu6te s6rologique, virologique et fongique, chez 129 toxicomanes en cours de sevrage, fait apparaitre : une atteinte relative de I'IMC dans pros de 50 % des cas, une hypergammaglobulin6mie G ou M dans 40 % des cas, une forte proportion d'infections par le virus de l'h@atite B (90 % des cas), la pr6sence fr6quente, g un titre 6leo6, d'AC diriggs contre Candida Albicans, ainsi que la forte p6n6tration du LAV/HTLV III dans le milieu de la toxicomanie (s6rologies positives 54 %). Chez le toxicomane de multiples facteurs, dont l'importance relative est difficile ~ pr6ciser, peuvent entrainer des perturbations du syst~me immunitaire. La toxicomanie peut entralner un d6r~glement du syst~me immunitaire par l'introduction massive et r6p6t~e dans l'organisme de substances antig6niques vari6es et par les infections multiples it6ratives. Ces perturbations peuvent 6tre entretenues par los effets propres des opiac6s sur les lymphocytes et immunosuppresseurs de certains virus. L'apparition du SIDA r6sulte d'une possible amplification des effets cytopathog~nes du LAV/HTLV III sur les lymphocytes T 4.

Immune disorders and drug addictions: Etiological factors. 129 case-reports.- Study of the immune constitution completed by a survey of sera, viruses and fungi, in 129 drug addicts during the weaning period, discloses: a relative involvement of IMC in almost 50% of the cases, an hypergammaglobulinemia G or M iri 40% of the cases, a large proportion of infections by B hepatitis virus (90% of the cases), the frequent presence of a high content of AC directed against Candida albicans, as well as a strong penetration of LAV/HTLV III among drug addicts (positive serology 54%). In drug addicts, multiple factors of which the relative importance is difficult to precise, may cause disturbances of the immune system. Drug addiction may cause disorders of the immune system by massive and repeated introduction in the body of various antigenic substances and multiples repeated infections. These disturbances may be fostered by the own effects of Opiates on lymphocytes and the immunosuppressive effect of certain viruses. The occurence of AIDS results from a possible amplification of the cytopathogenic effects of LAV/HTLV III on T4 lymphocytes.

D e p u i s 1981, les t o x i c o m a n i e s et le SIDA occ u p e n t u n e large place dans l'actualit6 qu'elle soit m 6 d i c a l e o u n o n . Or, a n t d r i e u r e m e n t h Yapp a r i t i o n d u SIDA, d i f f 6 r e n t s t r a v a u x [4] a v a i e n t m o n t r 6 des d 6 s o r d r e s i m m u n i t a i r e s chez les h6r o i n o m a n e s . Cette d t u d e a p o u r b u t de p r d c i s e r le s t a t u s i m m u n i t a i r e d u t o x i c o m a n e et d ' 4 v a l u e r les diffdrents f a c t e u r s 6 t i o l o g i q u e s des d 6 s o r d r e s 6ventuellement observds.

MATERIEL ET METHODE

Tir6s & p a r t : Dr R. Escamilla, Service des Maladies Respiratoires (Pr J. Migu6res), CHU de Rangueil, 31054 TOULOUSE. Regu le 15 avril - Accept6 le 30 m a i 1986.

Cette 6 t u d e p o r t e s u r 129 t o x i c o m a n e s , 85 h o m m e s (84 h 6 t 6 r o s e x u e l s , 1 h o m o s e x u e l ) et 44 femm e s d'fige m o y e n 24,9 a n s ± 3,8 e n c o u r s de s e v r a g e h l ' A s s o c i a t i o n <
ESCAM]LLA R. - - D6sordres immunitaires : facteurs 6fiologiques. A p r o p o s de 129 cas. Rev. ft. Allergol., 1986, 26 (4), 179184.

180 ddsordres immunitaires 6ventuellement observ6s, la population 6tudi4e a dtd a r b i t r a i r e m e n t s6par~e en deux groupes en fonction de l'anciennet6 du sevrage : 76 sevr4s r6cents (SEV.R) de moins de 6 mois (en m o y e n n e depuis 66 jours ___ 64) et 53 sevr6s anciens (SEV.A) de plus de 6 mois (en moyenne depuis 23 mois ___ 21,5). Chaque sujet, a subi, outre u n examen clinique et biologique de routine (formule num6ration sanguine, VS), un bilan visant d'une part h appr6cier son statut immunitaire, d'autre p a r t h pr4ciser l'incidence des infections virales et fongiques li6es h la toxicomanie. Le bilan i m m u n i t a i r e

L'immunit4 h m4diation cellulaire (IMC) a 6t4 explor4e in vivo, par la rdalisation d'un multitest M6rieux, in vitro, par l'6tude des sous-populations des T lymphocytes avec les anticorps (AC) monoclonaux. L'4tude de l'immunit6 h m6diation humorale (IMH) a comport6 u n dosage des immunoglobulines s4riques G (IgG), M (IgM), A (IgA) et chez 25 sujets dont 21 SEV.R, la recherche d'immuns complexes circulants (ICC). L'exploration des moyens non sp6cifiques de d4fense a c o m p r i s : une 6tude du syst6me compldmentaire chez 25 sujets dont 21 SEV.R; et chez 33 sujets (21 SEV.R, 12 SEV.A) une 6tude du polynucl4aire neutrophile (PNN) : exploration du chimiotactisme et des fonctions mdtaboliques, Chaque exploration fonctionnelle des PNN est r4alis4e parall61ement h celie d'un sujet t6moin sain. Enqu6te virologique

Elle a comport4 un seul pr616vement et l'4volution s6rologique n'a pu 6tre contr616e; diff4rents AC ont 4t6 recherch4s : Viroses respiratoires group4es ; r6action c o m p o r t a n t 10 antig6nes: grippe A et B, parainfluenzae 1-2-3, virus respiratoire syncytial, ad& novirus, ornithose, psittacose, fi~vre Q. Le titrage des AC est effectu6 par les techniques de fixation du compl4ment ; - - Cytomdgalovirus (CMV) : la m6me technique a 6t6 utilis4e avec, dans quelques cas, une recherche d'IgM par immunofluorescence ; - - Epstein B a r r Virus ( E B V ) : les prineipales sp6cificit6s AC ont 6t6 r e c h e r c h d e s : anti-VCA igG, anti-VCA IgM, anti-EA par immunofluorescence indirecte, anti-EBNA p a r immunofluorescence anti-compl6ment; un titre d'AC anti EA sup6rieur h 40 signe une r6activation ou une infection active (9); S6rologie h6patite virale B ( V H B ) : l'antig6ne-HBs (AgHbs), I'AC anti-HBs (Ac Anti-HBs) et I'AC anti-HBc (Ac anti-HBc) ont 6t6 recherch~s par radio-immunologie;

• R. E S C A M I L L A /

recherche des AC anti LAV/HTLV I I I : deux techniques ont 6t6 utilis4es (30), ELISA chez 103 sujets, i m m u n o t r a n s f e r t (technique du (~Western Blot~,) chez 41 sujets positifs ell ELISA. Enqu6te m y c o l o g i q u e

Elle a comport6 une s4rologie candidose et aspergillose. Pour la s4rologie candidose, trois techniques ont 6t6 utilis6es : immunofluorescence indirecte p o u r la recherche d'IgG et IgA sp6cifiques, h6magglutination passive avant et apr6s t r a i t e m e n t du s6rum par le m6capto-6thanol p o u r la raise en 4vidence d'IgG et IgM, immuno-61ectrophor6se p o u r la d6tection de pr6cipitines. La s4rologie Aspergillose a comport6 une r e c h e r c h e de pr6cipitines par les techniques de double diffusion d'Ouchterlony et d'immuno-61ectrophor6se, compl6t6e p a r une 4tude de l'activit6 enzymatique chymotrypsique et catalasique des arcs de pr6cipitation. RESULTATS Le bilan i m m u n i t a i r e (tableau I)

La lecture du multitest h la 48e h e u r e a pu 6tre effectu~e chez 94 sujets : la r6ponse cutan6e est altdr6e chez 53 sujets (56 p. cent des cas) dont 14 pr6sentent une anergie stricte aux antig~nes d'hypersensibilit6 retardde (HSR). Des ad6nopathies multiples sont retrouv6es chez 41 sujets (31 p. cent des cas): 82 % sont de sexe masculin, 75 % sont des SEV.R. Un d6s6quilibre des sous-populations des T lymphocytes avec inversion du r a p p o r t T4/T8 inf~rieur ~ 1 est rencontr4 57 lois sur 126 examens rdalis6s (soit dans 45 p. cent des cas). L'inversion du r a p p o r t T4/ T8 r6sulte ~ la fois d'une baisse des lymphocytes T4 et d'une augmentation des lymphocytes T8, toutes deux significatives sur le plan statistique (t de student, p < 0,01). L'6tude des immunoglobulines s6riques chez 127 sujets, met ell 6vidence une 416ration du taux d'IgG darts 44,8 p. cent des cas (57/127), des IgM ( > 1,8 g/l) dans 39 p. cent des cas (50/127), des IgA ( > 2,8 g / l ) d a n s 10 % des cas (13/127). 37 sujets prdsentent une hypergammaglobulin6mie polyclonale p o r t a n t sur les IgG et les IgM. Paradoxalement, une baisse insoIite des IgA ( < 0,8 g/l) est not4e chez 15 s u j e t s ; il s'agit 14 lois de sevr4s anciens, dont 10 depuis plus de 2 arts. Effectu4e chez 25 sujets, la r e c h e r c h e d'ICC est positive 7 lois, toujours chez des sevr6s r6cents : cependant un taux significatif ( > g 5 p. cent) n'est retrouv6 que chez 3 sujets. L'6tude du syst6me compldmentaire ainsi que des fonctions du PNN n'a montrd auctme anomalie. L'analyse des Rev. Jr. AllergoI., 1986, 26, 4

/D~SORDRES IMMUNITAIRES ET TOXICOMANIES Q T A B L E A U I. - -

181

R4sultats (moyenne + 6cart-type) des sous-populations des T lymphocytes et des immunoglobulines s6riques

T6moins N =24

Toxicomanes Population Globale N = 127

Sevrgs anciens

2389 ~_ 514

2443 ~_ 876

2423 _+ 773

2500 = 946

2603 ± 1073

T 3/ram3

1711 = 380

1813 = 744

1812 _+ 645

1844 _+ 831

1958 _~ 898

T 4/ram3

1065 ± 259 a

876 m 367

913 .+ 321

853 ± 394

796 +- 339 a

T 8 'ram3

649 _+ 187 b

874 _+ 490

867 = 474

898 .+ 518

1144 .+ 560 b

Ig G g/1

11,45 _~ 2,11 c

15,56 = 5,4 c'

13,99 .+ 4,03 *

16.66 .+ 6.01 * c'

17,46 -+ 5.75 c '

I g A g/1

2,05 .+ 0.63 d

1.74 _~ 0,8

1,41 --- 0.69 ** d '

1,97 .+ 0,8 **

1.79 _~ 0,84

Ig M g / 1

0.92 ± 0,45 e

1,85 m 0,87 e '

1.48 _~ 0,77 *** e '

2.11 -~ 0.86 *** e '

2,04 ~+ 0,98 e'

LymphocytesJmm3

Sevr6s rdcents

+ 6 mois

6 mois

Sujets avec T4 T8

< 1

(a, b. cc' d d ' . e e ' p < 0,05 t s t u d e n t p e t i t s 6 c h a n t i l l o n s ) (% "*, ***, p < 0,05 r s t u d e n t g r a n d s 6 c b a n t i l l o n s )

r4sultats observ4s fait a p p a r a i t r e l'influence de deux facteurs : le sexe et l'ancienn6t6 du sevrage. I n f l u e n c e du sexe Une diff4rence significative (X 2) est observ4e p o u r : la fr6quence des ad4nopathies multiples [(38 p, cent des h o m m e s p r 4 s e n t e n t des ad4nopathies contre 18,2 p. cent des f e m m e s (p = 0,01)] et les ddsordres des sous-populations des T lymphocytes : 56 p. cent des h o m m e s ont u n T4/T8 invers4 contre 25 p. cent des f e m m e s (p = 0,001).

(AIDS Related Complex) ou pr6 ou p a r a SIDA [7]. I1 est rencontr4 chez 26,8 p. cent des sujets de sexe masculin (contre 6,8 p. cent chez les fernrues; p = 0,006), en l'absence de s y m p t o m a t o logie clinique inqui4tante ou d'infections graves. --17 sujets ont des d6sordres identiques, sans ad4nopathies.

biologiques

--10 ont des addnopathies, mais avec des d4sordres i m m u n i t a i r e s biologiques dissocids : h y p e r g a m m a g l o b u l i n d m i e 6 fois, inversion du T4/T8 4 fois.

Influence du sevrage L'alt4ration de la r4ponse cutande aux Ag d'hypersensibilit4 retard4e est plus frdquente en d6but de sevrage (chez 66 p. cent des SEV.R) qu'apr~s u n sevrage confirm6 (45 p. cent des SEV.A) (p = 0,008). Dans plus de 50 p. cent des cas, les sevrds rdcents ont une hyper-immunoglobulin4mie G ou M, alors que chez les sevrds anciens cette anomalie n'est rencontrde que dans 30 p. cent des cas p o u r les IgG et dans 21 p. cent des cas p o u r les IgM (p < 0,005). Si les IgA sont 41ev6es chez 16 p, cent des sevr4s rdcents, il faut Signaler une baisse insolite de cette classe d ' I g chez les t o x i c o m a n e s apr6s un sevrage prolong4. Ainsi ces deux groupes sont significativem e n t diff4rents : l ' h y p e r g a m m a g l o b u l i n 6 m i e polyclonate initiale s ' e s t o m p e aprbs u n sevrage prolong6 et il a p p a r a i t f r 6 q u e m m e n t une baisse des IgA s4riques. En rdsumd 25 sujets p r 4 s e n t e n t des d6sordres immunitaires complexes (inversion du T4/TS, h y p e r g a m m a globulin6mie polyclonale) et des ad6nopathies multiples avec dans 2 cas une lymphop6nie, tab l e a u clinique et biologique d 6 n o m m 4 ARC Rev. tr. AIlergol., 1986, 26, 4

Enqu~te viroIogique La population des toxicomanes ne pr6sente pas de particularit4s s4rologiques p o u r les viroses respiratoires group6es. 124 s6rologies de l'h6patite virale B ont 6t4 r6alis4es : seuls 13 sujets (10 p. cent des cas) ne pr4sentent aucun m a r q u e u r p o u r le VHB. 90 p. cent des toxicomanes (111/124) ont 6t6 contamin4s p a r le V H B : ce fort p o u r c e n t a g e est un t6m o i n indirect de l'usage prolong4 de drogues dures p a r vole veineuse (~ h6patite de la seringue ~). L'Ag H B S n ' e s t retrouv6 que chez 10 sujets, l'Ac anti-Hbc isol6 a 6t6 mis en 6vidence chez 29 sujets, l'Ac anti-Hbc associ6 ~ l'Ac antiH b s a 6t6 la f o r m u l e s4rologique h a b i t u e l l e m e n t rencontr6e. Aucune corr41ation n ' a 4t4 relev6e entre les d6sordres i m m u n i t a i r e s observ6s et l'6tude des m a r q u e u r s du VHB. - - L a s6rologie CMV et EBV a 6t6 effectu4e chez 123 sujets : 5 sujets ont u n titre d'Ac 61ev6 ( > 128) p o u r le CMV. 20 infections actives ou r4activations ~ EBV sont not6es, 10 fois chez des sujets avec un ARC ou une inversion iso14e du T4/T8, mais 6galement 10 fois chez des sujets ne p r 6 s e n t a n t a u c u n d6sordre i m m u n i t a i r e .

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• R. ESCAMILLA/

La r e c h e r c h e d'Ac anti-LAV/HTLV I I I est positive 57 fois sur 104 e x a m e n s rdalisds soit 54,8 p. cent des cas. Les deux sexes sont dgalement touchds : 51,5 p. cent des f e m m e s testdes ont une sdrologie positive (16/35) et 58 p. cent des hornrues (40/69). P a r m i les 57 sujets a y a n t une sdrologie positive, 33 p r d s e n t e n t des polyaddnopathies, 13 ont des p e r t u r b a t i o n s de 1 ' i m m u n i t d mais sans addnopathies, 11 sont des p o r t e u r s sains. I1 existe une diffdrence significative e n t r e les sexes : 44 p. cent des f e m m e s testdes sont des p o r t e u r s sains alors que 88 p. cent des h o m m e s p r d s e n t e n t des addnopathies e t / o u des ddsordres i m m u n i t a i r e s complexes (p < 0,005). Enqu~te mycologique Rdalisde chez 119 sujets, la sdrologie candidose m e t en 6vidence des AC h u n titre dlevd chez 42 p. cent des sujets et, chez 13 sujets, la sdrologie positive fait suspecter une candidose viscdrale ; seul un p a t i e n t p r d s e n t e r a au ddcours de n o t r e enqudte, une candidose systdmique avec localisations oculaire et cutande. Des prdcipitines contre A. f u m i g a t u s sont retrouvdes plus frdq u e m m e n t chez les toxicomanes (16/105 e x a m e n s rdalisds, soit 13 p. cent des cas) que dans la p o p u l a t i o n tdmoin dtudide (6/138, soit 4 p. cent des cas). A u total, cette 6tude rdv~le chez le t o x i c o m a n e en ddbut de sevrage, une alteration de I'IMC darts prOs de 50 p. cent des cas et une hyperg a m m a g l o b u l i n d m i e polyclonale dans 30 p. cent des cas. Ces rdsultats sont en accord avec ceux de diffdrents t r a v a u x qui r e t r o u v e n t une altdration de I'IMC [4, 18, 28] et c o n s t a m m e n t des p e r t u r b a t i o n s de I ' I M H avec h y p e r i m m u n o g l o b u lindmie h IgM et 5 un degrd m o i n d r e h IgG [3, 4, 6, 14, 19] et prdsence frdquente d'ICC [7]. L'enqudte dtiologique m e t en 6vidence la f o r t e p r o p o r t i o n d'infections p a r le VHB, la prdsence frdquente h u n titre 61evd d'AC dirigds contre Candida Albicans, la pdndtration i m p o r t a n t e du LAV/HTLV I I I dans le milieu de la toxicomanie. DISCUSSION

Ces rdsultats nous ont inspird quelques comm e n t a i r e s o/1 nous analyserons les diffdrents fact e n t s p o u v a n t p e r t u r b e r le syst~me i m m u n i t a i r e du t o x i c o m a n e et nous 6 m e t t r o n s quelques hypothdses dtiopathogdniques q u a n t ~ leur rdle respectif. Les ddsordres i m m u n i t a i r e s observds peuvent ~tre la consdquence : - - des effets de la toxicomanie sur le syst~me i m m u n i t a i r e p a r un m d c a n i s m e direct (action des drogues) ou indirect lid aux modalitds de la toxicomanie (altdration de l'dtat gdn6ral, stress, infections multiples rdpdtdes) ;

- - d'une action dlective d'un ou plusieurs agents viraux sur le systdme i m m u n i t a i r e . Toxicomanies

et immunitd

La possibilitd d'une action directe des drogues sur le l y m p h o c y t e a 6t6 6voqude p a r diffdrents a u t e u r s : d~s 1974, N a h a s [23] m o n t r e une atteinte fonctionnelle du T l y m p h o c y t e chez les f u m e u r s chroniques de Marijuana. L'altdration de I'IMC p a r les opiacds a 6t6 prouvdes p a r de nomb r e u x t r a v a u x : chez l ' a n i m a l in vivo et in vitro, les opiacds d d p r i m e n t la rdponse des lymphocytes aux mitog~nes [11, 15]; ce p h d n o m d n e est dgalement retrouvd chez l ' h o m m e [18, 20]. Mac Donough [18] puis Ho [11] 6voquent une action directe de la m o r p h i n e sur le l y m p h o c y t e p a r le biais de rdcepteurs spdcifiques car la Naloxone inhibe p a r t i e l l e m e n t ou en totalit6 1'action des opiacds. Plus r d c e m m e n t , Mehrischi [20] et W y b r a n d [31] confirment l'existence de rdcepteurs spdcifiques aux opiacds sur le T l y m p h o c y t e pdriphdrique ( p a r la technique des radioligands en utilisant la H3 N a l o x o n e ) ; ces rdcepteurs p o u r r a i e n t ~tre similaires h ceux portds p a r la m e m b r a n e des cellules nerveuses. L'intoxication chronique p a r les opiacds p o u r r a i t donc directemerit altdrer le syst~me i m m u n i t a i r e . Quant I'tMH, bien que Lefkowitz et Chiang [16] aient m o n t r 6 que la m o r p h i n e chez l ' a n i m a l inhibait de fa$on m a r q u d e la synth6se d'AC, l'intoxication chronique aux opiacds a gdndralement u n effet <, s t i m u l a n t ,, : en effet, les autopsies d'hdroinom a n e s r e t r o u v e n t f r d q u e m m e n t une hyperplasie du systdme l y m p h a t i q u e et une h y p e r g a m m a g l o bulindmie est signalde p a r la p l u p a r t des auteurs. Flus qu'~ un effet direct des drogues sur le systdme i m m u n i t a i r e , cet dtat d' ~, h y p e r i m m u nit6 ,, p e r m a n e n t e a p p a r a t t s u r t o u t d i r e c t e m e n t li6 aux modalitds elles-mdmes de la toxicomanie. L'usage de la voie veineuse entraine une stimulation p e r m a n e n t e du systdme i m m u n i t a i r e rdsulrant d'injections rdpdtdes et massives de multiples facteurs antigdniques; adultdrants varids utilisds p o u r le coupage des d r o g u e s (talc, lactose, quinine, etc...), c o m p r i m ~ s 6crasds et dissous, souillures de la drogue et du matdriel d'injection essentiellement bactdriennes (staphyloccoque dord) et fongiques (Candida Albicans, A. f u m i g a t u s ) [293. Les infections virales rdpdtdes p e u v e n t 6galement participer g cette stimulation p e r m a n e n t e du systdme i m m u n i t a i r e . De plus, les t h r o m b o s e s veineuses et les infections locales au niveau des points d'injection p e u v e n t expliquer la frdquence d'addnopathies rdgionales souvent gdndralisdes en raison de la multiplicit6 et de la diversitd des sites d'injection. Deux facteurs indirects lids au m o d e de vie du toxicom a n e p e u v e n t 6galement p a r t i c i p e r h l'altdration Rev. Jr. AIIergol., 1986, 26, 4

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/DESORDRES IMMUNITAIRES ET TOXICOMANIES •

du syst6me i m m u n i t a i r e : l'alt6ration de l'6tat g6n6ral et la d6nutrition dont on sait qu'ils peuvent e n t r e t e n i r un 6tat relatif d ' i m m u n o d ~ p r e s sion [12], le stress p h y s i q u e et psychique qui p e u t avoir u n effet d 6 p r e s s e u r sur I'IMC [ 2 7 ] ; cependant, ces deux facteurs p a r a i s s e n t avoir un r61e secondaire dans les d6sordres i m m u n i t a i r e s observ6s.

I n f e c t i o n s virales et i m m u n i t 6 I1 p a r a i t intdressant d ' a n a l y s e r les effets sur le syst~me i m m u n i t a i r e des diff6rentes infections virales rencontr6es chez le polytoxicomane. Le virus de l'hdpatite B

Diff6rentes 6tudes ont m o n t r 6 des anomalies de r6partition des sous-populations des T lymphocytes h la p h a s e aigu~ et dans les h6patites chroniques h V H B ; l'inversion du T4/T8 et u n e dl6vation du n o m b r e de T8 est la p e r t u r b a t i o n la plus f r d q u e m m e n t r e n c o n t r 6 e [1, 17] mais le r a p p o r t T4/T8 est n o r m a l darts les cas d ' h f p a t i t e chronique active de Kerlin [13]. L ' i n t e r p r f t a t i o n des anomalies observ6es diff6re selon les auteurs : si p o u r B a r n a b a [1], il s'agit d ' u n ddficit de I'IMC, p o u r L e m m [17] l'~16vation des T8 t r a d u i r a i t un ddficit de l'activit6 s u p p r e s s i v e et une a u g m e n t a t i o n du n o m b r e de T cytotoxiques. Cependant, c o m m e B r o w n [4] et Blanck [3], nous ne t r o u v o n s aucun parall61isme entre les d6sordres de I'IMC et de I ' I M H observ6s et Finfection c h r o n i q u e p a r le VHB. L ' E B V et le C M V

Ces deux virus a p p a r t i e n n e n t h la famille des herp6s-virus et p r 6 s e n t e n t des s i m i l a r i t d s : chez l ' h o m m e , l'infection p a r I'EBV et le CMV p e u t e n t r a i n e r une l y m p h o p r o l i f d r a t i o n avec s y n d r o m e m o n o n u c l 6 o s i q u e ; ils d 6 p r i m e n t l ' i m m u n i t 6 de l'h6te et p e u v e n t p e r s i s t e r ind6finiment de maniSre !atente dans les cellules infect6es. L ' E B V infecte 61ectivement le B l y m p h o c y t e : il agit c o m m e un a c t i v a t e u r polyclonal des B l y m p h 0 c y t e s avec p r o d u c t i o n de divers AC. L'6ventail du CMV est plus large. L ' E B V et le CMV p e u v e n t e n t r a i n e r des d6sordres de I ' I M C : en culture, d i m i n u t i o n de la r6ponse des lymphocytes a u x mitog~nes [22, 26], dds6quilibre des sous-populations des T l y m p h o c y t e s avec inversion du T4/T8 secondaire h la fois h u n e baisse des T4 et h une 616vation des T8 [5, 8, 253. Ces p e r t u r b a t i o n s de I'IMC observdes h la p h a s e aigu~ de l'infection sont t r a n s i t o i r e s m a i s peuvent p e r s i s t e r plusieurs mois en particulier p o u r le CMV [26]. Rev. fr.: Allergol., 1986, 26, 4

Dans le cadre de 1'infection p a r I'EBV, les d6sordres i m m u n i t a i r e s c o r r e s p o n d e n t h l'activation d'une p o p u l a t i o n de T l y m p h o c y t e s supp r e s s e u r s et v r a i s e m b l a b l e m e n t cytotoxiques visant /t contenir et h d6truire les l y m p h o c y t e s B infect6s [22]. Le m d c a n i s m e de l ' i m m u n o s u p pression induite p a r le CMV n ' e s t pas enti6rem e n t 6lucid6. Ainsi la r~action i m m u n i t a i r e , si elle est h a b i t u e l l e m e n t suffisante p o u r contenir l'infection virale, p e u t ddpasser parfois son b u t et e n t r a i n e r un d6ficit relatif de I'IMC. Darts n o t r e ~tude, l'infection active h EBV n ' e s t pas corr616e avec les p e r t u r b a t i o n s retrouv6es de I'IMC. Le L A V / H T L V

III

D6couvert grace aux t r a v a u x simultan6s des 6quipes des p r o f e s s e u r s Gallo [10] et Montagnier [2], le L A V / H T L V I I I , r6trovirus d'un type nouveau, repr6sente l'agent 6tiologique du SIDA. T r a n s m i s s i b l e p a r voie sexuelle ou sanguine, ce virus h u n t r o p i s m e 61ectif p o u r les l y m p h o c y t e s T4 et poss~de un p o u v o i r cytopathog~ne [21, 24]. L'infection p a r le L A V / H T L V I I I p e u t avoir des cons6quences v a r i a b l e s : --beaucoup

de sujets sont des p o r t e u r s sains,

- - c e r t a i n s p r 6 s e n t e n t des m a n i f e s t a t i o n s cliniques h type d'ad6nopathies multiples, amaigrissement, fi6vre au long cours, etc .... e n s e m b l e de s y m p t 6 m e s d d n o m m 6 s ARC ou pr6 ou p a r a SIDA. 10 p. cent des sujets p r 6 s e n t e r o n t u n SIDA avec une latence plus ou m o i n s longue. 5 h 15 p. cent p r d s e n t e n t un SIDA, f o r m e la plus grave de l'infection p a r le L A V / H T L V I I I . Ce s y n d r o m e est caract6ris6 p a r des infections multiples souvent ~t g e r m e s o p p o r t u n i s t e s , parfois p a r la s u r v e n u e d ' u n s a r c o m e de K a p o s i et p a r une atteinte s6v6re de I'IMC avec effondrem e n t des l y m p h o c y t e s T4. La responsabilit6 du LAV dans les d6sordres i m m u n i t a i r e s que nous avons observds, a p p a r a i t p r ~ p o n d 6 r a n t e mais non c o n s t a n t e : en effet, depuis 1983, la sdrologie a t o u j o u r s 6t6 positive lorsqu'elle est effectu6e chez des sujets p o r t e u r s d'addnopathies et chez 83 p. cent de ceux pr6sentant une inversion du T4/T8. Cependant, nous avons p u contr61er apr6s un sevrage de 3 h 12 mois, l'6volution des sous-populations des T l y m p h o c y t e s chez 17 sujets p r 6 s e n t a n t une inversion du r a p p o r t T4/T8 en d~but de sevrage et une s6rologie L A V / H T L V I I I p o s i t i v e : 8 ont r6tabli des p o u r c e n t a g e s n o r m a u x de lymphocytes T4 et T8, les taux r e s t a n t stables chez 8 autres. Chez 1 sujet est a p p a r u e une lymphop6nie.

184 CONCLUSION

Chez le polytoxicomane, de multiples facteurs dont l ' i m p o r t a n c e relative est difficile ~t pr6ciser, p e u v e n t e n t r a i n e r des p e r t u r b a t i o n s du systome i m m u n i t a i r e . On p e u t 6 m e t t r e l'hypoth0se que l'entr6e dans la toxicomanie entra~ne une stimulation i m m u n i t a i r e non spdcifique p e r m a nente secondaire ~t l'introduction r6pdtde dans l ' o r g a n i s m e de substances antigdniques vari6es et aux infections it6ratives multiples. I1 p e u t en r6sulter un d6r0glement du syst0me i m m u n i t a i r e avec i m m u n o d 6 p r e s s i o n relative 6ventuellement e n t r e t e n u e p a r les effets p r o p r e s des opiac6s sur le l y m p h o c y t e et i m m u n o s u p p r e s s e u r s de certains virus. L ' a p p a r i t i o n du SIDA dans le milieu de la toxicomanie, rdsulte /~ la fois d'une diffusion rapide du LAV/HTLV I I I en raison de

la t r a n s m i s s i o n sanguine mais aussi sexuelle et de la possibilit6 d'une amplification des effets cytopathog6nes de ce virus sur les l y m p h o c y t e s T4. Aussi, chez les sujets s6ro-positifs, la poursuite de la toxicomanie ou la p e r s i s t a n c e de d6sordres i m m u n i t a i r e s apr0s u n sevrage prolongs dolt faire c r a i n d r e la survenue d ' u n SIDA. Ce travail a pu atre r6alis6 grace • la collaboration D r E. K u h l e i n , S e r v i c e d ' I m m u n o l o g i e de Purpan, 31062 Toulouse Cedex,

D r ]. I c a r t , S e r v i c e d e B a c t 6 r i o l o g i e - V i r o l o g i e Didier), CHU de Rangueil, 31054 Toulouse Cedex, D r P. R e c c o , S e r v i c e d e P a r a s i t o l o g i e de Rangueil, 31054 Toulouse Cedex,

:

(Pr Ducos),

CHU (Pr

(Pr Seguela), CHU

D r s G . F i l l o l a , ]. C o r b e r a n d , S e r v i c e d ' H 6 m a t o l o g i e Bierme), CHU de Rangueil, 31054 Toulouse Cedex, Dr M. C6zert.

Federlin,

Association

I.

le P a t r i a r c h e ,

31330

(Pr Saint-

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