Diffusion du sulbactam associe a de l'ampicilline dans le lcr des lapins, au cours de meningites experimentales a E. coli K1 secreteur de betalactamase

M~decine et Maladies/nfecrieuses

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DIFFUSION DU SULBACTAM ASSOCIE A DE L'AMPICILLINE DANS LE LCR DES LAPINS, AU COURS DE MENINGITES EXPERIMENTALESA E. COLI K1 SECRETEUR DE BETALACTAMASE* par G. MANQUAT**, J.P. STAHL**, I. PELLOUX**,

J.B. FOURTILLAN*** et M. MICOUD**

Les inhibiteurs de b6talactamases, tels que le sulbactam, pourraient 6tre utiles dans le traitement de certaines m6ningites (~t ent6robact6rie ou Haemophilus). Nous avons cherch6 appr6cier la diffusion de sulbactam et de l'ampicilline, en utilisant un mod61e exp6rimental pr6c6demment d6crit, et une souche d'E. coli K1 produisant une b6talactamase. Une quantit6 de 107 cfu 6tait inocul6e dans la grande citerne des lapins. 18 heures plus tard, les animaux recevaient une dose de charge I.V. de sulbactam (50 mg/kg), suivie d'une perfusion de 6 heures apportant 50 mg/kg. Simultan6ment il 6tait administr6 par voie I.V. 100 mg/kg d'ampicilline et ensuite perfus6 pendant 6 heures une dose de 100 mg/kg. Un groupe contr61e, sans m6ningite, a requ le m6me traitement. Les 6chantillons de LCR et de sang ont 6t6 obtenus 4, 6 et 8 heures apr6s le d6but de la perfusion. Ils ont 6t6 congeMs - 8 0 ° afin que les dosages (m6thode HPLC) soient r6alis6s dans le m6me temps. Les r6sultats (rag/1 + SD) ont 6t6 les suivants •

Heures

S6rum

LCR contr61e A S

LCR m6ningite A S

A

S

4

17.2+5.6 (22)

18.2+11 (19)

0.15+0.12 (6)

0.86+0.41 (6)

0.8+0.73 (15)

2.2+2.3 (10)

6

17 + 8.8 (12)

13.1 -+ 8.4 (16)

0.2 + 0.15 (5)

1 + 0.6 (6)

0.4-+ 0.18 (12)

1.3 + 2.2 (9)

8

1.2 -+ 1.3 (23)

4.5 -+ 6.1 (18)

0.2 + 0.1 (5)

0.5 -+ 0.5 (4)

0.7 -+ 0.3 (5)

1.9 + 2.6 (9)

Nous d6montrons donc que le sulbactam diffuse dans le LCR quand il existe une inflammation, mais avec de grandes variations selon les individus. Les taux obtenus pourraient 6tre compatibles avec une th6rapeutique.

* Communication prdsent6e au XXXIX6me Congr~s de la Soci6t6 de Pathologic Infectieuse de Langue Fran~aise, tenu A Paris le 8 d4cembre 1989, sous le titre : <). ** Clinique m6dicale et des Maladies infectieuses, Centre Hospitalier Universitaire, B.P. 217 X, F-38043 Grenoble cedex. *** CEPHAC, Poitiers.

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