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Malaise du nourrisson pensez à une intoxication à l’anis étoilé
Rec¸u le : 12 fe´vrier 2010 Accepte´ le : 31 mars 2011
Disponible en ligne sur
www.sciencedirect.com
Fait clinique Apparent life-threatening event in infants: Think about star anise intoxication! C. Perret*, R. Tabin, J.-P. Marcoz, J. Llor, J.-J. Cheseaux De´partement me´dicochirurgical de pe´diatrie, hoˆpital de Sion, centre hospitalier du centre du
Malaise du nourrisson pensez a` une intoxication a` l’anis e´toile´
Valais, 1950 Sion, Suisse
Summary
Re´sume´
In previous years, several publications have reported cases of infants presenting neurological and gastrointestinal symptoms after ingestion of star anise tea. Such teas are sometimes given in various cultures for the treatment of infant colic pains. In most cases, the cause of intoxication was contamination of Chinese star anise (Illicium verum) by Japanese star anise (Illicium anisatum). Indeed, the toxicity of Illicium anisatum, also known as Shikimi, is caused by its content in potent neurotoxins (anisatin, neoanisatin, and pseudoanisatin), due to their activity as non-competitive antagonists of GABA receptors. The main reasons explaining the frequent contaminations are the strong macroscopic resemblance of the 2 substances, as well as the fact that the fruits are often sold partially broken or in ground form. Therefore, in most cases, chemical analysis is required to determine the possible adulterations. Case report. A 2-month-old infant, in good general health, was brought to the emergency unit after 3 consecutive episodes of central cyanosis and tetany of the limbs with spontaneous recovery the same afternoon. The child was also very irritable, regurgitated a lot, and positioned himself in opisthotonos. Between these episodes, the neurological exam showed some perturbations (horizontal nystagmus and Bell’s phenomenon, hypertony of the extensor muscles, and mild hypotony of the axial flexor muscles) with slow improvement over the following hours. The remaining clinical exam, the laboratory work (complete blood count, renal, hepatic, and muscular tests, capillary blood gas, plasmatic amino acids, and urinary organic acids), and the electroencephalogram findings were all normal. In the course of a detailed interview, the parents reported having given 3 bottles to their child, each one containing 200 mL of an infusion with 4 to 5 fruits of star anise, in the hours preceding the symptoms to relieve colic pains. The last seizure-like event took place approximately 8 h
Ces dernie`res anne´es, plusieurs publications ont rapporte´ des cas d’enfants ayant pre´sente´ des symptoˆmes neurologiques et gastrointestinaux suite a` l’ingestion d’infusions d’anis e´toile´. De telles pre´parations sont parfois conseille´es en me´decine populaire lors de coliques du nourrisson. Dans la plupart des cas, l’intoxication est due a` la contamination de la badiane de Chine (Illicium verum) par l’anis e´toile´ du Japon (Illicium anisatum). Nous rapportons le cas d’un nourrisson de 2 mois amene´ aux urgences pour des e´pisodes re´pe´te´s, spontane´ment re´solutifs, de cyanose centrale avec te´tanie des membres. L’examen neurologique e´tait perturbe´ entre les e´pisodes mais il s’e´tait ame´liore´ progressivement durant les heures suivantes. Le reste de l’examen clinique, ainsi que le bilan biologique et l’e´lectroence´phalogramme e´taient normaux. L’ingestion d’anisatine, substance toxique contenue dans l’anis e´toile´ du Japon, et la contamination de la pre´paration de badiane de Chine par de l’anis e´toile´ du Japon ont pu eˆtre prouve´es. L’e´valuation des malaises du nourrisson devrait toujours tenir compte de la possibilite´ d’une intoxication. L’anis e´toile´ est ge´ne´ralement conside´re´ comme une substance inoffensive. Toutefois, elle peut parfois eˆtre a` l’origine d’intoxications se´ve`res avec des symptoˆmes neurologiques et gastro-intestinaux. Afin de pre´venir de tels e´ve´nements, non seulement les parents, mais e´galement le personnel de vente et le personnel de sante´, devraient eˆtre informe´s des effets secondaires potentiels lie´s a` l’ingestion de badiane de Chine en trop haute concentration ou a` sa contamination par l’anis e´toile´ du Japon. Un meilleur controˆle par les autorite´s sanitaires des pre´parations en vente est e´galement ne´cessaire. ß 2011 Publie´ par Elsevier Masson SAS.
* Auteur correspondant. e-mail : [email protected] 0929-693X/$ - see front matter ß 2011 Publie´ par Elsevier Masson SAS. 10.1016/j.arcped.2011.03.024 Archives de Pe´diatrie 2011;18:750-753
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after the last ingestion. We could prove the ingestion of anisatin, the toxic substance found in Japanese star anise, and the contamination of Chinese star anise by the Japanese species. Indeed, the anisatin analysis by liquid chromatography and mass spectroscopy (LC-MS) in a urine sample taken 22 h after the last infusion ingestion showed trace amounts of the substance. In another urine sample taken 33 h after ingestion, no anisatin could be detected. Furthermore, the analysis of the fruit sample gave an anisatin concentration of 7800 mg/kg while the maximum tolerance value in Switzerland is 1000 mg/kg. Conclusion. The evaluation of ALTE in infants should always include the possibility of intoxication. Star anise is generally considered a harmless medicine. Nevertheless, it can sometimes cause a severe intoxication resulting in various neurological and gastrointestinal symptoms. To prevent such events, not only the parents, but also the care personnel and pharmacists must be informed about the possible adverse effects caused either by the overdose of Chinese star anise or by the eventual contamination of herbal teas with Japanese star anise. A better control of the substances by the health authorities is also necessary. ß 2011 Published by Elsevier Masson SAS.
1. Introduction L’anis e´toile´ ou badiane de Chine est utilise´ depuis l’Antiquite´, tant en cuisine comme e´pice, en raison de son aroˆme puissant, qu’en phytothe´rapie pour ses proprie´te´s carminatives et se´datives. Actuellement, les fruits se´che´s sont encore employe´s en infusion, notamment lors de coliques du nourrisson. Toutefois, il est difficile de diffe´rencier la badiane de Chine (Illicium verum) de celle du Japon (Illicium anisatum), connue pour sa toxicite´ tant neurologique que digestive. Leur distinction sur la base de crite`res morphologiques est de´licate, particulie`rement lorsque les fruits sont partiellement endommage´s, mais elle devient impossible lors de leur vente sous forme moulue. Des contaminations peuvent alors passer inaperc¸ues.
2. Observation Nous rapportons le cas d’un nourrisson de 2 mois, amene´ aux urgences par ses parents en raison d’un malaise. Cet enfant, ne´ a` 39 semaines de gestation avec un poids de naissance de 2460 kg (< P10), une taille de 45 cm (< P10), et un pe´rime`tre craˆnien de 34 cm (P50) avait pre´sente´ une bonne adaptation ne´onatale (score d’Apgar 9-10-10). Il avait e´te´ hospitalise´ en raison d’une hypoglyce´mie ne´onatale transitoire lie´e a` son retard de croissance intra-ute´rin d’e´tiologie inde´termine´e. Sa croissance staturo-ponde´rale et son de´veloppement psychomoteur e´taient normaux. Trois e´pisodes de cyanose centrale accompagne´e de te´tanie des membres et d’un regard fixe avaient motive´ son admis-
sion a` l’hoˆpital. Ces e´ve´nements avaient e´te´ rapidement et spontane´ment re´solutifs. Peu de temps apre`s, il avait pre´sente´ 2 e´pisodes similaires. La me`re rapportait e´galement des re´gurgitations beaucoup plus abondantes et des pleurs importants durant les jours pre´ce´dents. L’enfant ne prenait par ailleurs aucun me´dicament. A` l’examen clinique, il e´tait apyre´tique et l’he´modynamique e´tait stable. Il e´tait toutefois extreˆmement irritable, re´gurgitait fre´quemment avec maˆchonnements et se mettait en opisthotonos. Entre les e´pisodes convulsifs, apre`s lesquels il reprenait rapidement un comportement normal, il pre´sentait des troubles du tonus (hypertonicite´ des muscles extenseurs avec hypotonie le´ge`re des fle´chisseurs axiaux) et des mouvements oculaires anormaux (nystagmus horizontal et phe´nome`ne de Bell a` plusieurs reprises). Les re´flexes oste´otendineux e´taient tre`s vifs mais syme´triques. Le reste de l’examen clinique e´tait normal. Le bilan biologique (formule sanguine avec re´partition cellulaire, ure´e, cre´atinine, enzymes he´patiques et musculaires, gaz du sang capillaire, acides amine´s plasmatiques et acides organiques urinaires) et un e´lectroence´phalogramme e´taient normaux. Au cours des 48 h de surveillance hospitalie`re, l’examen neurologique s’e´tait normalise´ progressivement avec toutefois persistance des mouvements oculaires anormaux 24 h apre`s le de´but de l’hospitalisation. Les re´gurgitations et les pleurs diminuaient. L’interrogatoire re´ve´lait que durant les 24 h pre´ce´dant son admission, l’enfant avait rec¸u 3 biberons de 200 mL d’une infusion contenant 4 a` 5 fruits d’anis e´toile´ par biberon. Huit heures s’e´taient e´coule´es entre le moment de l’ingestion du dernier biberon d’infusion et le dernier e´pisode convulsif. Une analyse d’urines par chromatographie en phase liquide et
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Figure 1. Sachet dans lequel e´taient contenus les fruits se´che´s d’anis. L’emballage ne fait mention ni du contenu de´taille´, ni du mode de pre´paration et de consommation, ni des risques lie´s a` l’aˆge du consommateur ou a` une ingestion excessive du produit. Certains fruits fortement endommage´s e´taient d’identification de´licate, voire impossible meˆme pour des yeux experts.
spectrome´trie de masse re´ve´lait la pre´sence de traces d’anisatine dans un e´chantillon pre´leve´ 22 h apre`s la dernie`re ingestion. Dans des urines re´colte´es 33 h apre`s le dernier biberon, aucune trace d’anisatine n’e´tait plus de´tecte´e. L’analyse d’un e´chantillon des fruits utilise´s pour l’infusion montrait des valeurs d’anisatine bien supe´rieures aux valeurs de tole´rance (concentration dans l’e´chantillon analyse´ de 7800 mg/kg, la valeur de tole´rance en Suisse e´tant de 1000 mg/kg) (fig. 1).
3. Discussion La toxicite´ de la badiane du Japon, e´galement connue sous les noms d’Illicium nisatum ou Shikimi, vient de son contenu en lactones sesquiterpe´niques (anisatine, ne´oanisatine, pseudoanisatine), neurotoxines puissantes agissant comme antagonistes non compe´titifs des re´cepteurs GABA. Ces dernie`res peuvent eˆtre isole´es d’e´chantillons par des me´thodes de chromatographie en phase gazeuse ou liquide et de spectrome´trie de masse. La badiane de Chine contient elle-meˆme e´galement des toxines (ve´ranisatine A, B et C) mais nettement moins
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puissantes que l’anisatine et ne provoquent des symptoˆmes neurologiques qu’a` doses e´leve´es. Dans notre cas clinique, la de´tection de traces d’anisatine dans l’urine prouvait la contamination par l’anis e´toile´ du Japon. Nous en avons eu la confirmation apre`s l’analyse de l’e´chantillon de fruits utilise´ pour l’infusion. En 2003, en France, Minodier et al. avaient publie´ 2 cas d’intoxication a` la badiane chez des nourrissons de moins de 6 mois, suite a` l’administration d’infusions sans prescription me´dicale [1]. Les symptoˆmes pre´sente´s e´taient des clonies, une hypertonie, une hyperexcitabilite´, des mouvements oculaires anormaux et des vomissements. La contamination de la badiane de Chine par l’anis e´toile´ du Japon avait pu eˆtre de´montre´e. Meˆme constat aux E´tats-Unis ou` Ize-Ludlow et al. ont rapporte´ les cas de 7 nourrissons avec des symptoˆmes neurologiques et digestifs conse´cutifs a` l’ingestion a` domicile d’infusions d’anis e´toile´ [2]. La` encore, la contamination par l’anis e´toile´ du Japon avait pu eˆtre mise en e´vidence. Auparavant, en Espagne, Gil Campos et al. avaient relate´ le cas d’un nourrisson d’un mois dont l’intoxication a` l’anis e´toile´ e´tait rendue probable par l’anamne`se et par la clinique. Toutefois, cette e´quipe a rappele´ les possibilite´s d’intoxication soit par surdosage de badiane de Chine, soit par une contamination par l’anis e´toile´ du Japon [3]. Johanns et al. ont e´galement expose´ les cas de 63 personnes atteintes de malaises ge´ne´ralise´s accompagne´s de nause´es et de vomissements apre`s la consommation d’une infusion aux herbes. Parmi ces personnes, 22 avaient ne´cessite´ une hospitalisation dont 16 en raison de convulsions tonicocloniques ge´ne´ralise´es. Une fois encore, l’anisatine avait e´te´ mise en e´vidence dans la pre´paration et incrimine´e comme cause des symptoˆmes [4]. Dans les cas rapporte´s [1–3,5], le pronostic e´tait bon avec une e´volution favorable dans les 24 a` 48 h apre`s l’intoxication et un suivi jusqu’a` 2 ans n’ayant pas montre´ de se´quelles [2]. Certains enfants ont be´ne´ficie´ d’un traitement d’urgence par diaze´pam [1,3]. L’Agence franc¸aise de se´curite´ sanitaire des produits de sante´ (Afssaps) a de´cide´ en 2001 de retirer du marche´ franc¸ais l’ensemble des pre´parations a` base de badiane de Chine afin d’e´viter tout risque de contamination, avant d’abroger en 2007 cette interdiction, estimant que les substitutions pouvaient eˆtre e´vite´es par une identification botanique plus pre´cise du fruit et des analyses d’extraits de poudre par chromatographie sur couche mince [5]. Le ministe`re de la Sante´ espagnol (Ministerio de Sanidad y Consumo), quant a` lui, a pris la de´cision de retirer de la vente, en octobre 2001, tous les produits contenant de l’anis e´toile´ tant sous forme de « plante me´dicinale » que « d’espe`ce ve´ge´tale pour infusion » [3]. Aujourd’hui encore, les produits a` base d’anis e´toile´ sont en vente libre en Suisse et leur toxicite´ est mal connue tant des parents que des droguistes ou pharmaciens, et du personnel de sante´. Suite a` la de´claration que nous avons faite conse´cutivement a` l’hospitalisation de notre patient, le stock d’anis e´toile´ en question a e´te´ retire´ de la vente dans la droguerie concerne´e.
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4. Conclusion Ce cas met en e´vidence le besoin d’un meilleur controˆle par les autorite´s sanitaires des produits destine´s a` la consommation, en particulier pour les nourrissons, et la ne´cessite´ d’une information e´tendue au public et aux professionnels concerne´s.
de chimie et toxicologie de l’hoˆpital de Sion pour l’analyse chimique de l’e´chantillon de fruits.
Re´fe´rences [1] [2]
De´claration d’inte´reˆts
[3]
Les auteurs de´clarent ne pas avoir de conflits d’inte´reˆts en relation avec cet article.
[4]
Remerciements Les auteurs tiennent a` remercier Dr Karine Ndjoko de l’e´cole romande de pharmacie, UNIGE, pour l’analyse chimique des e´chantillons d’urine. Ils remercient e´galement M. Nicolas Donze´ du laboratoire
[5]
Minodier P, Pommier P, Moule`ne E, et al. Intoxication aigue ¨ par la badiane chez le nourrisson. Arch Pediatr 2003;10:619–21. Ize-Ludlow D, Ragone S, Bruck IS, et al. Neurotoxicities in infants seen with the consumption of star anise tea. Pediatrics 2004;114:e653–6. Gil Campos M, Pe´rez Navero JL, Ibarra de la Rosa I. Crisis convulsiva secundaria a.intoxicacio´n por anı´s estrellado en un lactante. An Esp Pediatr 2002;57:366–8. Johanns ES, van der Kolk LE, van Gemert HM, et al. An epidemic of epileptic seizures after consumption of herbal tea. Ned Tijdschr Geneeskd 2002;146:813–6. Communique´ de presse de l’Agence franc¸aise de se´curite´ sanitaire des produits de sante´. (Afssaps) du 27 septembre 2007. http://www.sante.gouv.fr/htm/actu/badiane/doc.htm. Disponible sur Internet le 6 de´cembre 2009.
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In previous years, several publications have reported cases of infants presenting neurological and gastrointestinal symptoms after ingestion of star anise tea. Such teas are sometimes given in various cultures for the treatment of infant colic pains. In most cases, the cause of intoxication was contamination of Chinese star anise (Illicium verum) by Japanese star anise (Illicium anisatum). Indeed, the toxicity of Illicium anisatum, also known as Shikimi, is caused by its content in potent neurotoxins (anisatin, neoanisatin, and pseudoanisatin), due to their activity as non-competitive antagonists of GABA receptors. The main reasons explaining the frequent contaminations are the strong macroscopic resemblance of the 2 substances, as well as the fact that the fruits are often sold partially broken or in ground form. Therefore, in most cases, chemical analysis is required to determine the possible adulterations. Case report. A 2-month-old infant, in good general health, was brought to the emergency unit after 3 consecutive episodes of central cyanosis and tetany of the limbs with spontaneous recovery the same afternoon. The child was also very irritable, regurgitated a lot, and positioned himself in opisthotonos. Between these episodes, the neurological exam showed some perturbations (horizontal nystagmus and Bell’s phenomenon, hypertony of the extensor muscles, and mild hypotony of the axial flexor muscles) with slow improvement over the following hours. The remaining clinical exam, the laboratory work (complete blood count, renal, hepatic, and muscular tests, capillary blood gas, plasmatic amino acids, and urinary organic acids), and the electroencephalogram findings were all normal. In the course of a detailed interview, the parents reported having given 3 bottles to their child, each one containing 200 mL of an infusion with 4 to 5 fruits of star anise, in the hours preceding the symptoms to relieve colic pains. The last seizure-like event took place approximately 8 h
Ces dernie`res anne´es, plusieurs publications ont rapporte´ des cas d’enfants ayant pre´sente´ des symptoˆmes neurologiques et gastrointestinaux suite a` l’ingestion d’infusions d’anis e´toile´. De telles pre´parations sont parfois conseille´es en me´decine populaire lors de coliques du nourrisson. Dans la plupart des cas, l’intoxication est due a` la contamination de la badiane de Chine (Illicium verum) par l’anis e´toile´ du Japon (Illicium anisatum). Nous rapportons le cas d’un nourrisson de 2 mois amene´ aux urgences pour des e´pisodes re´pe´te´s, spontane´ment re´solutifs, de cyanose centrale avec te´tanie des membres. L’examen neurologique e´tait perturbe´ entre les e´pisodes mais il s’e´tait ame´liore´ progressivement durant les heures suivantes. Le reste de l’examen clinique, ainsi que le bilan biologique et l’e´lectroence´phalogramme e´taient normaux. L’ingestion d’anisatine, substance toxique contenue dans l’anis e´toile´ du Japon, et la contamination de la pre´paration de badiane de Chine par de l’anis e´toile´ du Japon ont pu eˆtre prouve´es. L’e´valuation des malaises du nourrisson devrait toujours tenir compte de la possibilite´ d’une intoxication. L’anis e´toile´ est ge´ne´ralement conside´re´ comme une substance inoffensive. Toutefois, elle peut parfois eˆtre a` l’origine d’intoxications se´ve`res avec des symptoˆmes neurologiques et gastro-intestinaux. Afin de pre´venir de tels e´ve´nements, non seulement les parents, mais e´galement le personnel de vente et le personnel de sante´, devraient eˆtre informe´s des effets secondaires potentiels lie´s a` l’ingestion de badiane de Chine en trop haute concentration ou a` sa contamination par l’anis e´toile´ du Japon. Un meilleur controˆle par les autorite´s sanitaires des pre´parations en vente est e´galement ne´cessaire. ß 2011 Publie´ par Elsevier Masson SAS.
* Auteur correspondant. e-mail : [email protected] 0929-693X/$ - see front matter ß 2011 Publie´ par Elsevier Masson SAS. 10.1016/j.arcped.2011.03.024 Archives de Pe´diatrie 2011;18:750-753
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after the last ingestion. We could prove the ingestion of anisatin, the toxic substance found in Japanese star anise, and the contamination of Chinese star anise by the Japanese species. Indeed, the anisatin analysis by liquid chromatography and mass spectroscopy (LC-MS) in a urine sample taken 22 h after the last infusion ingestion showed trace amounts of the substance. In another urine sample taken 33 h after ingestion, no anisatin could be detected. Furthermore, the analysis of the fruit sample gave an anisatin concentration of 7800 mg/kg while the maximum tolerance value in Switzerland is 1000 mg/kg. Conclusion. The evaluation of ALTE in infants should always include the possibility of intoxication. Star anise is generally considered a harmless medicine. Nevertheless, it can sometimes cause a severe intoxication resulting in various neurological and gastrointestinal symptoms. To prevent such events, not only the parents, but also the care personnel and pharmacists must be informed about the possible adverse effects caused either by the overdose of Chinese star anise or by the eventual contamination of herbal teas with Japanese star anise. A better control of the substances by the health authorities is also necessary. ß 2011 Published by Elsevier Masson SAS.
1. Introduction L’anis e´toile´ ou badiane de Chine est utilise´ depuis l’Antiquite´, tant en cuisine comme e´pice, en raison de son aroˆme puissant, qu’en phytothe´rapie pour ses proprie´te´s carminatives et se´datives. Actuellement, les fruits se´che´s sont encore employe´s en infusion, notamment lors de coliques du nourrisson. Toutefois, il est difficile de diffe´rencier la badiane de Chine (Illicium verum) de celle du Japon (Illicium anisatum), connue pour sa toxicite´ tant neurologique que digestive. Leur distinction sur la base de crite`res morphologiques est de´licate, particulie`rement lorsque les fruits sont partiellement endommage´s, mais elle devient impossible lors de leur vente sous forme moulue. Des contaminations peuvent alors passer inaperc¸ues.
2. Observation Nous rapportons le cas d’un nourrisson de 2 mois, amene´ aux urgences par ses parents en raison d’un malaise. Cet enfant, ne´ a` 39 semaines de gestation avec un poids de naissance de 2460 kg (< P10), une taille de 45 cm (< P10), et un pe´rime`tre craˆnien de 34 cm (P50) avait pre´sente´ une bonne adaptation ne´onatale (score d’Apgar 9-10-10). Il avait e´te´ hospitalise´ en raison d’une hypoglyce´mie ne´onatale transitoire lie´e a` son retard de croissance intra-ute´rin d’e´tiologie inde´termine´e. Sa croissance staturo-ponde´rale et son de´veloppement psychomoteur e´taient normaux. Trois e´pisodes de cyanose centrale accompagne´e de te´tanie des membres et d’un regard fixe avaient motive´ son admis-
sion a` l’hoˆpital. Ces e´ve´nements avaient e´te´ rapidement et spontane´ment re´solutifs. Peu de temps apre`s, il avait pre´sente´ 2 e´pisodes similaires. La me`re rapportait e´galement des re´gurgitations beaucoup plus abondantes et des pleurs importants durant les jours pre´ce´dents. L’enfant ne prenait par ailleurs aucun me´dicament. A` l’examen clinique, il e´tait apyre´tique et l’he´modynamique e´tait stable. Il e´tait toutefois extreˆmement irritable, re´gurgitait fre´quemment avec maˆchonnements et se mettait en opisthotonos. Entre les e´pisodes convulsifs, apre`s lesquels il reprenait rapidement un comportement normal, il pre´sentait des troubles du tonus (hypertonicite´ des muscles extenseurs avec hypotonie le´ge`re des fle´chisseurs axiaux) et des mouvements oculaires anormaux (nystagmus horizontal et phe´nome`ne de Bell a` plusieurs reprises). Les re´flexes oste´otendineux e´taient tre`s vifs mais syme´triques. Le reste de l’examen clinique e´tait normal. Le bilan biologique (formule sanguine avec re´partition cellulaire, ure´e, cre´atinine, enzymes he´patiques et musculaires, gaz du sang capillaire, acides amine´s plasmatiques et acides organiques urinaires) et un e´lectroence´phalogramme e´taient normaux. Au cours des 48 h de surveillance hospitalie`re, l’examen neurologique s’e´tait normalise´ progressivement avec toutefois persistance des mouvements oculaires anormaux 24 h apre`s le de´but de l’hospitalisation. Les re´gurgitations et les pleurs diminuaient. L’interrogatoire re´ve´lait que durant les 24 h pre´ce´dant son admission, l’enfant avait rec¸u 3 biberons de 200 mL d’une infusion contenant 4 a` 5 fruits d’anis e´toile´ par biberon. Huit heures s’e´taient e´coule´es entre le moment de l’ingestion du dernier biberon d’infusion et le dernier e´pisode convulsif. Une analyse d’urines par chromatographie en phase liquide et
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Figure 1. Sachet dans lequel e´taient contenus les fruits se´che´s d’anis. L’emballage ne fait mention ni du contenu de´taille´, ni du mode de pre´paration et de consommation, ni des risques lie´s a` l’aˆge du consommateur ou a` une ingestion excessive du produit. Certains fruits fortement endommage´s e´taient d’identification de´licate, voire impossible meˆme pour des yeux experts.
spectrome´trie de masse re´ve´lait la pre´sence de traces d’anisatine dans un e´chantillon pre´leve´ 22 h apre`s la dernie`re ingestion. Dans des urines re´colte´es 33 h apre`s le dernier biberon, aucune trace d’anisatine n’e´tait plus de´tecte´e. L’analyse d’un e´chantillon des fruits utilise´s pour l’infusion montrait des valeurs d’anisatine bien supe´rieures aux valeurs de tole´rance (concentration dans l’e´chantillon analyse´ de 7800 mg/kg, la valeur de tole´rance en Suisse e´tant de 1000 mg/kg) (fig. 1).
3. Discussion La toxicite´ de la badiane du Japon, e´galement connue sous les noms d’Illicium nisatum ou Shikimi, vient de son contenu en lactones sesquiterpe´niques (anisatine, ne´oanisatine, pseudoanisatine), neurotoxines puissantes agissant comme antagonistes non compe´titifs des re´cepteurs GABA. Ces dernie`res peuvent eˆtre isole´es d’e´chantillons par des me´thodes de chromatographie en phase gazeuse ou liquide et de spectrome´trie de masse. La badiane de Chine contient elle-meˆme e´galement des toxines (ve´ranisatine A, B et C) mais nettement moins
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puissantes que l’anisatine et ne provoquent des symptoˆmes neurologiques qu’a` doses e´leve´es. Dans notre cas clinique, la de´tection de traces d’anisatine dans l’urine prouvait la contamination par l’anis e´toile´ du Japon. Nous en avons eu la confirmation apre`s l’analyse de l’e´chantillon de fruits utilise´ pour l’infusion. En 2003, en France, Minodier et al. avaient publie´ 2 cas d’intoxication a` la badiane chez des nourrissons de moins de 6 mois, suite a` l’administration d’infusions sans prescription me´dicale [1]. Les symptoˆmes pre´sente´s e´taient des clonies, une hypertonie, une hyperexcitabilite´, des mouvements oculaires anormaux et des vomissements. La contamination de la badiane de Chine par l’anis e´toile´ du Japon avait pu eˆtre de´montre´e. Meˆme constat aux E´tats-Unis ou` Ize-Ludlow et al. ont rapporte´ les cas de 7 nourrissons avec des symptoˆmes neurologiques et digestifs conse´cutifs a` l’ingestion a` domicile d’infusions d’anis e´toile´ [2]. La` encore, la contamination par l’anis e´toile´ du Japon avait pu eˆtre mise en e´vidence. Auparavant, en Espagne, Gil Campos et al. avaient relate´ le cas d’un nourrisson d’un mois dont l’intoxication a` l’anis e´toile´ e´tait rendue probable par l’anamne`se et par la clinique. Toutefois, cette e´quipe a rappele´ les possibilite´s d’intoxication soit par surdosage de badiane de Chine, soit par une contamination par l’anis e´toile´ du Japon [3]. Johanns et al. ont e´galement expose´ les cas de 63 personnes atteintes de malaises ge´ne´ralise´s accompagne´s de nause´es et de vomissements apre`s la consommation d’une infusion aux herbes. Parmi ces personnes, 22 avaient ne´cessite´ une hospitalisation dont 16 en raison de convulsions tonicocloniques ge´ne´ralise´es. Une fois encore, l’anisatine avait e´te´ mise en e´vidence dans la pre´paration et incrimine´e comme cause des symptoˆmes [4]. Dans les cas rapporte´s [1–3,5], le pronostic e´tait bon avec une e´volution favorable dans les 24 a` 48 h apre`s l’intoxication et un suivi jusqu’a` 2 ans n’ayant pas montre´ de se´quelles [2]. Certains enfants ont be´ne´ficie´ d’un traitement d’urgence par diaze´pam [1,3]. L’Agence franc¸aise de se´curite´ sanitaire des produits de sante´ (Afssaps) a de´cide´ en 2001 de retirer du marche´ franc¸ais l’ensemble des pre´parations a` base de badiane de Chine afin d’e´viter tout risque de contamination, avant d’abroger en 2007 cette interdiction, estimant que les substitutions pouvaient eˆtre e´vite´es par une identification botanique plus pre´cise du fruit et des analyses d’extraits de poudre par chromatographie sur couche mince [5]. Le ministe`re de la Sante´ espagnol (Ministerio de Sanidad y Consumo), quant a` lui, a pris la de´cision de retirer de la vente, en octobre 2001, tous les produits contenant de l’anis e´toile´ tant sous forme de « plante me´dicinale » que « d’espe`ce ve´ge´tale pour infusion » [3]. Aujourd’hui encore, les produits a` base d’anis e´toile´ sont en vente libre en Suisse et leur toxicite´ est mal connue tant des parents que des droguistes ou pharmaciens, et du personnel de sante´. Suite a` la de´claration que nous avons faite conse´cutivement a` l’hospitalisation de notre patient, le stock d’anis e´toile´ en question a e´te´ retire´ de la vente dans la droguerie concerne´e.
Intoxication a` l’anis e´toile´
4. Conclusion Ce cas met en e´vidence le besoin d’un meilleur controˆle par les autorite´s sanitaires des produits destine´s a` la consommation, en particulier pour les nourrissons, et la ne´cessite´ d’une information e´tendue au public et aux professionnels concerne´s.
de chimie et toxicologie de l’hoˆpital de Sion pour l’analyse chimique de l’e´chantillon de fruits.
Re´fe´rences [1] [2]
De´claration d’inte´reˆts
[3]
Les auteurs de´clarent ne pas avoir de conflits d’inte´reˆts en relation avec cet article.
[4]
Remerciements Les auteurs tiennent a` remercier Dr Karine Ndjoko de l’e´cole romande de pharmacie, UNIGE, pour l’analyse chimique des e´chantillons d’urine. Ils remercient e´galement M. Nicolas Donze´ du laboratoire
[5]
Minodier P, Pommier P, Moule`ne E, et al. Intoxication aigue ¨ par la badiane chez le nourrisson. Arch Pediatr 2003;10:619–21. Ize-Ludlow D, Ragone S, Bruck IS, et al. Neurotoxicities in infants seen with the consumption of star anise tea. Pediatrics 2004;114:e653–6. Gil Campos M, Pe´rez Navero JL, Ibarra de la Rosa I. Crisis convulsiva secundaria a.intoxicacio´n por anı´s estrellado en un lactante. An Esp Pediatr 2002;57:366–8. Johanns ES, van der Kolk LE, van Gemert HM, et al. An epidemic of epileptic seizures after consumption of herbal tea. Ned Tijdschr Geneeskd 2002;146:813–6. Communique´ de presse de l’Agence franc¸aise de se´curite´ sanitaire des produits de sante´. (Afssaps) du 27 septembre 2007. http://www.sante.gouv.fr/htm/actu/badiane/doc.htm. Disponible sur Internet le 6 de´cembre 2009.
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