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Métastase de site primitif inconnu. Les demandes du clinicien en 2010 et dans le futur
Annales de pathologie (2010) 30S, S44—S45
SYMPOSIUM
Métastase de site primitif inconnu. Les demandes du clinicien en 2010 et dans le futur夽 Karim Fizazi Département d’oncologie médicale, université de Paris, institut Gustave-Roussy, 39, rue Camille-Desmoulins, 94800 Villejuif, France Accepté pour publication le 13 juillet 2010 Disponible sur Internet le 26 aoˆ ut 2010
Récemment de nombreux efforts ont été réalisés pour une meilleure prise en charge des carcinomes de primitifs inconnus [1—3]. Le pronostic de ces patients reste mauvais, avec une survie médiane de huit mois, malgré les progrès diagnostiques (iconographiques et immuno-histochimiques) et thérapeutiques des dernières années. Le Groupe d’étude des carcinomes de primitifs inconnus (GEFCAPI) est le seul groupe coopérateur au monde portant sur les carcinomes de primitif inconnu. Depuis 1998, ce groupe a pu mener à bien un essai randomisé [4], identifier des facteurs pronostiques reproductibles et mener des études portant sur la biologie des carcinomes de primitif inconnu [5]. Pathwork Tissue of Origin® est une technique diagnostique innovante permettant une analyse du profil moléculaire par micropuces, susceptible d’identifier en insu l’origine d’une tumeur primitive dans 83 % des cas [6,7]. Au cours des derniers mois, notre groupe a pu étudier de manière prospective la faisabilité en situation réelle d’une analyse moléculaire chez les patients atteints de carcinome de primitif inconnu et nos résultats suggèrent qu’à l’ère des thérapies ciblées, près de la moitié des tumeurs primitives proposées n’auraient pas été traitées de manière adéquate par une chimiothérapie empirique telle que l’association cisplatine-gemcitabine, habituellement utilisée dans cette situation [8]. L’étude « GEFCAPI 04-The à la carte CUP of T trial » est un essai de phase III randomisé multicentrique international qui cherchera à démontrer la supériorité potentielle d’un traitement « à la carte » orienté par les résultats de l’analyse moléculaire sur micropuces, par rapport à une chimiothérapie empirique, chez des patients atteints de carcinome de primitif inconnu. Après inclusion, les patients seront randomisés et recevront : • soit une chimiothérapie par cisplatine-gemcitabine (bras A) ; • soit un traitement personnalisé en fonction de la tumeur primitive suggérée par l’analyse moléculaire Tissue of Origin® et qui pourra comprendre une chimiothérapie ou une thérapie dite ciblée (bras B). Le critère de jugement principal est sur la survie sans progression et l’hypothèse est celle d’une amélioration permettant de faire passer la médiane de cinq à huit mois, différence qui parait pertinente sur le plan clinique, soit un hazard ratio de 0,623. Le nombre de patients prévu est de 202.
夽
Symposium présenté le lundi 22 novembre 2010 de 14 h 30 à 16 h 30 dans le Grand Amphithéâtre. Adresse e-mail : fi[email protected].
0242-6498/$ — see front matter © 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. doi:10.1016/j.annpat.2010.07.008
Métastase de site primitif inconnu. Les demandes du clinicien en 2010 et dans le futur Au-delà du groupe GEFCAPI, cette étude bénéficie d’un accord de participation des principaux investigateurs européens impliqués dans la prise en charge des carcinomes de primitif inconnu et d’un accord de Pathwork pour réaliser gratuitement le test Tissue of Origin® pour l’ensemble des patients inclus dans cet essai.
Conflit d’intérêt Aucun conflit d’intérêt à déclarer.
Références [1] Fizazi K, Schmoll HJ. Randomized trials in patients with carcinoma of an unknown primary site: the past, the present, and the future. In:Fizazi K, Taylor and Francis Group (Eds.). ‘‘Carcinoma of unknown primary site’’. New York, 2006. [2] Pavlidis N, Fizazi K. Carcinoma of unknown primary (CUP). Crit Rev Oncol Hematol 2009;69:271—8. [3] Hainsworth JD, Fizazi K. Treatment for patients with unknown primary cancer and favorable prognostic factors. Semin Oncol 2009;36:44—51.
S45
[4] Culine S, Lortholary A, Voigt JJ, Bugat R, Théodore C, Priou F, et al. Cisplatin in combination with either gemcitabine or irinotecan in carcinomas of unknown primary site: results of a randomized phase II study-trial for the French Study Group on carcinomas of unknown primary (GEFCAPI 01). J Clin Oncol 2003;21:3479—82. [5] Culine S, Kramar A, Saghatchian M, Bugat R, Lesimple T, Lortholary A, et al. Development and validation of a prognostic model to predict the length of survival in patients with carcinomas of an unknown primary site. J Clin Oncol 2002;20: 4679—83. [6] Horlings HM, van Laar RK, Kerst JM, Helgason HH, Wesseling J, van der Hoeven JJ, et al. Gene expression profiling to identify the histogenetic origin of metastatic adenocarcinomas of unknown primary. J Clin Oncol 2008;26: 4435—41. [7] Varadhachary GR, Talantov D, Raber MN, Meng C, Hess KR, Jatkoe T, et al. Molecular profiling of carcinoma of unknown primary and correlation with clinical evaluation. J Clin Oncol 2008;26:4442—8. [8] Gross-Goupil M, Loriot Y, Lesimple T, Merrouche Y, Blot E, Massard C, et al. Identifying the primary site using gene expression profiling in patients with carcinoma of an unknown primary (CUP): a feasibility study from the GEFCAPI. Eur J Cancer 2009;Suppl. 7/2:148.
SYMPOSIUM
Métastase de site primitif inconnu. Les demandes du clinicien en 2010 et dans le futur夽 Karim Fizazi Département d’oncologie médicale, université de Paris, institut Gustave-Roussy, 39, rue Camille-Desmoulins, 94800 Villejuif, France Accepté pour publication le 13 juillet 2010 Disponible sur Internet le 26 aoˆ ut 2010
Récemment de nombreux efforts ont été réalisés pour une meilleure prise en charge des carcinomes de primitifs inconnus [1—3]. Le pronostic de ces patients reste mauvais, avec une survie médiane de huit mois, malgré les progrès diagnostiques (iconographiques et immuno-histochimiques) et thérapeutiques des dernières années. Le Groupe d’étude des carcinomes de primitifs inconnus (GEFCAPI) est le seul groupe coopérateur au monde portant sur les carcinomes de primitif inconnu. Depuis 1998, ce groupe a pu mener à bien un essai randomisé [4], identifier des facteurs pronostiques reproductibles et mener des études portant sur la biologie des carcinomes de primitif inconnu [5]. Pathwork Tissue of Origin® est une technique diagnostique innovante permettant une analyse du profil moléculaire par micropuces, susceptible d’identifier en insu l’origine d’une tumeur primitive dans 83 % des cas [6,7]. Au cours des derniers mois, notre groupe a pu étudier de manière prospective la faisabilité en situation réelle d’une analyse moléculaire chez les patients atteints de carcinome de primitif inconnu et nos résultats suggèrent qu’à l’ère des thérapies ciblées, près de la moitié des tumeurs primitives proposées n’auraient pas été traitées de manière adéquate par une chimiothérapie empirique telle que l’association cisplatine-gemcitabine, habituellement utilisée dans cette situation [8]. L’étude « GEFCAPI 04-The à la carte CUP of T trial » est un essai de phase III randomisé multicentrique international qui cherchera à démontrer la supériorité potentielle d’un traitement « à la carte » orienté par les résultats de l’analyse moléculaire sur micropuces, par rapport à une chimiothérapie empirique, chez des patients atteints de carcinome de primitif inconnu. Après inclusion, les patients seront randomisés et recevront : • soit une chimiothérapie par cisplatine-gemcitabine (bras A) ; • soit un traitement personnalisé en fonction de la tumeur primitive suggérée par l’analyse moléculaire Tissue of Origin® et qui pourra comprendre une chimiothérapie ou une thérapie dite ciblée (bras B). Le critère de jugement principal est sur la survie sans progression et l’hypothèse est celle d’une amélioration permettant de faire passer la médiane de cinq à huit mois, différence qui parait pertinente sur le plan clinique, soit un hazard ratio de 0,623. Le nombre de patients prévu est de 202.
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Symposium présenté le lundi 22 novembre 2010 de 14 h 30 à 16 h 30 dans le Grand Amphithéâtre. Adresse e-mail : fi[email protected].
0242-6498/$ — see front matter © 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. doi:10.1016/j.annpat.2010.07.008
Métastase de site primitif inconnu. Les demandes du clinicien en 2010 et dans le futur Au-delà du groupe GEFCAPI, cette étude bénéficie d’un accord de participation des principaux investigateurs européens impliqués dans la prise en charge des carcinomes de primitif inconnu et d’un accord de Pathwork pour réaliser gratuitement le test Tissue of Origin® pour l’ensemble des patients inclus dans cet essai.
Conflit d’intérêt Aucun conflit d’intérêt à déclarer.
Références [1] Fizazi K, Schmoll HJ. Randomized trials in patients with carcinoma of an unknown primary site: the past, the present, and the future. In:Fizazi K, Taylor and Francis Group (Eds.). ‘‘Carcinoma of unknown primary site’’. New York, 2006. [2] Pavlidis N, Fizazi K. Carcinoma of unknown primary (CUP). Crit Rev Oncol Hematol 2009;69:271—8. [3] Hainsworth JD, Fizazi K. Treatment for patients with unknown primary cancer and favorable prognostic factors. Semin Oncol 2009;36:44—51.
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[4] Culine S, Lortholary A, Voigt JJ, Bugat R, Théodore C, Priou F, et al. Cisplatin in combination with either gemcitabine or irinotecan in carcinomas of unknown primary site: results of a randomized phase II study-trial for the French Study Group on carcinomas of unknown primary (GEFCAPI 01). J Clin Oncol 2003;21:3479—82. [5] Culine S, Kramar A, Saghatchian M, Bugat R, Lesimple T, Lortholary A, et al. Development and validation of a prognostic model to predict the length of survival in patients with carcinomas of an unknown primary site. J Clin Oncol 2002;20: 4679—83. [6] Horlings HM, van Laar RK, Kerst JM, Helgason HH, Wesseling J, van der Hoeven JJ, et al. Gene expression profiling to identify the histogenetic origin of metastatic adenocarcinomas of unknown primary. J Clin Oncol 2008;26: 4435—41. [7] Varadhachary GR, Talantov D, Raber MN, Meng C, Hess KR, Jatkoe T, et al. Molecular profiling of carcinoma of unknown primary and correlation with clinical evaluation. J Clin Oncol 2008;26:4442—8. [8] Gross-Goupil M, Loriot Y, Lesimple T, Merrouche Y, Blot E, Massard C, et al. Identifying the primary site using gene expression profiling in patients with carcinoma of an unknown primary (CUP): a feasibility study from the GEFCAPI. Eur J Cancer 2009;Suppl. 7/2:148.