- Email: [email protected]
Phénotypes de l’alpha-1 antitrypsine et fonction respiratoire chez les sujets âgés de l’étude de Quid R
Disponible en ligne sur www.sciencedirect.com
Revue d’E´pide´miologie et de Sante´ Publique 56S (2008) S85–S115
2e Confe´rence francophone d’e´pide´miologie clinique ADELF - RFUEC
Communications affiche´es A1 - Me´thodes en recherche clinique a1a01 Phe´notype Pi S et trouble ventilatoire obstructif dans une population de personnes aˆge´es. Donne´es de l’e´tude Quid R S. El Fakir a, C. Raherison b, Z. Sreihir a, K. Rhazi a, J.-F. Tessier b, C. Nejjari c a Observatoire re´gional d’e´pide´miologie, Fe`s, Maroc b Institut de sante´ publique d’e´pide´miologie et de de´veloppement, Bordeaux, France c Laboratoire d’e´pide´miologie et sante´ publique, Fe`s, Maroc Contexte.– La bronchopneumopathie chronique obstructive est une maladie ge´ne´tique complexe re´sultant de l’interaction entre une exposition environnementale et des facteurs he´re´ditaires apportant une pre´disposition a` cet e´tat pathologique. L’alpha-1 antitrypsine est le facteur majeur de´crit comme apportant une pre´disposition ge´ne´tique a` l’emphyse`me et a` d’autres maladies pulmonaires chroniques inde´pendamment de la pre´sence du tabagisme. Par ailleurs, certaines questions n’ont pas encore trouve´ de re´ponses claires, notamment le roˆle de l’alle`le Pi S. Objectif.– L’objectif principal du travail est d’e´tudier la survenue d’un trouble ventilatoire obstructif (TVO) chez les sujets porteurs de l’alle`le Pi S. Mate´riel et me´thodes.– Notre travail se base sur les donne´es de la cohorte des trois cite´s recueillis a` Bordeaux. Les participants dans l’e´tude sont se´lectionne´s a` partir de la liste e´lectorale de dix communes bordelaises. Le recueil des informations s’est de´roule´ en deux e´tapes. Sur les e´chantillons de sang recueillis, des analyses ge´ne´tiques ont e´te´ faites. Re´sultats.– Dans notre e´tude 765 sujets ont be´ne´ficie´ d’une e´tude du profil ge´ne´tique. La fre´quence du phe´notype Pi e´tait : MM 82,25 %, Pi S 17,75 %. Les symptoˆmes et maladies respiratoires d’une maladie pulmonaire obstructive chronique e´taient plus fre´quents dans le groupe des sujets porteurs de l’alle`le S (13,85 % versus 8,39 % chez les porteurs du phe´notype MM). Le rapport de tiffeneau e´tait significativement plus bas dans le groupe de sujets porteurs du ge´notype SZ (64 17 versus 78 10 chez les porteurs du ge´notype MM) p = 0,03, mais on n’a pas note´ de diffe´rence significative entre le groupe porteurs du ge´notype MS et les porteurs du ge´notype
MM. Dans cette e´tude, les sujets porteurs du ge´notype SZ pre´sentaient un risque plus e´leve´ de TVO compare´s aux sujets porteurs du ge´notype MM OR = 11,35, IC 95 % = [1,02– 126,4]. Conclusion.– Malgre´ ces limites, notre e´tude a montre´ un risque plus e´leve´ de trouble ventilatoire obstructif chez les sujets porteurs du ge´notype SZ. doi:10.1016/j.respe.2008.03.003
a1a02 Phe´notypes de l’alpha-1 antitrypsine et fonction respiratoire chez les sujets aˆge´s de l’e´tude de Quid R S. El Fakir a, C. Nejjari b, M. Berraho b, Z. Sreihir b, J.-F. Tessier c, C. Raherison c a Observatoire re´gional d’e´pide´miologie, Fe`s, Maroc b Laboratoire d’e´pide´miologie et sante´ publique, Fe`s, Maroc c Institut de sante´ publique, d’e´pide´miologie et de de´veloppement, Bordeaux, France Contexte.– L’alpha-1 antitrypsine est le facteur majeur de´crit comme apportant une pre´disposition ge´ne´tique a` l’emphyse`me et a` d’autres maladies pulmonaires chroniques inde´pendamment de la pre´sence du tabagisme. Objectif.– L’objectif de ce travail e´tait de de´crire les caracte´ristiques fonctionnelles (Vems, CV et Tiffeneau) selon le profil ge´ne´tique chez les sujets de Quid R. Mate´riel et me´thodes.– Notre travail se base sur les donne´es de la cohorte des trois cite´s recueillis a` Bordeaux. Les participants dans l’e´tude sont se´lectionne´s a` partir de la liste e´lectorale et avoir un aˆge compris entre 65 et 85 ans, dix quartiers de la commune urbaine de Bordeaux ont e´te´ choisis. Le recueil des informations s’est de´roule´ en deux e´tapes. Sur les e´chantillons de sang recueillis, des analyses ge´ne´tiques ont e´te´ faites. Re´sultats.– Notre e´tude a montre´ que la pre´valence du variant M e´tait 81,17 %, variant S 17,12 % et le variant Z e´tait 1,7 %. La proportion des fumeurs e´tait 6,18 % et des ex-fumeurs 28,23 %. Le nombre de sujets pre´sentant un trouble ventilatoire obstructif e´tait 120 (14,98 %). Dans ce travail, l’e´tude de la fonction respiratoire nous a montre´ que le rapport de Tiffeneau
S86
Communications affiche´es / Revue d’E´pide´miologie et de Sante´ Publique 56S (2008) S85–S115
le plus bas e´tait note´ chez les porteurs du variant Z aussi bien chez les fumeurs que chez les non-fumeurs ( p < 0,05). L’e´tude a montre´ e´galement une diminution significative du Vems (% pre´dit) chez les porteurs de l’alle`le z par rapport aux autres cela chez les fumeurs (ce sont les fumeurs actuels et les exfumeurs) p = 0,04. Conclusion.– Cette e´tude met en e´vidence l’effet du profil ge´ne´tique sur la re´duction de la fonction respiratoire du sujet aˆge´. doi:10.1016/j.respe.2008.03.004
a1a03 De´ploiement d’un service de randomisation centralise´e par Internet dans le projet europe´en Trans European Network Alea for Clinical Trials Services (TenAlea) S. Mathoulin-Pelissier a, A. Doussau a, A. Malfilatre a, A. Laplanche b, M. Wartelle c, C. Bellera a, L. Yang-Ting d, O. Dalesio e, E. Van Der Donk e a Unite´ de recherche et d’e´pide´miologie clinique, CRLCC, institut Bergonie´, Bordeaux, France b Service de biostatistique et d’e´pide´miologie, institut Gustave-Roussy, Villejuif, France c De´partement du syste`me d’information et de l’organisation, institut Gustave-Roussy, Villejuif, France d Re´seau de cance´rologie d’Aquitaine, Bordeaux, France e Department of Biometrics, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Pays-Bas Contexte.– Tenalea est un projet qui propose la mise en œuvre d’un service de randomisation disponible par internet. Initie´ par le Netherlands Kanker Instituut (NKI) aux Pays-Bas, il est finance´ par la Communaute´ europe´enne. Son objectif ge´ne´ral est de promouvoir l’harmonisation des proce´dures de gestion de donne´es cliniques a` un niveau europe´en. Mate´riel et me´thodes.– Adapte´ a` tous les types de disciplines ne´cessitant la re´alisation d’e´tudes randomise´es, le logiciel est disponible 24 heures sur 24, 7 jours sur 7, par double acce`s se´curise´ : protection par login/mot de passe et communication crypte´e. La randomisation peut se faire via plusieurs interfaces : Internet, te´le´phone. Les investigateurs rec¸oivent une notification automatique de l’inclusion des patients. Toutes les me´thodes de randomisation sont disponibles : randomisation simple, par blocs de taille fixe ou ale´atoire, minimisation avec ou sans facteur ale´atoire. Le ratio de randomisation peut eˆtre modifie´. Le logiciel peut e´galement ge´rer les essais en double insu. C’est le NKI qui a re´alise´ le logiciel et he´berge la plateforme technique. Re´sultats.– Les partenaires du projet, coordonne´ par le NKI, sont deux centres acade´miques en France (l’institut GustaveRoussy, Villejuif et l’institut Bergonie´, Bordeaux) ainsi que des centres acade´miques en Allemagne, Pologne et Royaume-Uni. La phase de de´ploiement du projet est en cours (2006 a` 2010) et implique en France une collaboration avec les promoteurs
acade´miques (CHU, centres de lutte contre le cancer et leur fe´de´ration nationale, groupes coope´rateurs nationaux ou internationaux). Environ 30 e´tudes dans plus de 15 centres l’utilisent actuellement. Les indicateurs de succe`s du de´ploiement seront le nombre d’essais et de centres de gestion de donne´es utilisateurs qui de´termineront si le service peut eˆtre autonome sur le plan financier. Conclusion.– La haute disponibilite´ du serveur et l’utilisation de proce´dures communes ame´liorent la qualite´ des donne´es. Ce projet permet d’alle´ger la charge de travail administratif et de data management des investigateurs et des unite´s d’essais ` terme, une passerelle avec les logiciels de collecte cliniques. A informatise´e de donne´es cliniques sera re´alise´e et permettrait ainsi d’inte´grer directement ce processus lors du recueil des donne´es. doi:10.1016/j.respe.2008.03.005
a1a04 Incidence et facteurs pre´dictifs des fractures chez des patients infecte´s par le VIH traite´s par inhibiteurs de prote´ase F. Collin a, F. Raffi b, A. Gervais c, C. Katlama d, C. Barennes a, F. Al Kaied c, S. Herson e, X. Duval c, G. Cheˆne a, C. Leport c, le groupe d’e´tude ANRS CO8 Aproco-Copilote a Inserm, U593, Bordeaux, France b Universite´ de Nantes, maladies infectieuses, Nantes, France c AP–HP, service de maladies infectieuses, hoˆpital Bichat– Claude-Bernard, Paris, France d AP–HP, service de maladies infectieuses, hoˆpital Pitie´Salpeˆtrie`re, Paris, France e AP–HP, service de me´decine interne, hoˆpital Pitie´-Salpeˆtrie`re, Paris, France Contexte.– La pre´valence de l’oste´oporose est plus e´leve´e chez les patients infecte´s par le VIH que dans la population ge´ne´rale. Les causes en sont multiples, incluant des facteurs de risque classiques alors que la part de l’infection par le VIH et des traitements antire´troviraux reste discute´e. Objectif.– Cette e´tude avait pour objectif d’estimer l’incidence des fractures dans une cohorte de patients infecte´s par le VIH et de´butant un traitement antire´troviral avec IP (ANRS CO8 Aproco-Copilote) et d’en e´tudier les de´terminants. Patients et me´thode.– 1281 adultes infecte´s par le VIH1 ont e´te´ inclus lors de leur premie`re prescription d’IP (mars 97 a` juin 99). Les e´ve´nements e´taient de´clare´s prospectivement par les cliniciens et valide´s par un comite´ de validation des eve´nements. Compte tenu de la relative rarete´ de l’e´ve´nement et de l’absence d’une date d’origine homoge`ne dans l’histoire des patients, un mode`le de Poisson a e´te´ utilise´ pour estimer l’intervalle de confiance de la densite´ d’incidence (DI) de survenue d’une premie`re fracture ainsi que ses de´terminants. Re´sultats.– Jusqu’au 23 aouˆt 2007, 26 fractures ont e´te´ rapporte´es chez 25 patients au cours d’un suivi me´dian de 7,1
Revue d’E´pide´miologie et de Sante´ Publique 56S (2008) S85–S115
2e Confe´rence francophone d’e´pide´miologie clinique ADELF - RFUEC
Communications affiche´es A1 - Me´thodes en recherche clinique a1a01 Phe´notype Pi S et trouble ventilatoire obstructif dans une population de personnes aˆge´es. Donne´es de l’e´tude Quid R S. El Fakir a, C. Raherison b, Z. Sreihir a, K. Rhazi a, J.-F. Tessier b, C. Nejjari c a Observatoire re´gional d’e´pide´miologie, Fe`s, Maroc b Institut de sante´ publique d’e´pide´miologie et de de´veloppement, Bordeaux, France c Laboratoire d’e´pide´miologie et sante´ publique, Fe`s, Maroc Contexte.– La bronchopneumopathie chronique obstructive est une maladie ge´ne´tique complexe re´sultant de l’interaction entre une exposition environnementale et des facteurs he´re´ditaires apportant une pre´disposition a` cet e´tat pathologique. L’alpha-1 antitrypsine est le facteur majeur de´crit comme apportant une pre´disposition ge´ne´tique a` l’emphyse`me et a` d’autres maladies pulmonaires chroniques inde´pendamment de la pre´sence du tabagisme. Par ailleurs, certaines questions n’ont pas encore trouve´ de re´ponses claires, notamment le roˆle de l’alle`le Pi S. Objectif.– L’objectif principal du travail est d’e´tudier la survenue d’un trouble ventilatoire obstructif (TVO) chez les sujets porteurs de l’alle`le Pi S. Mate´riel et me´thodes.– Notre travail se base sur les donne´es de la cohorte des trois cite´s recueillis a` Bordeaux. Les participants dans l’e´tude sont se´lectionne´s a` partir de la liste e´lectorale de dix communes bordelaises. Le recueil des informations s’est de´roule´ en deux e´tapes. Sur les e´chantillons de sang recueillis, des analyses ge´ne´tiques ont e´te´ faites. Re´sultats.– Dans notre e´tude 765 sujets ont be´ne´ficie´ d’une e´tude du profil ge´ne´tique. La fre´quence du phe´notype Pi e´tait : MM 82,25 %, Pi S 17,75 %. Les symptoˆmes et maladies respiratoires d’une maladie pulmonaire obstructive chronique e´taient plus fre´quents dans le groupe des sujets porteurs de l’alle`le S (13,85 % versus 8,39 % chez les porteurs du phe´notype MM). Le rapport de tiffeneau e´tait significativement plus bas dans le groupe de sujets porteurs du ge´notype SZ (64 17 versus 78 10 chez les porteurs du ge´notype MM) p = 0,03, mais on n’a pas note´ de diffe´rence significative entre le groupe porteurs du ge´notype MS et les porteurs du ge´notype
MM. Dans cette e´tude, les sujets porteurs du ge´notype SZ pre´sentaient un risque plus e´leve´ de TVO compare´s aux sujets porteurs du ge´notype MM OR = 11,35, IC 95 % = [1,02– 126,4]. Conclusion.– Malgre´ ces limites, notre e´tude a montre´ un risque plus e´leve´ de trouble ventilatoire obstructif chez les sujets porteurs du ge´notype SZ. doi:10.1016/j.respe.2008.03.003
a1a02 Phe´notypes de l’alpha-1 antitrypsine et fonction respiratoire chez les sujets aˆge´s de l’e´tude de Quid R S. El Fakir a, C. Nejjari b, M. Berraho b, Z. Sreihir b, J.-F. Tessier c, C. Raherison c a Observatoire re´gional d’e´pide´miologie, Fe`s, Maroc b Laboratoire d’e´pide´miologie et sante´ publique, Fe`s, Maroc c Institut de sante´ publique, d’e´pide´miologie et de de´veloppement, Bordeaux, France Contexte.– L’alpha-1 antitrypsine est le facteur majeur de´crit comme apportant une pre´disposition ge´ne´tique a` l’emphyse`me et a` d’autres maladies pulmonaires chroniques inde´pendamment de la pre´sence du tabagisme. Objectif.– L’objectif de ce travail e´tait de de´crire les caracte´ristiques fonctionnelles (Vems, CV et Tiffeneau) selon le profil ge´ne´tique chez les sujets de Quid R. Mate´riel et me´thodes.– Notre travail se base sur les donne´es de la cohorte des trois cite´s recueillis a` Bordeaux. Les participants dans l’e´tude sont se´lectionne´s a` partir de la liste e´lectorale et avoir un aˆge compris entre 65 et 85 ans, dix quartiers de la commune urbaine de Bordeaux ont e´te´ choisis. Le recueil des informations s’est de´roule´ en deux e´tapes. Sur les e´chantillons de sang recueillis, des analyses ge´ne´tiques ont e´te´ faites. Re´sultats.– Notre e´tude a montre´ que la pre´valence du variant M e´tait 81,17 %, variant S 17,12 % et le variant Z e´tait 1,7 %. La proportion des fumeurs e´tait 6,18 % et des ex-fumeurs 28,23 %. Le nombre de sujets pre´sentant un trouble ventilatoire obstructif e´tait 120 (14,98 %). Dans ce travail, l’e´tude de la fonction respiratoire nous a montre´ que le rapport de Tiffeneau
S86
Communications affiche´es / Revue d’E´pide´miologie et de Sante´ Publique 56S (2008) S85–S115
le plus bas e´tait note´ chez les porteurs du variant Z aussi bien chez les fumeurs que chez les non-fumeurs ( p < 0,05). L’e´tude a montre´ e´galement une diminution significative du Vems (% pre´dit) chez les porteurs de l’alle`le z par rapport aux autres cela chez les fumeurs (ce sont les fumeurs actuels et les exfumeurs) p = 0,04. Conclusion.– Cette e´tude met en e´vidence l’effet du profil ge´ne´tique sur la re´duction de la fonction respiratoire du sujet aˆge´. doi:10.1016/j.respe.2008.03.004
a1a03 De´ploiement d’un service de randomisation centralise´e par Internet dans le projet europe´en Trans European Network Alea for Clinical Trials Services (TenAlea) S. Mathoulin-Pelissier a, A. Doussau a, A. Malfilatre a, A. Laplanche b, M. Wartelle c, C. Bellera a, L. Yang-Ting d, O. Dalesio e, E. Van Der Donk e a Unite´ de recherche et d’e´pide´miologie clinique, CRLCC, institut Bergonie´, Bordeaux, France b Service de biostatistique et d’e´pide´miologie, institut Gustave-Roussy, Villejuif, France c De´partement du syste`me d’information et de l’organisation, institut Gustave-Roussy, Villejuif, France d Re´seau de cance´rologie d’Aquitaine, Bordeaux, France e Department of Biometrics, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Pays-Bas Contexte.– Tenalea est un projet qui propose la mise en œuvre d’un service de randomisation disponible par internet. Initie´ par le Netherlands Kanker Instituut (NKI) aux Pays-Bas, il est finance´ par la Communaute´ europe´enne. Son objectif ge´ne´ral est de promouvoir l’harmonisation des proce´dures de gestion de donne´es cliniques a` un niveau europe´en. Mate´riel et me´thodes.– Adapte´ a` tous les types de disciplines ne´cessitant la re´alisation d’e´tudes randomise´es, le logiciel est disponible 24 heures sur 24, 7 jours sur 7, par double acce`s se´curise´ : protection par login/mot de passe et communication crypte´e. La randomisation peut se faire via plusieurs interfaces : Internet, te´le´phone. Les investigateurs rec¸oivent une notification automatique de l’inclusion des patients. Toutes les me´thodes de randomisation sont disponibles : randomisation simple, par blocs de taille fixe ou ale´atoire, minimisation avec ou sans facteur ale´atoire. Le ratio de randomisation peut eˆtre modifie´. Le logiciel peut e´galement ge´rer les essais en double insu. C’est le NKI qui a re´alise´ le logiciel et he´berge la plateforme technique. Re´sultats.– Les partenaires du projet, coordonne´ par le NKI, sont deux centres acade´miques en France (l’institut GustaveRoussy, Villejuif et l’institut Bergonie´, Bordeaux) ainsi que des centres acade´miques en Allemagne, Pologne et Royaume-Uni. La phase de de´ploiement du projet est en cours (2006 a` 2010) et implique en France une collaboration avec les promoteurs
acade´miques (CHU, centres de lutte contre le cancer et leur fe´de´ration nationale, groupes coope´rateurs nationaux ou internationaux). Environ 30 e´tudes dans plus de 15 centres l’utilisent actuellement. Les indicateurs de succe`s du de´ploiement seront le nombre d’essais et de centres de gestion de donne´es utilisateurs qui de´termineront si le service peut eˆtre autonome sur le plan financier. Conclusion.– La haute disponibilite´ du serveur et l’utilisation de proce´dures communes ame´liorent la qualite´ des donne´es. Ce projet permet d’alle´ger la charge de travail administratif et de data management des investigateurs et des unite´s d’essais ` terme, une passerelle avec les logiciels de collecte cliniques. A informatise´e de donne´es cliniques sera re´alise´e et permettrait ainsi d’inte´grer directement ce processus lors du recueil des donne´es. doi:10.1016/j.respe.2008.03.005
a1a04 Incidence et facteurs pre´dictifs des fractures chez des patients infecte´s par le VIH traite´s par inhibiteurs de prote´ase F. Collin a, F. Raffi b, A. Gervais c, C. Katlama d, C. Barennes a, F. Al Kaied c, S. Herson e, X. Duval c, G. Cheˆne a, C. Leport c, le groupe d’e´tude ANRS CO8 Aproco-Copilote a Inserm, U593, Bordeaux, France b Universite´ de Nantes, maladies infectieuses, Nantes, France c AP–HP, service de maladies infectieuses, hoˆpital Bichat– Claude-Bernard, Paris, France d AP–HP, service de maladies infectieuses, hoˆpital Pitie´Salpeˆtrie`re, Paris, France e AP–HP, service de me´decine interne, hoˆpital Pitie´-Salpeˆtrie`re, Paris, France Contexte.– La pre´valence de l’oste´oporose est plus e´leve´e chez les patients infecte´s par le VIH que dans la population ge´ne´rale. Les causes en sont multiples, incluant des facteurs de risque classiques alors que la part de l’infection par le VIH et des traitements antire´troviraux reste discute´e. Objectif.– Cette e´tude avait pour objectif d’estimer l’incidence des fractures dans une cohorte de patients infecte´s par le VIH et de´butant un traitement antire´troviral avec IP (ANRS CO8 Aproco-Copilote) et d’en e´tudier les de´terminants. Patients et me´thode.– 1281 adultes infecte´s par le VIH1 ont e´te´ inclus lors de leur premie`re prescription d’IP (mars 97 a` juin 99). Les e´ve´nements e´taient de´clare´s prospectivement par les cliniciens et valide´s par un comite´ de validation des eve´nements. Compte tenu de la relative rarete´ de l’e´ve´nement et de l’absence d’une date d’origine homoge`ne dans l’histoire des patients, un mode`le de Poisson a e´te´ utilise´ pour estimer l’intervalle de confiance de la densite´ d’incidence (DI) de survenue d’une premie`re fracture ainsi que ses de´terminants. Re´sultats.– Jusqu’au 23 aouˆt 2007, 26 fractures ont e´te´ rapporte´es chez 25 patients au cours d’un suivi me´dian de 7,1