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PO37 - Pronostic du diabète gestationnel traité en présence des facteurs de risque définis par le nouveau référenciel français : Un risque résiduel de troubles tensionnels pendant la grossesse
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tiques identifiées (LPL, apoE, apoC2, apoA5), nous avons découvert 2 nouvelles mutations homozygotesþ: la mutation C89F du domaine Ly-6 associé à un polymorphisme non documenté du peptide signal C14F, et la mutation G175R du domaine C-terminal. Matériels et méthodesþ: L’objectif de cette étude est la caractérisation fonctionnelle in vitro de ces deux mutations par transfection transitoire des formes sauvage (WT) et mutées de GPIHBP1 dans le modèle cellulaire CHO745, avec étude en Western Blot de l’expression de la protéine à la surface cellulaire et de la liaison de la LPL à GPIHBP1. Résultatsþ: L’expression des formes mutées de GPIHBP1 à la surface cellulaire est diminuéeþ: – 53þ±þ6.4þ% pour C14F, – 35þ±þ13þ% pour C89F, –þ45þ±þ12þ% pour l’haplotype C14F/C89F, et –þ48þ±þ7þ% pour G175R, versus WT. La fixation de la LPL sur GPIHBP1 est conservée pour C14F, mais est altérée pour C89F (–þ78þ±þ13þ%), l’haplotype C14F/C89F (–þ91þ±þ5þ%) et pour G175R (–þ43þ±þ13þ%), versus WT. Discussionþ: Ces 2 nouvelles mutations de GPIHBP1 entrainent à la fois une diminution de l’expression de la protéine à la surface cellulaire et de la liaison de la LPL, avec une association synergique entre la mutation C89F et le polymorphisme C14F responsable d’une altération majeure de liaison de la LPL. La mutation G175R est la première mutation décrite du domaine C terminal de la protéine impliqué dans la liaison au groupement GPI anchor de la protéine. Ces travaux confirment le rôle majeur de GPIHBP1 dans la lipolyse intravasculaire des LRTG chez l’homme.
patients with body mass index (BMI) ranging from 26 to 40. 16 s rDNA V2 region was amplified and analyzed by pyrosequencing. Résultatsþ: The overall diversity linked to the amout of different counts of bacterial groups of sequences (OTUs) was increased both in sWAT (up to a 2-fold) and svf (up to a 1,8-fold) from patients with ranking degrees of obesity compared to their healthy counterpart. Importantly, in sWAT, as observed in intestinal microbiota, Firmicutes represented the most abundant phylum in both healthy and obese patients (88,5þ%þvsþ84,6þ%, respectively). The Firmicutes were also highly abundant in the svf, but a differential count was observed regarding the phenotypeþ: healthy 84þ%, overweight 78þ%, obese 54þ%, and mordibly obese 72þ% of the overall tissue microbiota. Conclusionþ: Altogether, these results show, for the first time, that bacterial DNA is present in sWAT and svf and can associate with different obese phenotypes. This new paradigm could be responsible for tissue inflammation and dysmetabolism, providing specific new bacterial targets for the treatment of metabolic diseases.
PO36 L’invalidation de l’autotaxine adipocytaire exacerbe l’obésité nutritionnelle et réduit l’acide lysophosphatidique plasmatique R. Dusaulcy1, S. Grès1, E. Wanecq1, C. Rancoule1, A. Colom1, C. Guigné1, L. A. van Meeteren2, W. H. Moolenaar2, P. Valet1, J. S. Saulnier-Blache1 1
PO34 L’excès de nutriments induit une réponse inflammatoire dans les ilots béta pancréatiques du rat Zucker conduisant au dysfonctionnement de la cellule béta 1
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M. Chentouf , G. Dubois , C. Jahannaut , F. Castex , A. Di. Lajoix , R. Gross1, S. Peraldi-Roux1 1
UMR CNRS 5232, Montpellier ; IRD/UR 178, Montpellier.
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Objectifþ: Le DT2 est caractérisé par une hyperglycémie chronique due à une insulino-résistance et un déficit insulinique. Durant la phase de pré-diabète, s’installe un état d’inflammation chronique entretenue par les îlots et les tissus périphériques. Dans ce contexte, notre objectif était de rechercher si l’état inflammatoire induit par une prise inadéquat de macro-nutriments est impliquée dans la pathogénie du DT2. Matériels et méthodesþ: Dans le modèle de pré-diabéte, rat Zucker, les variations des cytokines circulantes sont quantifiées par ChemiArray, et par Bioplex. L’expression des cytokines et de leurs récepteurs est analysée par qPCR et immunofluorescence sur des îlots en culture. Les variations de protéines impliquées dans l’apoptose, le cycle cellulaire et la transduction du signal sont recherchées par Ab Array. Enfin, nous avons étudié l’effet de l’IL1b sur le dysfonctionnement de la cellule béta (apoptose et sécrétion d’insuline) chez ces animaux pré-diabétiques. Résultatsþ: Les rats Zucker fa/fa développent une insulino-résistance, une hyperinsulinémie et une redistribution de la graisse viscérale. Alors que peu de marqueurs inflammatoires sont mis en évidence au niveau sérique, une inflammation est observée dans les îlots pancréatiques par qPCR et Immunofluorescence. Des variations d’expression et de localisation de l’IL1b, l’IL6, et de leurs récepteurs sont mises en évidence dans les cellules béta des rats fa/fa. L’analyse par Ab Array révèle des modifications d’expression de protéines impliquées dans l’apoptose, la prolifération et la voie NFkB. Enfin, la stimulation des îlots pancréatiques par IL1 béta conduit à un dysfonctionnement de cette dernière (altération de la sécrétion d’insuline et augmentation de l’apoptose). Conclusionþ: L’ensemble des ces données montrent la mise en place d’un état inflammatoire au niveau pancréatique, dés le state de pré-diabète ainsi que de dysfonctionnements de la cellule béta. L’expression de cytokines par les îlots de Langerhans conduirait à l’altération de la cellule béta notamment par modification de la prolifération et de l’apoptose des cellules.
PO35 Characterization of a microbiota of intestinal origin in white adipose tissue and stroma vascular fraction from healthy and patients according to their BMI M. Serino1, E. Luche1, P. Klopp1, C. Chabo1, O. Bouchez2, C. Klopp3, J. Mariette3, J. Lluch2, J. Iacovoni1, St. Mondot4, P. Lepage4, J. Dore4, A. Bouloumie1, P. Valet1, R. Burcelin1 1
I2MR-INSERM U858, Toulouse ; GENOTOUL Platform, INRA, Auzeville ; Plateforme Bio-informatique Toulouse Genopole®, UBIA INRA, Castanet ; 4 INRA, UMR1319-MICALIS, Jouy-en-Josas. 2 3
Introductionþ: Microbiota unbalance in the gut represents the signature of obesity–the so called «þmicrobial componentþ», where an increased Firmicutes to Bacteroidetes ratio has been shown as a key hallmark. Patients et méthodesþ: In the quest of cellular/molecular origin of metabolic inflammation we hypothesized that peripheral tissues could be targeted by inflammatory antigens belonging to intestinal bacteria. To test our premise, 16 s bacterial ribosomal DNA (rDNA) was extracted from subcutaneous white adipose tissue (sWAT) and the stroma vascular fraction (svf) of healthy and obese
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© 2011. Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
INSERM-U858, Toulouse ; Division of Cell Biology and Center for Biomedical Genetics, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Pays-Bas.
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Introductionþ: L’autotaxine est une lysophospholipase D sécrétée responsable de la synthèse du médiateur lipidiqueþ: l’acide lysophosphatidique (LPA). L’autotaxine est sécrétée par le tissu adipeux et son expression est augmentée chez les individus obèses/insulino-résistants. L’objectif de la présente étude était d’étudier le rôle de l’autotaxine adipocytaire dans l’expansion du tissu adipeux lors d’une obésité nutritionnelle, et sa contribution aux taux plasmatiques de LPA. Matériels et méthodesþ: Nous avons établi une lignée transgénique murine (FATX-KO) dont le gène de l’autotaxine a été délété des exons codant le site catalytique spécifiquement dans le tissu adipeux par une approche Cre-lox. Les souris FATX-KO et contrôles de la même portée ont été soumises à un régime standard ou à un régime gras (45þ% de lipides) durant 13 semaines et analysés. Résultatsþ: L’expression de l’autotaxine est fortement diminuée (jusqu’à 90þ%) dans le tissu adipeux blanc et le tissu adipeux brun des souris FATX-KO, mais demeure inchangée dans les autres organes exprimant l’autotaxine. Les taux plasmatiques de LPA sont réduits de 38þ%. Sous régime gras, l’augmentation de la masse grasse est plus importante chez les souris FATX-KO que chez les souris contrôles alors que la prise alimentaire reste inchangée. Ceci est associé à une augmentation de l’expression de PPARJ2 et des gènes cibles de PPARJ (aP2, adiponectine, leptine, glut-1) dans le tissu adipeux sous-cutané, ainsi qu’à une augmentation de la tolérance au glucose. Conclusionþ: Ces résultats montrent que l’autotaxine adipocytaire régule négativement le développement du tissu adipeux en réponse à un régime gras, et qu’elle contribue aux taux plasmatiques de LPA.
PO37 Pronostic du diabète gestationnel traité en présence des facteurs de risque définis par le nouveau référenciel françaisþ: un risque résiduel de troubles tensionnels pendant la grossesse E. Cosson, B. Lormeau, C. Pillegand, D. Sandre-Banon, N. Assad, I. Banu, M. T. Nguyen, L. Carbillon, P. Valensi APHP, Hôpital Jean Verdier, Bondy.
Objectifþ: L’objectif de l’étude était d’évaluer la prise en charge et la morbidité du diabète gestationnel (DG) en fonction de la présence ou non des facteurs de risque (FDR) selon le nouveau référenciel françaisþ: âge maternel tþ35 ans, IMCþtþ25 kg/m2, antécédents de diabète (apparentés de 1er degré), antécédents personnels de DG ou d’enfant macrosome. Patients et méthodesþ: Nous avons analysé rétrospectivement les données de 1þ351þfemmes ayant eu un dépistage systématique de DG (glycémie à jeun tþ0,95þg/l et/ou une glycémie 2 heures après charge orale de 75 g de glucose tþ1,40 g/l) dans notre CHU entre 24 et 28 SA pendant une année et dont le critère FDR était renseigné. Résultatsþ: La répartition des femmes selon la présence de DG (15þ%) et/ou de FDR (52þ%) était la suivanteþ: -DG&FDR- (nþ=þ591), DG+FDR- (nþ=þ64), DGFDR+ (nþ=þ557) et +DG&FDR+ (nþ=þ139). Les femmes FDR+þvsþFDRfumaient plus pendant la grossesse (p < 0.001) et avaient plus d’antécédents de fausse-couches spontanées (p < 0,0001). Concernant la prise en charge pendant la grossesse, le gain pondéral était moindre en cas de FDR, la proportion de césarienne programmée de 17þ% en cas de FDR-, de 23þ% en cas de FDR+DGet de 31þ% chez les +DG&FDR+ (p < 0.001). Les +DG&FDR+ étaient plus souvent hospitalisées pendant la grossesse (37þ%þvsþ25þ% dans les 3 autres groupes, p < 0,05). Concernant la morbidité, des différences étaient observées entre DG&FDR-, DG+FDR-, DG-FDR+ et DG&FDR+ pour l’éclampsie ou l’HTA
Diabète – Genève 2011
PO38 Évaluation du devenir maternofoetal des patientes obèses présentant un diabète gestationnel avec une prise en charge intensive T. Vidal-Trécan1, N. Chastang1, M. Halbron1, C. Ciangura1, O. Bourron1, C. Sachon1, D. Vauthier-Brouze2, A. Laubies2, M. Dommergues2, A. Hartemann1, S. Jacqueminet1 1
Service de Diabétologie et Maladies Métaboliques Groupe Hospitalier Pitié-Salpétrière, Paris ; 2 Service de Gynécologie-Obstétrique, Groupe Hospitalier Pitié-Salpétrière, Paris.
Objectif : Comparaison à partir d’une cohorte prospective monocentrique de 1999 à 2009 de 1048 patientes présentant un diabète gestationnel (DG) du devenir maternofoetal des femmes obèses (BMI > 30 kg/m2) par rapport aux femmes non obèses Patients et méthodes : 288 patientes obèses (IMC 33,5 kg/m2) ont été comparées à 752 patientes non obèses (IMC 24,2 kg/m2), prises en charge entre 24 et 28 SA (régime fractionné en glucides (min 1 800 kcal/j), autosurveillance glycémique (6/j) et insulinothérapie si objectifs non atteints, suivi tous les 15 jours). Les objectifs glycémiques étaient à jeun < 0,90 g/l et en post prandiale (2 h) < 1,20 g/l. Résultats : Les patientes obèses, d’âge moyen comparable aux non obèses (33,14 vs 32,43, NS) étaient plus fréquemment non caucasiennes (68,5 vs 64,1 %, p < 10-4), avaient des antécédents plus fréquents de macrosomie (20,3 % vs 10,3 %, p < 10-4), de césariennes (23,7 % vs 11,6 %, p < 10-4) et d’HTA gravidique (5,9 % vs 2,8 %, p0.03). La glycémie à jeun au dépistage était plus élevée (Gj 0,96 vs 0,92 g/l, p < 10-4,).Les patientes obèses ont été prises en charge plus précocement (28,7 SA vs . 31,1 SA, p < 10-4), ont été traitées plus fréquemment par insuline (33,3 % vs . 22,8 %, p = 0,001), ont pris moins de poids (9 kg vs . 13 kg, p < 10-4) et ont accouché plus fréquemment par césariennes (44 % vs . 29,1 %). Les nouveau-nés de mères obèses étaient plus fréquemment macrosomes (poids > 4 kg : 14,3 % vs . 9 %, p = 0,02 et poids de naissance > 90 percentile : 20,9 % vs . 13,3 %, p = 0,005) et ont eu plus de complications périnatales (10,3 % vs . 6,6 %, p = 0,05). Conclusion : Notre étude montre que les patientes obèses ayant un DG gardent un taux de complications materno-fœtales plus élevées que les patientes non obèses malgré une prise en charge plus précoce, un suivi rapproché et un recours à l’insuline plus fréquent.
PO39 Impact de la programmation de la grossesse chez la patiente diabétique de type 1 dans la réduction des complications materno-fœtales C. Biche, F. Torremocha, S. Hadjadj, R. Marechaud, F. Pierre, X. Piguel Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers, Poitiers.
Introduction : L’existence d’un diabète pré-gestationnel est à l’origine de nombreuses complications materno-fœtales au cours de la grossesse. Ces complications sont directement corrélées au degré d’hyperglycémie. La programmation d’une grossesse doit permettre une amélioration de l’HbA1C, et de ce fait une réduction des complications obstétricales et néonatales. Toutefois, en dépit de l’éducation thérapeutique, de nombreuses grossesses sont encore insuffisamment préparées. Patients et méthodes : Nous avons réalisé une étude rétrospective, observationnelle, entre 2000 et 2008, sur le suivi obstétrical de patientes diabétiques de type 1 prises en charge dès le début de leur grossesse au CHU de Poitiers. Le critère principal de jugement était la survenue de complications obstétricales et néonatales en fonction de l’existence ou non d’une programmation de la grossesse. Résultats : Au total, 66 patientes ont ainsi pu être incluses dans cette étude. Il est apparu que la grossesse n’est programmée que 30,3 % des cas. Les femmes ayant programmé leur grossesse sont comparables en âge, IMC, parité et ancienneté de diabète par rapport à celles dont la grossesse n’a pas été anticipée mais elles ont une HbA1C pré-conceptionnelle plus basse : 6,4 ( ± 0,6)% vs 7,6 ( ± 1,2)%, p < 0,0001. Lorsque la grossesse est programmée, les complications obstétricales sont moins importantes avec notamment moins d’épisiotomies : 14,3 % vs 16,7 %, p < 0,04 ; et les complications néonatales sont également moins nombreuses avec moins d’hospitalisations dans un service de réanimation néonatale : 28,5 % vs 33,3 p < 0,05. Conclusion : L’anticipation de la grossesse chez les patientes diabétiques de type 1 permet une amélioration de l’HbA1C pré-conceptionnelle et une diminution des complications materno-fœtales secondaires à l’hyperglycémie maternelle insuffisamment contrôlée. Il appartient donc à l’ensemble des acteurs du parcours de soins d’informer et d’inciter les patientes diabétiques de type 1 à planifier leur grossesse à l’instar de ce qui est fait en Norvège où les grossesses sont anticipées chez 84 % des patientes.
PO40 Diabète gestationnel : l’HbA1c prédit-elle le risque à long terme ? M. Bachaoui, N. Namaoui, A. Ouslim, F. Ayad, S. Aribi, A. Cherrak, M. Belhadj EHU, Oran, Algérie
But : Étudier la relation entre un taux élevé d’ HbA1c chez les femmes atteintes de diabète gestationnel (DG) et le développement ultérieur de diabète Patients et méthodes : Une série de 118 patientes ayant développé un DG entre 2000 et 2005 a été suivie sur une période moyenne de 6,2 ans et testée régulièrement par le biais d’une HGPO 75 g avec glycémie à jeun et à 2 heures. Résultats : Pendant le suivi 8 patientes ont développées un diabète dans les 6 à 8 mois après leur accouchement, et 25 sont perdues de vue. L’étude porte donc sur 85 patientes (soit une adhésion au suivi de 77 %) réparties en 2 groupes selon la valeur de l’HbA1c pendant la grossesse (HbA1c < 6 % ; n = 33) et (HbA1c ≥ 6 % ; n = 52). La prévalence du diabète à 6 ans est respectivement de 24,2 % vs 26,9 % (p = NS). Les femmes ayant développé un diabète (n = 22) présentent des différences significatives comparativement à celles n’ayant pas développé de diabète (n = 63) en terme d’âge (p < 0,05), d’antécédents familiaux de diabète (p < 0,05), de BMI (p < 0,05), de Moyenne de glycémies à 2 h de l’HGPO au moment du diagnostic du DG, et de gain pondéral au décours de la grossesse (p < 0,001). Le recours à l’insulinothérapie pendant la grossesse est plus fréquent chez celles devenues diabétiques. Conclusion : Dans notre étude un taux élevé d’HbA1c n’est pas prédictif du risque de diabète. D’autres paramètres (âge, BMI, parité, insulinothérapie) sont associés au développement ultérieur de diabète. L’identification de ces facteurs doit nous permettre de cibler le dépistage sur les personnes les plus à risque.
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pendant la grossesse (1,5/0/3,1/7,2 %, p < 0,001) et un critère combiné néonatal décès ou passage en réanimation (0,7/0/2,0/2,9 %, p = 0,084). Conclusion : Appliquer les critères sélectifs de dépistage aurait conduit à méconnaitre 21 % des DG en effectuant 48 % de dépistage en moins. Dans notre population, le DG, malgré sa prise en charge renforcée, expose à un sur-risque d’éclampsie et de troubles tensionnels en cas de FDR de DG associés.
PO41 Complications obstétricales chez les patientes présentant une obésité massive et influence de la prise de poids gestationnelle (PPG) sur la survenue de ces complications D. Ancel1, P. Deruelle2, P. Fontaine1, D. Subtil2, A. Vambergue1 1
maternité Jeanne de Flandre CHRU, Lille ; Maternité Jeanne de Flandre CHRU, Lille.
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Introduction : Les patientes avec obésité de classe III présentent une augmentation du risque obstétrical au cours de la grossesse. Certaines valeurs de PPG favorisent la survenue de complications. Les PPG recommandées en 2009 par l’IOM ne tiennent pas compte des niveaux d’obésité. L’objectif est de décrire les complications obstétricales chez des patientes obèses de classe III et analyser l’influence de la PPG sur la survenue de ces complications. Patients et méthodes : Étude rétrospective chez 257 patientes avec IMC ≥ 40 kg/m2 ayant accouché entre 1/01/1999 et 30/11/2009. Description des complications materno-fœtales et analyse de l’influence de la PPG sur la survenue de complications après restriction de l’analyse aux patientes ayant accouché à terme (n = 228) et en fonction de 4 groupes de PPG (G1 : perte de poids, G2 : PPG de 0 à 4 kg, G3 : 5 kg ≤ PPG ≤ 9 kg, G4 : PPG ≥ 10 kg). Résultats : 14 % des patientes présentaient une HTA gravidique, 6,2 % une prééclampsie, 26 % un diabète gestationnel. Le taux de mortalité in utéro était de 1,2 %. Les taux de déclenchement et de césarienne étaient respectivement de 37,3 % et de 51 %. Une dystocie des épaules était observée dans 1,9 % des cas et une hémorragie de la délivrance dans 25 % des cas. Le taux de prématurité était de 10 %. Le taux de macrosomie était de 20 % et celui de retard de croissance de 20 %. 46 % des patientes présentaient une PPG inférieure aux recommandations, 33 % une PPG supérieure aux recommandations. Le poids de naissance augmentait proportionnellement à la PPG et une PPG inférieure aux recommandations ne semblait pas accroître les complications, notamment les retards de croissance. Conclusion : Ces patientes présentent un taux de complications élevé au cours de leur grossesse. Une PPG inférieure aux recommandations de l’IOM semble acceptable. Il reste à déterminer la plage de PPG optimale qui minimise les complications.
PO42 Type de diabète et grossesse. étude rétrospective sur 141 patientes F. Lorenzini1, B. Guyard Boileau1, M. Coustols-Valat1, H. Hanaire2, L. Cazals2, O. Parant1 1
Paule De Viguier, Toulouse ; Hôpital Rangueil, Toulouse.
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Introduction : L’étude des grossesses chez les diabétiques type 2 (DT2) est rendue difficile par l’hétérogénéité de ce groupe de patientes. En effet, il peut s’agir de diabètes connus, ou bien découverts pendant la grossesse, et reconnus comme DT2 sur des critères différents de ceux de l’OMS. Nous avons ici les résultats des DT2 « incontestables » avec ceux des DT1. Patients et méthodes : 161 grossesses chez des femmes diabétiques entre 2007 et 2010 : (1,35 % des accouchements), dont 83 DT1, 76 DT2, 1 MODY1 et 1 MODY2. Toutes ont été suivies de manière homogène. Parmi les DT2, découverts pendant la grossesse (entre 5 et 37 SA), n’ont été retenus que ceux qui entraient réellement dans la définition du diabète. (G0 >1,26 et/ou Diabetes Metab 2011, 37, A24-A35
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tiques identifiées (LPL, apoE, apoC2, apoA5), nous avons découvert 2 nouvelles mutations homozygotesþ: la mutation C89F du domaine Ly-6 associé à un polymorphisme non documenté du peptide signal C14F, et la mutation G175R du domaine C-terminal. Matériels et méthodesþ: L’objectif de cette étude est la caractérisation fonctionnelle in vitro de ces deux mutations par transfection transitoire des formes sauvage (WT) et mutées de GPIHBP1 dans le modèle cellulaire CHO745, avec étude en Western Blot de l’expression de la protéine à la surface cellulaire et de la liaison de la LPL à GPIHBP1. Résultatsþ: L’expression des formes mutées de GPIHBP1 à la surface cellulaire est diminuéeþ: – 53þ±þ6.4þ% pour C14F, – 35þ±þ13þ% pour C89F, –þ45þ±þ12þ% pour l’haplotype C14F/C89F, et –þ48þ±þ7þ% pour G175R, versus WT. La fixation de la LPL sur GPIHBP1 est conservée pour C14F, mais est altérée pour C89F (–þ78þ±þ13þ%), l’haplotype C14F/C89F (–þ91þ±þ5þ%) et pour G175R (–þ43þ±þ13þ%), versus WT. Discussionþ: Ces 2 nouvelles mutations de GPIHBP1 entrainent à la fois une diminution de l’expression de la protéine à la surface cellulaire et de la liaison de la LPL, avec une association synergique entre la mutation C89F et le polymorphisme C14F responsable d’une altération majeure de liaison de la LPL. La mutation G175R est la première mutation décrite du domaine C terminal de la protéine impliqué dans la liaison au groupement GPI anchor de la protéine. Ces travaux confirment le rôle majeur de GPIHBP1 dans la lipolyse intravasculaire des LRTG chez l’homme.
patients with body mass index (BMI) ranging from 26 to 40. 16 s rDNA V2 region was amplified and analyzed by pyrosequencing. Résultatsþ: The overall diversity linked to the amout of different counts of bacterial groups of sequences (OTUs) was increased both in sWAT (up to a 2-fold) and svf (up to a 1,8-fold) from patients with ranking degrees of obesity compared to their healthy counterpart. Importantly, in sWAT, as observed in intestinal microbiota, Firmicutes represented the most abundant phylum in both healthy and obese patients (88,5þ%þvsþ84,6þ%, respectively). The Firmicutes were also highly abundant in the svf, but a differential count was observed regarding the phenotypeþ: healthy 84þ%, overweight 78þ%, obese 54þ%, and mordibly obese 72þ% of the overall tissue microbiota. Conclusionþ: Altogether, these results show, for the first time, that bacterial DNA is present in sWAT and svf and can associate with different obese phenotypes. This new paradigm could be responsible for tissue inflammation and dysmetabolism, providing specific new bacterial targets for the treatment of metabolic diseases.
PO36 L’invalidation de l’autotaxine adipocytaire exacerbe l’obésité nutritionnelle et réduit l’acide lysophosphatidique plasmatique R. Dusaulcy1, S. Grès1, E. Wanecq1, C. Rancoule1, A. Colom1, C. Guigné1, L. A. van Meeteren2, W. H. Moolenaar2, P. Valet1, J. S. Saulnier-Blache1 1
PO34 L’excès de nutriments induit une réponse inflammatoire dans les ilots béta pancréatiques du rat Zucker conduisant au dysfonctionnement de la cellule béta 1
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UMR CNRS 5232, Montpellier ; IRD/UR 178, Montpellier.
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Objectifþ: Le DT2 est caractérisé par une hyperglycémie chronique due à une insulino-résistance et un déficit insulinique. Durant la phase de pré-diabète, s’installe un état d’inflammation chronique entretenue par les îlots et les tissus périphériques. Dans ce contexte, notre objectif était de rechercher si l’état inflammatoire induit par une prise inadéquat de macro-nutriments est impliquée dans la pathogénie du DT2. Matériels et méthodesþ: Dans le modèle de pré-diabéte, rat Zucker, les variations des cytokines circulantes sont quantifiées par ChemiArray, et par Bioplex. L’expression des cytokines et de leurs récepteurs est analysée par qPCR et immunofluorescence sur des îlots en culture. Les variations de protéines impliquées dans l’apoptose, le cycle cellulaire et la transduction du signal sont recherchées par Ab Array. Enfin, nous avons étudié l’effet de l’IL1b sur le dysfonctionnement de la cellule béta (apoptose et sécrétion d’insuline) chez ces animaux pré-diabétiques. Résultatsþ: Les rats Zucker fa/fa développent une insulino-résistance, une hyperinsulinémie et une redistribution de la graisse viscérale. Alors que peu de marqueurs inflammatoires sont mis en évidence au niveau sérique, une inflammation est observée dans les îlots pancréatiques par qPCR et Immunofluorescence. Des variations d’expression et de localisation de l’IL1b, l’IL6, et de leurs récepteurs sont mises en évidence dans les cellules béta des rats fa/fa. L’analyse par Ab Array révèle des modifications d’expression de protéines impliquées dans l’apoptose, la prolifération et la voie NFkB. Enfin, la stimulation des îlots pancréatiques par IL1 béta conduit à un dysfonctionnement de cette dernière (altération de la sécrétion d’insuline et augmentation de l’apoptose). Conclusionþ: L’ensemble des ces données montrent la mise en place d’un état inflammatoire au niveau pancréatique, dés le state de pré-diabète ainsi que de dysfonctionnements de la cellule béta. L’expression de cytokines par les îlots de Langerhans conduirait à l’altération de la cellule béta notamment par modification de la prolifération et de l’apoptose des cellules.
PO35 Characterization of a microbiota of intestinal origin in white adipose tissue and stroma vascular fraction from healthy and patients according to their BMI M. Serino1, E. Luche1, P. Klopp1, C. Chabo1, O. Bouchez2, C. Klopp3, J. Mariette3, J. Lluch2, J. Iacovoni1, St. Mondot4, P. Lepage4, J. Dore4, A. Bouloumie1, P. Valet1, R. Burcelin1 1
I2MR-INSERM U858, Toulouse ; GENOTOUL Platform, INRA, Auzeville ; Plateforme Bio-informatique Toulouse Genopole®, UBIA INRA, Castanet ; 4 INRA, UMR1319-MICALIS, Jouy-en-Josas. 2 3
Introductionþ: Microbiota unbalance in the gut represents the signature of obesity–the so called «þmicrobial componentþ», where an increased Firmicutes to Bacteroidetes ratio has been shown as a key hallmark. Patients et méthodesþ: In the quest of cellular/molecular origin of metabolic inflammation we hypothesized that peripheral tissues could be targeted by inflammatory antigens belonging to intestinal bacteria. To test our premise, 16 s bacterial ribosomal DNA (rDNA) was extracted from subcutaneous white adipose tissue (sWAT) and the stroma vascular fraction (svf) of healthy and obese
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© 2011. Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
INSERM-U858, Toulouse ; Division of Cell Biology and Center for Biomedical Genetics, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Pays-Bas.
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Introductionþ: L’autotaxine est une lysophospholipase D sécrétée responsable de la synthèse du médiateur lipidiqueþ: l’acide lysophosphatidique (LPA). L’autotaxine est sécrétée par le tissu adipeux et son expression est augmentée chez les individus obèses/insulino-résistants. L’objectif de la présente étude était d’étudier le rôle de l’autotaxine adipocytaire dans l’expansion du tissu adipeux lors d’une obésité nutritionnelle, et sa contribution aux taux plasmatiques de LPA. Matériels et méthodesþ: Nous avons établi une lignée transgénique murine (FATX-KO) dont le gène de l’autotaxine a été délété des exons codant le site catalytique spécifiquement dans le tissu adipeux par une approche Cre-lox. Les souris FATX-KO et contrôles de la même portée ont été soumises à un régime standard ou à un régime gras (45þ% de lipides) durant 13 semaines et analysés. Résultatsþ: L’expression de l’autotaxine est fortement diminuée (jusqu’à 90þ%) dans le tissu adipeux blanc et le tissu adipeux brun des souris FATX-KO, mais demeure inchangée dans les autres organes exprimant l’autotaxine. Les taux plasmatiques de LPA sont réduits de 38þ%. Sous régime gras, l’augmentation de la masse grasse est plus importante chez les souris FATX-KO que chez les souris contrôles alors que la prise alimentaire reste inchangée. Ceci est associé à une augmentation de l’expression de PPARJ2 et des gènes cibles de PPARJ (aP2, adiponectine, leptine, glut-1) dans le tissu adipeux sous-cutané, ainsi qu’à une augmentation de la tolérance au glucose. Conclusionþ: Ces résultats montrent que l’autotaxine adipocytaire régule négativement le développement du tissu adipeux en réponse à un régime gras, et qu’elle contribue aux taux plasmatiques de LPA.
PO37 Pronostic du diabète gestationnel traité en présence des facteurs de risque définis par le nouveau référenciel françaisþ: un risque résiduel de troubles tensionnels pendant la grossesse E. Cosson, B. Lormeau, C. Pillegand, D. Sandre-Banon, N. Assad, I. Banu, M. T. Nguyen, L. Carbillon, P. Valensi APHP, Hôpital Jean Verdier, Bondy.
Objectifþ: L’objectif de l’étude était d’évaluer la prise en charge et la morbidité du diabète gestationnel (DG) en fonction de la présence ou non des facteurs de risque (FDR) selon le nouveau référenciel françaisþ: âge maternel tþ35 ans, IMCþtþ25 kg/m2, antécédents de diabète (apparentés de 1er degré), antécédents personnels de DG ou d’enfant macrosome. Patients et méthodesþ: Nous avons analysé rétrospectivement les données de 1þ351þfemmes ayant eu un dépistage systématique de DG (glycémie à jeun tþ0,95þg/l et/ou une glycémie 2 heures après charge orale de 75 g de glucose tþ1,40 g/l) dans notre CHU entre 24 et 28 SA pendant une année et dont le critère FDR était renseigné. Résultatsþ: La répartition des femmes selon la présence de DG (15þ%) et/ou de FDR (52þ%) était la suivanteþ: -DG&FDR- (nþ=þ591), DG+FDR- (nþ=þ64), DGFDR+ (nþ=þ557) et +DG&FDR+ (nþ=þ139). Les femmes FDR+þvsþFDRfumaient plus pendant la grossesse (p < 0.001) et avaient plus d’antécédents de fausse-couches spontanées (p < 0,0001). Concernant la prise en charge pendant la grossesse, le gain pondéral était moindre en cas de FDR, la proportion de césarienne programmée de 17þ% en cas de FDR-, de 23þ% en cas de FDR+DGet de 31þ% chez les +DG&FDR+ (p < 0.001). Les +DG&FDR+ étaient plus souvent hospitalisées pendant la grossesse (37þ%þvsþ25þ% dans les 3 autres groupes, p < 0,05). Concernant la morbidité, des différences étaient observées entre DG&FDR-, DG+FDR-, DG-FDR+ et DG&FDR+ pour l’éclampsie ou l’HTA
Diabète – Genève 2011
PO38 Évaluation du devenir maternofoetal des patientes obèses présentant un diabète gestationnel avec une prise en charge intensive T. Vidal-Trécan1, N. Chastang1, M. Halbron1, C. Ciangura1, O. Bourron1, C. Sachon1, D. Vauthier-Brouze2, A. Laubies2, M. Dommergues2, A. Hartemann1, S. Jacqueminet1 1
Service de Diabétologie et Maladies Métaboliques Groupe Hospitalier Pitié-Salpétrière, Paris ; 2 Service de Gynécologie-Obstétrique, Groupe Hospitalier Pitié-Salpétrière, Paris.
Objectif : Comparaison à partir d’une cohorte prospective monocentrique de 1999 à 2009 de 1048 patientes présentant un diabète gestationnel (DG) du devenir maternofoetal des femmes obèses (BMI > 30 kg/m2) par rapport aux femmes non obèses Patients et méthodes : 288 patientes obèses (IMC 33,5 kg/m2) ont été comparées à 752 patientes non obèses (IMC 24,2 kg/m2), prises en charge entre 24 et 28 SA (régime fractionné en glucides (min 1 800 kcal/j), autosurveillance glycémique (6/j) et insulinothérapie si objectifs non atteints, suivi tous les 15 jours). Les objectifs glycémiques étaient à jeun < 0,90 g/l et en post prandiale (2 h) < 1,20 g/l. Résultats : Les patientes obèses, d’âge moyen comparable aux non obèses (33,14 vs 32,43, NS) étaient plus fréquemment non caucasiennes (68,5 vs 64,1 %, p < 10-4), avaient des antécédents plus fréquents de macrosomie (20,3 % vs 10,3 %, p < 10-4), de césariennes (23,7 % vs 11,6 %, p < 10-4) et d’HTA gravidique (5,9 % vs 2,8 %, p0.03). La glycémie à jeun au dépistage était plus élevée (Gj 0,96 vs 0,92 g/l, p < 10-4,).Les patientes obèses ont été prises en charge plus précocement (28,7 SA vs . 31,1 SA, p < 10-4), ont été traitées plus fréquemment par insuline (33,3 % vs . 22,8 %, p = 0,001), ont pris moins de poids (9 kg vs . 13 kg, p < 10-4) et ont accouché plus fréquemment par césariennes (44 % vs . 29,1 %). Les nouveau-nés de mères obèses étaient plus fréquemment macrosomes (poids > 4 kg : 14,3 % vs . 9 %, p = 0,02 et poids de naissance > 90 percentile : 20,9 % vs . 13,3 %, p = 0,005) et ont eu plus de complications périnatales (10,3 % vs . 6,6 %, p = 0,05). Conclusion : Notre étude montre que les patientes obèses ayant un DG gardent un taux de complications materno-fœtales plus élevées que les patientes non obèses malgré une prise en charge plus précoce, un suivi rapproché et un recours à l’insuline plus fréquent.
PO39 Impact de la programmation de la grossesse chez la patiente diabétique de type 1 dans la réduction des complications materno-fœtales C. Biche, F. Torremocha, S. Hadjadj, R. Marechaud, F. Pierre, X. Piguel Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers, Poitiers.
Introduction : L’existence d’un diabète pré-gestationnel est à l’origine de nombreuses complications materno-fœtales au cours de la grossesse. Ces complications sont directement corrélées au degré d’hyperglycémie. La programmation d’une grossesse doit permettre une amélioration de l’HbA1C, et de ce fait une réduction des complications obstétricales et néonatales. Toutefois, en dépit de l’éducation thérapeutique, de nombreuses grossesses sont encore insuffisamment préparées. Patients et méthodes : Nous avons réalisé une étude rétrospective, observationnelle, entre 2000 et 2008, sur le suivi obstétrical de patientes diabétiques de type 1 prises en charge dès le début de leur grossesse au CHU de Poitiers. Le critère principal de jugement était la survenue de complications obstétricales et néonatales en fonction de l’existence ou non d’une programmation de la grossesse. Résultats : Au total, 66 patientes ont ainsi pu être incluses dans cette étude. Il est apparu que la grossesse n’est programmée que 30,3 % des cas. Les femmes ayant programmé leur grossesse sont comparables en âge, IMC, parité et ancienneté de diabète par rapport à celles dont la grossesse n’a pas été anticipée mais elles ont une HbA1C pré-conceptionnelle plus basse : 6,4 ( ± 0,6)% vs 7,6 ( ± 1,2)%, p < 0,0001. Lorsque la grossesse est programmée, les complications obstétricales sont moins importantes avec notamment moins d’épisiotomies : 14,3 % vs 16,7 %, p < 0,04 ; et les complications néonatales sont également moins nombreuses avec moins d’hospitalisations dans un service de réanimation néonatale : 28,5 % vs 33,3 p < 0,05. Conclusion : L’anticipation de la grossesse chez les patientes diabétiques de type 1 permet une amélioration de l’HbA1C pré-conceptionnelle et une diminution des complications materno-fœtales secondaires à l’hyperglycémie maternelle insuffisamment contrôlée. Il appartient donc à l’ensemble des acteurs du parcours de soins d’informer et d’inciter les patientes diabétiques de type 1 à planifier leur grossesse à l’instar de ce qui est fait en Norvège où les grossesses sont anticipées chez 84 % des patientes.
PO40 Diabète gestationnel : l’HbA1c prédit-elle le risque à long terme ? M. Bachaoui, N. Namaoui, A. Ouslim, F. Ayad, S. Aribi, A. Cherrak, M. Belhadj EHU, Oran, Algérie
But : Étudier la relation entre un taux élevé d’ HbA1c chez les femmes atteintes de diabète gestationnel (DG) et le développement ultérieur de diabète Patients et méthodes : Une série de 118 patientes ayant développé un DG entre 2000 et 2005 a été suivie sur une période moyenne de 6,2 ans et testée régulièrement par le biais d’une HGPO 75 g avec glycémie à jeun et à 2 heures. Résultats : Pendant le suivi 8 patientes ont développées un diabète dans les 6 à 8 mois après leur accouchement, et 25 sont perdues de vue. L’étude porte donc sur 85 patientes (soit une adhésion au suivi de 77 %) réparties en 2 groupes selon la valeur de l’HbA1c pendant la grossesse (HbA1c < 6 % ; n = 33) et (HbA1c ≥ 6 % ; n = 52). La prévalence du diabète à 6 ans est respectivement de 24,2 % vs 26,9 % (p = NS). Les femmes ayant développé un diabète (n = 22) présentent des différences significatives comparativement à celles n’ayant pas développé de diabète (n = 63) en terme d’âge (p < 0,05), d’antécédents familiaux de diabète (p < 0,05), de BMI (p < 0,05), de Moyenne de glycémies à 2 h de l’HGPO au moment du diagnostic du DG, et de gain pondéral au décours de la grossesse (p < 0,001). Le recours à l’insulinothérapie pendant la grossesse est plus fréquent chez celles devenues diabétiques. Conclusion : Dans notre étude un taux élevé d’HbA1c n’est pas prédictif du risque de diabète. D’autres paramètres (âge, BMI, parité, insulinothérapie) sont associés au développement ultérieur de diabète. L’identification de ces facteurs doit nous permettre de cibler le dépistage sur les personnes les plus à risque.
SFD
pendant la grossesse (1,5/0/3,1/7,2 %, p < 0,001) et un critère combiné néonatal décès ou passage en réanimation (0,7/0/2,0/2,9 %, p = 0,084). Conclusion : Appliquer les critères sélectifs de dépistage aurait conduit à méconnaitre 21 % des DG en effectuant 48 % de dépistage en moins. Dans notre population, le DG, malgré sa prise en charge renforcée, expose à un sur-risque d’éclampsie et de troubles tensionnels en cas de FDR de DG associés.
PO41 Complications obstétricales chez les patientes présentant une obésité massive et influence de la prise de poids gestationnelle (PPG) sur la survenue de ces complications D. Ancel1, P. Deruelle2, P. Fontaine1, D. Subtil2, A. Vambergue1 1
maternité Jeanne de Flandre CHRU, Lille ; Maternité Jeanne de Flandre CHRU, Lille.
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Introduction : Les patientes avec obésité de classe III présentent une augmentation du risque obstétrical au cours de la grossesse. Certaines valeurs de PPG favorisent la survenue de complications. Les PPG recommandées en 2009 par l’IOM ne tiennent pas compte des niveaux d’obésité. L’objectif est de décrire les complications obstétricales chez des patientes obèses de classe III et analyser l’influence de la PPG sur la survenue de ces complications. Patients et méthodes : Étude rétrospective chez 257 patientes avec IMC ≥ 40 kg/m2 ayant accouché entre 1/01/1999 et 30/11/2009. Description des complications materno-fœtales et analyse de l’influence de la PPG sur la survenue de complications après restriction de l’analyse aux patientes ayant accouché à terme (n = 228) et en fonction de 4 groupes de PPG (G1 : perte de poids, G2 : PPG de 0 à 4 kg, G3 : 5 kg ≤ PPG ≤ 9 kg, G4 : PPG ≥ 10 kg). Résultats : 14 % des patientes présentaient une HTA gravidique, 6,2 % une prééclampsie, 26 % un diabète gestationnel. Le taux de mortalité in utéro était de 1,2 %. Les taux de déclenchement et de césarienne étaient respectivement de 37,3 % et de 51 %. Une dystocie des épaules était observée dans 1,9 % des cas et une hémorragie de la délivrance dans 25 % des cas. Le taux de prématurité était de 10 %. Le taux de macrosomie était de 20 % et celui de retard de croissance de 20 %. 46 % des patientes présentaient une PPG inférieure aux recommandations, 33 % une PPG supérieure aux recommandations. Le poids de naissance augmentait proportionnellement à la PPG et une PPG inférieure aux recommandations ne semblait pas accroître les complications, notamment les retards de croissance. Conclusion : Ces patientes présentent un taux de complications élevé au cours de leur grossesse. Une PPG inférieure aux recommandations de l’IOM semble acceptable. Il reste à déterminer la plage de PPG optimale qui minimise les complications.
PO42 Type de diabète et grossesse. étude rétrospective sur 141 patientes F. Lorenzini1, B. Guyard Boileau1, M. Coustols-Valat1, H. Hanaire2, L. Cazals2, O. Parant1 1
Paule De Viguier, Toulouse ; Hôpital Rangueil, Toulouse.
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Introduction : L’étude des grossesses chez les diabétiques type 2 (DT2) est rendue difficile par l’hétérogénéité de ce groupe de patientes. En effet, il peut s’agir de diabètes connus, ou bien découverts pendant la grossesse, et reconnus comme DT2 sur des critères différents de ceux de l’OMS. Nous avons ici les résultats des DT2 « incontestables » avec ceux des DT1. Patients et méthodes : 161 grossesses chez des femmes diabétiques entre 2007 et 2010 : (1,35 % des accouchements), dont 83 DT1, 76 DT2, 1 MODY1 et 1 MODY2. Toutes ont été suivies de manière homogène. Parmi les DT2, découverts pendant la grossesse (entre 5 et 37 SA), n’ont été retenus que ceux qui entraient réellement dans la définition du diabète. (G0 >1,26 et/ou Diabetes Metab 2011, 37, A24-A35
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