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p = 0,0007) e a atividade de caspase-3 nas concentrac¸ões estudadas. Além disso, LNC-DIC induziu maior percentual de células Anexina V+ comparada a DIC (6,26 ± 0,34 e 12,68 ± 0,22, p = 0,0001). Quando avaliado o índice de dano ao DNA pelo ensaio cometa, não houve diferenc¸a entre as formulac¸ões testadas DIC e LNC-DIC (44,24 ± 2,65 e 53,33 ± 4,16, p = 0,586). Tomados em conjunto, esses resultados demonstram que a formulac¸ão nanoencapsulada LNC-DIC tem ac¸ão indutora de apoptose, de forma independente do dano ao DNA, possivelmente relacionada a produc¸ão de ROS intracelular e/ou estresse do retículo endoplasmático, abrindo assim a possibilidade de um tratamento eficaz e barato para a AR, através do uso de Nanocápsulas de Núcleo Lipídico carregado com Diclofenaco.
refer ê ncias
1. Pohlmann AR, Fonseca FN, Paese K, Detoni CB, Coradini K, Beck RC, et al. Poly (-caprolactone) microcapsules and nanocapsules in drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 2013;10:623–38. 2. Boechat AL, de Oliveira CP, Tarragô AM, da Costa AG, Malheiro A, Guterres SS, et al. Methotrexate-loaded lipid-core nanocapsules are highly effective in the control of inflammation in synovial cells and a chronic arthritis model. Int J Nanomedicine. 2015;10:6603–14.
Dessa forma foram utilizadas as formulac¸ões o (MTX), LNC-MTX e apenas LNC em macrófagos humanos (THP-1). A IC50% para toxicidade em macrófagos para as formulac¸ões foi > 200 uM para MTX e 139 nM para LNC-MTX em THP-1. A formulac¸ão LNC-MTX reduziu acentuadamente o potencial de membrana mitocondrial em relac¸ão a MTX (p < 0,0001) em THP-1. Também houve maior produc¸ão de ROS intracelular para LNC-MTX em relac¸ão a MTX na linhagem THP-1 (p = 0,0002). A formulac¸ão LNC-MTX aumentou o percentual de células com caspase-3 ativa comparada à MTXC (40,15 ± 2,88 e 77,580 ± 4,88, p = 0,0001) e a atividade de caspase-3 nas concentrac¸ões estudadas. Além disso, LNC-MTX induziu maior percentual de células Anexina V+ comparada a MTX (16,26 ± 0,34 e 44,68 ± 0,22, p = 0,0001). Quando avaliado o índice de dano ao DNA pelo ensaio cometa, não houve diferenc¸a entre as formulac¸ões testadas MTX e LNC-MTX (p = 0,586). Tomados em conjunto, esses resultados demonstram que a formulac¸ão nanoencapsulada LNC-MTX tem ac¸ão indutora de apoptose, de forma independente do dano ao DNA, possivelmente relacionada a produc¸ão de ROS intracelular e/ou estresse do retículo endoplasmático, abrindo assim a possibilidade de um tratamento eficaz para a AR baseado na induc¸ão de apoptose de macrófagos sinoviais, através do uso de Nanocápsulas de Núcleo Lipídico carregado com metotrexato.
refer ê ncias http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2017.06.008 PO6 APOPTOSE EM MACRÓFAGOS INDUZIDA POR NANOCÁPSULAS DE NÚCLEO LIPÍDICO CARREGADAS COM METOTREXATO
1. Boechat AL, de Oliveira CP, Tarragô AM, da Costa AG, Malheiro A, Guterres SS, et al. Methotrexate-loaded lipid-core nanocapsules are highly effective in the control of inflammation in synovial cells and a chronic arthritis model. Int J Nanomedicine. 2015;10:6603–14.
A.L. Boechat a , A.R.C. Barbosa a , K.C. Zatta b , S.S. Guterres c , Pohlman b , Lalwani d
http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2017.06.009
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Laboratório de Imunologia e Doenc¸as Infecciosas (IDI), Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, AM, Brasil b Instituto de Química, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brasil c Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brasil d Instituto Leônidas e Maria Deane, Fundac¸ão Oswaldo Cruz (Fiocruz), Manaus, AM, Brasil Palavras-chave: Metotrexato; Nanocapsulas de Nucleo Lipidico; Marófagos O metotrexato é uma droga central no tratamento da artrite reumatoide. Estudo anterior demonstramos que o metotrexato carregado em nanocápsulas de núcleo lipídico é mais efetivo que a formulac¸ão tradicional no controle da artrite experimental.1 Neste trabalho, utilizou-se de uma formulac¸ão de metotrexato o carregada em nanocápsulas de núcleo lipídico (LNC-MTX), avaliando-se o papel desta formulac¸ão na induc¸ão de apoptose em macrófagos. A LNC foi formada a partir de um núcleo organogel, revestido com uma parede polimérica poly(-caprolactona) e estabilizada com polyssorbato 80, obtendo diâmetro D[4,3] de 264 nm para a LNC-MTX.
ARTRITE REUMATOIDE GRAVE EVOLUINDO COM SÍNDROME DE FELTY S.A. Silva, D.P.D. Bosco, B.M.B. Souza, S.L.E. Ribeiro, H.L.A. Pereira, O.S. Cunha Hospital Universitário Getúlio Vargas (HUGV), Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, AM, Brasil Palavras-chave: Síndrome de Felty; Artrite Reumatoide; Refratário Introduc¸ão: Síndrome de Felty (SF) é uma complicac¸ão rara da Artrite Reumatoide (AR), que compreende a tríade de AR, neutropenia e esplenomegalia. Acomete menos de 1% dos pacientes com AR, no sexo feminino entre e a 5 a e 7 a década de vida, em portadores de AR grave de longa durac¸ão. Podendo ocorrer infecc¸ões recorrentes devido a neutropenia. Relato de caso: Paciente feminino, 57 anos, branca, diagnóstico de AR há mais de 20 anos, em uso de metotrexato, leflunomida e corticoide evoluindo com piora dos sintomas clínicos e articulares. Em 2010 iniciado Anti-TNF (Infliximabe, Adalimumabe), sem melhora clinica e evoluindo com vasculite
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em membros inferiores. Fez uso de Rituximabe (2013) ocorrendo reac¸ão alérgica onde se optou por Ciclofosfamida (CYC) 1 g/mês 9 doses total, para tratamento da vasculite. Em 2016 foi internada, devido piora clínica importante, com infecc¸ão trato urinário e em locais de úlceras vasculíticas, além de Insuficiência Cardíaca (IC) classe III de NYHA. Ao exame: REG, dispneia aos pequenos esforc¸os, debilitada, acamada, pálida, hipocorada (3+/4+); AR: reduzido em bases; Abd: globoso, ascítico, doloroso, bac¸o palpável; OA: deformidades articulares (mãos, cotovelos, joelhos, pés); Extremidades: lesões ulceradas com fundo granulomatoso e saída de secrec¸ão purulenta em toda extensão de pernas; Exames laboratoriais com neutropenia (leucócitos abaixo de 3.000 e mais de dois exames) e esplenomegalia confirmada por USG, fechando diagnóstico de Síndrome de Felty. Após antibioticoterapia, voltou a realizar pulsoterapia mensal com CYC (contraindicado Tocilizumabe devido IC), além de corticosteroides evoluindo com melhora do quadro. Conclusão: SF apresenta elevada morbimortalidade em razão das infecc¸ões recorrentes. Após o advento das drogas modificadoras do curso da doenc¸a (DMARDs) sintéticos e biológicos, e com isso melhor controle da AR, há uma forte tendência na reduc¸ão desta entidade. Desta forma, o diagnóstico e tratamento precoce podem evitar a evoluc¸ão das manifestac¸ões extra-articulares graves da AR.
refer ê ncias
1. Ayzenberg M, Shenberger KN. Successful Treatment of a Large Cutaneous Ulcer and mprovement in the Hematologic Manifestations of Felty Syndrome With Rituximab. J Clin Rheumatol. 2014;20:440–1. 2. Narváez J, Domingo-Domenech E, Gómez-Vaquero C, López-Vives L, Estrada P, Aparicio M, et al. Biological Agents in the Management of Felty’s Syndrome: A Systematic Review. Arthritis Rheum. 2012;41:658–68. 3. Souza ÊRV, Bezerra FC, Passos LFS, Ribeiro SLE. Síndrome de Felty: Relato de Caso e Revisão da Terapêutica. Rev Bras Reumatol. 2007;47:303–8.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2017.06.010 PO8 ARTRITE REUMATOIDE NA VIDA REAL: CARACTERÍSTICAS DEMOGRÁFICAS, CLÍNICAS E AVALIAC¸ÃO DA CAPACIDADE FUNCIONAL E QUALIDADE DE VIDA DE 100 PACIENTES DA FSCMPA A.S. Junior a , R.H. Boulhosa a , J.J.T. Frazão a , J.B. Medeiros b , M.L. Sauma c , M.F.L. Sauma a , J.R.M. Carneiro a a
Universidade Federal do Pará (UFPA), Belém, PA, Brasil b Hospital Ipiranga, São Paulo, SP, Brasil c Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP, Brasil Palavras-chave: Artrite Reumatoide; Capacidade funcional; Qualidade de vida
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Introduc¸ão: Artrite Reumatoide é uma doenc¸a auto-imune caracterizada pelo acometimento inflamatório crônico e simétrico das articulac¸ões sinoviais periféricas, com prevalência estimada em 0,5 a 1% da populac¸ão (mulheres entre 30 a 50 anos). Diagnóstico tardio e controle inadequado de atividade estão associados à maior destruic¸ão articular, perda da capacidade funcional e maior mortalidade. Objetivo: Registrar características demográficas e clínicas de pacientes com diagnóstico de AR no servic¸o de Reumatologia da UFPA, estimando o impacto na qualidade de vida e capacidade funcional dos mesmos. Metodologia: Estudo observacional, transversal de 100 pacientes atendidos na FSCMPA diagnosticados com AR (ACR 1987 ou ACR/EULAR, 2010). Parte do Estudo AR na Vida Real no Brasil, Centro: UFPA (Região Norte). Dados coletados e armazenados no prontuário eletrônico “Meconsulte”. Resultados: A idade média foi de 57,8 anos, sendo 89% do gênero feminino. A maior parte se autodeclarou pardo (79%), eram casados (54%), pertencentes às classes C, D e E (87%). As médias temporais entre primeiros sintomas ao diagnóstico e início de droga modificadora do curso da doenc¸a (DMCD) foram respectivamente: 5,62 e 6,66 anos. A média de tempo de doenc¸a foi 12 anos. Em 70%, o médico generalista foi responsável pelo primeiro atendimento, e o Reumatologista pelo diagnóstico (76%). A média de articulac¸ões edemaciadas na primeira avaliac¸ão foi 5,02, e articulac¸ões dolorosas 13,79. O tempo médio de rigidez matinal foi 51, 95 minutos. Em relac¸ão ao Índice Composto de Atividade da Doenc¸a-DAS28 VHS, 55% estava em atividade intensa. O HAQ médio foi 1,07 (DP- 0,97); 56% possuíam grau de limitac¸ão leve; SF-12 teve um escore médio em seu componente físico de 33,80 (DP 7,53), e mental de 51,00 (DP 12,3). Conclusão: Na vida real, a AR no Pará é diagnosticada pelo Reumatologista, tardiamente, com maior dificuldade no controle de atividade, limitac¸ões funcionais e pior qualidade de vida.
refer ê ncias
1. Sokka T, Kautiainen H, Pincus T, Toloza S, da Rocha Castelar Pinheiro G, Lazovskis J, et al. Disparities in rheumatoid arthritis disease activity according to gross domestic product in 25 countries in the QUEST–RA database. Ann Rheum Dis. 2009;68:1666–72. 2. da Mota LM, Laurindo IM, dos Santos Neto LL. Prospective evaluation of the quality of life in a cohort of patients with early rheumatoid arthritis. Rev Bras Reumatol. 2010;50:249–61. 3. Campolina AG, Bortoluzzo AB, Ferraz MB, Ciconelli RM. The SF-6D Brazil Questionnaire: Generation Models and Applications in Health Economics. Rev Assoc Med Bras (1992). 2010;56:409–14. 4. Chermont GC, Kowalski SC, Ciconelli RM, Ferraz MB. Resource utilization and the cost of rheumatoid arthritis in Brazil. Clin Exp Rheumatol. 2008;26:24–31. 5. Breedveld F. The value of early intervention in RA-a window of opportunity. Clin Rheumatol. 2011;30 Suppl 1:S33–9.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rbr.2017.06.011