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Métabolisme du clopidogrel : un allèle de surefficacité
REVUE DE PRESSE
)ZQFSUFOTJPOBSUÂSJFMMF Pré-éclampsie : auto-anticorps anti-récepteurs AT1 -BQIZTJPQBUIPMPHJFEFMBQSÂÂDMBNQ TJF GPSNF HSBWF EF Mm)5" HSBWJEJRVF SFTUF NBM DPNQSJTF 1MVTJFVST ÂUVEFT POU NPOUSÂ MB QSÂTFODF EmBVUPBOUJ DPSQTBOUJSÂDFQUFVS"5EFMmBOHJPUFO TJOF ** EBOT MF QMBTNB EFT GFNNFT BUUFJOUFT -FT DFMMVMFT FOEPUIÂMJBMFT FYQPTÂFT ¹ DFT BVUPBOUJDPSQT TF DPNQPSUFOUCJPMPHJRVFNFOUEFGBÀPO JEFOUJRVFBVYDFMMVMFTFOEPUIÂMJBMFTEF QBUJFOUFTQSÂÂDMBNQTJRVFT-mBENJOJT USBUJPO EmBVUPBOUJDPSQT BOUJ"5 FYUSBJUTEFQMBTNBTEFGFNNFTBUUFJOUFT ¹EFTTPVSJTHFTUBUJPOOFMMFTEÂDMFODIF VOFQSÂÂDMBNQTJFFYQÂSJNFOUBMF -FT UBVY EmVO TFDPOE DPNQPTÂ QMBT NBUJRVF VOF GPSNF TPMVCMF EmFOEP HMJOF T&OH
RVF MmPO SFUSPVWF EBOT MF QMBTNB EFT GFNNFT QSÂÂDMBNQUJ RVFT FU QBT EBOT DFMVJ EFT GFNNFT FODFJOUFT OPO IZQFSUFOEVFT TPOU DPSSÂMÂT ¹ MB TÂWÂSJUÂ DMJOJRVF EF MB QSÂÂDMBNQTJF -mFOEPHMJOF FTU VO SÂDFQUFVS EF TVSGBDF FYQSJNÂ TVS MFT DFMMVMFTFOEPUIÂMJBMFTFUMFTTZODZUJP USPQIPCMBTUFTEVQMBDFOUB TVSMFRVFM TF GJYFOU MF 5('β FU β 4PO BENJ OJTUSBUJPO¹EFTBOJNBVYHSBWJEJRVFT FOUSBÇOF)5"FUQSPUÂJOVSJF -FT MJFOT FOUSF DFT EFVY NÂDBOJTNFT WJFOOFOU EmÃUSF ÂUBCMJT DIF[ MmBOJNBM TPVSJT HSBWJEJRVFT -FT BVUPBOUJ DPSQTBOUJ"5FOUSBÇOFOUMBQSPEVD UJPO EF 5/'α FU FO BWBM EF T&OH DIF[ MFT TPVSJT HSBWJEJRVFT NBJT QBT DIF[DFMMFTRVJTPOUOPOHSBWJEJRVFT $FUUFQSPEVDUJPOFTUMFGBJUEFTTZODZ UJPUSPQIPCMBTUFTQMBDFOUBJSFT-mBENJ OJTUSBUJPO EmBVUPBOUJDPSQT FOUSBWF MmBOHJPHÂOÁTF QMBDFOUBJSF *OWFSTF NFOU MmJOKFDUJPOEmIÂNJOF RVJJOIJCF MBTJHOBMJTBUJPOEV5/'αTVSMFTDFMMV MFTFOEPUIÂMJBMFT MJNJUFMBQSPEVDUJPO EF T&OH JOEVJUF QBS MFT BOUJDPSQT &OGJO MmBMUÂSBUJPO EF MmBOHJPHÂOÁTF PCTFSWÂF TVS EFT QMBDFOUBT IVNBJOT FYQPTÂT BVY BVUPBOUJDPSQT BOUJ"5 ".$QSBUJRVF O NBST
FTUBCPMJFQBSVOQSÂUSBJUFNFOUBOUJ 5/'α SÂDFQUFVST TPMVCMFT PV BOUJ DPSQT OFVUSBMJTBOUT PV VO QSÂ USBJUFNFOUQBSIÂNJOF -BQIZTJPQBUIPMPHJFEFMmBOHJPHÂOÁTF QMBDFOUBJSFSÂEVJUFEFMBQSÂÂDMBNQTJF QSPDÁEFEPODEmVOFDBTDBEFDPNQMFYF NBJTNBJOUFOBOUNJFVYDFSOÂF ;IPV$$ *SBOJ3" ;IBOH: FUDPMM "OHJPUFOTJOSFDFQUPSBHPOJTUJDBVUPBO UJCPEZNFEJBUFE UVNPS OFDSPTJT GBD UPSαJOEVDUJPODPOUSJCVUFTUPJODSFBTFE TPMVCMF FOEPHMJO QSPEVDUJPO JO QSFF DMBNQTJB$JSDVMBUJPO
.BMBEJFDPSPOBJSF Inhibiteurs plaquettaires : une évolution très rapide 6OF NJTF BV QPJOU EF $JSDVMBUJPO QSPQPTF VO QBOPSBNB DPNQMFU EFT BDRVJTFUEFTQFSTQFDUJWFTEFTBTTPDJB UJPOT EmBOUJQMBRVFUUBJSFT -FT WPJFT EmBDUJWBUJPOFUMFTNPEFTEmJOIJCJUJPO QMBRVFUUBJSFT Z TPOU EÂUBJMMÂT TVJWJT EmVOF TZOUIÁTF FYIBVTUJWF TVS MFT ÂUVEFT BZBOU ÂUBCMJ MmFGGJDBDJUÂ EFT CJUIÂSBQJFTEBOTMFTJNQMBOUBUJPOTEF TUFOUT FU MFT TZOESPNFT DPSPOBJSFT BJHVT 4$"
MFT BDDJEFOUT WBTDVMBJSFT DÂSÂCSBVY "7$ FUBDDJEFOUTJTDIÂNJ RVFT USBOTJUPJSFT MF NÂUBCPMJTNF EV DMPQJEPHSFM MFT FOKFVY EF MB SÂTJT UBODF MFT OPVWFBVY BOUJQMBRVFUUBJ SFTQSBTVHSFM UJDBHSFMPS DJMPTUB[PMFU MFTJOIJCJUFVSTEFMmBHSÂHBUJPOJOEVJUF QBSMBUISPNCJOF RVmJMTmBHJTTFEmBOUJ HQ**C***BPVEFTOPVWFBVYJOIJCJUFVST EF 1"3 UFMT RVF MF 4$) EBOT MFT ÂUVEFT 53"$&3 FU 53"1 5*.* FUMF& FODPSF¹MmÂUVEF (VSCFM1" 5BOUSZ64 $PNCJOBUJPOBOUJUISPNCPUJDUIFSBQJFT $JSDVMBUJPO
Métabolisme du clopidogrel : un allèle de surefficacité 1PVS BHJS MF DMPQJEPHSFM EPJU TVCJS QMVTJFVSTSÂBDUJPOTEmPYZEBUJPOQBSMF DZUPDISPNF 1 IÂQBUJRVF $:1
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NJFVY DPOOVT EFQVJTMBQVCMJDBUJPOEFMFVSTDPOT RVFODFT DMJOJRVFT QBS QMVTJFVST ÂRVJQFT GSBOÀBJTFT MmBO EFSOJFS +1 $PMMFU -BODFU 54JNPO /&+. -FT WBSJBOUT BMMÂMJRVFT JEFOUJGJÂT TmBTTPDJBJFOU ¹ VOFNPJOESFBDUJWBUJPOEFMBQSPESP HVF VOF NPJOESF JOIJCJUJPO EF MmBHSÂHBUJPOQMBRVFUUBJSFQBSMFDMPQJ EPHSFM FU¹VOFQMVTHSBOEFGSÂRVFODF EmÂWÂOFNFOUTDBSEJPWBTDVMBJSFTEÂGB WPSBCMFT FOQBSUJDVMJFSUISPNCPTFEF TUFOU 6O OPVWFBV WBSJBOU BMMÂMJRVF MF $:1$ JEFOUJGJ SÂDFNNFOU FTUBTTPDJ¹VOFQMVTHSBOEFBDUJWJU USBOTDSJQUJPOOFMMF EF MB $:1$ BCPVUJTTBOU ¹ VOF QMVT HSBOEF QSPEVDUJPOEFDPNQPTÂBDUJG 6O USBWBJM BMMFNBOE QPSUBOU TVS NBMBEFTUSBJUÂTQBSDMPQJEPHSFM EBOTMFDBESFEmVOFSFWBTDVMBSJTBUJPO DPSPOBJSF QFSDVUBOÂF B ÂWBMV MmJN QBDU EF DF WBSJBOU BMMÂMJRVF $:1 $ IÂUÂSP PV IPNP[ZHPUF TVS MmJOIJCJUJPO EF MmBHSÂHBUJPO QMBRVFU UBJSFQBSMFDMPQJEPHSFMFUTVSMFSJTRVF IÂNPSSBHJRVF BTTPDJ "V DPVST EV NPJT RVJ TVJU MmJNQMBOUBUJPO VOF IÂNPSSBHJFTVSWJFOUDIF[NBMBEFT
EBOT MFT QSFNJÁSFT IFVSFT QFOEBOU MmIPTQJUBMJTB UJPO&OQSFOBOUFODPNQUFMFTDSJUÁSFT EFTBJHOFNFOUTFMPO5*.* TBJHOF NFOUTNBKFVST FUNJOFVST POU MJFV 4VS MFT IÂNPSSB HJFT TVSWJFOOFOU DIF[ EFT NBMBEFTQPSUFVSTEVWBSJBOU$
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J. J. Monsuez
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$ZUPDISPNF $ BMMFMJD WBSJBOU QMBUFMFU BHHSFHBUJPO CMFFEJOH FWFOUT BOE TUFOU UISPNCPTJT JO DMPQJEPHSFM USFBUFE QBUJFOUT XJUI DPSPOBSZ TUFOU QMBDFNFOU$JSDVMBUJPO
Arrêt des antiplaquettaires : pas de rebond -B TVSWFOVF QMVT GSÂRVFOUF EmBDDJ EFOUTUISPNCPUJRVFT¹MmBSSÃUEVUSBJ UFNFOU BOUJQMBRVFUUBJSF FO QBSUJ DVMJFSEVDMPQJEPHSFMDIF[EFTQPSUFVST EFTUFOUTSÂDFNNFOUJNQMBOUÂT BGBJU
TVTQFDUFS MmFYJTUFODF EmVO QIÂOP NÁOF EF SFCPOE EmBHSÂHBCJMJUÂ QMBRVFUUBJSFMPSTEFDFTJOUFSSVQUJPOT 6OFTÂSJFEFNBMBEFTEFWBOUJOUFS SPNQSFVOUSBJUFNFOUQBSDMPQJEPHSFM QSFTDSJU BV EÂDPVST EmVOF QPTF EF TUFOUDPSPOBJSFBQFSNJTEFSÂQPOESF FO QBSUJF ¹ DFUUF RVFTUJPO -FT NBMBEFT TPOU SÂQBSUJT FO EFVY HSPVQFT JOUFSSVQUJPOQSPHSFTTJWFFO TFNBJOFT BWFDGFOÃUSFTUIÂSBQFVUJ RVFTPVJOUFSSVQUJPOBCSVQUF-mBHSÂ HBUJPOQMBRVFUUBJSFJOEVJUFQBSMm"%1 NFTVSÂFQBSEFVYNÂUIPEFT BHSÂHB NÂUSJFQBSUSBOTNJTTJPOMVNJOFVTFFU BHSÂHBNÂUSJF NVMUJÂMFDUSPEFT
FTU ÂWBMVÂF¹MmJODMVTJPO BWBOUBSSÃU QVJT ¹ FU TFNBJOFT BQSÁT SBOEPNJTB UJPO-BEPTFEm"%1OÂDFTTBJSF¹MmPC UFOUJPO EmVOF BHSÂHBUJPO NBYJNBMF BQSÁT BSSÃU DPNQMFU EV DMPQJEPHSFM FTU MB NÃNF EBOT MFT EFVY HSPVQFT DFRVJOFQMBJEFEPODQBTQPVSMmFYJT
Tableau 1. Impact hémorragique de la présence de l’allèle 2C19*17 Variant allélique CYP2C19*17 :
Absent
Hétérozygote
Homozygote
p=
Patients (N =)
902
546
76
Agrégation induite par l’ADP (UAxmin)
238
215
186
0,039
Hémorragie mineure TIMI
2%
2,9 %
6,6 %
0,025 %
Hémorragie majeure TIMI
0,6 %
1,1 %
1,3 %
0,22 %
UFODF EmVO QIÂOPNÁOF EF SFCPOE CJPMPHJRVF 4JCCJOH% 4UFHIFSS+ #SBVO4 FUDPMM
"EPVCMFCJOE SBOEPNJ[FETUVEZPO QSFWFOUJPOBOEFYJTUFODFPGBSFCPVOE QIFOPNFOPOPGQMBUFMFUTBGUFSDFTTB UJPO PG DMPQJEPHSFM USFBUNFOU + "N $PMM$BSEJPM
Switch d’antiplaquettaires : ACAPULCO -mÂUVEF SBOEPNJTÂF NVMUJDFOUSJRVF QBSJTJFOOF "$"16-$0 SÂBMJTÂF EBOT MF4$"TBOTÂMÂWBUJPOEVTFHNFOU45 /45&.* BDPNQBSÂ BQSÁTVOFEPTF EFDIBSHFEFNHEFDMPQJEPHSFM MmFGGFU TVS MmBHSÂHBUJPO QMBRVFUUBJSF EFNHEFDMPQJEPHSFM¹NHEF QSBTVHSFM FO EPTF EmFOUSFUJFO QVJT BQSÁT DSPTT PWFS -F QSBTVHSFM JOEVJU VOF JOIJCJUJPO QMVT ÂMFWÂF EF MmBHSÂ HBUJPO QMBRVFUUBJSF RVF MF DMPQJEP HSFM ¹ EPVCMF EPTF RVF DFUUF JOIJCJUJPO TPJU NFTVSÂF QBS MB NÂUIPEF7"41 7FSJGZ/PX PVBQSÁT JOEVDUJPOQBSMm"%1$FUUFTVQÂSJPSJUÂ TFDPOGJSNFBQSÁTDSPTTPWFS -mJNQBDU EFT ÂWFOUVFMMFT NPEJGJDB UJPOT UIÂSBQFVUJRVFT FU EV TXJUDI EmVO BOUJQMBRVFUUBJSF ¹ MmBVUSF B ÂHBMFNFOU GBJU MmPCKFU EmVOF ÂWBMVB UJPO TQÂDJGJRVF RVJ BOBMZTF MmJNQBDU EVQBTTBHFEVDMPQJEPHSFMWFSTMF QSBTVHSFMNHFUJOWFSTFNFOU0OZ OPUF VOF SÂTJTUBODF BOUJQMBRVFUUBJSF QMVTÂMFWÂFTPVTDMPQJEPHSFMRVFTPVT QSBTVHSFM NH EF DMPQJEPHSFM TmBWÂSBOUQMVTFGGJDBDFTRVFNHEF DMPQJEPHSFM FU NH EF QSBTVHSFM QMVTFGGJDBDFTRVFNHEFDMPQJEP HSFM GJHVSF .POUBMFTDPU ( 4JEFSJT % $PIFO 3 FU DPMM
1SBTVHSFMDPNQBSFEXJUIIJHIEPTFDMP QJEPHSFM JO BDVUF DPSPOBSZ TZOESPNF 5ISPNC)BFNPTU Figure 1. Patients atteints de SCA non répondeurs (%) à deux inhibiteurs plaquettaires (testé par VASP ou induction/ADP à 2 doses) dans ACAPULCO.
".$QSBUJRVF O NBST
)ZQFSUFOTJPOBSUÂSJFMMF Pré-éclampsie : auto-anticorps anti-récepteurs AT1 -BQIZTJPQBUIPMPHJFEFMBQSÂÂDMBNQ TJF GPSNF HSBWF EF Mm)5" HSBWJEJRVF SFTUF NBM DPNQSJTF 1MVTJFVST ÂUVEFT POU NPOUSÂ MB QSÂTFODF EmBVUPBOUJ DPSQTBOUJSÂDFQUFVS"5EFMmBOHJPUFO TJOF ** EBOT MF QMBTNB EFT GFNNFT BUUFJOUFT -FT DFMMVMFT FOEPUIÂMJBMFT FYQPTÂFT ¹ DFT BVUPBOUJDPSQT TF DPNQPSUFOUCJPMPHJRVFNFOUEFGBÀPO JEFOUJRVFBVYDFMMVMFTFOEPUIÂMJBMFTEF QBUJFOUFTQSÂÂDMBNQTJRVFT-mBENJOJT USBUJPO EmBVUPBOUJDPSQT BOUJ"5 FYUSBJUTEFQMBTNBTEFGFNNFTBUUFJOUFT ¹EFTTPVSJTHFTUBUJPOOFMMFTEÂDMFODIF VOFQSÂÂDMBNQTJFFYQÂSJNFOUBMF -FT UBVY EmVO TFDPOE DPNQPTÂ QMBT NBUJRVF VOF GPSNF TPMVCMF EmFOEP HMJOF T&OH
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Tableau 1. Impact hémorragique de la présence de l’allèle 2C19*17 Variant allélique CYP2C19*17 :
Absent
Hétérozygote
Homozygote
p=
Patients (N =)
902
546
76
Agrégation induite par l’ADP (UAxmin)
238
215
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Hémorragie mineure TIMI
2%
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Hémorragie majeure TIMI
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UFODF EmVO QIÂOPNÁOF EF SFCPOE CJPMPHJRVF 4JCCJOH% 4UFHIFSS+ #SBVO4 FUDPMM
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Switch d’antiplaquettaires : ACAPULCO -mÂUVEF SBOEPNJTÂF NVMUJDFOUSJRVF QBSJTJFOOF "$"16-$0 SÂBMJTÂF EBOT MF4$"TBOTÂMÂWBUJPOEVTFHNFOU45 /45&.* BDPNQBSÂ BQSÁTVOFEPTF EFDIBSHFEFNHEFDMPQJEPHSFM MmFGGFU TVS MmBHSÂHBUJPO QMBRVFUUBJSF EFNHEFDMPQJEPHSFM¹NHEF QSBTVHSFM FO EPTF EmFOUSFUJFO QVJT BQSÁT DSPTT PWFS -F QSBTVHSFM JOEVJU VOF JOIJCJUJPO QMVT ÂMFWÂF EF MmBHSÂ HBUJPO QMBRVFUUBJSF RVF MF DMPQJEP HSFM ¹ EPVCMF EPTF RVF DFUUF JOIJCJUJPO TPJU NFTVSÂF QBS MB NÂUIPEF7"41 7FSJGZ/PX PVBQSÁT JOEVDUJPOQBSMm"%1$FUUFTVQÂSJPSJUÂ TFDPOGJSNFBQSÁTDSPTTPWFS -mJNQBDU EFT ÂWFOUVFMMFT NPEJGJDB UJPOT UIÂSBQFVUJRVFT FU EV TXJUDI EmVO BOUJQMBRVFUUBJSF ¹ MmBVUSF B ÂHBMFNFOU GBJU MmPCKFU EmVOF ÂWBMVB UJPO TQÂDJGJRVF RVJ BOBMZTF MmJNQBDU EVQBTTBHFEVDMPQJEPHSFMWFSTMF QSBTVHSFMNHFUJOWFSTFNFOU0OZ OPUF VOF SÂTJTUBODF BOUJQMBRVFUUBJSF QMVTÂMFWÂFTPVTDMPQJEPHSFMRVFTPVT QSBTVHSFM NH EF DMPQJEPHSFM TmBWÂSBOUQMVTFGGJDBDFTRVFNHEF DMPQJEPHSFM FU NH EF QSBTVHSFM QMVTFGGJDBDFTRVFNHEFDMPQJEP HSFM GJHVSF .POUBMFTDPU ( 4JEFSJT % $PIFO 3 FU DPMM
1SBTVHSFMDPNQBSFEXJUIIJHIEPTFDMP QJEPHSFM JO BDVUF DPSPOBSZ TZOESPNF 5ISPNC)BFNPTU Figure 1. Patients atteints de SCA non répondeurs (%) à deux inhibiteurs plaquettaires (testé par VASP ou induction/ADP à 2 doses) dans ACAPULCO.
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