Neuroprotection induite par l’érythropoïétine carbamylée : effets sur la perméabilité mitochondriale et l’apoptose

Neuro-re´animation 1 / Annales Franc¸aises d’Anesthe´sie et de Re´animation 32S (2013) A126–A131

pratique´e en premie`re intention dans tous les services ; une prophylaxie primaire n’est mise en place que pour 28 % (10/36) des services, dont la moitie´ seulement en pre´sence de crite`res de gravite´. Le le´ve´tirace´tam est le plus prescrit (75 %), suivi du clonaze´pam (11,1 %). Dans 69 % des cas, la dure´e de la prophylaxie est infe´rieure a` trois semaines. Tableau

Le´ve´tirace´tam Valproate de Sodium Phe´nytoı¨ne Fosphe´nytoı¨ne Clonaze´pam Clobazam Carbamaze´pine

TC (n = 33)

HSA (n = 36)

26 (78,8 %) 3 (9,0 %) 6 (18,2 %) 1 (3,0 %) 4 (12,1 %) 2 (6,1 %) 1 (3,0 %)

27 (75,0 %) 2 (5,6 %) 2 (5,6 %) 2 (5,6 %) 4 (11,1 %) 2 (5,6 %) 1 (2,8 %)

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Une deuxie`me se´rie expe´rimentale re´alise´e selon les meˆmes conditions avec euthanasie a` 24 h du traumatisme a concerne´ l’e´tude de l’expression de la caspase 3 en immunofluorescence. Un test de Kruskal-Wallis a e´te´ re´alise´ avec test de Mann-Whitney et correction de Bonferoni pour connaıˆtre le sens des diffe´rences. Re´sultats.– La lSO2 moyenne e´tait infe´rieure dans le groupe TCPlacebo par rapport au groupe te´moin (71  11 % vs 83  5 %; p = 0,005). Le groupe TC CEPO (78  6 %) ne pre´sentait pas de diffe´rence significative par rapport aux autres groupes. La capacite´ de re´tention calcique e´tait infe´rieure dans le groupe TC CEPO par rapport au groupe TC-Placebo en pre´sence de Succinate (56  8 mM vs 40  6,7 mM; p < 0,05) et de Glutamate Malate (93  16 mM vs 72  13 mM; p < 0,05). Il n’existait pas de diffe´rence significative en pre´sence de ciclosporine A. L’expression de la caspase 3 e´tait augmente´e dans le groupe TC-Placebo par rapport au groupe te´moin (10,9  1,1 % vs 5,3  1,6 %; p < 0,05). Le groupe TC CEPO (6,8  4,1 %) ne pre´sentait pas de diffe´rence significative par rapport aux autres groupes.

Discussion.– Cette enqueˆte montre que 65 % des centres ont un protocole de service, que le monitorage continu reste a` de´velopper, que la prophylaxie de courte dure´e est privile´gie´e et qu’elle est peu prescrite dans l’HSA apre`s embolisation selon les recommandations [1,3]. Quels que soient le terrain et le type de pre´vention, l’anti-e´pileptique le plus prescrit est le le´ve´tirace´tam (75–80 % des cas) malgre´ l’absence de recommandation. Une actualisation des ces dernie`res pourrait permettre d’uniformiser les pratiques. Re´fe´rences [1] Ann Fr AnesthRe´anim 1999;18:135–7. [2] Confe´rence d’experts. SFAR 2004. [3] Stroke 2009;40:994–1025. http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2013.07.245 R204

Neuroprotection induite par l’e´rythropoı¨e´tine carbamyle´e : effets sur la perme´abilite´ mitochondriale et l’apoptose T. Trouve´ Buisson a,b,*, P. Bouzat a,b, A. Millet b,c, Y. Boue´ a,b, C. Batandier d, E. Barbier b, J.-F. Payen a,b a Poˆle anesthe´sie-re´animation, CHU de Grenoble, France b Inserm U836, Grenoble Institut des Neurosciences, France c Poˆle de pe´diatrie, CHU de Grenoble, France d Inserm U1055, laboratoire de biologie fondamentale et applique´e, Grenoble, France *Auteur correspondant. Introduction.– L’œde`me ce´re´bral secondaire au traumatisme craˆnien peut eˆtre responsable d’une hypoxie cellulaire. Ces phe´nome`nes associe´s a` l’augmentation du calcium intracellulaire et a` la dysfonction mitochondriale [1] entraıˆnent une apoptose qui aggrave les le´sions initiales [2]. L’e´rythropoı¨e´tine carbamyle´e (CEPO), de´rive´ de l’EPO sans proprie´te´ he´matopoı¨e´tique, a de´montre´ un effet neuroprotecteur dans des mode`les expe´rimentaux de traumatismes craˆniens focaux et diffus [3]. Les me´canismes de cette protection cellulaire restent a` investiguer. Patients et me´thodes.– Des rats Wistar maˆles, de 350 a` 500 g, sous anesthe´sie ge´ne´rale, ont e´te´ se´pare´s en deux groupes : un groupe TC selon le mode`le d’impact-acce´le´ration et un groupe te´moin. Les animaux e´taient traite´s a` 30 mn, soit par solution saline isotonique (TC-Placebo) soit par 50 mg/kg de CEPO. Des se´quences d’IRM de perfusion ont permis d’obtenir une cartographie de la saturation locale en oxyge`ne (lSO2) a` deux heures du traumatisme. Apre`s euthanasie, l’ouverture du pore de transition de perme´abilite´ mitochondriale a e´te´ mesure´e par spectrofluorime´trie ex vivo sur mitochondries isole´es. La capacite´ de re´tention calcique (CRC), correspondant a` la dose de calcium ne´cessaire a` l’ouverture du pore, a e´te´ mesure´e en pre´sence des diffe´rents substrats de la chaıˆne respiratoire (Succinate et Glutamate Malate) et du principal inhibiteur du mPTP (Ciclosporine A).

Discussion.– Cette e´tude confirme l’existence d’une hypoxie ce´re´brale pre´coce associe´e a` une baisse de la capacite´ de re´tention calcique apre`s un TC diffus. Cette tendance mitochondriale vers la transition de perme´abilite´ est corre´le´e avec une hyperexpression de la caspase 3. Ces phe´nome`nes sont partiellement corrige´s par l’administration de CEPO 30 minutes apre`s le traumatisme, ce qui confirme le potentiel anti-apoptotique et par conse´quent neuroprotecteur de cette mole´cule. Re´fe´rences [1] 2012. Front Pharmacol 2012;3:60. [2] 2005. Crit Care 2005;9(1):66–75. [3] 2011. Crit Care Med 2011;39(9):2099–105. http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2013.07.246 R205

Effets neuroprotecteurs et neuroprolife´ratifs du MLC 601 et 901 (neuroaid) sur deux mode`les ische´miques chez la souris et le rat H. Quintard a,*, M. Borsotto b, J. Veyssiere b, C. Gandin b, M. Lazdunski b, C. Heurteaux b a Service de re´animation me´dico-chirurgicale, CHU de Nice, Nice, France b IPMC, Sophia Antipolis, France *Auteur correspondant. Introduction.– L’ische´mie ce´re´brale, induite par un AVC ou par un arreˆt cardiaque, conduit souvent a` des se´quelles fonctionnelles neurologiques majeures. Peu de mole´cules sont actuellement