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Anticorps « antigéniséscontre paludisme
PHYTOPATH.OLOGlE
Stopper
Kchaudage
de la canne
anthomonas albilineans est la bacX terie responsable de la maladie de l’echaudage, I’une des plus devasta-
Mutations Des chercheurs americains ant identifie chez Arabidopsis thaliana, trois mutations qui se caracterisent par la transformation des feuilles en cotyledons (feuille embryonnaire). Ce phenotype inhabituel montre que les genes concern& jouenl un role dans I’orchestration de I’embryogenese, et que leur dysfonctionnement affecte son ddroulement. (PIVAS I19971 94,1020910214)
trices des cultures de canne a sucre dans le monde. Lalbicidine, une phytotoxine produite par le microorganisme provoque, entre autres, de graves brdlures au niveau des feuilles. Point positif : elle est aussi UII bactericide efficace sur de nombreuses batteries gram positive et gram negative. Cette caracteristique a ete exploitee par Lianhui Zhang et Robert G Birch de I’universiti de Queensland h Brisbane (Australie), dam leurs travaux sur I’albicidine. IIs ont, en effet clone et sequence chez une souche de la bacterie Pantoea dispersa, un gene de resistance a la phytotoxine : albD. Le gene code une prottine de 235 acides amines, dont l’analyse des structures primaire et secondaire laisse penser qu’il s’agit
towhees
de canne A sucre par 1’6chaudage.
Anticorps <
de dQlivrance Des chercheurs americains ont synthetise un polymere biodegradable susceptible d’htre utilise comme systeme de delivrance de medicaments. Constitue de poly(oxyde d’lthylene) et de poly(L acide lactique), il se prbsente, a 45 “C, sous forme de solution pouvant contenir des principes actifs. Inject6 sous la peau a une temperature plus basse, il se transforme en gel et lib&e progressivement les molecules actives. Non denaturant pour les proteines, sa fomulation est simple et son mode d’administration aise. (Science 119971 388,
Feuilles
5 sucre
dune enzyme de la superfamille des shrines hydrolases. Cette proteine est necessaire et suffisante pour + detoxifier )a I’albicidine. Les scientifiques savaient deja qu’une mutation dam le gene de la protiine AlhD chez P dispersa, entraine une perte de la resistance naturelle de cette bacterie contre la phytotoxine. IIs viennent de montrer ici, que I’expression du gene albD dans E coli recombike, suffit i lui conferer la resistance h l’albicidine. De meme, l’expression de ce gene dam X albilineans donne une souche incapable d’induire I’apparition de la maladie sur des plants de canne a sucre. Les chercheurs testent maintenant les effets de l’expression du gene sur des plants transgtniques, apres inoculation du pathogene sauvage. (L Zahang, RG Birch (19971 PNAS 94, 9984-9989) CL
s
L
a recherche pour la prbvention du paludisme progresse... Un nouveau type de vaccin vient, en effet, d’etre teste avec succes sur la souris. Le pro&d&, mis au point par I’bquipe de Maurizio Zanetti de I’universite de Californie a San Diego (itats-Unis), est une variante originale de la vaccination g ADN. La technique consiste a injecter ldans la rate, un gene recombine, codant une chaine lourde d’immunoglobuline. Celle-ci est modifk de maniere a presenter, sur la partie impliquee dans la reconnaissance de I’antigene, un Bpitope de la forme circumsporozoTte du Plasmodium kt/ciparum. Dans un premier travail, les scientifiques ont utilise le gene d’un tel anticorps u antigenise a), exprimant un epitope de P falciparum reconnu par les lymphocytes B. Cexperience a abouti a une production non negligeab’le d’anticorps, chez les souris vaccinees. Les taux d’anticorps prod&s sont bien meilleurs si, comme le montre la m&me @tripe dans un second travail, I’anticorps 1~antigenise a) Porte deux Bpitopes antigeniques, I’un reconnu par les lymphocytes B et I’autre reconnu par les lymphocytes T. Cette technique pnkente plusieurs avantages par rapport a la vaccination a ADN classique. Par exemple,, une injection unique suffit ici a induire un taux d’anticorps durable. De plus, I’expression de I’antigene a la surface des immunoglobulines, lui permet d’etre presente au systeme immunitaire de facon ideale, ce qui se traduit par une meilleure efficacite du vaccin. MBme si cette technologie n’en est qu’8 ses tout premiere stades, elle reprbsente, outre un reel int&&t pour le d&eloppement des techniques de vaccination a ADN, un espoir de trouver enfin un concept vaccinal efficace contre un parasite aux visages multiples. Surtout si I’on reussit a fabriquer des anticorps recombines exprimant un nombre important d’bpitopes, voice une proteine enti&e. Mais la recherche d’un vaccin contre le paludisme a deja connu plusieurs d&illusions... (M w Gedoni et a/ [1997] Science 15, 878881. S Xiong et al [1997) Science 15,882-886) CL
860-862). TH&APIEGiNlQUE
Vecteurs a correction d’un phenotype anorma1 par therapie gtnique necesL site, pour itre efficace, de diposer d’un vecteur h la fois facile h transferer dans les cellules cible et qui autorise une expression suffisante et stable du gene d’interit. II est dans Pair du temps d’associer les avantages de chacun des types de vecteurs viraux disponibles actuellement. A savoir, la grande capacite de transfert de materiel ginetique des vecteurs adenoviraux et son expression effi10
BIOFLITIJR 171 l Octobre1997
nouvelle
g6nCration
cace et durable permise par les vecretroviraux. L’equipe de David T Curie1 de I’universite d’Alabama a Birmingham (kats-Unis) vient de construire un vecteur chimirique qui repond bien a cette exigence. L’equipe a pour cela construit un vecteur adenoviral, contenant le genome d’un retrovirus, auquel a CtP ajoute le transgene. Ce dernier est ainsi efficacement exprime in situ. Mais l’idee n’est pas nouvelle, et I’originalitt de ce travail reside dans le fait que, pour teurs
la premiere fois, une injection de cellules infectees par un tel vecteur a des souris immunodeficientes a ete suivie de I’expressl!on durable du transgene. D’apres Olivier Danos de I’Ascontre les sociation frangaise myopathies (AFM), il ne s’agit la que des premices d’une utilisation in vivo de ce type de vecteur, mais I’equipe de D Curiel, (c est cependant sur la bonne voie )). (M Feng et al [1997] Nature Biotech 15, 866-870) CL
Stopper
Kchaudage
de la canne
anthomonas albilineans est la bacX terie responsable de la maladie de l’echaudage, I’une des plus devasta-
Mutations Des chercheurs americains ant identifie chez Arabidopsis thaliana, trois mutations qui se caracterisent par la transformation des feuilles en cotyledons (feuille embryonnaire). Ce phenotype inhabituel montre que les genes concern& jouenl un role dans I’orchestration de I’embryogenese, et que leur dysfonctionnement affecte son ddroulement. (PIVAS I19971 94,1020910214)
trices des cultures de canne a sucre dans le monde. Lalbicidine, une phytotoxine produite par le microorganisme provoque, entre autres, de graves brdlures au niveau des feuilles. Point positif : elle est aussi UII bactericide efficace sur de nombreuses batteries gram positive et gram negative. Cette caracteristique a ete exploitee par Lianhui Zhang et Robert G Birch de I’universiti de Queensland h Brisbane (Australie), dam leurs travaux sur I’albicidine. IIs ont, en effet clone et sequence chez une souche de la bacterie Pantoea dispersa, un gene de resistance a la phytotoxine : albD. Le gene code une prottine de 235 acides amines, dont l’analyse des structures primaire et secondaire laisse penser qu’il s’agit
towhees
de canne A sucre par 1’6chaudage.
Anticorps <
de dQlivrance Des chercheurs americains ont synthetise un polymere biodegradable susceptible d’htre utilise comme systeme de delivrance de medicaments. Constitue de poly(oxyde d’lthylene) et de poly(L acide lactique), il se prbsente, a 45 “C, sous forme de solution pouvant contenir des principes actifs. Inject6 sous la peau a une temperature plus basse, il se transforme en gel et lib&e progressivement les molecules actives. Non denaturant pour les proteines, sa fomulation est simple et son mode d’administration aise. (Science 119971 388,
Feuilles
5 sucre
dune enzyme de la superfamille des shrines hydrolases. Cette proteine est necessaire et suffisante pour + detoxifier )a I’albicidine. Les scientifiques savaient deja qu’une mutation dam le gene de la protiine AlhD chez P dispersa, entraine une perte de la resistance naturelle de cette bacterie contre la phytotoxine. IIs viennent de montrer ici, que I’expression du gene albD dans E coli recombike, suffit i lui conferer la resistance h l’albicidine. De meme, l’expression de ce gene dam X albilineans donne une souche incapable d’induire I’apparition de la maladie sur des plants de canne a sucre. Les chercheurs testent maintenant les effets de l’expression du gene sur des plants transgtniques, apres inoculation du pathogene sauvage. (L Zahang, RG Birch (19971 PNAS 94, 9984-9989) CL
s
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a recherche pour la prbvention du paludisme progresse... Un nouveau type de vaccin vient, en effet, d’etre teste avec succes sur la souris. Le pro&d&, mis au point par I’bquipe de Maurizio Zanetti de I’universite de Californie a San Diego (itats-Unis), est une variante originale de la vaccination g ADN. La technique consiste a injecter ldans la rate, un gene recombine, codant une chaine lourde d’immunoglobuline. Celle-ci est modifk de maniere a presenter, sur la partie impliquee dans la reconnaissance de I’antigene, un Bpitope de la forme circumsporozoTte du Plasmodium kt/ciparum. Dans un premier travail, les scientifiques ont utilise le gene d’un tel anticorps u antigenise a), exprimant un epitope de P falciparum reconnu par les lymphocytes B. Cexperience a abouti a une production non negligeab’le d’anticorps, chez les souris vaccinees. Les taux d’anticorps prod&s sont bien meilleurs si, comme le montre la m&me @tripe dans un second travail, I’anticorps 1~antigenise a) Porte deux Bpitopes antigeniques, I’un reconnu par les lymphocytes B et I’autre reconnu par les lymphocytes T. Cette technique pnkente plusieurs avantages par rapport a la vaccination a ADN classique. Par exemple,, une injection unique suffit ici a induire un taux d’anticorps durable. De plus, I’expression de I’antigene a la surface des immunoglobulines, lui permet d’etre presente au systeme immunitaire de facon ideale, ce qui se traduit par une meilleure efficacite du vaccin. MBme si cette technologie n’en est qu’8 ses tout premiere stades, elle reprbsente, outre un reel int&&t pour le d&eloppement des techniques de vaccination a ADN, un espoir de trouver enfin un concept vaccinal efficace contre un parasite aux visages multiples. Surtout si I’on reussit a fabriquer des anticorps recombines exprimant un nombre important d’bpitopes, voice une proteine enti&e. Mais la recherche d’un vaccin contre le paludisme a deja connu plusieurs d&illusions... (M w Gedoni et a/ [1997] Science 15, 878881. S Xiong et al [1997) Science 15,882-886) CL
860-862). TH&APIEGiNlQUE
Vecteurs a correction d’un phenotype anorma1 par therapie gtnique necesL site, pour itre efficace, de diposer d’un vecteur h la fois facile h transferer dans les cellules cible et qui autorise une expression suffisante et stable du gene d’interit. II est dans Pair du temps d’associer les avantages de chacun des types de vecteurs viraux disponibles actuellement. A savoir, la grande capacite de transfert de materiel ginetique des vecteurs adenoviraux et son expression effi10
BIOFLITIJR 171 l Octobre1997
nouvelle
g6nCration
cace et durable permise par les vecretroviraux. L’equipe de David T Curie1 de I’universite d’Alabama a Birmingham (kats-Unis) vient de construire un vecteur chimirique qui repond bien a cette exigence. L’equipe a pour cela construit un vecteur adenoviral, contenant le genome d’un retrovirus, auquel a CtP ajoute le transgene. Ce dernier est ainsi efficacement exprime in situ. Mais l’idee n’est pas nouvelle, et I’originalitt de ce travail reside dans le fait que, pour teurs
la premiere fois, une injection de cellules infectees par un tel vecteur a des souris immunodeficientes a ete suivie de I’expressl!on durable du transgene. D’apres Olivier Danos de I’Ascontre les sociation frangaise myopathies (AFM), il ne s’agit la que des premices d’une utilisation in vivo de ce type de vecteur, mais I’equipe de D Curiel, (c est cependant sur la bonne voie )). (M Feng et al [1997] Nature Biotech 15, 866-870) CL