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Résultats cardiaques au long cours du traitement par migalastat chez des patients atteints de la maladie de Fabry : résultats des essais cliniques de Phase 3
78e Congrès de médecine interne – Grenoble du 12 au 14 décembre 2018 / La Revue de médecine interne 39 (2018) A103–A235
L’exposition au lanadelumab a été associée à une diminution du taux de KHPMc (ce qui indique une inhibition de l’activité de la kallikréine plasmatique) et à un nombre réduit des crises d’AOH. Cela confirme les résultats obtenus pour l’efficacité et l’utilité du KHPMc comme marqueur de bioactivité dans l’étude HELP. Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2018.10.165 CA157
Résultats cardiaques au long cours du traitement par migalastat chez des patients atteints de la maladie de Fabry : résultats des essais cliniques de Phase 3 Germain 1,∗ ,
Schiffmann 2 ,
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réduction s’est maintenue pendant la phase en ouvert de 12 mois de traitement chez les patients sous migalastat (Mois 30 ; −3,8 g/m2 [IC à 95 % −8,9, 1,3] ; n = 28). Parmi les patients présentant une HVG à baseline, la MVGi diminua significativement dans le groupe migalastat mais pas dans le groupe TES. Conclusion Dans les études FACETS et ATTRACT, le traitement au long cours (48 mois) par migalastat fut associé à une diminution de la MVG, avec régression de l’HVG. Ces effets bénéfiques à long terme sur la morphologie cardiaque suggèrent que le migalastat est potentiellement capable de réduire le risque de complications cardiaques associées à la maladie de Fabry. Déclaration de liens d’intérêts Employés chez Amicus Therapeutics. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2018.10.166
Jovanovic 3 ,
D. R. A. U. Feldt-Rasmussen 4 , D. Bichet 5 , D. Hugues 6 , J. Castelli 7 1 Service de génétique médicale, université de Versailles-St Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Montigny, Garches 2 Institute of metabolic disease, Baylor Research Institut, Dallas, États-Unis 3 Department of endocrinology and metabolic medicine, Royal Free Hospital, Manchester, Royaume Uni 4 Service d’endocrinologie, Rigshôpital, Unversisty, Copenhague, Danemark 5 Service de néphrologie, université de Montréal, Pavillon Roger-Gaudry, Montréal, Canada 6 Institute of metabolic disease, Royal Free Hospital, Londres, Royaume Uni 7 Recherche et développement, Amicus Therapeutics Inc, Cranbury Township, États-Unis ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (D. Germain) Introduction Évaluer les effets au long cours du migalastat sur la morphologie et la fonction cardiaque (évaluées par lecture centralisée des échocardiographies) chez des patients atteints de la maladie de Fabry, porteurs de mutations sensibles du gène GLA selon le Migalastat Amenability Assay, et recrutés dans deux essais randomisés de Phase 3 : FACETS et ATTRACT. Patients et méthodes FACETS est un essai de phase 3 avec une 1re phase d’une durée de 6 mois randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, évaluant l’efficacité, la sécurité et la pharmacodynamie du migalastat administré à la dose de 150 mg un jour sur deux, suivie d’une étude d’extension de 18 mois consistant en l’ administration en ouvert de migalastat chez des patients naïfs de traitement enzymatique de substitution (TES). Les patients ayant terminé l’étude FACETS furent éligibles pour participer à une étude d’extension en ouvert (étude 041). ATTRACT est un essai de phase 3 randomisé en ouvert, comparant l’efficacité et la sécurité du migalastat et du TES sur une période de 18 mois, suivie d’une phase d’extension en ouvert (12 mois) où tous les patients étaient traités par migalastat ; il fut conduit chez des patients préalablement traités par TES pendant au moins 12 mois. Résultats Étude FACETS et étude d’extension 041. À l’inclusion, la masse ventriculaire gauche indexée (MVGi) moyenne était égale à 96,5 g/m2 (n = 44). Une réduction moyenne statistiquement significative de la MVGi a été observée par rapport à la baseline après 24 mois de traitement par le migalastat. Celle-ci s’est maintenue à 48 mois (n = 18). La majorité des patients présentant une HVG à l’inclusion ont présenté une réduction de la MVGi, avec normalisation dans la moitié des cas à 48 mois. Étude ATTRACT. À l’inclusion, la MVGi moyenne était de 94,6 g/m2 (n = 30) chez les patients randomisés dans le groupe migalastat et 88,5 g/m2 (n = 13) chez les patients randomisés dans le groupe TES. Une réduction statistiquement significative de la MVGi fut observée après 18 mois de traitement par migalastat mais pas dans le groupe TES. Cette
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Innocuité et tolérabilité d’une préparation d’immunoglobuline humaine sous-cutanée à 20 % chez des patients pédiatriques âgés < 16 ans souffrant de déficits immunitaires primitifs (DIP) en Europe et en Amérique du Nord K. Paris 1 , B. Dérfalvi 2 , I. Hussain 3 , E. Haddad 4 , F. Dicso˝ 5 , A. Darter 6 , J. Doralt 7 , W. Engl 8 , B. Mccoy 9 , K. Boudjemia (Medical director) 10,12,∗ , L. Yel 11 1 Division d’allergie-immunologie, centre des sciences de la santé LSU, hôpital pour enfants de la Nouvelle Orléans, La Nouvelle-Orléans, États-Unis 2 Département de pédiatrie, université Semmelweis, Budapest, Hongrie 3 Allergie et immunologie, Vital Prospects Clinical Research Institute, Tulsa, États-Unis 4 Département de pédiatrie, université de Montréal, CHU Sainte-Justine, Montréal, Canada 5 Département de pédiatrie, hôpital universitaire András Jósa, Nyíregyháza, Hongrie 6 Allergie, immunologie et asthme, institut d’allergie, d’immunologie et d’asthme de l’Oklahoma, Oklahoma City, États-Unis 7 Hématologie/oncologie, Shire, Vienne, Autriche 8 Pharmacométrie et biostatistique préclinique, Shire, Vienne, Autriche 9 Recherche clinique, Shire, Vienne, Autriche 10 Shire, Paris 11 Clinique, Shire, Cambridge, États-Unis ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (K. Boudjemia) Introduction L’immunoglobuline humaine sous-cutanée à 20 % (Ig20Gly) est une nouvelle préparation liquide prête à l’emploi d’immunoglobuline humaine G hautement purifiée (IgG). Nous avons réalisé deux études de phase 2/3 avec l’Ig20Gly chez des patients adultes et pédiatriques souffrant de déficits immunitaires primaires (DIP) en Europe et en Amérique du Nord. Patients et méthodes Les patients âgés de ≥ 2 ans ayant rec¸u un traitement substitutif par immunoglobulines (300–1000 mg/kg de poids corporel toutes les 3 à 4 semaines) ≥ 3 mois avant l’inclusion, et ayant un taux résiduel sérique d’IgG > 500 mg/dL lors de la sélection, ont été inclus (n = 122). Les patients ont rec¸u des perfusions hebdomadaires d’Ig20Gly durant les études. Les données combinées d’innocuité et de tolérabilité chez les patients âgés < 16 ans dans ces essais de phase 2/3 sont présentées ici. Résultats Trente-neuf patients pédiatriques âgés de < 6 (n = 6), 6–11 (n = 22) et 12–15 (n = 11) ans souffrant de DIP ont rec¸u au total 2118 perfusions d’Ig20Gly pour une exposition totale de
L’exposition au lanadelumab a été associée à une diminution du taux de KHPMc (ce qui indique une inhibition de l’activité de la kallikréine plasmatique) et à un nombre réduit des crises d’AOH. Cela confirme les résultats obtenus pour l’efficacité et l’utilité du KHPMc comme marqueur de bioactivité dans l’étude HELP. Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2018.10.165 CA157
Résultats cardiaques au long cours du traitement par migalastat chez des patients atteints de la maladie de Fabry : résultats des essais cliniques de Phase 3 Germain 1,∗ ,
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réduction s’est maintenue pendant la phase en ouvert de 12 mois de traitement chez les patients sous migalastat (Mois 30 ; −3,8 g/m2 [IC à 95 % −8,9, 1,3] ; n = 28). Parmi les patients présentant une HVG à baseline, la MVGi diminua significativement dans le groupe migalastat mais pas dans le groupe TES. Conclusion Dans les études FACETS et ATTRACT, le traitement au long cours (48 mois) par migalastat fut associé à une diminution de la MVG, avec régression de l’HVG. Ces effets bénéfiques à long terme sur la morphologie cardiaque suggèrent que le migalastat est potentiellement capable de réduire le risque de complications cardiaques associées à la maladie de Fabry. Déclaration de liens d’intérêts Employés chez Amicus Therapeutics. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2018.10.166
Jovanovic 3 ,
D. R. A. U. Feldt-Rasmussen 4 , D. Bichet 5 , D. Hugues 6 , J. Castelli 7 1 Service de génétique médicale, université de Versailles-St Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Montigny, Garches 2 Institute of metabolic disease, Baylor Research Institut, Dallas, États-Unis 3 Department of endocrinology and metabolic medicine, Royal Free Hospital, Manchester, Royaume Uni 4 Service d’endocrinologie, Rigshôpital, Unversisty, Copenhague, Danemark 5 Service de néphrologie, université de Montréal, Pavillon Roger-Gaudry, Montréal, Canada 6 Institute of metabolic disease, Royal Free Hospital, Londres, Royaume Uni 7 Recherche et développement, Amicus Therapeutics Inc, Cranbury Township, États-Unis ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (D. Germain) Introduction Évaluer les effets au long cours du migalastat sur la morphologie et la fonction cardiaque (évaluées par lecture centralisée des échocardiographies) chez des patients atteints de la maladie de Fabry, porteurs de mutations sensibles du gène GLA selon le Migalastat Amenability Assay, et recrutés dans deux essais randomisés de Phase 3 : FACETS et ATTRACT. Patients et méthodes FACETS est un essai de phase 3 avec une 1re phase d’une durée de 6 mois randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, évaluant l’efficacité, la sécurité et la pharmacodynamie du migalastat administré à la dose de 150 mg un jour sur deux, suivie d’une étude d’extension de 18 mois consistant en l’ administration en ouvert de migalastat chez des patients naïfs de traitement enzymatique de substitution (TES). Les patients ayant terminé l’étude FACETS furent éligibles pour participer à une étude d’extension en ouvert (étude 041). ATTRACT est un essai de phase 3 randomisé en ouvert, comparant l’efficacité et la sécurité du migalastat et du TES sur une période de 18 mois, suivie d’une phase d’extension en ouvert (12 mois) où tous les patients étaient traités par migalastat ; il fut conduit chez des patients préalablement traités par TES pendant au moins 12 mois. Résultats Étude FACETS et étude d’extension 041. À l’inclusion, la masse ventriculaire gauche indexée (MVGi) moyenne était égale à 96,5 g/m2 (n = 44). Une réduction moyenne statistiquement significative de la MVGi a été observée par rapport à la baseline après 24 mois de traitement par le migalastat. Celle-ci s’est maintenue à 48 mois (n = 18). La majorité des patients présentant une HVG à l’inclusion ont présenté une réduction de la MVGi, avec normalisation dans la moitié des cas à 48 mois. Étude ATTRACT. À l’inclusion, la MVGi moyenne était de 94,6 g/m2 (n = 30) chez les patients randomisés dans le groupe migalastat et 88,5 g/m2 (n = 13) chez les patients randomisés dans le groupe TES. Une réduction statistiquement significative de la MVGi fut observée après 18 mois de traitement par migalastat mais pas dans le groupe TES. Cette
CA158
Innocuité et tolérabilité d’une préparation d’immunoglobuline humaine sous-cutanée à 20 % chez des patients pédiatriques âgés < 16 ans souffrant de déficits immunitaires primitifs (DIP) en Europe et en Amérique du Nord K. Paris 1 , B. Dérfalvi 2 , I. Hussain 3 , E. Haddad 4 , F. Dicso˝ 5 , A. Darter 6 , J. Doralt 7 , W. Engl 8 , B. Mccoy 9 , K. Boudjemia (Medical director) 10,12,∗ , L. Yel 11 1 Division d’allergie-immunologie, centre des sciences de la santé LSU, hôpital pour enfants de la Nouvelle Orléans, La Nouvelle-Orléans, États-Unis 2 Département de pédiatrie, université Semmelweis, Budapest, Hongrie 3 Allergie et immunologie, Vital Prospects Clinical Research Institute, Tulsa, États-Unis 4 Département de pédiatrie, université de Montréal, CHU Sainte-Justine, Montréal, Canada 5 Département de pédiatrie, hôpital universitaire András Jósa, Nyíregyháza, Hongrie 6 Allergie, immunologie et asthme, institut d’allergie, d’immunologie et d’asthme de l’Oklahoma, Oklahoma City, États-Unis 7 Hématologie/oncologie, Shire, Vienne, Autriche 8 Pharmacométrie et biostatistique préclinique, Shire, Vienne, Autriche 9 Recherche clinique, Shire, Vienne, Autriche 10 Shire, Paris 11 Clinique, Shire, Cambridge, États-Unis ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (K. Boudjemia) Introduction L’immunoglobuline humaine sous-cutanée à 20 % (Ig20Gly) est une nouvelle préparation liquide prête à l’emploi d’immunoglobuline humaine G hautement purifiée (IgG). Nous avons réalisé deux études de phase 2/3 avec l’Ig20Gly chez des patients adultes et pédiatriques souffrant de déficits immunitaires primaires (DIP) en Europe et en Amérique du Nord. Patients et méthodes Les patients âgés de ≥ 2 ans ayant rec¸u un traitement substitutif par immunoglobulines (300–1000 mg/kg de poids corporel toutes les 3 à 4 semaines) ≥ 3 mois avant l’inclusion, et ayant un taux résiduel sérique d’IgG > 500 mg/dL lors de la sélection, ont été inclus (n = 122). Les patients ont rec¸u des perfusions hebdomadaires d’Ig20Gly durant les études. Les données combinées d’innocuité et de tolérabilité chez les patients âgés < 16 ans dans ces essais de phase 2/3 sont présentées ici. Résultats Trente-neuf patients pédiatriques âgés de < 6 (n = 6), 6–11 (n = 22) et 12–15 (n = 11) ans souffrant de DIP ont rec¸u au total 2118 perfusions d’Ig20Gly pour une exposition totale de