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Traitement enzymatique de substitution par agalsidase bêta chez 60 patients français atteints de la maladie de Fabry : quel impact sur l’évolution de la fonction rénale ?
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Communications orales / Néphrologie & Thérapeutique 8 (2012) 278–295
patients du groupe évérolimus et 15,4 % des patients du groupe placebo. Discussion et conclusion.– Un traitement par évérolimus entraîne une réduction significative du volume des AMLs en comparaison au placebo. Le profil de tolérance d’évérolimus est acceptable. Évérolimus est le premier traitement médicamenteux démontrant un bénéfice chez les patients avec sclérose tubéreuse de Bourneville ou LAMs. La durée de ce bénéfice reste à établir.
quatre patients ont progressé vers le stade de dialyse ou de transplantation, dont les trois patients qui étaient déjà au stade 5 avant le début du traitement, et quatre sont décédés. Discussion et conclusion.– Cette étude rétrospective montre que le traitement par agalsidase bêta permet de ralentir significativement la progression de l’insuffisance rénale chez ces patients. Ce bénéfice semble d’autant plus marqué que l’initiation de l’enzymothérapie est débutée précocement.
http://dx.doi.org/10.1016/j.nephro.2012.07.335
http://dx.doi.org/10.1016/j.nephro.2012.07.336
CN 13
CN 14
Traitement enzymatique de substitution par agalsidase bêta chez 60 patients franc¸ais atteints de la maladie de Fabry : quel impact sur l’évolution de la fonction rénale ?
L’exposition aux sels de lithium expose-t-elle à un risque accru de tumeurs rénales ?
M. Wetzstein a , C. Trivin b , B. Dussol c , V. de Precigout d , G. Le Mao e , E. Zadgoun f , E. Kernaonet g , E. Alamartine h , D. Chauveau i , B. Moulin j , G. Choukroun a a Néphrologie, CHU d’Amiens, Amiens, France b Néphrologie, HEGP, Paris, France c Néphrologie, CHU de Marseille, Marseille, France d Néphrologie, CHU de Bordeaux, Bordeaux, France e Néphrologie, centre hospitalier de la Rochelle, La Rochelle, France f Néphrologie, centre hospitalier de Saint-Lo, Saint-Lo, France g Néphrologie, centre hospitalier Le Mans, Le Mans, France h Néphrologie, CHU de Saint-Étienne, Saint-Étienne, France i Néphrologie, CHU Rangueil, Toulouse, France j Néphrologie, CHU de Strasbourg, Strasbourg, France Introduction.– La maladie de Fabry est liée à un déficit en alphagalactosidase A. L’affection est responsable de l’accumulation progressive de globotriaosylcéramide dans les lysosomes de nombreux types cellulaires et d’une morbi-mortalité importante notamment cardiaque, rénale et neurologique. L’insuffisance rénale s’installe progressivement et l’IRCT survient chez l’homme généralement vers l’âge de 40 ans. Le traitement par enzymothérapie substitutive (TES) par agalsidase bêta est disponible depuis un peu plus de dix ans, il nous est donc paru intéressant d’évaluer son efficacité clinique sur la fonction rénale. Patients et méthodes.– Nous avons réalisé une étude rétrospective auprès de 24 centres de néphrologie franc¸ais, afin d’évaluer l’impact de l’algasidase bêta à la posologie de 1 mg/kg administrée toutes les deux semaines par voie intraveineuse sur la fonction rénale de 60 patients (46 hommes et 14 femmes). Résultats.– L’âge moyen des patients inclus est de 47,9 ± 12,7 ans et la durée moyenne de traitement est de 83,8 ± 34,9 mois. Le traitement a été débuté en moyenne à 40,4 ± 12,9 ans (39,2 ± 11,8 chez les hommes et 44,2 ± 15,7 ans chez les femmes). Seize patients étaient au stade 5 de la MRC avant de débuter le TES, dont huit transplantés et 5 dialysés. Chez les 47 autres patients, le DFG estimé (MDRD) était de 78,9 ± 42,6 ml/min et la protéinurie de 1,13 ± 1,60 g/j. Vingt-quatre patients recevaient un traitement antihypertenseur, dont 12 un médicament bloqueur du SRAA (IEC n = 10 et ARAII n = 2). La PAS était de 130,3 ± 16,9 mmHg et la PAD de 75,0 ± 10,1 mmHg. Le calcul de la pente de eDFG sur toute la durée de suivi démontre une stabilisation de la fonction rénale avec une perte de DFG moyenne de –0,59 ml/min/an. Une analyse conduite sur des populations stratifiées en fonction du sexe et du stade de MRC au moment de l’instauration du TES montre une pente moyenne de eDFG chez les hommes (n = 18) et chez les femmes (n = 9), au stade 1-2, respectivement de –0,28 ml/min/an et +0,62 ml/min/an (protéinurie < 1,0 g/24 h dans les deux populations). Pour les hommes traités plus tardivement par TES (stade 3 et protéinurie avant TES de 1,75 g/24 h, n = 9), la pente moyenne calculée est plus marquée (déclin du eDFG de –3,80 ml/min/an), cependant, elle reste là encore inférieure à celle observée dans l’histoire naturelle de la maladie de Fabry. Sur la durée du suivi,
M. Zaidan a , F. Stucker b , B. Stengel c , A. Hummel a , P. Landais d , V. Vasiliu e , D. Joly a , B. Knebelmann a , P. Lesavre a , P. Ronco b , J.-P. Grünfeld a , A. Servais a a Néphrologie, dialyse, hôpital Necker-Enfants–Malades, Paris, France b Néphrologie, dialyse, hôpital Tenon, Paris, France c Centre de recherches en épidémiologie et santé des populations, équipe 10, Inserm U1018, Villejuif, France d Biostatistique et informatique médicale, hôpital Necker-Enfants–Malades, Paris, France e Anatomie pathologique, hôpital Necker-Enfants–Malades, Paris, France Introduction.– Une prévalence accrue de cancers du rein est observée dans certaines néphropathies tubulo-interstitielles chroniques d’origine toxique. Cependant, le risque de tumeur rénale chez les patients traités par Lithium (Li2+) n’a jamais été évalué. Notre objectif était de déterminer la fréquence des tumeurs rénales, en particulier des cancers du rein, chez les patients traités par Li2+ et préciser si celle-ci est plus importante que celle observée dans la population générale. Patients et méthodes.– Suivi longitudinal d’une cohorte de patients traités par Li2+ et suivis dans les services de néphrologie des hôpitaux Necker et Tenon entre 1983 et 2011. Le diagnostic de tumeur rénale a été évoqué sur les données de la dernière imagerie rénale et confirmé par l’étude histologique. La comparaison des patients a été effectuée l’aide d’un test du Chi2 ou de Mann Whitney selon la nature de la variable étudiée. Résultats.– Cent quatre vingt onze patients traités par Li2+ ont été étudiés. Le résultat d’une imagerie rénale (échographie ± TDM ± IRM) était disponible pour 171 d’entre eux : 108 femmes et 63 hommes, âge moyen 64,9 ± 11,4 ans, suivis pendant 5,7 ± 5,8 années. Le débit de filtration moyen estimé par MDRD était de 39,9 ± 17,1 ml/min/1,73m2 au moment de l’imagerie. Le diagnostic de tumeur rénale a été porté chez 14 (8,2 %) patients, huit femmes et six hommes, âge moyen 64,4 ± 8,6 ans, correspondant à sept (4,1 %) cancers du rein et sept (4,1 %) tumeurs bénignes. L’analyse histologique était disponible dans tous les cas hormis deux cas d’angiomyolipomes, non opérés, diagnostiqués uniquement sur la base des données morphologiques. Les cancers du rein incluaient trois carcinomes à cellules claires, deux carcinomes tubulo-papillaires, un carcinome à stroma léiomyomateux et une tumeur hybride associant un carcinome chromophobe à un oncocytome. Les tumeurs bénignes comportaient quatre oncocytomes dont 1 était associé à des adénomes tubulo-papillaires multiples, une tumeur mixte rare (épithéliale et stromale) et deux angiomyolipomes. Par ailleurs, l’imagerie rénale était évocatrice d’une lésion atypique, kystique ou non, pour trois autres patients mais l’histologie n’était pas disponible. Le durée moyenne d’exposition au Li2+ au diagnostic de cancer ou de tumeur bénigne était de 25,3 ± 10,8 et de 20,2 ± 10 ans, respectivement, mais ne différait pas significativement de celle des patients sans tumeur (21,3 ± 10,4 ans). Le diagnostic de tumeur a été établi après l’arrêt du lithium chez quatre patients dont trois avec un cancer du rein (après trois, cinq et 18 ans). Aucun des facteurs parmi l’âge, le sexe, le débit de filtration glomérulaire et le tabac n’était associé au risque
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patients du groupe évérolimus et 15,4 % des patients du groupe placebo. Discussion et conclusion.– Un traitement par évérolimus entraîne une réduction significative du volume des AMLs en comparaison au placebo. Le profil de tolérance d’évérolimus est acceptable. Évérolimus est le premier traitement médicamenteux démontrant un bénéfice chez les patients avec sclérose tubéreuse de Bourneville ou LAMs. La durée de ce bénéfice reste à établir.
quatre patients ont progressé vers le stade de dialyse ou de transplantation, dont les trois patients qui étaient déjà au stade 5 avant le début du traitement, et quatre sont décédés. Discussion et conclusion.– Cette étude rétrospective montre que le traitement par agalsidase bêta permet de ralentir significativement la progression de l’insuffisance rénale chez ces patients. Ce bénéfice semble d’autant plus marqué que l’initiation de l’enzymothérapie est débutée précocement.
http://dx.doi.org/10.1016/j.nephro.2012.07.335
http://dx.doi.org/10.1016/j.nephro.2012.07.336
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Traitement enzymatique de substitution par agalsidase bêta chez 60 patients franc¸ais atteints de la maladie de Fabry : quel impact sur l’évolution de la fonction rénale ?
L’exposition aux sels de lithium expose-t-elle à un risque accru de tumeurs rénales ?
M. Wetzstein a , C. Trivin b , B. Dussol c , V. de Precigout d , G. Le Mao e , E. Zadgoun f , E. Kernaonet g , E. Alamartine h , D. Chauveau i , B. Moulin j , G. Choukroun a a Néphrologie, CHU d’Amiens, Amiens, France b Néphrologie, HEGP, Paris, France c Néphrologie, CHU de Marseille, Marseille, France d Néphrologie, CHU de Bordeaux, Bordeaux, France e Néphrologie, centre hospitalier de la Rochelle, La Rochelle, France f Néphrologie, centre hospitalier de Saint-Lo, Saint-Lo, France g Néphrologie, centre hospitalier Le Mans, Le Mans, France h Néphrologie, CHU de Saint-Étienne, Saint-Étienne, France i Néphrologie, CHU Rangueil, Toulouse, France j Néphrologie, CHU de Strasbourg, Strasbourg, France Introduction.– La maladie de Fabry est liée à un déficit en alphagalactosidase A. L’affection est responsable de l’accumulation progressive de globotriaosylcéramide dans les lysosomes de nombreux types cellulaires et d’une morbi-mortalité importante notamment cardiaque, rénale et neurologique. L’insuffisance rénale s’installe progressivement et l’IRCT survient chez l’homme généralement vers l’âge de 40 ans. Le traitement par enzymothérapie substitutive (TES) par agalsidase bêta est disponible depuis un peu plus de dix ans, il nous est donc paru intéressant d’évaluer son efficacité clinique sur la fonction rénale. Patients et méthodes.– Nous avons réalisé une étude rétrospective auprès de 24 centres de néphrologie franc¸ais, afin d’évaluer l’impact de l’algasidase bêta à la posologie de 1 mg/kg administrée toutes les deux semaines par voie intraveineuse sur la fonction rénale de 60 patients (46 hommes et 14 femmes). Résultats.– L’âge moyen des patients inclus est de 47,9 ± 12,7 ans et la durée moyenne de traitement est de 83,8 ± 34,9 mois. Le traitement a été débuté en moyenne à 40,4 ± 12,9 ans (39,2 ± 11,8 chez les hommes et 44,2 ± 15,7 ans chez les femmes). Seize patients étaient au stade 5 de la MRC avant de débuter le TES, dont huit transplantés et 5 dialysés. Chez les 47 autres patients, le DFG estimé (MDRD) était de 78,9 ± 42,6 ml/min et la protéinurie de 1,13 ± 1,60 g/j. Vingt-quatre patients recevaient un traitement antihypertenseur, dont 12 un médicament bloqueur du SRAA (IEC n = 10 et ARAII n = 2). La PAS était de 130,3 ± 16,9 mmHg et la PAD de 75,0 ± 10,1 mmHg. Le calcul de la pente de eDFG sur toute la durée de suivi démontre une stabilisation de la fonction rénale avec une perte de DFG moyenne de –0,59 ml/min/an. Une analyse conduite sur des populations stratifiées en fonction du sexe et du stade de MRC au moment de l’instauration du TES montre une pente moyenne de eDFG chez les hommes (n = 18) et chez les femmes (n = 9), au stade 1-2, respectivement de –0,28 ml/min/an et +0,62 ml/min/an (protéinurie < 1,0 g/24 h dans les deux populations). Pour les hommes traités plus tardivement par TES (stade 3 et protéinurie avant TES de 1,75 g/24 h, n = 9), la pente moyenne calculée est plus marquée (déclin du eDFG de –3,80 ml/min/an), cependant, elle reste là encore inférieure à celle observée dans l’histoire naturelle de la maladie de Fabry. Sur la durée du suivi,
M. Zaidan a , F. Stucker b , B. Stengel c , A. Hummel a , P. Landais d , V. Vasiliu e , D. Joly a , B. Knebelmann a , P. Lesavre a , P. Ronco b , J.-P. Grünfeld a , A. Servais a a Néphrologie, dialyse, hôpital Necker-Enfants–Malades, Paris, France b Néphrologie, dialyse, hôpital Tenon, Paris, France c Centre de recherches en épidémiologie et santé des populations, équipe 10, Inserm U1018, Villejuif, France d Biostatistique et informatique médicale, hôpital Necker-Enfants–Malades, Paris, France e Anatomie pathologique, hôpital Necker-Enfants–Malades, Paris, France Introduction.– Une prévalence accrue de cancers du rein est observée dans certaines néphropathies tubulo-interstitielles chroniques d’origine toxique. Cependant, le risque de tumeur rénale chez les patients traités par Lithium (Li2+) n’a jamais été évalué. Notre objectif était de déterminer la fréquence des tumeurs rénales, en particulier des cancers du rein, chez les patients traités par Li2+ et préciser si celle-ci est plus importante que celle observée dans la population générale. Patients et méthodes.– Suivi longitudinal d’une cohorte de patients traités par Li2+ et suivis dans les services de néphrologie des hôpitaux Necker et Tenon entre 1983 et 2011. Le diagnostic de tumeur rénale a été évoqué sur les données de la dernière imagerie rénale et confirmé par l’étude histologique. La comparaison des patients a été effectuée l’aide d’un test du Chi2 ou de Mann Whitney selon la nature de la variable étudiée. Résultats.– Cent quatre vingt onze patients traités par Li2+ ont été étudiés. Le résultat d’une imagerie rénale (échographie ± TDM ± IRM) était disponible pour 171 d’entre eux : 108 femmes et 63 hommes, âge moyen 64,9 ± 11,4 ans, suivis pendant 5,7 ± 5,8 années. Le débit de filtration moyen estimé par MDRD était de 39,9 ± 17,1 ml/min/1,73m2 au moment de l’imagerie. Le diagnostic de tumeur rénale a été porté chez 14 (8,2 %) patients, huit femmes et six hommes, âge moyen 64,4 ± 8,6 ans, correspondant à sept (4,1 %) cancers du rein et sept (4,1 %) tumeurs bénignes. L’analyse histologique était disponible dans tous les cas hormis deux cas d’angiomyolipomes, non opérés, diagnostiqués uniquement sur la base des données morphologiques. Les cancers du rein incluaient trois carcinomes à cellules claires, deux carcinomes tubulo-papillaires, un carcinome à stroma léiomyomateux et une tumeur hybride associant un carcinome chromophobe à un oncocytome. Les tumeurs bénignes comportaient quatre oncocytomes dont 1 était associé à des adénomes tubulo-papillaires multiples, une tumeur mixte rare (épithéliale et stromale) et deux angiomyolipomes. Par ailleurs, l’imagerie rénale était évocatrice d’une lésion atypique, kystique ou non, pour trois autres patients mais l’histologie n’était pas disponible. Le durée moyenne d’exposition au Li2+ au diagnostic de cancer ou de tumeur bénigne était de 25,3 ± 10,8 et de 20,2 ± 10 ans, respectivement, mais ne différait pas significativement de celle des patients sans tumeur (21,3 ± 10,4 ans). Le diagnostic de tumeur a été établi après l’arrêt du lithium chez quatre patients dont trois avec un cancer du rein (après trois, cinq et 18 ans). Aucun des facteurs parmi l’âge, le sexe, le débit de filtration glomérulaire et le tabac n’était associé au risque